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OBJECTIVE: To evaluate intervertebral disc levels of inflammatory factor (interleukin 6) and proteinase activity (cathepsin B) in patients with a degenerative disease and serum levels of interleukin 6, serum cathepsin B activity and hyaluronic acid biomarkers. METHODS: We conducted immunohistochemistry studies of intervertebral discs to analyze interleukin 6 and cathepsin B levels of patients with degenerative disease and spine fracture (Control Group) and to measure hyaluronic acid, interleukin 6 and cathepsin B activity from sera of intervertebral disc degeneration patients, fracture patients, and healthy individuals. RESULTS: Interleukin 6 and cathepsin B seem to be related with physiopathology of intervertebral disc degeneration, since the levels of both were higher in discs of patients with intervertebral disc degeneration. Interleukin 6 and cathepsin B do not represent good biomarkers of degenerative intervertebral disc disease, since the level of such compounds is increased in the plasma of patients with fractures. CONCLUSION: Hyaluronic acid can be a biomarker for intervertebral disc degeneration, because hyaluronic acid levels were higher only in sera of patients with intervertebral disc degeneration.

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ABSTRACT Objective: To evaluate intervertebral disc levels of inflammatory factor (interleukin 6) and proteinase activity (cathepsin B) in patients with a degenerative disease and serum levels of interleukin 6, serum cathepsin B activity and hyaluronic acid biomarkers. Methods: We conducted immunohistochemistry studies of intervertebral discs to analyze interleukin 6 and cathepsin B levels of patients with degenerative disease and spine fracture (Control Group) and to measure hyaluronic acid, interleukin 6 and cathepsin B activity from sera of intervertebral disc degeneration patients, fracture patients, and healthy individuals. Results: Interleukin 6 and cathepsin B seem to be related with physiopathology of intervertebral disc degeneration, since the levels of both were higher in discs of patients with intervertebral disc degeneration. Interleukin 6 and cathepsin B do not represent good biomarkers of degenerative intervertebral disc disease, since the level of such compounds is increased in the plasma of patients with fractures. Conclusion: Hyaluronic acid can be a biomarker for intervertebral disc degeneration, because hyaluronic acid levels were higher only in sera of patients with intervertebral disc degeneration.

RESUMO Objetivo: Avaliar os níveis de fatores inflamatórios nos discos intervertebrais (interleucina 6) e proteinase (catepsina B) em pacientes com doença degenerativa de disco intervertebral, além de verificar os níveis séricos de interleucina 6, ácido hialurônico e atividade sérica da catepsina B. Métodos: Foi realizado exame imuno-histoquímica dos discos intervertebrais de pacientes com doença degenerativa e fratura da coluna (Grupo Controle) e análise do plasma de pacientes com doença degenerativa de disco intervertebral. Como controle, foram utilizados plasma de pacientes com fraturas, além de indivíduos saudáveis. Resultados: Interleucina 6 e catepsina B sugerem relação com a fisiopatologia da doença degenerativa de disco intervertebral, uma vez que os níveis de ambos foram maiores nos discos de pacientes com doença degenerativa de disco intervertebral. Interleucina 6 e catepsina B não representam bons biomarcadores da doença degenerativa do disco intervertebral, já que também encontram níveis aumentados em plasma de pacientes com fratura. Conclusão: O ácido hialurônico é um possível biomarcador de doença degenerativa de disco intervertebral, porque os níveis de ácido hialurônico foram maiores apenas em plasma de pacientes com doença degenerativa de disco intervertebral.

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Four novel oxylipins (1-4) were isolated from the n-butanol extract of the corms of Dracontium loretense. Their structures were assigned by 1D and 2D NMR analyses and electrospray ionization multistage ion trap mass spectrometry (ESI-ITMS(n)) data. Relative configurations were assigned on the basis of combined analysis of homonuclear and heteronuclear (2,3)J couplings, along with ROE data. Oxylipin 2 exhibited an immunostimulatory effect on human PBMC proliferation.

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Dehydroepiandrosterone (DHEA) enhances immune responses against a wide range of viral, bacterial, and parasitic pathogens. In a previous study, we reported that administration of DHEA significantly decreased the numbers of blood parasites in Trypanosoma cruzi experimental infection. The present study was undertaken to determine the effectiveness of DHEA in reducing the severity of acute phase T. cruzi infection of male and female Wistar rats. Animals were treated subcutaneously with 40 mg/kg body weight/day of DHEA. The concentration of nitric oxide (NO) was determined in spleen peritoneal cavity. Interleukin-2 (IL-2) and interferon-gamma (IFN-gamma) were determined in the sera of uninfected and infected animals. DHEA treatment augments NO production for both sexes after in vitro LPS treatment for uninfected animals. Infection triggered enhanced NO levels although not significant. IL-2 and IFN-gamma were detectable in higher concentrations in treated and infected rats of both genders when compared to untreated controls. These data suggest that DHEA may have a potent immunoregulatory function that can affect the course of T. cruzi infection.

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Previous pre-clinical and clinical studies investigating the antidepressant potential of DHEA revealed conflicting results. In this study, the effects of exogenous DHEA on performance in the forced swimming test (FST) were examined in male and female Wistar rats in different phases of the estrous cycle. Furthermore, the effects of treatment and of the FST, on corticosterone and DHEA serum levels were investigated. Acute administration of DHEA (2 mg/kg) significantly increased freezing only in proestrus female rats. Similarly, the chronic administration of DHEA (2 mg/kg) increased freezing duration and decreased climbing behavior but only in females in diestrus II compared to those given vehicle. These results demonstrate that chronically administered DHEA induces a depressant-like effect, and this effect is sex dependent. There was no direct correlation between corticosterone levels or the corticosterone/DHEA ratio and the behaviors studied. After the FST, serum DHEA and corticosterone levels were increased, with females showing higher DHEA levels than males. Nevertheless, corticosterone levels were unaltered with chronic procedure; an effect that was independent of sex and treatment. These findings are relevant for research examining alternative treatment for depression and may elucidate the gender differences involved in stress-related diseases.

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We investigated the immunomodulatory role of chemokines in the maternal allogeneic T-cell response. In comparison with fertile women, we found in patients with recurrent spontaneous abortions (RSA), a significant decreased sera level of RANTES that increased after immunization with paternal leukocytes. Since blocking factors with unknown identity are detected in sera from fertile women, we hypothesized that RANTES might function as a novel blocking factor and therefore we explored its cell growth inhibitory properties during the allogenic T-cell response. We demonstrated that RANTES inhibits the mixed lymphocyte reaction (MLR) in a dose-dependent manner. Investigation of the mechanisms involved in cell growth inhibition revealed that this beta-chemokine induces T-cell apoptosis through modulation of Bcl-2 protein levels and by a caspase-independent mechanism and does not involve modulation of Fas (CD95) antigen expression. Our results provides experimental evidence implicating RANTES as a suppressor of alloantigen specific T-cell responses and indicates that this beta-chemokine might function as a novel blocking factor and reliable marker for successful allotreatment of RSA patients.

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O envelhecimento é acompanhado de alteraçöes orgânicas possivelmente relacionadas com o sistema endócrino. O eixo GH/IGF-1 e a produçäo de SDHEA declinam com a idade, caracterizando uma reduçäo de suas atividades, que podem resultar em efeitos deletérios sobre a composiçäo corporal, o sistema cardiovascular e a congniçäo. Avaliamos a concentraçäo sérica basal de GH, IGF-1 e SDHEA em 225idosos de uma comunidade (148 mulheres e 77 homens, 70 a 91 anos), 80 por cento deles com características de envelhecimento bem sucedido (Minimental >/= 3). Tanto o IMC como a pressäo arterial estavam significativamente mais elevados nas mulheres. Os níveis de GH também eram amiores nas mulheres (1,6 +/- 1,7 vs. 1,0 +/- 1,3 ng/ml, X +/- DP, p<0,001), estando acima da faixa de referência em 14 por cento e 19 por cento das mulheres e homens. Já os níveis de IGF-1 eram semelhantes (90 +/- 42 e 101 +/- 40ng/ml, NS), nao sendo elevados em nenhum deles e reduzidos em 35 por cento e 24 por cento, respectivamente. Os níveis de SDHEA eram maiores nos homens (86 +/- 58 e 54 +/- 36µg/dl, p<0,001), porém na faixa de referência em 92 por cento deles. Houve uma surpreendente correlaçäo positiva entre idade e GH nos homens (r= 0,38, p<0,005), mas uma correlaçäo negativa entre IGF-1 e idade nos dois grupos r= -0,24 e r= -0,32). Nas mulheres, houve também uma correlaçäo positiva entre SDHEA e IGF-1 (r= 0,27). Em conclusäo, níveis basais de GH podem estar elevados em uma parcela significativa dos idosos, sendo maiores nas mulheres, enquanto os níveis de IGF-1 encontram-se normais ou baixos nos dois grupos, sugerindo quadro de resistência hormonal. Os níveis de SDHEA encontravam-se na faixa de referência, sendo maiores nos homens, caracterizandoa perda da contribuiçäo oariana. Diferentemente do que se tem especulado, näo encontramos correlaçäo entre os níveis de SDHEA e qualquer parâmetro clínico investigado.

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Se estudió el efecto del S. aureus y de varios tipos celulares sobre: a) producción de anticuerpos (hemaglutininas) y b) estimulación del Sistema Fagocítico Mononuclear (S.F.M.). Ratas adultas, endocriadas,recibieron:I) células de exudado peritoneal (CEP); II) células del bazo (CB); III) células de bazo no-adherentes (CBN-A); IV) células de exudado peritoneal normal (CEPN); V) células de bazo normal (CBN); VI) células de bazo normal no-adherentes (CBN N-A); VII) S. aureas s.c. y VIII) (-). I, II y III proveían de ratas inoculadas 7 días antes con S. aureus y IV,V y VI de animales normales. Se sensibilizó con glóbulos rojos de carnero al 50 por ciento. Se determinó el título de hemaglutininas séricas totales y con 2 mercapto etanol en la Respuesta primaria y en la Respuesta secundaria, posterior al segundo inóculo. Se estimó peso y se practicó un estudio anatomopatológico del hígado y bazo de los animales tratados con S. aureus y testigos. Se hallaron diferencias significativas en el título de hemaglutininas en todos los días estudiados (Respuesta primaria y secundaria)-p<0,0l;p<0,05-entre los grupos I,II,III,VII vs. IV,V,VI y VIII. Se pesó el hígado y bazo (corregido/peso del animal) en ratas inoculadas con S. aureus (1) y sin tratamiento o control (2). Los valores fueron significativamente mayores en (1) (p<0,001). Hígado: a) 5,746 Ð 0,67; b) 3,609 Ð 0,456. Bazo: a)0,5698 Ð 0,067; b) 0,325 Ð 0,05. Las modificaciones anatomopatológicas en hígado y bazo se observaron con mayor frecuencia e intensidad en los animales tratados que en los testigos (p<0,01). Se confirma el efecto adyuvante del S. aureus, ya que produce aumento de peso e importantes modificaciones anatomopatológicas del órganos del S.F.M., eleva la respuesta humoral a un antígeno no relacionado y estimula la memoria inmunológica

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Se estudió el efecto del S. aureus y de varios tipos celulares sobre: a) producción de anticuerpos (hemaglutininas) y b) estimulación del Sistema Fagocítico Mononuclear (S.F.M.). Ratas adultas, endocriadas,recibieron:I) células de exudado peritoneal (CEP); II) células del bazo (CB); III) células de bazo no-adherentes (CBN-A); IV) células de exudado peritoneal normal (CEPN); V) células de bazo normal (CBN); VI) células de bazo normal no-adherentes (CBN N-A); VII) S. aureas s.c. y VIII) (-). I, II y III proveían de ratas inoculadas 7 días antes con S. aureus y IV,V y VI de animales normales. Se sensibilizó con glóbulos rojos de carnero al 50 por ciento. Se determinó el título de hemaglutininas séricas totales y con 2 mercapto etanol en la Respuesta primaria y en la Respuesta secundaria, posterior al segundo inóculo. Se estimó peso y se practicó un estudio anatomopatológico del hígado y bazo de los animales tratados con S. aureus y testigos. Se hallaron diferencias significativas en el título de hemaglutininas en todos los días estudiados (Respuesta primaria y secundaria)-p<0,0l;p<0,05-entre los grupos I,II,III,VII vs. IV,V,VI y VIII. Se pesó el hígado y bazo (corregido/peso del animal) en ratas inoculadas con S. aureus (1) y sin tratamiento o control (2). Los valores fueron significativamente mayores en (1) (p<0,001). Hígado: a) 5,746 0,67; b) 3,609 0,456. Bazo: a)0,5698 0,067; b) 0,325 0,05. Las modificaciones anatomopatológicas en hígado y bazo se observaron con mayor frecuencia e intensidad en los animales tratados que en los testigos (p<0,01). Se confirma el efecto adyuvante del S. aureus, ya que produce aumento de peso e importantes modificaciones anatomopatológicas del órganos del S.F.M., eleva la respuesta humoral a un antígeno no relacionado y estimula la memoria inmunológica

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