RESUMO

Abstract Osteoarthritis (OA) can incapacitate the individual to perform their activities of daily living due to pain. This is an important public health issue that worsens worldwide and in Brazil, since the population goes through an aging process, and has caused increased public spending on the monitoring and maintenance of treatments that can last for years and still not be resolutive. Thus, the search for innovative and effective therapies that can reduce costs becomes necessary. In this context, the present study reports the first application of cell therapy with adipose-derived stem cells in the treatment of cases of OA that are refractory to the conservative treatment, performed in the Brazilian Unified Health System (Sistema Único de Saúde, SUS). The evaluation was performed with the application of the Visual Analog Scale (VAS), the Short Form Health Survey (SF-36) and the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC), specifics for OA evaluation, and also an analysis of the synovial fluid (inflammatory cytokines). The cell therapy improved the scores on the WOMAC, SF-36 and EVA, and reduced the inflammatory process. We observed a decrease of 0.73x in the TNF, of 0,71x in IL-1b, of 0,68x in IL-8, and of 0,70x in IL-10. For IL-6, an increase of 1,48x was observed. Therefore, this cell therapy can be considered promising in aiding the management of this disease, since it improved the patient's pain, decrease inflammatory markers, and enabled the return to activities of daily living, which resulted in an improvement in their quality of life.

Resumo A osteoartrite (OA) pode deixar o indivíduo incapacitado para realizar suas atividades da vida diária devido ao quadro álgico. Essa é uma importante questão de saúde pública que se agrava no mundo inteiro e no Brasil, uma vez que a população passa pelo processo de envelhecimento, e isso causa um aumento nos gastos públicos com o acompanhamento e manutenção dos tratamentos que podem perdurar por anos e mesmo assim não serem resolutivos. Assim, torna-se necessária a busca por terapias inovadoras e eficazes que possam reduzir esses custos. Nesse contexto, o presente estudo relata a primeira aplicação de terapia celular com células-tronco mesenquimais do tecido adiposo no tratamento de OA refratária ao tratamento conservador realizada no Sistema Único de Saúde (SUS). Na avaliação, foram usados os instrumentos Escala Visual Analógica (EVA), os questionários de qualidade de vida Short Form Health Survey (SF-36) e Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC), específicos para avaliação da OA, e fez-se uma análise do líquido sinovial (citocinas inflamatórias). A terapia celular melhorou as pontuações no WOMAC, SF-36, e EVA, e reduziu o processo inflamatório. Observou-se redução de 0,73 × do TNF, de 0,71 × da IL-1b, de 0,68 × da IL-8, e de 0,70 × da IL-10. Já para a IL-6, observou-se aumento de 1,48 ×. Portanto, considera-se este tipo de terapia celular promissora no auxílio do manejo desta doença, pois melhorou o quadro álgico do paciente, reduziu os marcadores inflamatórios, e possibilitou o retorno às atividades da vida diária, o que resultou em uma melhora de sua qualidade de vida.

Assuntos

RESUMO

This study assessed the efficacy of an intra-articular injection of allogeneic adipose tissue-derived from mesenchymal stem cells (AD-MSCs) for the treatment of hip dysplasia in dogs. The study group included 12 otherwise healthy dogs of different breeds, ages, weights, and degrees of hip dysplasia diagnosed using radiography. An orthopedic assessment was performed on all dogs before and at 30, 60, and 90 days after infusion of AD-MSCs(2 × 106cells). On the same days, each dog's owner answered a questionnaire based on theHelsinkiChronic Pain Index. The data were converted to ordinal data based on the score for each variable, and the Friedman test for multiple comparisons was used to verify the results. Compared with the corresponding values on day 0, orthopedic and gait assessments and owners' reported pain indexes improved over the 90-day observation period. These results suggested that treatment with allogeneic AD-MSCs significantly reduced the clinical signs associated with hip dysplasia during the study period. However, long-term studies are needed to determine the optimal therapeutic protocol for routine clinical use of AD-MSCs in hip dysplasia.

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia clínica da aplicação intra-articular de células-tronco mesenquimais alógenas derivadas do tecido adiposo (AD-CTM) no tratamento de cães portadores de osteoartrite secundária a displasia do coxofemoral (DCF). Doze cães de ambos os sexos, diferentes raças, idades e peso, portadores de graus variados de DCF comprovada em radiografia e livres de quaisquer outras alterações clínicas ou ortopédicas, foram utilizados no estudo. Todos os cães foram submetidos a avaliação ortopédica nos dias 0, 30, 60 e 90 após aplicação de AD-CTM na dose de 2 x 106. Além disso, os tutores preencheram a um questionário, baseado no Índice de dor crônica de Helsinque (IDCH) nos mesmos intervalos. Em comparação com o dia 0, observou-se melhora significativa na avalição em locomoção e físico-ortopédica assim como na avaliação dos tutores pelo IDCH ao longo dos 90 dias. Os resultados permitem inferir que as AD-CTM alógenas contribuíram significativamente para a redução dos sinais clínicos comumente associados a DCF durante o período de estudo. Entretanto, há necessidade de estudos de longo prazo para melhor determinação de protocolos terapêuticos baseados no uso de AD-CTM na rotina clínica.

Assuntos

RESUMO

INTRODUCTION: Stress urinary incontinence (SUI) is one of the health problems with more impact on patients' lives. The aim of the present work was to develop a therapy for SUI using tissue engineering by isolation and culture of autologous myoblasts (CAM) followed by endoscopic implantation. We also evaluated the efficacy of this therapy in a rabbit model of incontinence after sphincterotomy. MATERIALS AND METHODS: We used healthy male New Zealand rabbits. The animals were first bled to obtain platelet-poor plasma (PPP) and biopsied for myoblast isolation. Post-sphincterotomy, they were divided into two groups: the treatment group (including animals that received CAM resuspended in PPP) and the control group (including animals receiving only PPP). The leak-point pressure (LPP) was used to measure continence in both groups at different time points. The results were evaluated with hierarchical linear regression models. Histological evaluation of the rabbits' sphincters was also performed at the end of follow-up. RESULTS: No statistically significant differences were observed between the baseline LPP values of each group. The post-sphincterotomy values of both groups were below 50% of the baseline value, which was a mandatory condition for incontinence. The post-implantation values of the treatment group were higher than 50% of the baseline value, which led us to assume continence recovery. A statistically significant difference was observed in the LPP values between the two treatment groups (p=0.003). Histological study revealed interconnected islands formed by muscle fibers in the treatment group, and connective tissue surrounding the urethral lumen and inflammatory infiltrate in the control group. DISCUSSION AND CONCLUSIONS: The implantation of CAM significantly improved LPP values in the treatment group, and the improvement remained throughout the evaluation period. It may be associated with the consistency of the implant and its stability at the injection site. Longer follow-up studies and human clinical investigations are required to consider CAM implantation as an alternative treatment for stress urinary incontinence.

Assuntos

RESUMO

Introducción. Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la degeneración y pérdida de células nerviosas que conllevan trastornos de disfunción cognitiva y sensoriomotora, enfermedades tales como la esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad de Párkinson (EP) entre otras. Recientemente, se ha reportado sobre resultados prometedores de la terapia celular con Células Madre Mesenquimales, células con la capacidad de diferenciarse en células del tejido nervioso, en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Objetivo. Evidenciar la utilidad de las células madre mesenquimales de médula ósea en el tratamiento de la esclerosis múltiple y enfermedad de Párkinson, como una posibilidad terapéutica en los tratamientos convencionales no favorables. Material y métodos. Estudio longitudinal prospectivo que consideró pacientes con EM (n=2) y EP (n=2), quienes como tratamiento coadyuvante recibieron células madre mesenquimales de médula ósea mediante método de trasplante autólogo. Resultados. Los pacientes recibieron entre 1 a 3 sesiones de reinfusión de células madre mesenquimales, cuyos seguimientos y evaluaciones periódicas reflejaron respuestas beneficiosas. Se observó mejoras representativas en las respectivas puntuaciones EDSS y UPDRS, así como, en la calidad de vida de los pacientes. Conclusiones . La terapia celular con células madre mesenquimales de médula ósea constituye una posibilidad terapéutica factible para las enfermedades neurodegenerativas como la EM y EP.

Introduction. Neurodegenerative disorders are characterized by a degeneration and loss of nerve cells leading to cognitive and sensorimotor dysfunction disorders, such as multiple sclerosis (MS) and Parkinson's disease (PD) among others. Recently, it has been reported promising results of cell therapy employing Mesenchymal Stem Cells, cells with the ability to differentiate into nervous tissue cells, in the treatment of neurological diseases. Objective. To expose the utility of bone marrow mesenchymal stem cells in the treatment of multiple sclerosis and Parkinson's disease, as a therapeutic option in unfavorable treatment outcomes. Material and methods. Prospective longitudinal study that included MS (n=2) and PD (n=2) patients, who received autologous transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells as adjuvant treatment. Results. Patients received autologous MSC therapy from 1 to 3 reinfusions, follow-up and regular evaluations reflected beneficial responses. Representative improvements concerning patients' respectively EDSS or UPDRS scores, as well as in their quality of life were observed. Conclusions. Mesenchymal stem cells therapy constitutes a feasible therapeutic option for neurodegenerative disorders such as MS and PD.

RESUMO

Detrusor hypocontractility (DH) is a disease without a gold standard treatment in traditional medicine. Therefore, there is a need to develop innovative therapies. The present report presents the case of a patient with DH who was transplanted with 2 x 106 adipose tissue-derived mesenchymal stem cells twice and achieved significant improvements in their quality of life. The results showed that cell therapy reduced the voiding residue from 1,800 mL to 800 mL, the maximum cystometric capacity from 800 to 550 mL, and bladder compliance from 77 to 36.6 mL/cmH2O. Cell therapy also increased the maximum flow from 3 to 11 mL/s, the detrusor pressure from 08 to 35 cmH2O, the urine volume from 267 to 524 mL and the bladder contractility index (BCI) value from 23 to 90. The International Continence on Incontinence Questionnaire - Short Form score decreased from 17 to 8. Given the above, it is inferred that the transplantation of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells is an innovative and efficient therapeutic strategy for DH treatment and improves the quality of life of patients affected by this disease.

A Hipocontratilidade Detrusora (HD) é uma doença sem um tratamento padrão-ouro na medicina tradicional. Logo, há a necessidade de desenvolvimento de terapias inovadoras. O presente relato apresenta um caso de paciente com HD transplantado duas vezes com 2 x 106 células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo que obteve melhoras significativas em sua qualidade de vida. Os resultados demonstraram que a terapia celular reduziu o resíduo miccional de 1.800mL para 800mL; a Capacidade Cistométrica Máxima de 800 para 550mL; a complacência de 77 para 36,6mL/cmH2O. A terapia celular também aumentou o fluxo máximo de 3 para 11mL/s; a pressão detrusora de 08 para 35cmH2O; o volume urinado de 267 para 524mL e o índice de contratilidade vesical (BCI) de 23 para 90. O score do International Continence on Incontinence Questionare - Short Form passou de 17 para 8. Diante do exposto, infere-se que o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo é uma estratégia terapêutica inovadora e eficiente para o tratamento da HD e para melhoria da qualidade de vida de pacientes acometidos por essa doença.

Assuntos

RESUMO

Se reporta el caso de un paciente pediátrico con quemaduras de segundo grado profundo en muslo derecho, con superficie corporal quemada del 8% por agua caliente, que recibió terapia celular como estrategia terapeútica alternativa. Tras procedimiento terapeútico con injertos de piel, se evidenció remanente una úlcera secundaria a quemadura (7 x 4 cm); por lo que, se procedió a valoración para terapia con células madres mesenquimales autólogas procedentes de médula ósea. Se realizó 8 sesiones de sembrado de células madre. La respuesta y evolución fueron favorables, la regeneración de tejidos se dio desde la profundidad hacia la superficie y desde el lateral a medial de la úlcera. Se evidenció revascularización y posterior epitelización de la zona afectada, sin secuelas de cicatrización.

Case report of a pediatric patient with deep second degree burn wounds on the right thigh, body surface area burnt 8% due to boiling water, who received cell therapy as an alternative therapeutic strategy. After a therapeutic procedure with skin grafts, a remaining burn wound (7 x 4 cm) was evidenced; consequently, an assessment for therapy using autologous mesenchymal stem cells derived from bone marrow was made. It was performed 8 sessions of somatic stem cells seeding. Results were favorable, tissue regeneration occurred from the depth to the surface, and from the lateral to medial side of the burn wound. Revascularization and subsequent epithelialization in the affected area were evidenced, without scarring repercussion.

Assuntos

RESUMO

This study aimed to evaluate the safety of allogeneic adipose-derived mesenchymal stromal cell (aASC) treatment in dogs with chronic kidney disease (CKD) at the time of infusions and during the 120-day follow-up after the last infusion. Five dogs with CKD received three intravenous infusions of approximately 1×106?10% of aASCs per kilogram of body weight at 21-day intervals. Clinical and laboratory evaluations were performed at the time of each treatment and at 30 and 120 days after the last infusion. Adverse effects of the treatment were assessed using clinical observations, laboratory analyses, and owners' answers about their dog's behavior after infusions and during follow-up. The investigated animals did not present any adverse effects immediately after infusion or during the follow-up after the last infusion according to clinical and laboratory observations, as well as the dog owner's descriptions. One treated animal showed a reduction in creatinine, from 3.5mg/dL to 2.4mg/dL from day 0 to day 153, gained 100g of body weight, and improved disposition. The study results demonstrate that aASC therapy is safe for dogs with CKD; however, further studies are needed to investigate these promising results.

Este estudo teve como objetivo avaliar a segurança do tratamento com células estromais mesenquimais alogênicas derivadas do tecido adiposo (aASC) em cães com doença renal crônica (CKD) no momento das infusões e durante o acompanhamento de 120 dias após a última infusão. Cinco cães com CKD receberam três infusões intravenosas de aproximadamente 1×106?10% de aASC por quilograma de peso corporal em intervalos de 21 dias. Foram realizadas avaliações clínicas e laboratoriais no momento de cada tratamento e aos 30 e 120 dias após a última infusão. Os efeitos adversos do tratamento foram avaliados utilizando observações clínicas, análises laboratoriais e respostas dos proprietários sobre o comportamento de seu cão após as infusões e durante o acompanhamento. Os animais investigados não apresentaram nenhum efeito adverso imediatamente após a infusão ou durante o acompanhamento após a última infusão de acordo com as observações clínicas e laboratoriais, bem como as descrições do dono do cão. Um animal tratado apresentou uma redução na creatinina, de 3,5mg/dL para 2,4mg/dL do dia 0 ao dia 153, ganhou 100g de peso corporal, e melhorou a disposição. Os resultados do estudo demonstram que a terapia aASC é segura para cães com CKD; entretanto, são necessários mais estudos para investigar estes resultados promissores.

Assuntos

RESUMO

A cinomose canina é uma doença infectocontagiosa causada pelo vírus Paramyxoviridae, que acomete cães de todas as idades, entretanto principalmente cães filhotes não vacinados. Uma das sequelas da doença é neurológica que, por muitas vezes, é de difícil tratamento. A terapia com células-tronco é uma alternativa para atenuar os sinais e sequelas neurológicas, propiciando melhor qualidade de vida para o animal. As células-tronco são células com alta capacidade de auto renovação e diferenciação, e, portanto, uma alternativa de tratamento para as sequelas neurológicas derivada pela cinomose.

Canine distemper is an infectocontagious disease caused by Paramyxoviridae virus, which affects dogs of all ages, however mainly unvaccinated puppies. Neurological manifestation are common in canine distemper which is often difficult to treat. Stem cell therapy is an alternative to attenuate neurological signs and sequel, providing better quality of life for the animal. Stem cells have high capacity for self-renewal and differentiation, and an alternative treatment for neurological sequel derived by distemper.

Assuntos

RESUMO

A cooperação científica internacional tornou-se um fator essencial para que os países emergentes alcancem novos patamares de pesquisa, publicações e financiamento. No contexto de uma discussão analítica sobre a cooperação científica global, foram analisadas as publicações brasileiras indexadas na Web of Science e a coautoria entre pesquisadores locais e estrangeiros, com o objetivo de ilustrar as mudanças ocorridas na medicina regenerativa nas duas últimas décadas. O artigo conclui que, na última década, expandiu-se a coautoria entre autores brasileiros e destes com autores de países desenvolvidos, especialmente com aqueles dos Estados Unidos, mas também, em menor grau, com os de outros países emergentes e da América Latina. Pesquisadores brasileiros também publicaram artigos de impacto global, indicando a qualidade atingida, no país, pela pesquisa científica na área. A análise mostra que a colaboração abriu portas, no âmbito global, para a pesquisa local, mas também que as assimetrias científicas se mantiveram ao longo do tempo.

International scientific cooperation has become a key factor for emerging countries to improve research advancement, publication and funding. An analysis of local publications indexed in the Web of Science and co-authored between Brazilian researchers and non-residents was carried out, in the context of an analytical discussion on global scientific cooperation and with the aim of illustrating changes in the last two decades in regenerative medicine regarding this topic. The article concluded that in the last decade Brazil increased scientific co-authorships significantly domestically and with advanced country authors, especially with American authors, but also to a lesser degree with those of other emerging economies in and beyond Latin American. Local researchers have also published on their own several articles of global impact, revealing the academic quality attained in local sciences related to the area. Collaboration has undoubtedly opened doors for Brazilian regenerative medicine globally, but historical scientific inequalities remain.

La cooperación científica internacional se ha transformado en un factor sustancial para que los países emergentes progresen en investigación, publicación y financiación. Se desarrolló un análisis de publicaciones locales indexadas en la Web of Science y coautorías entre investigadores brasileños y extranjeros en el contexto de una reflexión sobre cooperación científica global y con el fin de ilustrar las modificaciones producidas en la medicina molecular regenerativa durante los dos últimos decenios. El artículo concluye que, en el último decenio, Brasil aumentó significativamente las coautorías domésticas y con autores de países avanzados, especialmente de los Estados Unidos, y en menor medida con aquellos de otras economías emergentes dentro y fuera de América Latina. Los investigadores locales han publicado varios artículos propios de impacto global, lo cual revela la calidad académica lograda, en Brasil, en el área. La colaboración ha abierto puertas en el mundo para la medicina regenerativa brasileña, pero las asimetrías científicas históricas persisten.

Assuntos

RESUMO

Resumen Introducción: el desarrollo alcanzado en la medicina regenerativa posibilita el tratamiento de enfer medades incurables o que tienen una respuesta reducida a las terapéuticas actuales, así como la dis minución del consumo de medicamentos, en algunos casos. En Cuba, las especialidades de angiología y de ortopedia y traumatología son las que más han aplicado esta terapia. En el artículo se interpretan estadísticamente los resultados de la comparación, mediante STATGRAPHICS® Centurion XVI, de las varia bles controladas en dos tratamientos de osteoartritis en rodilla, uno empleando células madre mononucleares obtenidas de la sangre periférica y otro con la terapia convencional, para fundamentar la superioridad del nuevo tratamiento. Presentación del caso: se trataron 100 pacientes adultos atendidos en el Departamento de Ortopedia del Instituto de Hematología e Inmunología por osteoartrosis de rodilla, divididos en dos grupos. El grupo A (control) recibió el tratamiento convencional de infiltración con acetato de triamcinolona en la articulación afectada. El grupo B (estudio) recibió la implantación del concentrado de células mononucleares adultas hematopoyéticas por vía percutánea. Conclusión: se analizaron cada una de sus variables y se pudo comprobar que la mayoría de los datos recopilados no cumplía con una distribución normal, por lo que las siguientes pruebas se ejecutaron tomando como referencia la mediana de cada muestra. Se comparó entre la evaluación del dolor a la actividad y el consumo de medicamentos de cada uno de los grupos de tratamiento. Se evidenció la mejor respuesta de los pacientes para el tratamiento con células madre y una disminución en el consumo de fármacos.

Abstract Introduction: The development achieved in regenerative medicine has allowed the treatment of incurable diseases or those with a reduced response to current therapies, as well as cases with decreased consump tion of medicines. In Cuba, angiology, orthopedic, and traumatology specialists use this therapy the most. In this paper, we have presented the statistical analysis using the STATGRAPHICS® Centurion XVI for controlled variables in two osteoarthritis-knee treatments, one using mononuclear stem cells obtained from the peripheral blood and the other with a conventional therapy so as to demonstrate the superiority of the new treatment regime. Case report: A total of 100 adult patients treated in the Orthopedic Department at the Hematology and Immunology Institute for osteoarthritis-knee pains were studied. Group A (control) received the conventional treatment with triamcinolone acetate infiltration in the affected knee. Group B received the percutaneous implantation of the hematopoietic adult mononuclear cell concentrate. Conclusion: The analysis of each of the variables was performed to verify that most of the collected data did not comply with a normal distribution; hence, the following tests were performed taking the median of each sample as a reference. Comparisons were made between the evaluation of pain to the activity, as well as the consumption of drugs from each of the treatment groups. The best response of the patients was indicated for treatments with stem cells and a decrease in the consumption of drugs.

Resumo Introdução: o desenvolvimento alcançado na medicina regenerativa possibilita o tratamento de doenças incuráveis ou que têm uma resposta reduzida frente às terapias atuais, bem como a redução do consumo de medicamentos, em alguns casos. Em Cuba, as especialidades de angiologia e ortopedia e traumato logia são as que mais têm aplicado esta terapia. O estudo interpreta estatisticamente os resultados da comparação, por meio do STATGRAPHICS® Centurion XVI, das variáveis controladas em dois tratamentos de osteoartrite de joelho, sendo um utilizando células-tronco mononucleares obtidas de sangue periférico e outro com terapia convencional, com o objetivo de comprovar a superioridade do novo tratamento. Apresentação do caso: foram tratados 100 pacientes adultos atendidos no Departamento de Ortopedia do Instituto de Hematologia e Imunologia para osteoartrite de joelho, divididos em dois grupos. O grupo A (controle) recebeu tratamento convencional de infiltração com acetato de triancinolona na articulação afetada. O grupo B (estudo) recebeu implantação percutânea de concentrado de células mononucleares hematopoiéticas adultas. Conclusão: a análise de cada uma de suas variáveis foi realizada e constatou-se que a maioria dos dados coletados não obedecia a uma distribuição normal, de modo que os seguintes testes foram realizados tomando-se como referência a mediana de cada amostra. Foram feitas compara ções entre a avaliação da dor à atividade, bem como o consumo de medicamentos em cada um dos grupos de tratamento. Evidenciou-se uma melhor resposta dos pacientes ao tratamento com células-tronco e diminuição do consumo de medicamentos.

Assuntos

RESUMO

ABSTRACT Approximately 80% of the world population experiences some type of back pain at some point in their life, and in 10% of this population the pain causes chronic disability resulting in a high cost for the treatment of these patients, in addition to compromising their work and social interaction abilities. Current treatment strategies include the surgical procedure for degenerated intervertebral disc resection, the nerve root block and physiotherapy. However, such treatments only relieve symptoms and do not prevent the degeneration of intervertebral discs. Therefore, new therapeutic strategies have emerged and include manipulating cells to recover the degenerated disc. This article will discuss the possible cell therapy alternatives used in the disc regeneration process, featuring a descriptive study of translational medicine that involves clinical aspects of new treatment alternatives and knowledge of basic research areas, such as cellular and molecular biology. Level of evidence V; Expert Opinion.

RESUMO Aproximadamente 80% da população mundial sofre algum tipo de dor nas costas em alguma fase de vida, sendo que em 10% dessa população, as dores acarretam incapacidade crônica, deflagrando alto custo de tratamento desses pacientes, além de comprometer as habilidades de trabalho e convívio social desses indivíduos. As estratégias de tratamento atuais incluem o procedimento cirúrgico por ressecção do disco intervertebral degenerado, bloqueio de raízes nervosas e fisioterapia. Entretanto, tais tratamentos apenas aliviam os sintomas e não impedem que ocorra a degeneração de discos intervertebrais. Portanto, novas estratégias terapêuticas têm surgido e incluem a manipulação de células com o objetivo de recuperar o disco degenerado. No presente artigo, serão discutidas as diferentes possibilidades alternativas de terapias celulares no processo de regeneração discal, caracterizando um estudo descritivo da medicina translacional que envolve aspectos clínicos de novas alternativas de tratamento e o conhecimento de áreas básicas de pesquisa como biologia celular e molecular. Nível de evidência V; Opinião do Especialista.

RESUMEN Aproximadamente 80% de la población mundial sufre algún tipo de dolor de espalda en alguna etapa de la vida, y en 10% de esa población, los dolores causan incapacidad crónica, deflagrando alto costo de tratamiento de esos pacientes, además de comprometer las habilidades laborales y convivencia social de esos individuos. Las estrategias de tratamiento actuales incluyen el procedimiento quirúrgico para la resección del disco intervertebral degenerado, bloqueo de las raíces nerviosas y fisioterapia. Entretanto, tales tratamientos solo alivian los síntomas y no impiden que ocurra la degeneración de discos intervertebrales. Por lo tanto, han surgido nuevas estrategias terapéuticas e incluyen la manipulación de células con el objetivo de recuperar el disco degenerado. En el presente artículo se discutirán las diferentes posibilidades alternativas de las terapias celulares en el proceso de regeneración discal, caracterizando un estudio descriptivo de la medicina traslacional que involucra aspectos clínicos de nuevas alternativas de tratamiento y conocimiento de áreas básicas de investigación como biología celular y molecular. Nivel de evidencia V; Opinión del especialista.

Assuntos

RESUMO

Resumen La terapia celular y la medicina regenerativa son áreas en gran desarrollo en la investigación biomédica. En la mayoría de los tejidos existen mecanismos de auto-reparación llevados a cabo, principalmente, por células madre o progenitoras residentes con capacidad para diferenciarse y reemplazar a las células dañadas o para secretar factores tróficos que induzcan el proceso regenerativo. Dado que estos mecanismos de reparación no siempre son suficientes, se postula que la terapia celular puede contribuir a la regeneración de los tejidos sometidos a injuria. Las células madre/estromales mesenquimales (MSCs, del inglés Mesenchymal Stem/Stromal Cells) son un tipo de progenitor adulto multipotente, que tienen la capacidad de expandirse in vitro con facilidad cuando son aisladas de su nicho in vivo, migrar selectivamente a los tejidos lesionados, modular y evadir el sistema inmunológico, y secretar factores tróficos que ayudan a la reparación tisular. Asimismo, la fácil manipulación ex vivo permitiría también usarlas como vehículos de genes terapéuticos. Las principales fuentes de obtención son la médula ósea, el tejido adiposo y cordón umbilical. Los numerosos estudios pre-clínicos y clínicos han demostrado que las MSCs parecieran ser seguras tanto para uso autólogo como alogénico. En este trabajo se resumen las propiedades de las MSCs y su potencial terapéutico para una amplia gama de enfermedades, también presentamos los distintos ensayos clínicos avanzados que las posicionan en el ámbito biomédico como una herramienta interesante para la regeneración de tejidos y el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

Abstract Cell therapy and regenerative medicine are currently active areas for biomedical research. In most tissues, there are self-repair mechanisms carried out mainly by resident stem cells that can differentiate and replace dead cells or secrete trophic factors that stimulate the regenerative process. These mechanisms often fail in degenerative diseases; thus it is postulated that exogenous cell therapy can contribute to tissue regeneration and repair. Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent adult stem/progenitor cells, which could be easily expanded in vitro and have the ability to selectively migrate toward injured tissues, evade the immune system recognition, and secrete trophic factors to support tissue repair. Furthermore, MSCs could be engineered for the delivery of therapeutic genes. The main sources for MSCs are bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord. A number of pre-clinical and clinical studies have shown that MSCs therapy is safe for both autologous and allogeneic uses. This review summarizes information about the properties of MSCs and their therapeutic potential for a broad spectrum of diseases. We also present here the last data about clinical trials that position the use of MSCs as an interesting tool for tissue regeneration and the treatment of inflammatory diseases.

Assuntos

RESUMO

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da ω-conotoxina MVIIC e das células-tronco mesenquimais (CTM) de forma isolada e sua associação nos ratos submetidos ao trauma medular agudo (TMA). Trinta Rattus novergicus, linhagem Wistar, três meses de idade, foram distribuídos igualmente em cinco grupos experimentais: controle negativo (CN), controle positivo (CP), ω-conotoxina MVIIC (MVIIC), células-tronco mesenquimais da medula óssea (CTM-MO) e associação (MVIIC + CTM-MO). O grupo CN foi submetido à laminectomia sem trauma medular, e os grupos CP, MVIIC, CTM-MO e MVIIC + CTM-MO foram submetidos ao trauma medular contusivo. O grupo CP recebeu, uma hora após o TMA, 10µL de PBS estéril, e os grupos MVIIC e MVIIC + CTM-MO receberam 10µL de PBS contendo 20pmol da ω-conotoxina MVIIC, todos por via intratecal. Os grupos CTM-MO e MVIIC + CTM-MO receberam, 24 horas após, 1x106 de CTM via intravenosa. Avaliou-se a recuperação da função locomotora até o sétimo dia pós-trauma. Os animais tratados com MVIIC + CTM-MO obtiveram recuperação motora após o trauma medular agudo (P<0,05). Conclui-se que essa associação apresentou efeito neuroprotetor com melhora na função locomotora em ratos Wistar.(AU)

The objective of this study was to evaluate the effect of isolated ω-conotoxin MVIIC and mesenchymal stem cells (MSCs) and its association in rats submitted to acute spinal cord injury (SCI). Thirty Rattus norvegicus, Wistar strain, three-month-old rats were randomly distributed in five experimental groups with six animals: negative control (CN), positive control (CP), ω-conotoxin MVIIC (MVIIC), bone marrow mesenchymal stem cells (CTM-MO) and the association (MVIIC + CTM-MO). The CN group underwent laminectomy without spinal cord trauma, and groups CP, MVIIC, CTM-MO and MVIIC + CTM-MO were submitted to contusive spinal cord trauma. The CP group received 10µl of PBS one hour after SCI, and groups MVIIC and MVIIC + CTM-MO received 10µl of PBS containing 20pmol of ω-conotoxin MVIIC, both intrathecally. Groups CTM-MO and MVIIC + CTM-MO received 1x106 of MSCs intravenously 24 hours later. The recovery of locomotor function was evaluated up to seven days post-injury. The animals treated with MVIIC + CTM-MO obtained motor recovery after SCI (P<0.05). It is concluded that this association showed neuroprotective effect with improvements in locomotor function in Wistar rats.(AU)

Assuntos

RESUMO

ABSTRACT The mesenchymal stromal cells (MSCs) are hematopoietic stem cells with high capacity of differentiation to other cellular lineages, depending on the microenvironment in which they live as well as on the interaction and signaling pathways they establish with the extracellular matrix. Several properties have been described in these cells: proangiogenic, antifibrotic and immunomodulatory. These properties are being studied as a therapeutic approach for autoimmune diseases such as cutaneous systemic sclerosis (SSc). SSc is a systemic chronic disease, with an approximate prevalence of 35.6 cases per 100,000 inhabitants in North America and of 0.02% in Colombia in 2018. There are two different clinical variants, diffuse and localized. In both variants an important skin involvement and a rapidly deterioration of organs is present, which can overshadow the clinical prognosis and increase the mortality. Options for the treatment of advanced diffuse SSc are scarce mainly targeting symptomatic control with little impact on the progression and mortality. Therefore, there is an increasing interest in new therapies like advanced cellular therapy with hematopoietic stem cells and stromal mesenchymal cells. This article reviews the information related to the use of stromal mesenchymal cells in patients with this disease.

RESUMEN Las células mesenquimales estromales son células madre no hematopoyéticas pluripotenciales con alta capacidad de derivación a diferentes linajes celulares, dependiendo tanto del microambiente en el que se encuentren, como de la interacción y señalización que establezcan con la matriz extracelular del entorno, esto ha permitido describir un potencial proangiogénico, antifibrótico e inmunomodulador, que ha sido blanco de investigación en enfermedades autoinmunes como la esclerosis sistêmica cutánea. Considerando que la esclerosis sistêmica cutánea es una enfermedad inflamatoria crónica, con una prevalencia estimada de 35,6 casos por cada 100.000 habitantes en Norte América y de 0,02% en nuestro país para el 2018, se caracteriza por presentar dos variables clínicas principalmente; una variante limitada y una variante difusa, presentando en ambas un compromiso extenso de piel y órganos que puede ser rápidamente progresivo y deteriorar el pronóstico de los pacientes que la padecen aumentando su mortalidad. Debido a que las opciones terapéuticas en esta entidad son limitadas y buscan únicamente el control de síntomas, pero con poco impacto en progresión y mortalidad, terapias celulares avanzadas han surgido como nuevas opciones terapéuticas incluyendo el trasplante de células madre hematopoyéticas y las células mesenquimales estromales. A continuación, se revisará acerca de la utilidad y evidencia de células mesenquimales estromales en pacientes con esta enfermedad.

Assuntos

RESUMO

A mídia funciona como uma ponte entre a medicina e o público, e impacta como a informação é organizada e apresentada às pessoas. Realizou-se uma análise de conteúdo, quantitativo e qualitativo, dos enquadramentos principais nas matérias sobre medicina regenerativa publicadas pela Folha de São Paulo e O Globo, entre janeiro de 2012 e maio do 2019. A análise mostrou algumas limitações nas informações publicadas: um número bastante escasso de relatos, com poucas matérias sobre controvérsias sociais e regulatórias e matérias de tons otimistas demais sobre os benefícios das terapias celulares. Conclui-se que falta uma contribuição mais sistemática da imprensa à legitimação social e institucional desta área de ponta no país, desenvolvida com recursos públicos e que oferece uma oportunidade imperdível no aumento da consciência em saúde coletiva, assim como, na participação competitiva do Brasil no cenário global.

Mass media works as a bridge between medicine and the public and produces an impact according to how information is organized and presented. A quantitative and qualitative content analysis was developed on the main framings on regenerative medicine found in reports by the newspapers Folha de São Paulo and O Globo between January 2012 and May 2019. The analysis found limitations in the information published: a reduced number of stories, the presence of few articles on social and regulatory controversies and a portrayal of over-optimistic accounts on the benefits of cellular-based therapies. The article concludes that there is a lack of a more systematic contribution of the printed press to the social and institutional legitimation of the local area, one developed with public resources and that offers a valuable opportunity to raise awareness on collective health, as well as, for a competitive inclusion of Brazil at the global level.

Los medios de comunicación masiva funcionan como un puente entre la medicina y el público, e impactan en los públicos según cómo la información sea organizada y presentada. Se realizó un análisis de contenido, cuantitativo y cualitativo, de los encuadramientos principales en los diarios: Folha de S.Paulo y O Globo sobre la medicina regenerativa entre enero de 2012 y mayo de 2019. El análisis demostró las limitaciones de los contenidos: um número bastante escaso de reportajes, pocas noticias sobre debates y controversias sociales y de tono demasiado optimista acerca de los beneficios de las terapias celulares. Se concluye que falta una contribución sistemática de la prensa a la legitimación social e institucional de esta área de punta em el país, desarrollada com recursos públicos y que ofrece una valiosa oportunidad para un aumento de conciencia sobre la salud colectiva y una participación competitiva de Brazil en el escenario global.

Assuntos

RESUMO

RESUMEN: En la enfermedad hepática crónica el trasplante ortotópico es la única alternativa terapéutica actual pero es limitada por falta de donantes. Ensayos con células madre adultas en daño hepático agudo evidencian promisorios resultados. El objetivo de este trabajo fue evaluar en ratas con daño hepático crónico la efectividad de la infusión de células madre adiposas humanas (CMAd-h). Ratas con fibrosis hepática inducida por tioacetamida fueron agrupadas en: grupo I control que no recibió tioacetamida ni células madre, grupo II recibió tioacetamida y suero fisiológico i.v., grupo III recibió tioacetamida y células madre adiposas 1 x 106/kg i.v. vía vena de la cola. La regeneración hepática histológica se evaluó por el index METAVIR, mientras las Macrophagocytus stellatus, células estrelladas a- SMA+ y células colágeno I+ por inmunohistoquímica; el daño funcional se evaluó por los niveles sanguíneos de los analitos Aspartato Aminotransferasa (AST), Alanina Aminotransferasa (ALT), Fosfatasa Alcalina (ALP), úrea y nitrógeno ureico (BUN) y hemograma. Los resultados muestran atenuación del daño estructural hepático evidenciado por disminución de los nódulos, del grado de lesión histológica en el score Metavir, y disminución de Macrophagocytus stellatus, células a-SMA+ y células colágeno tipo I+; funcionalmente hay reducción moderada de AST, ALT, urea, BUN y disminución moderada de células blancas pero efecto favorable sobre el volumen corpuscular media y la hemoglobina corpuscular media. Ocho semanas después de la infusión hay escasa población de CMAd-h en el hígado. En conclusión la infusión intravenosa de CMAd-h en ratas disminuye el daño funcional y estructural de la fibrosis hepática con escasa persistencia de CMAd-h en el parénquima hepático. A nuestro conocimiento este es el primer trabajo que evalúa el efecto de las CMAd-h en el modelo daño hepático crónico murino y la persistencia de las células trasplantadas.

SUMMARY: In chronic liver disease, orthotopic transplantation is the only current therapeutic alternative but it is limited due to lack of donors. Trials with adult stem cells in acute liver damage show promising results. The aim of this work was to evaluate the effectiveness of human adipose stem cell (h-ASC) infusion in rats with chronic liver damage. Rats with thioacetamide- induced liver fibrosis were grouped into: group I control that did not receive thioacetamide and h-ASC, group II received thioacetamide and saline i.v., group III received thioacetamide and h-ASC 1 x 106/ kg i.v. via tail vein. Histological liver regeneration was evaluated by METAVIR index, while Macrophagocytus stellatus (Kupffer cells), stellate cells a-SMA+ and collagen I+ cells by immunohistochemistry; functional damage was evaluated by blood levels of the analytes Aspartate Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Phosphatase (ALP), Urea and Blood Urea Nitrogen (BUN) and hemogram. The results show attenuation of structural liver damage evidenced by decreased nodules, degree of histologic injury on Metavir score, and decreased Macrophagocytus stellatus, a-SMA+ cells and type I+ collagen cells; functionally there is moderate reduction of AST, ALT, urea, BUN and moderate decrease of white cells but favorable effect on mean corpuscular volume and mean corpuscular hemoglobin. Eight weeks after infusion there is a small population of h-ASC in the liver. In conclusion, intravenous infusion of h-ASC in rats reduces functional and structural damage of hepatic fibrosis with low persistence of h- ASC in the liver parenchyma. To our knowledge this is the first work that evaluates the effect of h-SC in the model of chronic murine liver damage and the persistence of transplanted cells.

Assuntos

RESUMO

Resumen Objetivo: describir el estado del arte del marcapasos biológico y las perspectivas para crear tejido cardíaco de marcapasos utilizando modernas tecnologías genéticas y de ingeniería de tejidos. Métodos: revisión sistemática de la literatura. Resultados: los marcapasos se han convertido en el tratamiento primordial para cierto tipo de arritmias o bloqueos avanzados sintomáticos. Somos testigos de mejoras continuas en la tecnología del dispositivo, con avances en el diseño del cable, el tamaño del generador, la longevidad de la batería y los algoritmos de software que se han traducido en dispositivos más pequeños con funcionalidad mejorada. En la actualidad existen muchos sistemas implantables de cardioestimulación capaces de reemplazar la función de los marcapasos fisiológicos (seno y nódulos aurículo-ventriculares) que incluyen los recientemente desarrollados marcapasos secuenciales y autoprogramables. En la última década la investigación ha confirmado que el marcapasos biológico se puede crear mediante la terapia génica y la terapia celular. Hoy existen dos enfoques para construir marcapasos biológicos: uno es para introducir genes de marcapasos en células madre mesenquimales, y el otro es para inducir células madre pluripotentes en las células del nódulo sinoauricular. Conclusiones: los marcapasos biológicos, actualmente en la etapa preclínica, podrían ser una alternativa a los dispositivos electrónicos para pacientes seleccionados en el futuro.

Abstract Objective: To describe the state of the art of biological pacemakers and the perspectives for creating cardiac pacing tissue using modern genetic and tissue engineering technologies. Methods: A systematic review of the literature. Results: Pacemakers have become the first line treatment for certain types of arrhythmias and advanced symptomatic blocks. We are witnessing continuous improvements in the technology of the device, with advances in the design of the cable, the size of the generator, the longevity of the battery, as well as the software algorithms that have led to smaller devices with improved functions. There are currently many cardiac stimulation implantable systems capable of replacing the function of physiological pacemakers systems (sinus and atrial-ventricular nodes) that include the recently developed sequential and self-programmable pacemakers. In the last ten years or so, studies have confirmed that biological pacemakers can be created using gene therapy and cell therapy. There are currently to main efforts to construct biological pacemakers. One is to introduce pacemaker genes in mesenchymal stem cells, and the other is to introduce pluripotent stem cells in cells of the sinoatrial node. Conclusions: Biological pacemakers, currently in the pre-clinical stage, could be an alternative to the electronic devices for selected patients in the future.

Assuntos

RESUMO

ABSTRACT Introduction: Stem cells obtained from the pulp of human deciduous teeth are highly proliferative and plastic multipotent cells, which makes them a relevant model of stem cells, applied in several biomedical areas, with different purposes. Objective: Based on a brief review of the literature, the present work intends to present from conceptual aspects about stem cells, classifications, potential (in vitro and in vivo) applications in dental practice, cell culture, cryopreservation and its importance, ethical and regulatory aspects, as well as the role of the dental surgeon as the endorser responsible for the entire clinical stage that involves the process of collecting stem cells obtained from dental pulps for cryopreservation, with a view to using them under appropriate conditions, in accordance with scientifically proven and justified good laboratory and clinical practices.

RESUMO Introdução: As células-tronco obtidas a partir da polpa de dentes decíduos humanos são células multipotentes altamente proliferativas e plásticas, o que as torna um modelo relevante de células-tronco, aplicado em diversas áreas biomédicas, com diferentes propósitos. Objetivo: A partir de uma breve revisão da literatura, o presente trabalho pretende apresentar desde aspectos conceituais acerca das células-tronco, classificações, potenciais aplicações (in vitro e in vivo) na prática odontológica, cultivo celular, criopreservação e sua importância, aspectos éticos e regulatórios, bem como o papel do cirurgião-dentista como homologador responsável por toda a etapa clínica que envolve o processo de coleta das células-tronco obtidas a partir de polpas dentais para criopreservação, com vistas ao uso em condições adequadas, em acordo com as boas práticas laboratoriais e clínicas cientificamente comprovadas e justificadas.

Assuntos

RESUMO

This study aimed to evaluate two protocols (PA and PB) that are used to obtain canine platelet-rich plasma (PRP) for cellularity. Twenty healthy dogs were used. Blood samples were collected and placed in two tubes of 3.2% sodium citrate. PA used double centrifugation at 210 x g, and 370 x g and PB used double centrifugation with 140 x g and 330 x g. The PRP samples from the protocols were examined in terms of their platelet, erythrocyte, and leukocyte count in the Neubauer chamber, differential leukocyte count and platelet morphological observation in blood smears. Data (mean and standard deviation) were analyzed with the 95% probability t-test (P <0.05) using Pearsons correlation to test the relationship between platelets and erythrocytes, platelets, and leukocytes, and the leukocyte count versus the erythrocytes. Very weak negative correlation between platelets and leukocytes (p= -0.03), weak negative correlation between platelets and erythrocytes (p= -0.3) and a strong positive correlation between leukocytes and erythrocytes (ρ = 0.75) were noted. Although, BP did not reach the desired mean of one million platelets (979300 ± 79631 cells / μL), both protocols, A and B (4.42 ± 1.61 and 3.85 ± 1.55 times more platelets than total blood, respectively) (p <0.05) were efficient in concentrating platelets. Platelet activation was present in 26.55 ± 6.72% of the PA platelets and 26.25 ± 7.03% in PB (p> 0.05). PA and PB presented low erythrocyte concentration (p> 0.05), and PA had more leukocytes (p <0.05) than PB, with higher concentrations of basophils that were segmented, and lymphocytes.(AU)

Foi proposto avaliar dois protocolos (PA e PB) para obtenção de plasma rico em plaquetas (PRP) canino quanto a celularidade. Foram utilizados 20 cães sadios e coletadas amostras sanguíneas, sendo acondicionados em dois tubos de citrato de sódio a 3,2%. O PA utilizando centrifugação dupla com 210 xG e 370 xG e PB utilizando centrifugação dupla com 140 xG e 330 xG. Amostras de PRP dos protocolos foram destinadas a contagem plaquetária, eritrocitária e leucocitária em câmara de Neubauer, contagem diferencial leucocitária e observação morfológica plaquetária em esfregaços sanguíneos. Analisou-se os dados (médias e desvios padrão) pelo Teste t com 95% de probabilidade (p<0,05) utilizando-se correlação de Pearson para testar a relação entre a contagem de plaquetas e eritrócitos, plaquetas e leucócitos e leucócitos em relação aos eritrócitos. Houve correlação negativa muito fraca entre plaquetas e leucócitos (ρ= -0,03), negativa fraca entre plaquetas e eritrócitos (ρ= -0,3) e correlação positiva forte entre leucócitos e eritrócitos (ρ=0,75). Embora o PB não tenha alcançando a média de um milhão de plaquetas desejado (979300 ± 79631 células/µL), ambos os protocolos, A e B (4,42 ± 1,61 e 3,85 ± 1,55 vezes mais plaquetas que o sangue total, respectivamente) (p<0,05), foram eficientes em concentrar plaquetas. A ativação plaquetária esteve presente em 26,55 ± 6,72 % das plaquetas do PA e 26,25 ± 7,03 % nas do PB (p>0,05). PA e PB apresentaram baixa concentração eritrocitária (p>0,05) e PA apresentou mais leucócitos (p<0,05) que PB, com maiores concentrações de basófilos, segmentados e linfócitos.(AU)

Assuntos

RESUMO

Los trastornos heredados del metabolismo son enfermedades graves de la infancia que cursan con un gran deterioro cognitivo y del desarrollo psicomotor. La fisiopatología del progresivo deterioro del sistema nervioso suele estar asociada a una severa neuroinflamación y desmielinización, y como consecuencia, neurodegeneración. Por el momento no tienen cura y precisan de actitudes terapéuticas precoces y agresivas, que conllevan altas tasas de mortalidad y, muy frecuentemente, escasos grados de mejoría funcional y supervivencia. El trasplante de médula ósea y de células mesenquimales de médula ósea son terapias de elección y experimentales que consiguen mejorar el curso de estas enfermedades mediante diferentes mecanismos de acción: remplazo de enzima deficiente, intercambio de membranas y regulación del proceso inflamatorio.

Inherited metabolism disorders are serious childhood diseases that lead to significant cognitive impairment and regression of psychomotor development. The pathophysiology of the neural progressive deterioration is usually associated with severe neuroinflammation and demyelination, and as a consequence, neurodegeneration. At the moment they have no adequate treatment and require early and aggressive therapeutic approaches, which entail high mortality rates and, very frequently, low degrees of functional improvement and survival. Bone marrow transplantation and bone marrow mesenchymal cells grafts are therapeutic and experimental therapies that improve the course of these diseases through different mechanisms of action: enzyme replacement, membrane exchange and regulation of the inflammatory process.

Assuntos