RESUMO
The risks of severe leukopenia and agranulocytosis have varied over time and among geographical regions and cultures, with little information available on South American populations. Accordingly, we reviewed and analyzed data from a 6-year experience monitored by an Argentine national registry to which reporting of adverse events reports is required. We analyzed data for 2007-2012 from the pharmacovigilance program of the Argentine drug-regulatory agency (ANMAT) using standard bivariate and multivariate statistical methods and survival analysis. We identified 378 cases of adverse hematological events over 6 years among an average of 12 305 individuals/year treated with clozapine (308±133 mg/day) to estimate the mean annualized rates of leukopenia [0.19 (95% confidence interval [CI] 0.11-0.27)], neutropenia [0.38 (95% CI 0.34-0.43)], and agranulocytosis [0.05 (95% CI 0.02-0.08)] % per year [median latency 2 (95% CI 1.3-2.1) months]; fatalities related to agranulocytosis averaged 4.2 (95% CI 0.0-9.2) per 100 000 treated individuals/year. Factors associated significantly and independently with agranulocytosis were female sex, older age, and use of other drugs in addition to clozapine. With monitoring by international standards, recent risks of clozapine-associated agranulocytosis in Argentina were lower, but fatality rates were higher than that in other regions of the world. Risk factors include the use of multiple psychotropic drugs, female sex, and older age.
Assuntos
Agranulocitose/epidemiologia , Clozapina/efeitos adversos , Leucopenia/epidemiologia , Neutropenia/epidemiologia , Sistema de Registros , Adulto , Distribuição por Idade , Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/mortalidade , Antipsicóticos/efeitos adversos , Argentina/epidemiologia , Feminino , Humanos , Leucopenia/induzido quimicamente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neutropenia/induzido quimicamente , Fatores de RiscoRESUMO
The medical records of 55 patients with toxic agranulocytosis (unrelated to radiation, anticancer drugs or known industrial toxics) were reviewed in a well defined population of the Province of Buenos Aires during 1963-1976. There were 65 episodes in 30 women and 25 men, age average 49 years. Nine patients repeated the episode by reexposure to the same drug. The annual incidence rate was 8.4 cases per million/year. Nineteen (35.5%) of the patients died. Forty-three episodes (64.3%) were associated with analgesic-antipyretics, mainly dipyrone (34 cases). In most situations, drugs were prescribed for mild complaints such as pharyngitis, arthralgias or abdominal pain. Although toxic agranulocytosis is an infrequent disease, its relationship with drugs is well known and its mortality remains high.
Assuntos
Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/epidemiologia , Dipirona/efeitos adversos , Adolescente , Adulto , Distribuição por Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Agranulocitose/mortalidade , Argentina/epidemiologia , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Incidência , Lactente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Retrospectivos , Distribuição por SexoRESUMO
Se revisaron las historias clínicas de 55 enfermos com agranulocitosis tóxica (no relacionada con antineoplásicos, irradiación o tóxicos industriales conocidos), procedentes de la zona de influencia sanitaria de la ciudad de Bahía Blanca, entre 1963 y 1976. Hubieron 65 episodios en 30 mujeres y 25 hombres, con una edad promedio de 49 años. Nueve enfermos repitieron el episodio por reexposición al mismo fármaco. La incidencia anual media fue de 8,4 casos por millón de habitantes por año. Diecinueve pacientes (34,5 por ciento) murieron. Cuarenta y tres episodios (64,3 por ciento se asociaron con analgésicos-antipiréticos, en especial dipirona (34 episodios). En la mayoría de los casos, los fármacos se indicaron por problemas banales tales como faringitis, artralgias o dolor abdominal. Aunque la agrunulocitosis tóxica es una enfermedad infrecuente, su relación con fármacos es bien conocida y su mortalidad es relativamente alta
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/epidemiologia , Dipirona/efeitos adversos , Fatores Etários , Idoso de 80 Anos ou mais , Agranulocitose/mortalidade , Argentina/epidemiologia , Incidência , Estudos Retrospectivos , Fatores SexuaisRESUMO
Se revisaron las historias clínicas de 55 enfermos com agranulocitosis tóxica (no relacionada con antineoplásicos, irradiación o tóxicos industriales conocidos), procedentes de la zona de influencia sanitaria de la ciudad de Bahía Blanca, entre 1963 y 1976. Hubieron 65 episodios en 30 mujeres y 25 hombres, con una edad promedio de 49 años. Nueve enfermos repitieron el episodio por reexposición al mismo fármaco. La incidencia anual media fue de 8,4 casos por millón de habitantes por año. Diecinueve pacientes (34,5 por ciento) murieron. Cuarenta y tres episodios (64,3 por ciento se asociaron con analgésicos-antipiréticos, en especial dipirona (34 episodios). En la mayoría de los casos, los fármacos se indicaron por problemas banales tales como faringitis, artralgias o dolor abdominal. Aunque la agrunulocitosis tóxica es una enfermedad infrecuente, su relación con fármacos es bien conocida y su mortalidad es relativamente alta (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Agranulocitose/epidemiologia , Agranulocitose/induzido quimicamente , Dipirona/efeitos adversos , Agranulocitose/mortalidade , Incidência , Fatores Etários , Fatores Sexuais , Idoso de 80 Anos ou mais , Estudos Retrospectivos , Argentina/epidemiologiaAssuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Automedicação , Agranulocitose/epidemiologia , Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/mortalidade , Anemia Aplástica/epidemiologia , Anemia Aplástica/induzido quimicamente , Anemia Aplástica/mortalidade , Aspirina/efeitos adversos , Dipirona , Doenças Hematológicas , Leucopenia/induzido quimicamenteAssuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Agranulocitose/epidemiologia , Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/mortalidade , Anemia Aplástica/epidemiologia , Anemia Aplástica/induzido quimicamente , Anemia Aplástica/mortalidade , Aspirina/efeitos adversos , Automedicação , Dipirona , Doenças Hematológicas , Leucopenia/induzido quimicamenteRESUMO
Os analgésicos-antipiréticos säo drogas maciçamente consumidas em nível mundial e, por serem fármacos relativamente antigos, pouco se tem publicado a esse respeito. Este estudo visa fazer uma análise crítica e objetiva sobre os riscos e benefícios na utilizaçäo de analgésicos, bem como sobre a coerência de alternativas terapêuticas. Foi realizada extensa e profunda análise da literatura científica internacional sobre o assunto, com particular atençäo ao notável "Estudo de Boston". Conclui-se que o uso de analgésicos é bastante seguro, sendo que a dipirona é o fármaco mais bem avaliado quanto ao seu perfil de segurança
Assuntos
Humanos , Acetaminofen/efeitos adversos , Acetaminofen/farmacocinética , Acetaminofen/farmacologia , Acetaminofen/uso terapêutico , Agranulocitose/epidemiologia , Agranulocitose/etiologia , Agranulocitose/mortalidade , Analgésicos/efeitos adversos , Analgésicos/farmacologia , Anemia Aplástica/epidemiologia , Anemia Aplástica/etiologia , Anemia Aplástica/mortalidade , Aspirina/efeitos adversos , Aspirina/farmacocinética , Aspirina/uso terapêutico , Dipirona/efeitos adversos , Dipirona/farmacocinética , Dipirona/farmacologia , Dipirona/uso terapêuticoRESUMO
Os Analgésicos-Antipiréticos säo drogas maciçamente consumidas a nível mundial e, por serem fármacos relativamente antigos, pouco se tem publicado a esse respeito. Este estudo visa fazer uma análise crítica e objetiva sobre os riscos e benefícios na utilizaçäo de analgésicos, bem como sobre a coerência de alternativas terapêuticas. Foi examinada extensa e profunda análise da literatura científica internacional sobre o assunto, com particular atençäo ao notável Estudo de Boston. Conclui-se que o uso de analgésicos é bastante seguro, sendo que a dipirona é o fármaco mais bem avaliado quanto ao seu perfil de segurança
Assuntos
Humanos , Dipirona/uso terapêutico , Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/epidemiologia , Agranulocitose/mortalidade , Analgésicos/efeitos adversos , Analgésicos/farmacologia , Anemia Aplástica/induzido quimicamente , Dipirona/efeitos adversos , Dipirona/química , Dipirona/farmacologia , RiscoRESUMO
8 patients with bone marrow failure after a caesium-137 radiation accident were treated with recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor (rHuGM-CSF). The 7 who were evaluable had prompt increases in granulocytes and bone marrow cellularity. 2 patients died of radiation toxicity and haemorrhage and 2 of bacterial sepsis acquired before the start of rHuGM-CSF treatment. 4 patients survive, including 2 who were treated early and never became infected. This therapeutic approach to radiation-induced granulocytopenia may therefore be useful after radiation and nuclear accidents.