RESUMO
17ß-Hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17ß-HSD3) is a major player in human endocrinology, being one of the most important enzymes involved in testosterone production. To capitalize on the discovery of RM-532-105, a steroidal 17ß-HSD3 inhibitor, we explored the effect of its backbone configuration on inhibitory activity, androgenic profile, and metabolic stability. Two modifications that greatly alter the natural shape of steroids, i.e. inversion of the methyl on carbon 13 (13α-CH3 instead of 13ß-CH3) and inversion of the hydrogen on carbon 5 (5ß-H instead of 5α-H), were tested after the syntheses in 6 steps of 2 isomeric forms (5α/13α-RM-532-105 (6a) and 5ß/13ß-RM-532-105 (6b), respectively) of the 17ß-HSD3 inhibitor RM-532-105 (5α/13ß-configurations). For compound 6b, a cis/trans junction of the A/B rings did not significantly alter the inhibitory activity on 17ß-HSD3 (IC50=0.15µM) as well as the liver microsomal stability (16.6% of 6b remaining after 1h incubation) compared to RM-532-105 (IC50=0.11µM and 14.1% remaining). In contrast, a trans/cis junction of C/D rings reduced the inhibitory activity on 17ß-HSD3 (IC50=1.09µM) but increased the metabolic stability with 29.4% of compound 6a remaining after incubation. The structural modifications represented by compounds 6a and 6b did not change the non-androgenicity profile of an androsterone derivative such as RM-532-105, but slightly increased its cytotoxic activity.
Assuntos
17-Hidroxiesteroide Desidrogenases/antagonistas & inibidores , Androstanos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Carbono-13 , Inibidores Enzimáticos/química , Humanos , Masculino , Estrutura Molecular , Neoplasias da Próstata/enzimologia , Espectroscopia de Prótons por Ressonância Magnética , Espectrofotometria InfravermelhoRESUMO
Caffeine is one of the world's most consumed substances. It is present in coffee, green tea and guarana, among others. The xenobiotic-sensing nuclear receptor subfamily 1, group I, member 3 (Nr1i3), also known as the Constitutive Androstane Receptor (Car) is a key regulator of drug metabolism and excretion. No consistent description of caffeine effects on this receptor has been described. Thus, to unravel the effects of caffeine on this receptor, we performed experiments in mice. First, C57Bl/6 mice that were treated daily with caffeine (50 mg/kg) for 15 days presented a slight but significant increase in Nr1i3 and Cyp2b10 gene expression. A second experiment was then performed to verify the effects of caffeine on TCPOBOP (1,4-
A cafeína é uma das substâncias mais consumidas mundialmente, estando presente no café, chá-verde e guaraná, entre outros. O receptor sensor de xenobióticos Receptor Nuclear subfamília 1, grupo I, membro 3 (Nr1i3, mais conhecido como Androstano Consititutivo - Car) é um regulador chave da biotransformação e excreção de substâncias e nenhuma descrição consistente dos efeitos da cafeína sobre este receptor foi feita. Então, para avaliar os efeitos da cafeína sobre este receptor, realizamos experimentos em camundongos. Primeiramente, camundongos C57/Bl/6 foram tratados diariamente com cafeína (50 mg/kg) por 15 dias e apresentaram um leve, mas significativo, aumento na expressão do Car e do seu gene alvo Cyp2b10. Assim, um segundo experimento foi realizado para verificar os efeitos da cafeína sobre o TCPOBOP (1,4-
Assuntos
Animais , Feminino , Ratos , Androstanos/efeitos adversos , Cafeína/administração & dosagem , Cafeína/efeitos adversos , Expressão Gênica , HepatócitosRESUMO
In this article, we describe the application of lipases in acylation and alcoholysis reactions on steroids and nucleosides. In the field of steroids, a variety of acetyl and fatty acid derivatives of androstanes, pregnanes, and cholestanes have been prepared through lipase-catalyzed acylation and alcoholysis reactions taking advantage of the high regio- and stereoselectivity of these enzymes. The substrates as well as the products show a high degree of biological activity as neurosteroids, hormones, and glucocorticoids. The regioselective preparation of diacylated nucleosides by means of an enzymatic alcoholysis allowed the synthesis of nucleosides prodrugs or modified nucleosides. The quantitative full deacylation and dealkoxycarbonylation of nucleosides and steroids is a mild synthetic method for the deprotection of these labile compounds. Some of the reported steroid and nucleoside products are novel, and it is not possible to obtain them satisfactorily by following traditional synthetic procedures. The advantages presented by this methodology, such as selectivity, mild reaction conditions, and low environmental impact, make the lipases an important tool in the application of the principles of Green Chemistry, offering a convenient way to prepare derivatives of natural compounds with a great potential in the pharmaceutical industry.
Assuntos
Produtos Biológicos/síntese química , Proteínas Fúngicas/química , Lipase/química , Nucleosídeos/química , Acilação , Androstanos/síntese química , Biocatálise , Candida/química , Colestanos/síntese química , Ácidos Graxos/química , Química Verde , Pregnanos/síntese química , Pró-Fármacos/síntese química , EstereoisomerismoRESUMO
The potential of Fusarium oxysporum var. cubense UAMH 9013 to perform steroid biotransformations was reinvestigated using single phase and pulse feed conditions. The following natural steroids served as substrates: dehydroepiandrosterone (1), pregnenolone (2), testosterone (3), progesterone (4), cortisone (5), prednisone (6), estrone (7) and sarsasapogenin (8). The results showed the possible presence of C-7 and C-15 hydroxylase enzymes. This hypothesis was explored using three synthetic androstanes: androstane-3,17-dione (9), androsta-4,6-diene-3,17-dione (10) and 3α,5α-cycloandrost-6-en-17-one (11). These fermentations of non-natural steroids showed that C-7 hydroxylation was as a result of that position being allylic. The evidence also pointed towards the presence of a C-15 hydroxylase enzyme. The eleven steroids were also fed to Exophialajeanselmei var. lecanii-corni UAMH 8783. The results showed that the fungus appears to have very active 5α and 14α-hydroxylase enzymes, and is also capable of carrying out allylic oxidations. Ceratocystis paradoxa UAMH 8784 was grown in the presence of the above-mentioned steroids. The results showed that monooxygenases which effect allylic hydroxylation and Baeyer-Villiger rearrangement were active. However, redox reactions predominated.
Assuntos
Androstanos/metabolismo , Exophiala/enzimologia , Fusarium/enzimologia , Esteroide Hidroxilases/metabolismo , Androstanos/química , Biotransformação , Hidroxilação , Esteroide Hidroxilases/químicaRESUMO
3Beta,11beta-dihydroxy-9alpha-fluor-5alpha-androstane-17-one (2), 3beta-acetoxy-9alpha-fluor-11beta-hydroxy-5alpha-androstane-17-one (3), 3beta-acetoxy-9alpha-fluor-11beta,17beta-dihydroxy-5alpha-androstane (4), 3beta,17beta-diacetoxy-9alpha-fluor-11beta-hydroxy-5alpha-androstane (5), 3beta-acetoxy-9alpha-fluor-11beta-hydroxy-5alpha-androstane 17beta-propionate (6), 3beta-acetoxy-9alpha-fluor-11beta-hydroxy-5alpha-androstane 17beta-enanthate (7), 3beta-acetoxy-9alpha-fluor-11beta-hydroxy-5alpha-androstane 17beta-isobutyrate (8) were synthesized in the present study. Compounds 2 and 8 exhibited higher anabolic activity than the rest of the synthesized compounds. The structure of all these newly synthesized compounds was confirmed by analytic spectral data (mass, (1)H NMR and (13)C NMR).
Assuntos
Anabolizantes/química , Anabolizantes/farmacologia , Androgênios/química , Androgênios/farmacologia , Androstanos/química , Androstanos/farmacologia , Anabolizantes/síntese química , Androgênios/síntese química , Androstanos/síntese química , Animais , Flúor/química , Flúor/farmacologia , Masculino , Músculos/efeitos dos fármacos , Tamanho do Órgão/efeitos dos fármacos , Próstata/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Glândulas Seminais/efeitos dos fármacosRESUMO
To investigate the role of substance P (sP), nitric oxide (ON) and prostaglandins (PGs) in acrolein (ACR)-induced cystitis, we studied the changes induced by ACR on bladder inducible nitric oxide synthase (iNOS) and mieloperoxidase (MPO) activities, along with PGs and NO metabolites levels. Sprague-Dawley male rats received i.p. ACR (5 mg/Kg) plus one of the following treatments: Group 1: saline 0.10 mL/100g i.p.; Group 2: Win-51.708 (WIN) 25 mg/Kg i.p.; Group 3: S-metilisothiourea (MITU) 35 mg/Kg i.p.; Group 4: Rofecoxib(ROF) 20 mg/Kg o.p.; Group 5: Meloxicam(MEL) 25 mg/Kg i.p.; Group 6: combination MITU+MEL. ACR-induced mortality was partially prevented by WIN (NK1 antagonist) and MITU (iNOS inhibitor). Animals that survived after 24h of ACR exposure, had histological inflammatory changes in bladder along with increased MPO activity. There was augmentation of nitrates+nitrites and of PGs. WIN didn't prevent any of these effects. ROF and MEL (COX-2 inhibitors) partially protected against bladder inflammation; MITU pre-treatment was able to prevent these changes and those of NO metabolites levels. The MITU+MEL combination produced the highest protection against ACR-induced damage. These results suggest that NO produced via iNOS and PGs produced by COX-1/COX-2, have an important role in the pathogenesis of cystitis induced by ACR. ACR could stimulate iNOS and COX-1/COX-2, producing lymphocyte migration and increases of NO and PGs.
Assuntos
Cistite/metabolismo , Óxido Nítrico/análise , Peroxidase/análise , Prostaglandinas/análise , Acroleína/toxicidade , Androstanos/uso terapêutico , Animais , Benzimidazóis/uso terapêutico , Ciclo-Oxigenase 1/metabolismo , Ciclo-Oxigenase 2/metabolismo , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/uso terapêutico , Cistite/induzido quimicamente , Cistite/tratamento farmacológico , Dinoprostona/urina , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Lactonas/uso terapêutico , Masculino , Meloxicam , Proteínas de Membrana/metabolismo , Antagonistas dos Receptores de Neurocinina-1 , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/metabolismo , Estresse Oxidativo , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Sulfonas/uso terapêutico , Tiazinas/uso terapêutico , Tiazóis/uso terapêutico , Bexiga Urinária/química , Bexiga Urinária/efeitos dos fármacos , Bexiga Urinária/enzimologiaRESUMO
In a previous work our group showed that some synthetic stigmastanes may play a role in immune-mediated inflammation. In this paper we report the syntheses of a series of new steroidal compounds derived from dehydroepiandrosterone and stigmasterol, and the evaluation of their in vitro inhibitory activity of the TNF-alpha production by macrophages. A preliminary qualitative structure-activity relationship was established.
Assuntos
Androstanos/síntese química , Androstanos/farmacologia , Colestanos/síntese química , Colestanos/farmacologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/antagonistas & inibidores , Androstanos/química , Animais , Linhagem Celular , Colestanos/química , Desidroepiandrosterona/química , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Fatores Imunológicos/síntese química , Fatores Imunológicos/química , Fatores Imunológicos/farmacologia , Camundongos , Estrutura Molecular , Estigmasterol/química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The production of several high value steroid drugs, used as progestational, adrenocortical, estrogenic and contraceptive agents, is mostly derived from 4-androstene-dione (AD) and 1,4 androsta-diene-3,17-dione (ADD). Three Vietnamese phytosterols mixtures named VN-1, VN-2 and VN-3, isolated from soybean oil may be efficiently converted into these key compounds by mycobacterial cells. Their general phytosterol composition was 55.39, 70.55, 70.19% for VN-1, VN-2 and VN-3, respectively. Moreover, values of campesterol, beta-sitosterol and stigmasterol were determined. After 120 h of shaking in suitable culture media and temperature, maximal yield conversion to ADD was higher than 70% and up to 64% to AD, for the various phytosterols mixtures assays. These results may be better when scaling-up such a procedure of phytosterols conversion.
Assuntos
Androstanos/metabolismo , Glycine max/química , Microbiologia Industrial , Mycobacterium , Fitosteróis/metabolismo , Óleo de Soja/químicaRESUMO
(1)H and (13)C NMR spectroscopic data for 5alpha-androstanes and halo-5alpha-androstanes with different substituents at positions C-3, C-9, C-11 and C-17 were examined and assigned by a combination of 1D and 2D NMR experiments. The substituent effects on the (13)C chemical shifts were compared with those of epi-androsterone, used as a reference compound. The coupling constants (n)J((19)F,(13)C) were measured for compounds 6, 8, 11 and 14.
Assuntos
Androstanos/química , Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos , Espectroscopia de Ressonância Magnética/normas , Conformação Molecular , Valores de ReferênciaRESUMO
Direct sterol conversion of sugar cane mud (residue) by Mycobacterium sp. was demonstrated to be possible technologically, thus avoiding sugar cane oil extraction and further processes of extraction and purification of phytosterols from this oil. Indeed, mycobacterial cells were able to convert phytosterols from sugar cane mud into 4-androstene-dione (AD) and 1,4 androsta-diene-3,17-dione (ADD). For the various concentrations assayed, concomitant higher yields for both androstanes were achieved at 20% (w/w) sugar cane mud in media. Furthermore, conversions were similar to those from other substrates, such as a mixture of phytosterols. The results suggest that the mycobacterial cell is able to easily access and bioconvert sugar cane mud phytosterols.
Assuntos
Androstanos/metabolismo , Microbiologia Industrial/métodos , Mycobacterium/metabolismo , Fitosteróis/metabolismo , Saccharum/microbiologia , Solo , Microbiologia do Solo , ResíduosRESUMO
The resistance to androstandienedione (ADD) of industrial mycobacteria was demonstrated as a valuable approach to increasing ADD yield in sterol fermentations. Colonies growing at 1 mg/ml ADD in culture medium after nitrosoguanidine mutagenesis showed a differential behavior in respect to parentals in cholesterol biotransformation. In the presence of exogenous ADD, a substantial depletion of ADD production was observed in parental strains B3683 and Ex4, whereas it was unaffected, and even increased, in resistant colonies. An apparent reduction from ADD to androstandione and testosterone was also noticed. Furthermore, the ADD resistance phenotype may be related to the increase in steroid 1,2 dehydrogenase activity.
Assuntos
Androstadienos/metabolismo , Androstanos/metabolismo , Bactérias/genética , Bactérias/metabolismo , Microbiologia Industrial/métodos , Androstadienos/toxicidade , Androstanos/toxicidade , Bactérias/crescimento & desenvolvimento , Biotransformação , Fermentação , Mutagênese , Esteróis/metabolismoRESUMO
Recent findings implicating neurokinins in the expression of anxiety-like behaviors have stimulated interest in the participation of these neuropeptides in the dorsal periaqueductal gray matter (dPAG), one of the main output regions of the brainstem for the expression of defense reaction. Studies on the behavior of rats submitted to the elevated plus-maze test in this laboratory have shown that microinjections of substance P into the dorsal periaqueductal gray produce anxiogenic-like effects. Now, we analyze what portion of the molecule of substance P is responsible for these effects through the examination of the action of its C- and N-terminus fragments (6-11 and 1-7) in the elevated plus-maze. We also investigated whether these effects are influenced by prior treatment with the tachykinin NK(1) receptor antagonist 17-beta-hydroxy-17-alpha-ethynyl-5alpha-androstanol[3,2-b]pyrimido[1,2-a]benzimidazole (WIN51,708). To this end, rats were implanted with a cannula in the dorsal periaqueductal gray and injected 1 week later with equimolar doses (17.5 and 35 pmol) of either C- or N-fragments of substance P and tested in the elevated plus-maze. The results show that the C-terminal fragment has an anxiogenic profile of effects, including reduction in the number of entries and time spent in the open arms of the maze, plus increases in scanning, stretched-attend posture, head dipping and flat-back approach. On the other hand, the N-terminal fragment produced opposite effects, namely, an increase in the number of entries and time spent in the open arms of the maze accompanied by an increase in end-arm activity, rearing and head dipping. The tachykinin NK(1) receptor antagonist WIN51,708 (20 mg/kg, i.p.) inhibited the effects of the carboxy-terminal of substance P while it did not change the effects of the N-terminal fragment. Microinjection of WIN51,708 (20 mg/kg, i.p.), by its own, did not produce any significant effects. Therefore, the results indicate that the anxiogenic effects of substance P injected into the dorsal periaqueductal gray are encoded by its carboxy-terminal sequence and due to its action on tachykinin NK(1) receptors.
Assuntos
Substância Cinzenta Periaquedutal/efeitos dos fármacos , Substância P/farmacologia , Análise de Variância , Androstanos/farmacologia , Animais , Ansiolíticos/farmacologia , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Benzimidazóis/farmacologia , Comportamento Exploratório/efeitos dos fármacos , Masculino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Microinjeções , Antagonistas dos Receptores de Neurocinina-1 , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Substância Cinzenta Periaquedutal/fisiologia , Ratos , Ratos Wistar , Receptores da Neurocinina-1/fisiologia , Substância P/químicaRESUMO
Neural circuits in the dorsal periaqueductal gray matter (dPAG) play an important role in the integration of defensive behavior. The neurokinin substance P causes conditioned place aversion when administered into this region. The present study examined whether these effects may be mimicked by its carboxy-terminal amino acid sequence and whether they are influenced by prior treatment with the tachykinin NK1 receptor antagonist WIN51,708. The behavioral testing apparatus is a circular open field consisting of 4 uniform quadrants that are equally preferred by the rats prior to drug treatments. For conditioning, rats received drug injections on three consecutive days and were placed into their assigned quadrant. The carboxy-terminal analog (17.5 pmol/0.2 microl) applied into the dPAG produced place aversion effects with reduced time spent in the drug-paired quadrant on the testing day. The effects of the carboxy-terminal analog was antagonized by pretreatment with WIN51,708 (20 mg/kg, i.p.). Microinjection of WIN51,708 (20 mg/kg, i.p.), by its own, did not produce significant effects. These findings suggest that previous reports showing conditioned place aversion effects of SP injected into the dPAG are encoded by its carboxy-terminal sequence and due to its action on tachykinin NK1 receptors.
Assuntos
Androstanos/farmacologia , Benzimidazóis/farmacologia , Condicionamento Operante/efeitos dos fármacos , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Substância Cinzenta Periaquedutal/efeitos dos fármacos , Receptores da Neurocinina-1/fisiologia , Substância P/farmacologia , Androstanos/administração & dosagem , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Benzimidazóis/administração & dosagem , Relação Dose-Resposta a Droga , Interações Medicamentosas , Injeções Intraperitoneais , Injeções Intraventriculares , Masculino , Microinjeções/métodos , Antagonistas dos Receptores de Neurocinina-1 , Fragmentos de Peptídeos/administração & dosagem , Substância Cinzenta Periaquedutal/anatomia & histologia , Substância Cinzenta Periaquedutal/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Substância P/administração & dosagem , Substância P/análogos & derivados , Substância P/fisiologia , Fatores de TempoRESUMO
Justificativa e objetivos: Os efeitos dos agentes bloqueadores neuromusculares sobre a junçäo neuromuscular säo potencializados por anestésicos voláteis, de forma dose dependente. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do sevoflurano e do isoflurano na recuperaçäo do bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio. Método: foram estudados 60 pacientes, estado físico ASA I e II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distribuídos em dois grupos de acordo com o agente volátil empregado: Grupo I (sevoflurano e Grupo II (isoflurano). Todos os pacientes receberam midazolam (0,1 mg.kg elevado a menos 1) por via muscular como medicaçäo pré-anestésica, 30 minutos antes da cirurgia. A induçäo anestésica foi obtida com propofol (2,5 mg.kg elevado a menos 1). Os pacientes foram ventilados com oxigênio a 100 por cento sob máscara até o desaparecimento das quatro respostas à seqüência de quatro estímulos (SQE), quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubaçäo traqueal. Os agentes voláteis para a manutençäo da anestesia foram introduzidos após a intubaçäo traqueal e empregados nas concentraçöes de 2 por cento e 1 por cento, respectivamente para o sevoflurano e isoflurano, em mistura de O2eN2O a 50 por cento. Doses adicionais de fentanil foram administradas na vigência de sinais clínicos de anestesia superficial. Os pacientes foram ventilados mecanicamente para manter PetCO2 entre 32 e 36 mmHg. Foram medidas as temperaturas corpórea e da pele sobre a regiäo hipotenar do lado monitorizado, que se mantiveram acima de 35 e 32ºC, respectivamente. A funçäo neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia, empregando-se a SQE a cada 15 segundos. Foram avaliados: a duraçäo clínica do bloqueio neuromuscular (T1 25 por cento) e o índice de recuperaçäo (IR=T1 25 - 75 por cento
Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacologia , Androstanos/administração & dosagem , Androstanos/farmacologia , Anestésicos Inalatórios/administração & dosagem , Anestésicos Inalatórios/farmacologia , Anestesia por Inalação , Sinergismo Farmacológico , Isoflurano/administração & dosagem , Isoflurano/farmacocinética , Isoflurano/farmacologia , Junção Neuromuscular , Bloqueio Neuromuscular , Relação Dose-Resposta a DrogaRESUMO
En la última década se ha implementado una serie de análisis bioquímicos que permiten identificar varios tipos de líquidos quísticos (LQs). En el presente trabajo se confirma la presencia de polipéptidos y esteroides conjugados -como el factor de crecimiento epidérmico (FCE), el sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA) y el androstano-3Ó, 17ß-diol glucurónido (3Ó-Adiol G)- a veces en concentraciones muy elevadas con respecto a los niveles encontrados simultáneamente en el plasma circulante. Como contraste, la concentración del cortisol apenas alcanza a un 20 por ciento del normalmente hallado en el plasma. Se demuestra además que la concentración intraquística del 3Ó-Adiol G se correlaciona positiva y significativamente con la del S-DHEA (r = 0,8744, p < 0,0001) y con el FCE (r = 0,8949, p < 0,0001), con amplia variabilidad en los resultados. Se establece también una correlación negativa entre el 3Ó-Adiol G y el cociente Na/K (r = - 0,6592, p = 0,0001). Por último, se determinan los niveles de la gonadotrofina coriónica (hCG), utilizando un sistema automatizado de quimioluminiscencia, demostrándose que esta glicoproteína se encuentra en cantidades determinables (> 1,1 mUI/ml) en el 73,8 por ciento de los LQs analizados. En el 57,4 por ciento los niveles superan a los encontrados normalmente en el plasma que oscilan entre < 1,1 mUl/ml y 5,5 mUl/ml. En un 4,9 por ciento las concentraciones resultan significativamente elevadas, alcanzando hasta las 1.000 mUl/ml. Se demuestra una correlación negativa con alta significación estadística entre los valores normalizados de la hCG con los niveles del S-DHEA, del 3Ó-Adiol G y del FCE y una correlación positiva con el cociente NA/K. Se discute la posibilidad de que el FCE, los esteroides conjugados y la hCG puedan ser sintetizados de novo en el tejido epitelial que recubre las paredes del quiste
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Androstanos/análise , Androstanóis/análise , Gonadotropina Coriônica , Desidroepiandrosterona/biossíntese , Doença da Mama Fibrocística , Fator de Crescimento Epidérmico/biossíntese , Líquidos e Secreções/química , Androstanos/sangue , Androstanóis/sangue , Gonadotropina Coriônica/efeitos adversos , Gonadotropina Coriônica/biossíntese , Desidroepiandrosterona/sangue , Fator de Crescimento Epidérmico/sangue , Hidrocortisona/análise , Hidrocortisona/sangue , Biomarcadores Tumorais/análise , Potássio/análise , Potássio/sangue , Sódio/análise , Sódio/sangueRESUMO
En la última década se ha implementado una serie de análisis bioquímicos que permiten identificar varios tipos de líquidos quísticos (LQs). En el presente trabajo se confirma la presencia de polipéptidos y esteroides conjugados -como el factor de crecimiento epidérmico (FCE), el sulfato de dehidroepiandrosterona (S-DHEA) y el androstano-3O, 17ß-diol glucurónido (3O-Adiol G)- a veces en concentraciones muy elevadas con respecto a los niveles encontrados simultáneamente en el plasma circulante. Como contraste, la concentración del cortisol apenas alcanza a un 20 por ciento del normalmente hallado en el plasma. Se demuestra además que la concentración intraquística del 3O-Adiol G se correlaciona positiva y significativamente con la del S-DHEA (r = 0,8744, p < 0,0001) y con el FCE (r = 0,8949, p < 0,0001), con amplia variabilidad en los resultados. Se establece también una correlación negativa entre el 3O-Adiol G y el cociente Na/K (r = - 0,6592, p = 0,0001). Por último, se determinan los niveles de la gonadotrofina coriónica (hCG), utilizando un sistema automatizado de quimioluminiscencia, demostrándose que esta glicoproteína se encuentra en cantidades determinables (> 1,1 mUI/ml) en el 73,8 por ciento de los LQs analizados. En el 57,4 por ciento los niveles superan a los encontrados normalmente en el plasma que oscilan entre < 1,1 mUl/ml y 5,5 mUl/ml. En un 4,9 por ciento las concentraciones resultan significativamente elevadas, alcanzando hasta las 1.000 mUl/ml. Se demuestra una correlación negativa con alta significación estadística entre los valores normalizados de la hCG con los niveles del S-DHEA, del 3O-Adiol G y del FCE y una correlación positiva con el cociente NA/K. Se discute la posibilidad de que el FCE, los esteroides conjugados y la hCG puedan ser sintetizados de novo en el tejido epitelial que recubre las paredes del quiste (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Fator de Crescimento Epidérmico/biossíntese , Gonadotropina Coriônica/diagnóstico , Desidroepiandrosterona/biossíntese , Androstanos/análise , Androstanóis/análise , Doença da Mama Fibrocística/metabolismo , Líquidos e Secreções/química , Fator de Crescimento Epidérmico/sangue , Gonadotropina Coriônica/biossíntese , Gonadotropina Coriônica/efeitos adversos , Desidroepiandrosterona/sangue , Androstanos/sangue , Androstanóis/sangue , Sódio/análise , Sódio/sangue , Potássio/análise , Potássio/sangue , Hidrocortisona/análise , Hidrocortisona/sangue , Biomarcadores Tumorais/análiseRESUMO
Se describió la síntesis de la 5Ó-androstan-3ß-tetrol-17-onay su acetónico por tratamiento del 9Ó, 11Ó-epoxi-12ß-benzoxiderivado correspondiente con HCIO4 al 70 por ciento. Las estructuras de los productos obtenidos se asignaron empleando RMN-1H y 13C
Assuntos
Androstanos/síntese química , Análise EspectralRESUMO
Se describe la obtención del 5alfa-androst-9(11)-en-3beta,12beta,12beta-diol-17-ona y su diacetato, intermediarios claves para la síntesis de derivados C-funcionalizados en la serie del androstano. La síntesis se realiza a partir de la delta 9(11)-hecogenina vía reducción del grupo carbonilo, degradación de la cadena lateral hasta la serie del pregnano, formación de la oxima y reordenación de Beckmann de ésta
Assuntos
Androstanos/síntese química , Oximas/química , Pregnanos/química , Sapogeninas/químicaRESUMO
Se describe la síntesis de 5alfa-androst-9alfa-epoxi-3beta, 17beta-dioles 12beta-dioles 12beta-funcionalizados (H,OH,OAc) por reducción (NaBH4) y epoxidación (m-CIPBA) de las 5alfa-androst-9(11(-en-3beta-ol-17-onas correspondientes. Se estudia la reacción de apertura de estos epóxidos con HClO4 70 por ciento en metanol y se corrobora, la importancia del grupo 12beta-OAc en la misma