RESUMO
Patients with adenosine deaminase (ADA) deficiency exhibit spontaneous and partial clinical remission associated with somatic reversion of inherited mutations. We report a child with severe combined immunodeficiency (T-B- SCID) due to ADA deficiency diagnosed at the age of 1 month, whose lymphocyte counts including CD4+ and CD8+ T and NK cells began to improve after several months with normalization of ADA activity in Peripheral blood lymphocytes (PBL), as a result of somatic mosaicism caused by monoallelic reversion of the causative mutation in the ADA gene. He was not eligible for haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) or gene therapy (GT); therefore he was placed on enzyme replacement therapy (ERT) with bovine PEG-ADA. The follow-up of metabolic and immunologic responses to ERT included gradual improvement in ADA activity in erythrocytes and transient expansion of most lymphocyte subsets, followed by gradual stabilization of CD4+ and CD8+ T (with naïve phenotype) and NK cells, and sustained expansion of TCRγδ+ T cells. This was accompanied by the disappearance of the revertant T cells as shown by DNA sequencing from PBL. Although the patient's clinical condition improved marginally, he later developed a germinal cell tumour and eventually died at the age of 67 months from sepsis. This case adds to our current knowledge of spontaneous reversion of mutations in ADA deficiency and shows that the effects of the ERT may vary among these patients, suggesting that it could depend on the cell and type in which the somatic mosaicism is established upon reversion.
Assuntos
Adenosina Desaminase/metabolismo , Terapia de Reposição de Enzimas , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/terapia , Neoplasias Primárias Desconhecidas/genética , Neoplasias Primárias Desconhecidas/terapia , Imunodeficiência Combinada Severa/genética , Imunodeficiência Combinada Severa/terapia , Adenosina Desaminase/administração & dosagem , Adenosina Desaminase/genética , Adenosina Desaminase/imunologia , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD4-Positivos/patologia , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/metabolismo , Linfócitos T CD8-Positivos/patologia , Bovinos , Contagem de Células , Criança , Pré-Escolar , Análise Mutacional de DNA , Evolução Fatal , Humanos , Imunofenotipagem , Lactente , Células Matadoras Naturais/patologia , Neoplasias Pulmonares/complicações , Neoplasias Pulmonares/fisiopatologia , Neoplasias Pulmonares/secundário , Masculino , Mosaicismo/efeitos dos fármacos , Mutação/genética , Neoplasias Primárias Desconhecidas/complicações , Neoplasias Primárias Desconhecidas/patologia , Neoplasias Primárias Desconhecidas/fisiopatologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Imunodeficiência Combinada Severa/complicações , Imunodeficiência Combinada Severa/patologia , Imunodeficiência Combinada Severa/fisiopatologia , Choque SépticoRESUMO
Introducción: la bacteriología del líquido pleural (LP) para el diagnóstico de la tuberculosis pleural (TBP) es lenta y poco sensible; la biopsia de mejor rendimiento es cruenta y costosa. A pesar de que la dosificación de la adenosin deaminasa (ADA) en el LP se describe como un recurso valioso para el diagnóstico de tuberculosis pleural no existe experiencia en nuestro medio. Objetivo: validar el uso de la dosificación de ADA en líquido pleural para diagnóstico de TBP. Material y método: dosificación de ADA por técnica colorimétrica de Giusti en 113 líquidos pleurales provenientes de 66 pacientes sospechosos de TBP (grupo gTBP) con bacteriología realizada y 47 pacientes con derrames de causa no tuberculosa, (grupo control gC). El valor de corte se estableció en 40 U/l. Resultados: en el grupo gTBP 12 pacientes presentaron ADA mayor a 40 U/l; en ocho se realizó diagnóstico TBP. Para el valor de corte establecido la ADA presentó una sensibilidad de 100 por ciento; especificidad de 93 por ciento; valor predictivo positivo (VPP): 67 por ciento; valor predictivo negativo (VPN): 100 por ciento. En el gC (n = 47) cuatro muestras presentaron valores de ADA mayores a 40 U/l (un timoma, un linfoma y dos empiemas). Conclusiones: la ADA en LP es una técnica sensible y específica para la TBP, destacándose su alto VPPN; reduce la necesidad de biopsias y acorta el tiempo diagnóstico; es de fácil ejecución y bajo costo. Existen otras enfermedades que elevan la ADA en el LP que deben considerarse en la interpretación de resultados.(AU)
Assuntos
Adenosina Desaminase/administração & dosagem , Tuberculose Pleural/diagnósticoRESUMO
Objetivos: Determinar la sensibilidad y especificidad de la actividad sérica de la ADA en pacientes con TBC pulmonar con baciloscopía positiva, determinar el valor predictivo positivo y negativo de la actividad sérica Adenosina Deaminasa en pacientes con tuberculosis pulmonar (Baciloscopicos positivos y negativos) en otras patologías broncopulmonares y personas sanas, precisar el nivel de actividad sérica de la ADA en pacientes baciloscópicos negativos, señalar el nivel de actividad sérica de la ADA en personas sanas. Métodos: El trabajo consta de 117 participantes voluntarios, escogidos por conveniencia, divididos en 4 grupos: Grupo estudio 1 (GEI) =38 pacientes; Grupo estudio 2 (GE2) = 20 pacientes; Grupo Control 1 (GC1) = 30 pacientes; Grupo Control 2 (GC2) = 29 personas voluntarias sanas. Utilizamos el método de Berthelot para hallar el nivel sérico de Adenosina Deaminasa, para encontrar la sensibilidad y especificidad usamos el tablero de 4 casillas; para comparar los resultados se utilizó análisis de varianza; con test de Bonferroni. Resultados: Sensibilidad 89.47 por ciento, Especificidad 93.10 por ciento; valores promedio: grupo de pacientes baciloscópicos positivos = 39.9 U/L; grupo de pacientes negativos = 36.54 U/L, grupo de personsas sanas = 16.13 U/L. Al comparar los grupos: a)Estudio 1 y Estudio 2 no se encontró significancia estadística P>0,005; b)Estudio 1 y control 2: si existe diferencia significativa P<0, 005; se realizó cultivo de BK obteniéndose 15/17 de ellos como positivos y correlacionandose con un nivel de ADA positivo alto.
Assuntos
Humanos , Adenosina Desaminase/administração & dosagem , Tuberculose Pulmonar , PneumologiaRESUMO
Estudiamos 128 pacientes con derrame pleural, a los cuales se les realizó un diagnóstico histológico o bacteriológico definitivo. La medición del ADA en líquido pleural separó claramente los grupos de tuberculosis y neoplasia con un punto de corte de 36U. Teniendo una sensibilidad de 97.59 por ciento y un valor predictivo negativo de un 94.8 por ciento.