RESUMO
The role of platelets in coagulation and the haemostatic process was initially suggested two centuries ago, and under appropriate physiological stimuli, these undergo abrupt morphological changes, attaching and spreading on damaged endothelium, preventing bleeding. During the adhesion process, platelet cytoskeleton reorganizes generating compartments in which actin filaments, microtubules, and associated proteins are arranged in characteristic patterns mediating crucial events, such as centralization of their organelles, secretion of granule contents, aggregation with one another to form a haemostatic plug, and retraction of these aggregates. However, the role of Intermediate filaments during the platelet adhesion process has not been explored. J. Cell. Biochem. 114: 2050-2060, 2013. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.
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Plaquetas/metabolismo , Filamentos Intermediários/metabolismo , Plaquetas/ultraestrutura , Western Blotting , Desmina/metabolismo , Proteínas Associadas à Distrofina/metabolismo , Imunofluorescência , Humanos , Imunoprecipitação , Microscopia Eletrônica , Microtúbulos/metabolismo , Microtúbulos/ultraestrutura , Adesividade Plaquetária/genética , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Plectina/metabolismo , Vimentina/metabolismoRESUMO
Platelet activation at sites of vascular injury leads to the formation of a hemostatic plug and is crucial for hemostasis. However, uncontrolled platelet activation may lead to the formation of occlusive thrombi. Several soluble or matricellular proteins can activate platelets. In this article, we review recent advances in knowledge of the role of galectins in platelet physiology. In soluble or immobilized form, these endogenous glycan-binding proteins trigger platelet activation through the modulation of discrete signaling pathways. We discuss the role of platelet-galectin interactions not only in hemostasis, but also in chronic inflammation, atherosclerosis and cancer.
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Plaquetas/fisiologia , Galectinas/sangue , Hemostasia/fisiologia , Ativação Plaquetária/fisiologia , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Animais , HumanosRESUMO
Understanding noncanonical mechanisms of platelet activation represents an important challenge for the identification of novel therapeutic targets in bleeding disorders, thrombosis, and cancer. We previously reported that galectin-1 (Gal-1), a ß-galactoside-binding protein, triggers platelet activation in vitro. Here we investigated the molecular mechanisms underlying this function and the physiological relevance of endogenous Gal-1 in hemostasis. Mass spectrometry analysis, as well as studies using blocking antibodies against the anti-α(IIb) subunit ofα(IIb)ß(3) integrin or platelets from patients with Glanzmann's thrombasthenia syndrome (α(IIb)ß(3) deficiency), identified this integrin as a functional Gal-1 receptor in platelets. Binding of Gal-1 to platelets triggered the phosphorylation of ß(3)-integrin, Syk, MAPKs, PI3K, PLCγ2, thromboxane (TXA(2)) release, and Ca(2+) mobilization. Not only soluble but also immobilized Gal-1 promoted platelet activation. Gal-1-deficient (Lgals1(-/-)) mice showed increased bleeding time (P<0.0002, knockout vs. wild type), which was not associated with an abnormal platelet count. Lgals1(-/-) platelets exhibited normal aggregation to PAR4, ADP, arachidonic acid, or collagen but abnormal ATP release at low collagen concentrations. Impaired spreading on fibrinogen and clot retraction with normal levels of α(IIb)ß(3) was also observed in Lgals1(-/-) platelets, indicating a failure in the "outside-in" signaling through this integrin. This study identifies a noncanonical mechanism, based on galectin-integrin interactions, for regulating platelet activation.
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Galectina 1/sangue , Hemostasia/fisiologia , Ativação Plaquetária/fisiologia , Complexo Glicoproteico GPIIb-IIIa de Plaquetas/metabolismo , Animais , Tempo de Sangramento , Galectina 1/deficiência , Galectina 1/genética , Humanos , Técnicas In Vitro , Sistema de Sinalização das MAP Quinases , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Ativação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Ligação Proteica , Transdução de Sinais , Trombastenia/sangueRESUMO
El síndrome de las plaquetas pegajosas (SPP) es un trastorno plaquetario autosómico dominante considerado como una de las causas más frecuentes de eventos trombóticos, tanto arteriales como venosos. Este síndrome supone trastornos en la agregación de las plaquetas caracterizados por su incremento anormal. El mecanismo patogénico no se conoce; su existencia puede determinarse con las pruebas de agregación y adhesión plaquetarias. Tampoco se conoce su prevalencia, pero hay datos que sugieren que es frecuente. Algunos investigadores plantean que es responsable del 23 por ciento de las trombosis arteriales inexplicables y del 14 por ciento de las venosas, en las que no es posible identificar una causa. Se presenta una breve revisión acerca de la información disponible sobre el síndrome de las plaquetas pegajosas y su trascendencia en la salud. En Cuba existen pocos reportes de la evaluación clínica de pacientes con esta afección, por lo que resulta necesario realizar estudios más profundos para establecer la magnitud de la enfermedad
The sticky platelet syndrome (SPS) is an autosomal dominant platelet disorder considered as one of the most common causes of thrombotic events, both arterial and venous. This syndrome involves disturbances in platelet aggregation characterized by abnormal increase. The pathogenic mechanism is not known. Its existence can be determined by platelet aggregation and platelet adhesion tests. Its prevalence is also unknown, but evidence suggests that it is common. Some researchers argue that it is responsible for 23 percent of unexplained arterial thrombosis and 14 percent of the vein thrombosis, in which is not possible to identify a cause. Here a brief review on the available information on the sticky platelet syndrome and its importance in health is shown. In Cuba there are few reports of the clinical evaluation of patients with this condition, so further study to determine the extent of the disease is needed
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Humanos , Masculino , Feminino , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Agregação Plaquetária/fisiologia , Transtornos Plaquetários/diagnóstico , Testes de Função Plaquetária/métodosRESUMO
Whilst high pro-coagulant activity is reported in sickle cell disease (SCD), the precise role of platelets (PLTs) in SCD inflammatory and vaso-occlusive processes is unclear. Adhesion of PLTs from healthy controls (CON), SCD individuals (SCD) and SCD patients on hydroxycarbamide (SCDHC) to fibrinogen (FB) was compared using static adhesion assays. PLT adhesion molecules and intraplatelet cyclic adenosine monophosphate (icAMP) were observed by flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent assay. SCD-PLTs demonstrated significantly greater adhesion than CON-PLTs to FB. Participation of the alpha(IIb)beta(3)-integrin in SCD-PLT adhesion was implicated by increased alpha(IIb)beta(3) activation and data showing that an alpha(IIb)beta(3)-function-inhibiting antibody significantly diminished SCD-PLT adhesion to FB. Platelet activation was potentiated by reductions in icAMP; cAMP levels were decreased in SCD-PLTs, being comparable to those of thrombin-stimulated CON-PLTs. Furthermore, SCD-PLT adhesion to FB was significantly reduced by cilostazol, an inhibitor of cAMP-hydrolyzing phosphodiesterase 3A (PDE3A). Both alpha(IIb)beta(3)-integrin activation and icAMP correlated significantly with fetal haemoglobin in SCD. Accordingly, hydroxycarbamide therapy was associated with lower PLT adhesion and higher icAMP. SCD-PLTs may be capable of adhering to proteins encountered on the inflamed vascular wall and, potentially, participate in vaso-occlusive processes. Hydroxycarbamide and, speculatively, nitric oxide donor or cyclic-nucleotide-targeted therapies may aid in the reversal of PLT adhesive properties in SCD.
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Anemia Falciforme/sangue , AMP Cíclico/sangue , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 3/sangue , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Complexo Glicoproteico GPIIb-IIIa de Plaquetas/fisiologia , Adulto , Idoso , Plaquetas/metabolismo , Células Cultivadas , Cilostazol , Colágeno/metabolismo , Feminino , Fibrinogênio/metabolismo , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Inibidores da Fosfodiesterase 3 , Inibidores de Fosfodiesterase/farmacologia , Adesividade Plaquetária/efeitos dos fármacos , Tetrazóis/farmacologia , Adulto JovemRESUMO
OBJECTIVE: To assess the importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 (a Mb 2) and platelet glycoprotein (GP) Ib-a for leukocyte recruitment after vascular injury and the effect of the neutralization of the Mac-1-GPIba interaction on cell proliferation and the neointimal hyperplasia triggered by the vascular injury. METHODS: A peptide called M2 or anti-M2 antibody was developed to block the Mac-1-GPIba interaction. This peptide was injected and compared to a control-peptide in C57B1/6J mice submitted to vascular injury of the femoral artery with a guide wire. One, five or 28 days after the vascular injury, the femoral arteries were removed for morphometric and immunohistochemical analyses. RESULTS: The blocking of the Mac-1-GPIba interaction promoted a statistically significant reduction in the number of leukocytes in the neointimal layer on the first day after the vascular injury (control: 7.9+/-5.0% of the cell total versus anti-M2: 2.0+/-1.6%, p=0.021), as well as determined a statistically significant decrease in leukocyte accumulation in the neointimal layer on days 5 and 28 (control: 42.3+/-12.9% versus anti-M2: 24.6+/-10.8%, p=0.047 and control: 7.9+/-3.0% versus anti-M2: 3.3+/-1.3%, p=0.012; respectively). Cell proliferation in the neointimal layer of the vessel five days post-injury was reduced with the blocking of the Mac-1-GPIba interaction (control: 5.0+/-2.9% of the cell total versus anti-M2: 1.8+/-0.5%; p=0.043), along with a significant decrease in cell proliferation in the vessel neointimal layer 28 days post-injury (control: 3.8+/-1.7% versus anti-M2: 2.0+/-1.2%; p=0.047). The blocking of the Mac-1-GPIba interaction also determined a statistically significant decrease of the intimal thickening 28 days post-injury (control: 10,395+/-3,549 microm(2) versus anti-M2: 4,561+/-4,915 microm(2); p=0.012). CONCLUSION: Leukocyte recruitment after a vascular injury depends on the Mac-1-GPIba interaction and the neutralization of this interaction inhibits cell proliferation and neointimal formation.
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Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Artéria Femoral/lesões , Leucócitos/fisiologia , Antígeno de Macrófago 1/fisiologia , Peptídeos/administração & dosagem , Complexo Glicoproteico GPIb-IX de Plaquetas/efeitos dos fármacos , Complexo Glicoproteico GPIb-IX de Plaquetas/fisiologia , Animais , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Plaquetas/metabolismo , Proliferação de Células , Artéria Femoral/metabolismo , Imunoglobulina G/administração & dosagem , Inflamação/metabolismo , Antígeno de Macrófago 1/análise , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Modelos Animais , Peptídeos/imunologia , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Coelhos , Estatísticas não Paramétricas , Túnica Íntima/imunologia , Túnica Íntima/patologiaRESUMO
OBJETIVO: Avaliar a importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos (a Mb 2) e a glicoproteína (GP) Iba das plaquetas para o recrutamento de leucócitos após a lesão vascular e o efeito da neutralização da interação Mac-1-GPIba sobre a proliferação celular e a hiperplasia neointimal desencadeadas por lesão vascular. MÉTODOS: Um peptídeo denominado M2 ou anticorpo anti-M2 foi desenvolvido para bloquear a interação Mac-1-GPIba . Esse peptídeo foi injetado e comparado com anticorpo-controle em camundongos C57B1/6J submetidos a lesão vascular da artéria femoral com corda-guia. Um, cinco ou 28 dias após a lesão vascular, as artérias femorais foram retiradas para a realização de morfometria e imuno-histoquímica. RESULTADOS: O bloqueio da interação Mac-1-GPIba promoveu uma redução estatisticamente significativa do número de leucócitos na camada média no primeiro dia após a lesão vascular (controle: 7,9±5,0 por cento do total de células versus anti-M2: 2,0±1,6 por cento, p=0,021), bem como determinou uma diminuição estatisticamente significativa do acúmulo de leucócitos na neoíntima em cinco e 28 dias (controle: 42,3±12,9 por cento versus anti-M2: 24,6±10,8 por cento, p=0,047 e controle: 7,9±3,0 por cento versus anti-M2: 3,3±1,3 por cento, p=0,012; respectivamente). A proliferação celular na camada média do vaso em cinco dias pós-lesão foi reduzida com o bloqueio da interação Mac-1-GPIba (controle: 5,0±2,9 por cento do total de células versus anti-M2: 1,8±0,5 por cento; p=0,043), assim como houve diminuição significativa da proliferação celular na camada íntima do vaso em 28 dias (controle: 3,8±1,7 por cento versus anti-M2: 2,0±1,2 por cento; p=0,047). O bloqueio da interação Mac-1-GPIba também determinou uma redução estatisticamente significativa do espessamento intimal em 28 dias pós-lesão (controle: 10.395±3.549 µm² versus anti-M2: 4.561±4.915 ...
OBJECTIVE: To assess the importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 (a Mb 2) and platelet glycoprotein (GP) Ib-a for leukocyte recruitment after vascular injury and the effect of the neutralization of the Mac-1-GPIba interaction on cell proliferation and the neointimal hyperplasia triggered by the vascular injury. METHODS: A peptide called M2 or anti-M2 antibody was developed to block the Mac-1-GPIba interaction. This peptide was injected and compared to a control-peptide in C57B1/6J mice submitted to vascular injury of the femoral artery with a guide wire. One, five or 28 days after the vascular injury, the femoral arteries were removed for morphometric and immunohistochemical analyses. RESULTS: The blocking of the Mac-1-GPIba interaction promoted a statistically significant reduction in the number of leukocytes in the neointimal layer on the first day after the vascular injury (control: 7.9±5.0 percent of the cell total versus anti-M2: 2.0±1.6 percent, p=0.021), as well as determined a statistically significant decrease in leukocyte accumulation in the neointimal layer on days 5 and 28 (control: 42.3±12.9 percent versus anti-M2: 24.6±10.8 percent, p=0.047 and control: 7.9±3.0 percent versus anti-M2: 3.3±1.3 percent, p=0.012; respectively). Cell proliferation in the neointimal layer of the vessel five days post-injury was reduced with the blocking of the Mac-1-GPIba interaction (control: 5.0±2.9 percent of the cell total versus anti-M2: 1.8±0.5 percent; p=0.043), along with a significant decrease in cell proliferation in the vessel neointimal layer 28 days post-injury (control: 3.8±1.7 percent versus anti-M2: 2.0±1.2 percent; p=0.047). The blocking of the Mac-1-GPIba interaction also determined a statistically significant decrease of the intimal thickening 28 days post-injury (control: 10,395±3,549 µm² versus anti-M2: 4,561±4,915 µm²; ...
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Animais , Masculino , Camundongos , Coelhos , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Artéria Femoral/lesões , Leucócitos/fisiologia , Antígeno de Macrófago 1/fisiologia , Peptídeos/administração & dosagem , Complexo Glicoproteico GPIb-IX de Plaquetas/efeitos dos fármacos , Complexo Glicoproteico GPIb-IX de Plaquetas/fisiologia , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Plaquetas/metabolismo , Proliferação de Células , Artéria Femoral/metabolismo , Imunoglobulina G/administração & dosagem , Inflamação/metabolismo , Modelos Animais , Antígeno de Macrófago 1/análise , Peptídeos/imunologia , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Estatísticas não Paramétricas , Túnica Íntima/imunologia , Túnica Íntima/patologiaRESUMO
Platelets are cell fragments with dynamic properties involved in clot formation after tissue damage. Platelet activation causes a change in shape, secretion of intracellular granules and aggregation with each other through the cytoskeleton components and biochemical changes. Platelet adhesion, considered as the major event in haemostasis, has been studied in several in-vitro and in-vivo models to evaluate the feasible thrombogenicity of some materials, the dynamics of specific receptors, as well as the effect of different buffers and inhibitors in this process. In spite of the numerous reports about platelet activation, to date there is no information available about the fine structure of the platelet-platelet and platelet-substrate interactions. In the present report we describe an in-vitro system that allows the visualization of these interactions: platelets are adhered to an inert substrate, and interactions with suspended platelets as a process to initiate the formation of thrombi was followed by ultramicrotomy and transmission electron microscopy.
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Coagulação Sanguínea/fisiologia , Plaquetas/metabolismo , Comunicação Celular/fisiologia , Modelos Biológicos , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Agregação Plaquetária/fisiologia , Plaquetas/ultraestrutura , Citoesqueleto/metabolismo , Citoesqueleto/ultraestrutura , Humanos , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Vesículas Secretórias/metabolismo , Vesículas Secretórias/ultraestruturaRESUMO
Un motivo de consulta frecuente en pediatría es el sangramiento mucocutáneo que tanto asusta a los padres y cuidadores de niños. El sangramiento mucocutáneo denota una alteración de la interacción de las plaquetas con la pared vascular, también denominada hemostasia primaria. Sin olvidarnos que una alteración leve de la hemostasia secundaria también puede manifestarse como hemorragria mucocutánea. Entre las alteraciónes más frecuentes de la hemostasia primaria de carácter hereditario, encontramos la enfermedad de von Willebrand y las alteraciones de la función plaquetaria. Una de las dificultades técnicas que existen en relación al diagnóstico de estas alteraciones, es la tendencia a presentar hemorragias localizadas, por lo que muchos veces son interpretadas como un problema local, manejándose como tal. Otro problema diagnóstico es debido a la subjetividad para evaluar la intensidad del sangramiento. A veces serán interpretados como normales a pesar de ser francamente abundantes o viceversa. Por lo antes planteado, destaca la importancia de entender cómo funciona la hemostasia primaria y como la alteración de la función plaquetaria afecta a los niños
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Humanos , Masculino , Feminino , Transtornos Plaquetários/fisiopatologia , Agregação Plaquetária/fisiologia , Plaquetas/metabolismo , Adesividade Plaquetária/fisiologiaRESUMO
Se realizó la validación clínica de la determinación de la adhesividad de las plaquetas (AP) al vidrio por el método de Hellem modificado (MHM) sobre una muestra constituida por 30 sujetos sanos, de ambos sexos y edades comprendidas entre 20 y 55 años. dadas las características de este experimento, la determinación se efectuó extrayendo sangre de los brazos izquierdo y derecho, consoderando que ambas detrminaciones son alícuotas aleatorias del tejido sanguíneo de los individuos de la muestra. Adicionalmente se midió en los mismos individuos la tensión arterial, sistólica y diastólica, en ambos brazos. Del análisis de los resultados obtenidos se deduce que: para el grupo de sujetos considerados no hay diferencias significativas en la AP entre muestras tomadas en ambos brazos; la adhesividad porcentual tiene una distribución normal, las adhesividades no están correlacionadas con las correspondientes tensiones sistólicas y diastólicas, y en relación a los valores de la tensión arterial sistólica, los mismos muestran que existen diferencias significativas entre ambos brazos. Las diferencias intraindividuo, en valor absoluto, son importantes (un tercio de las mismas son mayores que el 20 por ciento de AP). Por otra parte el rango de valores obtenidos para la AP en la muestra de individuos estudiada fue del 2 al 80 por ciento. Las amplitudes de las diferencias y del rango de valores de AP en sujetos sanos señalan que la sensibilidad clínica del método es pobre. Este defecto, junto a los inconvenientes operativos, hacen que se discrepe con otros autores sobre la utilidad de emplear el MHM para medir la AP (AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Reprodutibilidade dos Testes , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Hemostasia , Testes de Função Plaquetária/métodos , Testes de Função Plaquetária/estatística & dados numéricosRESUMO
Se realizó la validación clínica de la determinación de la adhesividad de las plaquetas (AP) al vidrio por el método de Hellem modificado (MHM) sobre una muestra constituida por 30 sujetos sanos, de ambos sexos y edades comprendidas entre 20 y 55 años. dadas las características de este experimento, la determinación se efectuó extrayendo sangre de los brazos izquierdo y derecho, consoderando que ambas detrminaciones son alícuotas aleatorias del tejido sanguíneo de los individuos de la muestra. Adicionalmente se midió en los mismos individuos la tensión arterial, sistólica y diastólica, en ambos brazos. Del análisis de los resultados obtenidos se deduce que: para el grupo de sujetos considerados no hay diferencias significativas en la AP entre muestras tomadas en ambos brazos; la adhesividad porcentual tiene una distribución normal, las adhesividades no están correlacionadas con las correspondientes tensiones sistólicas y diastólicas, y en relación a los valores de la tensión arterial sistólica, los mismos muestran que existen diferencias significativas entre ambos brazos. Las diferencias intraindividuo, en valor absoluto, son importantes (un tercio de las mismas son mayores que el 20 por ciento de AP). Por otra parte el rango de valores obtenidos para la AP en la muestra de individuos estudiada fue del 2 al 80 por ciento. Las amplitudes de las diferencias y del rango de valores de AP en sujetos sanos señalan que la sensibilidad clínica del método es pobre. Este defecto, junto a los inconvenientes operativos, hacen que se discrepe con otros autores sobre la utilidad de emplear el MHM para medir la AP
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Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Hemostasia , Adesividade Plaquetária/fisiologia , Reprodutibilidade dos Testes , Testes de Função Plaquetária/estatística & dados numéricos , Testes de Função Plaquetária/métodosRESUMO
Las plaquetas son elementos formes de la sangre cuya función esencial es intervenir en el mecanismo hemostático primario. Para que la plaqueta pueda ejercer su función necesita ser activada, esto ocurre cuando se ponen en contacto con el flujo sanguíneo las estructuras del subendotelio después de una lesión o injuria del endotelio vascular. Las plaquetas se adhieren mediante fuerzas de deslizamiento al subendotelio, formando una monocapa sufriendo un cambio de forma y emisión de pseudópodos para cubrir toda el área afectada. La adhesividad plaquetaria comprende la participación de tres componentes: la Glicoproteína Ib de la membrana plaquetaria, el Factor von Willebrand y el colágeno. Secundariamente otras proteínas adhesivas como la fibronectina y la vitronectina pueden modular este proceso. La agregación plaquetaria (Interacción plaqueta-plaqueta) que tiene como propósito final producir un trombo plaquetario que formará el tapón hemostático, aparece como consecuencia de la acción de agentes agonistas con receptores de membrana que inducen una serie de reacciones bioquímicas que van a permitir la disponibilidad del complejo de glicoproteínas IIb/IIIa para que el fibrinógeno sirva como puente en la interacción plaqueta-plaqueta. Proteínas adhesivas (Factor von Willerbrand, fibronectina, vitronectina, trombospondina) que poseen la secuencia RDGS pueden compartir el mismo receptor y establecer mecanismos de competencia o regulación de la actividad plaquetaria. La agregación irreversible ocasiona la reacción de liberación o secreción del contenido intragranular. Esta serie de reacciones posee sus mecanismos de control o inhibición de la activación plaquetaria como son la relación calcio/AMPc, el equilibrio entre la PGI2 y la TxA2 o el sistema enzimático de cinasas y fosfatasas. También ha tomado mucho interés la interrelación de las plaquetas con otras células del microambiente como son los eritrocitos y leucocitos los cuales durante los procesos de activación plaquetaria in vivo, modularían la respuesta agregatoria. La inhibición plaquetaria por la célula endotelial a través de la producción de Prostaciclina y recientemente del Factor Relajante derivado del Endotelio (FRDE u Oxido Nítrico) enfoca nuevos aspectos en el equilibrio fisiológico que garantiza una función plaquetaria adecuada para el control de los procesos de hemostasia y trombosis
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Agregação Plaquetária/fisiologia , Plaquetas/fisiologia , Adesividade Plaquetária/fisiologiaRESUMO
The propensity for platelets to bind at a native vessel anastomosis is thought to be related to subendothelial exposure, the presence of suture material, and local flow disturbances. By using an artificial microvascular graft to artificial microvascular graft anastomosis model that mimics the geometry and topography of a native microvascular anastomosis but which eliminates the endothelial and subendothelial contributions, the influence of the normal anastomotic configuration alone on initial platelet deposition was measured. Anastomotic and immediate downstream platelet deposition was not augmented by the presence of the anastomotic configuration alone. This suggests that the enhanced initial platelet deposition in the region of a native vessel microanastomosis is primarily related to the presence of injured endothelium and exposed subendothelium rather than to flow disturbances.