RESUMO
Genome-wide association studies have revolutionized our understanding of the genetic architecture of complex traits and diseases over the last decade. This knowledge is enabling clinicians, researchers, and direct-to-consumer genetics companies to conduct disease susceptibility testing based on powerful methods such as polygenic risk scoring. However, these technologies raise a set of complex ethical, legal, social, and policy considerations. Here we review and discuss a series of ethical dilemmas associated with susceptibility genetic testing for the two most common late-onset neurodegenerative diseases, Alzheimer's and Parkinson's disease, including testing in asymptomatic individuals. Among others, these include informed consent, disclosure of results and unexpected findings, mandatory screening, privacy and confidentiality, and stigma and genetic discrimination. Importantly, appropriate counseling is a deciding factor for the ethical soundness of genetic testing, which poses a challenge for the regulation of these tests and the training of healthcare professionals. As genetic knowledge about these diseases continues growing and genetic testing becomes more widespread, it is increasingly important to raise awareness among researchers, medical practitioners, genetic counselors, and decision makers about the ethical, legal, and social issues associated with genetic testing for polygenic diseases.
Assuntos
Testes Genéticos/ética , Doenças Neurodegenerativas/genética , Confidencialidade , Tomada de Decisões , Aconselhamento Genético/ética , Aconselhamento Genético/tendências , Predisposição Genética para Doença/genética , Testes Genéticos/métodos , Estudo de Associação Genômica Ampla/ética , Humanos , Consentimento Livre e EsclarecidoRESUMO
Autism spectrum disorder is a complex and genetically heterogeneous disorder, which has hampered the identification of the etiological factors in each patient and, consequently, the genetic counseling for families at risk. However, in the last decades, the remarkable advances in the knowledge of genetic aspects of autism based on genetic and molecular research, as well as the development of new molecular diagnostic tools, have substantially changed this scenario. Nowadays, it is estimated that using the currently available molecular tests, a potential underlying genetic cause can be identified in nearly 25% of cases. Combined with clinical assessment, prenatal history evaluation and investigation of other physiological aspects, an etiological explanation for the disease can be found for approximately 30 to 40% of patients. Therefore, in view of the current knowledge about the genetic architecture of autism spectrum disorder, which has contributed for a more precise genetic counseling, and of the potential benefits that an etiological investigation can bring to patients and families, molecular genetic investigation has become increasingly important. Here, we discuss the current view of the genetic architecture of autism spectrum disorder, and list the main associated genetic alterations, the available molecular tests and the key aspects for the genetic counseling of these families. RESUMO O transtorno do espectro autista é um distúrbio complexo e geneticamente heterogêneo, o que sempre dificultou a identificação de sua etiologia em cada paciente em particular e, por consequência, o aconselhamento genético das famílias. Porém, nas últimas décadas, o acúmulo crescente de conhecimento oriundo das pesquisas sobre os aspectos genéticos e moleculares desta doença, assim como o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico molecular, tem mudado este cenário de forma substancial. Atualmente, estima-se que, por meio de testes moleculares, é possível detectar uma alteração genética potencialmente causal em cerca de 25% dos casos. Considerando-se também a avaliação clínica, a história pré-natal e a investigação de outros aspectos fisiológicos, pode-se atribuir uma etiologia para aproximadamente 30 a 40% dos pacientes. Assim, em vista do conhecimento atual sobre a arquitetura genética do transtorno do espectro autista, que tem tornado o aconselhamento genético cada vez mais preciso, e dos potenciais benefícios que a investigação etiológica pode trazer aos pacientes e familiares, tornam-se cada vez mais importantes os testes genéticos moleculares. Apresentamos aqui uma breve discussão sobre a visão atual da arquitetura genética dos transtornos do espectro autista, listando as principais alterações genéticas associadas, os testes moleculares disponíveis e os principais aspectos a se considerar para o aconselhamento genético destas famílias.
Assuntos
Transtorno do Espectro Autista/genética , Aconselhamento Genético/normas , Transtorno do Espectro Autista/diagnóstico , Transtorno do Espectro Autista/etiologia , Saúde da Família/educação , Aconselhamento Genético/tendências , Humanos , Padrões de Herança/genética , Análise em Microsséries/normas , Guias de Prática Clínica como AssuntoRESUMO
ABSTRACT Autism spectrum disorder is a complex and genetically heterogeneous disorder, which has hampered the identification of the etiological factors in each patient and, consequently, the genetic counseling for families at risk. However, in the last decades, the remarkable advances in the knowledge of genetic aspects of autism based on genetic and molecular research, as well as the development of new molecular diagnostic tools, have substantially changed this scenario. Nowadays, it is estimated that using the currently available molecular tests, a potential underlying genetic cause can be identified in nearly 25% of cases. Combined with clinical assessment, prenatal history evaluation and investigation of other physiological aspects, an etiological explanation for the disease can be found for approximately 30 to 40% of patients. Therefore, in view of the current knowledge about the genetic architecture of autism spectrum disorder, which has contributed for a more precise genetic counseling, and of the potential benefits that an etiological investigation can bring to patients and families, molecular genetic investigation has become increasingly important. Here, we discuss the current view of the genetic architecture of autism spectrum disorder, and list the main associated genetic alterations, the available molecular tests and the key aspects for the genetic counseling of these families.
RESUMO O transtorno do espectro autista é um distúrbio complexo e geneticamente heterogêneo, o que sempre dificultou a identificação de sua etiologia em cada paciente em particular e, por consequência, o aconselhamento genético das famílias. Porém, nas últimas décadas, o acúmulo crescente de conhecimento oriundo das pesquisas sobre os aspectos genéticos e moleculares desta doença, assim como o desenvolvimento de novas ferramentas de diagnóstico molecular, tem mudado este cenário de forma substancial. Atualmente, estima-se que, por meio de testes moleculares, é possível detectar uma alteração genética potencialmente causal em cerca de 25% dos casos. Considerando-se também a avaliação clínica, a história pré-natal e a investigação de outros aspectos fisiológicos, pode-se atribuir uma etiologia para aproximadamente 30 a 40% dos pacientes. Assim, em vista do conhecimento atual sobre a arquitetura genética do transtorno do espectro autista, que tem tornado o aconselhamento genético cada vez mais preciso, e dos potenciais benefícios que a investigação etiológica pode trazer aos pacientes e familiares, tornam-se cada vez mais importantes os testes genéticos moleculares. Apresentamos aqui uma breve discussão sobre a visão atual da arquitetura genética dos transtornos do espectro autista, listando as principais alterações genéticas associadas, os testes moleculares disponíveis e os principais aspectos a se considerar para o aconselhamento genético destas famílias.
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Humanos , Transtorno do Espectro Autista/genética , Aconselhamento Genético/normas , Saúde da Família/educação , Guias de Prática Clínica como Assunto , Padrões de Herança/genética , Análise em Microsséries/normas , Transtorno do Espectro Autista/diagnóstico , Transtorno do Espectro Autista/etiologia , Aconselhamento Genético/tendênciasRESUMO
After decades of unawareness about Lynch syndrome, the medical community in South America is increasingly interested and informed. The visits and support of mentors like H. T. Lynch had been crucial to this awakening. Several countries have at least one registry with skilled personnel in genetic counseling and research. However, this only represents a very restricted resource for the region. According to the GETH, there are 27 hereditary cancer care centers in South America (21 in Brazil, 3 in Argentina, 1 in Uruguay, 1 in Chile and 1 in Peru). These registries differ in fundamental aspects of function, capabilities and funding, but are able to conduct high quality clinical, research and educational activities due to the dedication and personal effort of their members, and organizational support. More support from the governments as well as the participation of the community would boost the initiatives of people leading these groups. Meantime, the collaboration among the South American registries and the involvement of registries and leaders from developed countries will allow to maximize the efficiency in caring for affected patients and their families. The aim of this article is to describe how the knowledge of LS began to be spread in South America, how the first registries were organized and to summarize the current state of progress. In addition, we will provide an update of the clinical and molecular findings in the region.
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Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/genética , Aconselhamento Genético/estatística & dados numéricos , Aconselhamento Genético/tendências , Predisposição Genética para Doença , Testes Genéticos , Sistema de Registros/estatística & dados numéricos , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/diagnóstico , Neoplasias Colorretais Hereditárias sem Polipose/epidemiologia , Mutação em Linhagem Germinativa , América do Sul/epidemiologiaRESUMO
En sus inicios, la cardiología pediátrica apoyó sus diagnósticos en el electrocardiograma, el estudio de Rx y la fluoroscopia, después, el cateterismo permitió un avance sustancial en la precisión diagnóstica, seguido de la primera cirugía para cierre del conducto y la fístula de Blalock-Taussig que cambió la historia natural de las cardiopatías con flujo pulmonar disminuido. El ecocardiograma resulto tan útil como el cateterismo pero sin ser invasor y hoy día, permite el diagnóstico desde la etapa fetal y la cirugía es cada vez más temprana, con intención correctiva. Finalmente, los avances más recientes se han dado en la comprensión del desarrollo cardiaco y el conocimiento de la etiología de síndromes asociados a cardiopatías, a través de la biología molecular. La sobrevida ha dado como resultado una nueva población, los adultos con cardiopatía congénita tratada, lo que ha determinado nuevas unidades médicas para su control y cuidado.
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Cardiopatias Congênitas , Administração dos Cuidados ao Paciente/tendências , Cardiologia , Aconselhamento Genético/tendênciasRESUMO
A acidemia propionica e uma desordem do metabolismo de acidos organicos caracterizada por um amplo espectro de variacao clinica e laboratorial. Muitas vezes ja se manifesta no periodo neonatal, quando a mortalidade e elevada e as sequelas neurologicas sao graves nos sobreviventes. O caso apresentado refere-se a um recem-nascido do sexo masculino, saudavel ate 49 horas de vida, quando iniciou quadro de recusa alimentar, gemencia e hipotermia. Evoluiu com piora clinica progressiva atingindo estado de neurotoxicidade importante. Desenvolveu acidose metabolica grave e a deteccao de elevados niveis de acido 3-hidroxi-propionico, 2-metil-3-hidroxibutirico e metil-citrico na urina, confirmou o diagnostico de acidemia propionica
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Humanos , Feminino , Recém-Nascido , Masculino , Adulto , Acidose/diagnóstico , Erros Inatos do Metabolismo/complicações , Acidose/complicações , Aconselhamento Genético/tendênciasRESUMO
The article examines conceptual topics underlying construction of the "new public health" and epidemiology, particularly its molecular branch and the idea of genetic risk, in the face of issues raised by new technologies, globalization, today's vast increase in communication strategies, and the weakening of identity links. Problems related to the creation of new interdisciplinary fields are also considered, such as epidemiology and molecular genetics. The repercussions of the social communication of genetic contents (especially predictive genetic testing and the cloning of mammals) are also analyzed.
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Aconselhamento Genético , Epidemiologia Molecular , Valor Preditivo dos Testes , Saúde Pública , Aconselhamento Genético/classificação , Aconselhamento Genético/história , Aconselhamento Genético/métodos , Aconselhamento Genético/tendências , Técnicas Genéticas/ética , Técnicas Genéticas/história , História do Século XX , Epidemiologia Molecular/ética , Epidemiologia Molecular/história , Saúde Pública/classificação , Saúde Pública/métodos , Saúde Pública/tendênciasRESUMO
Os autores apresentam uma revisao sobre a pratica do diagnostico pre-natal na medicina fetal hoje. Os metodos mais utilizados para o diagnostico citogenetico pre-natal, como a amniocentese, a coleta de vilosidades coriais e a amostragem de sangue fetal sao descritos e analisados quanto a sua eficacia e seguranca para a gestante. Sao apresentadas tambem as novas abordagens utilizadas nesta area com objetivos diagnosticos e terapeuticos. A questao da triagem de populacoes para defeitos congenitos e discutida e problemas relativos aos custos, a utilidade e a etica no emprego desta tencologia em nosso meio sao levantados
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Humanos , Feminino , Gravidez , Diagnóstico Pré-Natal , Aconselhamento Genético/tendências , Amniocentese , Amostra da Vilosidade Coriônica/métodosRESUMO
Los servicios de asesoramiento genetico en el Brasil se iniciaron en los anos sesenta en los institutos basicos de biologia y en las universidades publicas. Su impacto en la salud publica fue muy limitado. Mas tarde, algunos hospitales comenzaron a ofrecer esos servicios prestando asistencia clinica y de laboratorio. El servicio de genetica de la Universidade de Bahia, creado en 1969 dentro del Departamento de Medicina Preventiva, tuvo un impacto academico importante que no se complemento con otro comparable en la salud publica. La oferta siempre fue menor que la demanda. A mediados de 1989, un gran cambio administrativo en ese estado estanco la integracion de ese servicio en el sector de salud publica. Con excepcion de un pequeno consultorio particular, actualmente dicho servicio es el unico de esa clase en Bahia. La falta de politicas estables y la desorganizacion de la red de salud publica dejaron el proyecto de integracion sin respaldo alguno.(AU)
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Genética Médica/história , Brasil , Serviços de Saúde Comunitária/tendências , Aconselhamento Genético/tendências , Saúde Pública/tendênciasRESUMO
Las malformaciones congenitas y los transtornos hereditarios son dos de las causas principales de mortalidad infantil en Costa Rica desde 1980. El programa de genetica costarricense se inicio en los anos setenta con la creacion de la primeira unidad de genetica medica en el Hospital Nacional de Ninos. Hoy en dia, existen tres instituciones de genetica medica constarricenses, cada una con presupuesto y objetivos proprios. El Hospital Nacional de Ninos proporciona servicios de Genetica Clinica a toda la poblacion constarricense y procesa la mayor parte de las pruebas para detectar errores congenitos del metabolismo que se realizan en el pais. La unidad de genetica del Instituto Costarricense de Investigacion y ensenanza en nutricion y salud ileva a cabo las pruebas de tramizaje de transtornos metabolicos en neonatos y tiene un registro nacional de malformaciones congenitas. La Universidad de Costa Rica tiene dos unidades independentes dedicadas a genetica humana, el Centro de Biologia Molecular y Celular y el Instituto Nacional de Investigaciones en Salud. Estas instituciones persiguen diferentes propositos sin superposicion de funciones. El sistema produce numerosos informes sobre enfermedades geneticas. Frente a la alta frecuencia de trastornos autosomicos recesivos, se han planteado como estrategias mejorar la deteccion de los individuos que padecen el transtorno o son portadores y llegar a un acuerdo con la iglesia para educar a la gente respecto a los riesgos geneticos de los matrimonios consaguineos.(AU)