RESUMO
Clofibric acid (CL) is a compound used to control hypertriglyceridemia, and ethacrynic acid (ET) is administered to enhance diuresis. These compounds are structurally analogous to the herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D), as they have a chlorinated phenoxy moiety. As these agents are mainly excreted by the renal route, they could potentially coexist with Escherichia coli in the urinary tract of infected patients. Induction of the in vitro resistance of E. coli to hydrophilic antibiotics was determined by increasing the values of the minimum inhibitory concentration (2-40-fold). These results correlated with drastically inhibited expression of the hydrophilic bacterial channel OmpF. In vivo assays were performed in ascending urinary tract infection in female BALB/c mice. Treatment with the hydrophilic antibiotic cephalexin 25 mg kg(-1) day(-1) by the oral route diminished renal infection. The CFU mean values in the kidneys were between 75% and 89% lower than those in animals without treatment. Simultaneous exposure to CL (at a therapeutic dose, 28.6 mg kg(-1) day(-1)) did not change the effect of the treatment. In contrast, ET at 2.9 mg kg(-1) day(-1) or 2,4-D at 70 mg kg(-1) day(-1) inhibited the antibiotic therapeutic effect. Moreover, 2,4-D dramatically increased bacterial infection after 9 days of exposure.
Assuntos
Ácido Clofíbrico/efeitos adversos , Diuréticos/efeitos adversos , Farmacorresistência Bacteriana/efeitos dos fármacos , Infecções por Escherichia coli/microbiologia , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Ácido Etacrínico/efeitos adversos , Hipolipemiantes/efeitos adversos , Infecções Urinárias/microbiologia , Ácido 2,4-Diclorofenoxiacético/efeitos adversos , Animais , Modelos Animais de Doenças , Interações Medicamentosas , Escherichia coli/patogenicidade , Infecções por Escherichia coli/tratamento farmacológico , Feminino , Rim/efeitos dos fármacos , Camundongos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Infecções Urinárias/tratamento farmacológicoRESUMO
La formación de humor acuoso es debida principalmente al transporte activo de iones específicos desde el espacio extracelular del estroma a través de la doble capa de células del epitelio ciliar hacia la cámara posterior, y este proceso conduce al flujo osmótico de agua. Estudios recientes demuestran que el ácido etacrínico (AE), una droga utilizada durante muchos años como diurético produce una disminución de la presión intraocular en ojos de monos glaucomatoso e incrementa el flujo de salida de humor acuoso en ojos de monos, orangutanes y humanos. El propósito de este trabajo fue evaluar el efecto del AE sobre los mecanismos de transporte activo de K+ en células del epitelio ciliar de ojos de conejo usando Rb como trazador. Esta droga produjo una inhibición significativa del cotransporte de Na/K/2CI (De 180 ñ 8 a 35 ñ2, P<0.05), obteniéndose un efecto inhibitorio máximo a una concentración de 10 elevado a la cinco M. No observamos efecto significativo sobre la actividad de la ATPasa de Na/K. Nuestros resultados indican que la reducción de la presión intraocular producida por el AE en animales y humanos podría deberse en gran parte a la inhibición de la actividad del Cotransporte Na/K/C1 presente en el epitelio ciliar