RESUMO
Kynurenic acid (KYNA) is derived from tryptophan, formed by the kynurenic pathway. KYNA is being widely studied as a biomarker for neurological and cardiovascular diseases, as it is found in ischemic conditions as a protective agent; however, little is known about its effect after ischemia-reperfusion in the vascular system. We induced ischemia for 30 min followed by 5 min reperfusion (I/R) in the rat aorta for KYNA evaluation using functional assays combined with proteomics. KYNA recovered the exacerbated contraction induced by phenylephrine and relaxation induced by acetylcholine or sodium nitroprussiate in the I/R aorta, with vessel responses returning to values observed without I/R. The functional recovery can be related to the antioxidant activity of KYNA, which may be acting on the endothelium-injury prevention, especially during reperfusion, and to proteins that regulate neurotransmission and cell repair/growth, expressed after the KYNA treatment. These proteins interacted in a network, confirming a protein profile expression for endothelium and neuron repair after I/R. Thus, the KYNA treatment had the ability to recover the functionality of injured ischemic-reperfusion aorta, by tissue repairing and control of neurotransmitter release, which reinforces its role in the post-ischemic condition, and can be useful in the treatment of such disease.
Assuntos
Aorta/patologia , Ácido Cinurênico/uso terapêutico , Traumatismo por Reperfusão Miocárdica/tratamento farmacológico , Traumatismo por Reperfusão Miocárdica/metabolismo , Proteômica , Acetilcolina/farmacologia , Animais , Aorta/efeitos dos fármacos , Aorta/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , Ácido Cinurênico/farmacologia , Contração Miocárdica/efeitos dos fármacos , Traumatismo por Reperfusão Miocárdica/fisiopatologia , Nitroprussiato/farmacologia , Fenilefrina/farmacologia , Mapas de Interação de Proteínas/efeitos dos fármacos , Ratos Sprague-Dawley , Vasodilatação/efeitos dos fármacosRESUMO
Sudden cooling of the isolated spinal cord of toads results in characteristic seizure-like activity in the hindlegs. In the present investigation, kynurenate (KYN), a noncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist and 2-amino-5-phosphonovalerate (APV), a competitive NMDA receptor antagonist, were tested in the pattern, latency and duration of the spinal seizures. APV, 1.3-2.5 mmol/kg and KYN, 2.6 mmol/kg, inhibited the tonic phase of the spinal seizures and prolonged the duration of the clonic phase after intralymphatic (i.l.) administration. The same effect was observed after intrathecal injection of either 10 or 20 mumol/20 microliter of each drug. The clonic phase was markedly attenuated by KYN at high doses of 5.3 or 10.6 mmol/kg, i.l., suggesting that non-NMDA receptors may have some mediation in the generation of that phase. Both antagonists retarded the onset of seizures indicating that activation of NMDA receptors is likely involved in the beginning of this convulsive-like activity. This model may be a useful technique to assay other excitatory amino acid antagonists.
Assuntos
2-Amino-5-fosfonovalerato/farmacologia , Temperatura Baixa , Ácido Cinurênico/farmacologia , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Convulsões/etiologia , Medula Espinal/fisiopatologia , 2-Amino-5-fosfonovalerato/uso terapêutico , Animais , Bufo marinus , Ácido Cinurênico/uso terapêuticoRESUMO
El esfriamiento brusco de la médula espinal aislada de sapos induce una convulsión característica en los miembros posteriores. En este trabajo, el kinurenato (KYN), un antagonista no competitivo de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) y el 20amino-5-fosfonovalerato (APV), un antagonista competitivo de los receptores NMDA, fueron ensayados en el patrón, la latencia y la duración de esta convulsión espinal. APV, 1,3-2,5 mmol/Kg and KYN, 2,6 mmol/Kg, inhibieron la fase tónica de esta convulsión y prolongaron la duración de la fase clónica después de la administración intralinfática (i.l.). El mismo efecto fue observado después de la inyección intratecal de dosis de 10 ó 20 µmol/20 µl de cada droga. La fase clónica fue maracadamente atenuada por KYN a dosis altas de 5.3 ó 10.6 mmol/Kg, i.l., sugiriendo que receptores del tipo no NMDA podrían tener alguna mediciación en la generación de dicha fase. Ambos antagonistas retardaron el comienzo de las convulsiones, indicando que la activación de los receptores NMDA están probablemente involucrados en el comienzo de este tipo de convulsiones. Este modelo espinal podría ser una técnica útil para el ensayo de otros antagonistas de amino ácidos excitatorios
Assuntos
Animais , 2-Amino-5-fosfonovalerato/farmacologia , Temperatura Baixa , Cinurenina/farmacologia , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Convulsões/etiologia , Medula Espinal/fisiologia , 2-Amino-5-fosfonovalerato/uso terapêutico , Bufo marinus , Ácido Cinurênico/uso terapêutico , Convulsões/prevenção & controleRESUMO
El esfriamiento brusco de la médula espinal aislada de sapos induce una convulsión característica en los miembros posteriores. En este trabajo, el kinurenato (KYN), un antagonista no competitivo de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) y el 20amino-5-fosfonovalerato (APV), un antagonista competitivo de los receptores NMDA, fueron ensayados en el patrón, la latencia y la duración de esta convulsión espinal. APV, 1,3-2,5 mmol/Kg and KYN, 2,6 mmol/Kg, inhibieron la fase tónica de esta convulsión y prolongaron la duración de la fase clónica después de la administración intralinfática (i.l.). El mismo efecto fue observado después de la inyección intratecal de dosis de 10 ó 20 Amol/20 Al de cada droga. La fase clónica fue maracadamente atenuada por KYN a dosis altas de 5.3 ó 10.6 mmol/Kg, i.l., sugiriendo que receptores del tipo no NMDA podrían tener alguna mediciación en la generación de dicha fase. Ambos antagonistas retardaron el comienzo de las convulsiones, indicando que la activación de los receptores NMDA están probablemente involucrados en el comienzo de este tipo de convulsiones. Este modelo espinal podría ser una técnica útil para el ensayo de otros antagonistas de amino ácidos excitatorios (AU)