RESUMO
Foram sintetizados derivados para-substituidos do (R,S)-3-fenil-3-(O,O-dietilfosfono)-propanoato de etila, compreendendo 14 substancias incluindo o proprio. Todas as substancias foram caracterizadas por analise elementar, espectroscopia no infravermelho e ultravioleta, espectrometria de RMN-'H POT. 1' e RMN-'C POT. 13'. Foram determinados experimentalmente alguns parametros fisico-quimicos, com indices de refracao, densidades, cromatograficos em camada delgada, Log P. Outros parametros fisico-quimicos e estruturais foram estimados atraves de calculos teoricos utilizando tecnicas computacionais. Com excecao do (R,S)-3-fenil-3-(O,O-dietilfosfono)-propanoato de etila, todas as substancias sintetizadas nao foram ainda descritas em literatura
Assuntos
Ácido Fosfonoacéticos/farmacologia , Ácido Fosfonoacéticos/síntese química , Ésteres/síntese química , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos , Ácido Fosfonoacéticos/uso terapêutico , Antiprotozoários/uso terapêutico , Química Farmacêutica , Doença de Chagas/tratamento farmacológico , Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos , Espectrofotometria Infravermelho , Espectrofotometria Ultravioleta , Relação Estrutura-AtividadeAssuntos
Hepatite B/tratamento farmacológico , Aciclovir/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Doença Crônica , Foscarnet , Humanos , Interferons/uso terapêutico , Levamisol/uso terapêutico , Ácido Fosfonoacéticos/análogos & derivados , Ácido Fosfonoacéticos/uso terapêutico , Plasmaferese , Ribavirina/uso terapêutico , Vidarabina/uso terapêuticoRESUMO
Phosphonacetyl-L-aspartate (PALA) is a rationally-synthesized analog of the transition-state intermediate in the formation of carbamyl aspartate from carbamyl phosphate and aspartic acid by aspartate carbamyl transferase (ACTase). PALA is thus a potent inhibitor of the enzyme (Ki about 10(-8) M for ACTases of various origins), which in whole cells blocks the de novo synthesis of pyrimidines. In vivo, low doses of PALA inhibit whole body pyrimidine synthesis. While this action is cytotoxic in vitro, extensive human testing demonstrates that PALA alone is devoid of selective antitumor activity. Recent interest in the therapeutic action of PALA derives from the demonstration that its action potentiates the cytotoxicity of several cytotoxic drugs, notably 5-fluorouracil (5-FU). Results from clinical trials of PALA and 5-FU in combination in colorectal cancer suggest that biochemical modulation with regimens which follow the principles determined in preclinical studies may enhance the efficacy of current therapy.