RESUMO

Com o aumento de microrganismos resistentes nos canais radiculares, os estudos de extratos de plantas com ação antibacteriana têm aumentado visando terapias alternativas. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos sinérgicos sobre Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Candida albicans, Fusobacterium nucleatum e Porphyromonas gingivalis e a ação antibiofilme dos extratos hidroetanólicos de Rosmarinus officinalis L. (alecrim) e Plinia cauliflora (jabuticaba). Foram determinadas a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Microbicida Mínima (CMM) por microdiluição em caldo e Índice de Concentração Inibitória Fracionada e Índice de Concentração Microbicida Fracionada por microdiluição checkerboard. Posteriormente, a ação da concentração efetiva dos extratos foi avaliada sobre biofilmes formados em poços de placa de microtitulação. Os biofilmes foram expostos a dois diferentes períodos de tratamento com os extratos, por 5 min e 24 h, sendo n=10 para cada grupo experimental. Como controles foram utilizados solução salina 0,9% (C+) e hipoclorito de sódio 2,5% (C-), totalizando 5 grupos para cada microrganismo e cada tempo experimental. Em seguida, os biofilmes foram submetidos ao teste de MTT. Foram realizadas análises da atividade citotóxica dos extratos sobre as linhagens de queratinócitos humanos (HaCat) pelo teste de MTT. A análise estatística foi feita aplicando método ANOVA e teste de Dunn (significância de 5%). Ambos os extratos demonstraram fitocompostos fenólicos e flavonóides e possuem ação antioxidante. Os extratos apresentam ação antimicrobiana para as cepas estudadas e quando foram associados, apresentaram concentrações aditivas para cepa de E. faecalis. Em relação a propriedade antibiofilme, o extrato de alecrim apresentou boa redução da viabilidade microbiana de E. faecalis, com redução de 52% para o tempo de 5 min e de 40% para 24 h. Para as cepas de microrganismos anaeróbios, para a cepa de F. nucleatum, o extrato de jabuticaba reduziu em até 73% o biofilme. Para a cepa de P. gingivalis houve redução de até 41% para o extrato de jabuticaba e de até 57% para o extrato de alecrim. Quanto a citotoxicidade em HaCat, demonstrou que após tratamento com diferentes concentrações dos extratos, ambos apresentaram citotoxicidade estatisticamente semelhante ao hipoclorito de sódio 2,5%. Diante disso, pode-se concluir que ambos os extratos apresentam ação antioxidante e antimicrobiana em culturas planctônicas, exceto o extrato de jabuticaba para C. albicans. Quanto a associação dos extratos, não houve ação sinérgica, mas obteve-se resultado aditivo para cepa clínica de E. faecalis 2. A ação antibiofilme foi efetiva para as cepas de E. faecalis, F nucleatum e P. gingivalis. A citotoxicidade dos extratos apresentou semelhança estatística com o hipoclorito de sódio 2,5% para ambos. (AU)

With the increase in resistant microorganisms in root canals, studies of plant extracts with antibacterial action have increased aiming at alternative therapies. The objective of this study was to evaluate the synergistic effects on Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Candida albicans, Fusobacterium nucleatum and Porphyromonas gingivalis and the antibiofilm action of hydroethanolic extracts of Rosmarinus officinalis L. (rosemary) and Plinia cauliflora (jabuticaba). The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Microbicide Concentration (MCC) were determined by broth microdilution and the Fractional Inhibitory Concentration Index and Fractional Microbicide Concentration Index by checkerboard microdilution. Subsequently, the effect of the effective concentration of the extracts was evaluated on biofilms formed in microtiter plate wells. The biofilms were exposed to two different periods of treatment with the extracts, for 5 min and 24 h, with n=10 for each experimental group. As controls, 0.9% saline solution (C+) and 2.5% sodium hypochlorite (C-) were used, totaling 5 groups for each microorganism and each experimental time. Then, the biofilms were subjected to the MTT test. Analysis of the cytotoxic activity of the extracts on human keratinocyte lines (HaCat) was carried out using the MTT test. Statistical analysis was performed using the ANOVA method and Dunn's test (5% significance level). The results that both extracts demonstrated phenolic and flavonoid phytocompounds and have antioxidant action. The extracts have antimicrobial action for the strains studied and when they were combined, they presented additive concentrations only for the E. faecalis strain. Regarding the antibiofilm property, the rosemary extract showed a good reduction in the microbial viability of E. faecalis, with a reduction of 52% for 5 min and 40% for 24 h. For strains of anaerobic microorganisms, in contact with the F. nucleatum strain, the jabuticaba extract reduced biofilm by up to 73%. For the P. gingivalis strain, there was a reduction of up to 41% for the jabuticaba extract and up to 57% for the rosemary extract. As for cytotoxicity in HaCat, it was demonstrated that after treatment with different concentrations of extracts, both showed cytotoxicity statistically similar to 2.5% sodium hypochlorite. Given this, it can be concluded that both extracts have antioxidant and antimicrobial action in planktonic cultures, except the jabuticaba extract for C. albicans. Regarding the association of extracts, there was no synergistic action, but an additive result was obtained for the clinical strain of E. faecalis 2. The antibiofilm action was effective for the strains of E. faecalis, F nucleatum and P. gingivalis. The cytotoxicity of the extracts showed statistical similarity with 2.5% sodium hypochlorite for both.(AU)

Assuntos

RESUMO

The control of Dermanyssus gallinaein small productions of laying hens is carried out by using chemical methods. However, its indiscriminate use has generated resistance and environmental pollution problems. This problem has encouraged the use of natural substances to control mites. Thus, the objective of this work was to evaluate the acaricidal activity of the bioactivecitral (Ci), geraniol (Ge) and thymol (Thy) on D. gallinae under in vitro conditions using six concentrations (0.05, 1, 2, 3, 4 and 5g/mL). In addition, the interactions of the mixtures of the three bioactive were evaluated through binary (1:1) and tertiary (1:1:1) combinations. The interaction between of the combination of bioactive was performed by using CompuSyn software and calculating the combination index (CI). LC50, LC90, and LC99with 95% confidence limits were estimated by Probit analysis. The bioactive Ci, Ge and Thy showacaricidal activity on the poultry red mite. The combination of Ge:Thy and Ci:Ge showed very strong synergism with CI of 0.084 and 0.052, whereas Ci:Thy showed strong synergism with CI of 0.122 at a concentration of 0.05g/mL. Thetertiary combination in 1:1:1 showed a higher toxic effect and strong synergistic effects at low concentrations with 100% mortality at 1g/mL concentration with a CI of 0.147. The combination of natural bioactive could be an additional way to control D. gallinae without putting thewelfare of the birds at risk and would be an environmentally friendly measure.(AU)

O controle de Dermanyssus gallinaeem pequenas produções de poedeiras é realizado por métodos químicos.No entanto, seu uso indiscriminado tem gerado problemas de resistência e poluição ambiental. Este problema tem incentivado o uso de substâncias naturais para o controle de ácaros. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade acaricida dos bioativos citral (Ci), geraniol (Ge) e timol (Thy) sobre D. gallinaeem condições in vitro utilizando seis concentrações (0,05, 1, 2, 3, 4 e 5g/mL). Além disso, as interações das misturas dos três bioativos foram avaliadas por meio decombinações binárias (1:1) e terciárias (1:1:1). O sinergismo da combinação dos bioativos foi realizado utilizando o software CompuSyn e calculando o índice de combinação (CI). LC50, LC90e LC99com limites de confiança de 95% foram estimados por análise Probit. Os bioativos Ci, Ge e Thy apresentam atividade acaricida sobre o ácaro-vermelho-da-aves. A combinação de Ge:Thy e Ci:Ge apresentou sinergismo muito forte com CI de 0,084 e 0,052, enquanto Ci:Thy apresentou forte sinergismo com CI de 0,122 na concentração de 0,05g/mL. A combinação terciária em 1:1:1 apresentou maior efeito tóxico e fortes efeitos sinérgicos em baixas concentrações com 100% de mortalidade em concentração de 1g/mL com CI de 0,147. A combinação de bioativos naturais poderia ser uma forma adicional de controle deD. gallinaesem colocar em risco o bem-estar das aves e seria uma medida ecologicamente correta.(AU)

Assuntos

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The infestation of difficult-to-control weeds in a crop has direct negative effects on growth and development as they compete for water, light, and nutrients, in addition to hindering the harvest, and in the specific case of sugarcane they can reduce the longevity of the field. Normally, formulated mixture of herbicides, applied in pre-emergence conditions, is used to achieve a greater weed spectrum, longer residual effect, and lower costs. However, a mixture of two molecules can cause diverse effects, such as antagonism, synergism, or additives effects; therefore, it is important to know the interaction involved in each mixture used. In this way, this work has been developed to assess possible interactions of the association of the herbicides flumioxazin and pyroxasulfone applied in pre-emergence conditions, as well as assessing the effectiveness of the mixture control in Guinea grass (Panicum maximum). The study was conducted in greenhouse conditions in 5 L plastic pots, and the treatments consisted of a 4 x 4 factorial design: four flumioxazin doses (0, 50, 100, and 200 g ha-1) and four pyroxasulfone doses (0, 50, 100, and 200 g ha-1). The experimental design was the randomized block, with percentage control and residual dry mass evaluations at 35 days after application (DAA). The interaction data were analyzed using the Colby's model, and the control effectiveness data were analyzed using the F-test, followed by Tukey test, when significant. The effectiveness of the association between the herbicides flumioxazin and pyroxasulfone on Guinea grass was proven when applied in pre-emergence conditions with averages above 90% of control. The interaction between the herbicides flumioxazin and pyroxasulfone has been considered additive by Colby's model.(AU)

A infestação de plantas daninhas de difícil controle em uma cultura exerce efeitos negativos diretos no seu crescimento e desenvolvimento, competindo por água, luz e nutrientes, além de dificultar a colheita e, no caso específico da cana-de-açúcar, pode reduzir a longevidade do canavial. Normalmente, a mistura formulada de herbicidas em condições de pré-emergência é utilizada na cultura de cana-de-açúcar, para se alcançar maior espectro de ação, longo efeito residual e redução de custos. No entanto, uma mistura de duas moléculas pode resultar em efeitos sinérgicos, antagônicos ou aditivos, portanto, é importante conhecer a interação envolvida em cada mistura utilizada. Desta forma, este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de avaliar possíveis interações da associação dos herbicidas flumioxazin e pyroxasulfone aplicados em condições de pré-emergência, bem como avaliar a eficácia de controle da mistura em capim-colonião (Panicum maximum). O experimento foi realizado em condição de casa-de-vegetação em vasos plásticos com capacidade de 5 L, e os tratamentos constaram de esquema fatorial 4 x 4, quatro doses do herbicida flumioxazin (0, 50, 100 e 200 g ha-1) e quatro doses do herbicida pyroxasulfone (0, 50, 100 e 200 g ha-1). Adotou-se o esquema experimental de blocos ao acaso, com avaliações percentuais de controle, e massa seca residual aos 35 dias após a aplicação (DAA). Os dados da interação foram analisados utilizando-se o modelo de Colby, e os dados de eficácia de controle foram analisados por meio do teste F e do teste de Tukey. A eficácia da associação entre os herbicidas flumioxazin e pyroxasulfone sobre o capim-colonião foi comprovada na aplicação em condições de pré-emergência, com médias acima de 90% de controle. A interação dos herbicidas flumioxazin e pyroxasulfone foi considerada aditiva pelo modelo de Colby.(AU)

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A crescente busca pelo conhecimento do potencial biológico presente nas plantas medicinais tem estimulado pesquisas, principalmente no que diz respeito ao potencial antimicrobiano dos extratos de plantas. Entretanto, mais estudos sobre os efeitos sinérgicos da combinação desses extratos são fundamentais para sua maior aplicação clínica. O objetivo desse estudo foi avaliar in vitro os efeitos sinérgicos antimicrobianos das associações dos extratos naturais de Salvia officinalis (S. officinalis) e Glycyrrhiza glabra (G. glabra). Foi realizada a análise antimicrobiana sobre três cepas clínicas de Enterococcus faecalis (E. faecalis), duas cepas clínicas de Enterococcus faecium (E. faecium) e uma cepa padrão de cada espécie. Foram determinadas as Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Microbicida Mínima (CMM) por microdiluição em caldo com semeadura, e Índice de Concentração Inibitória Fracionada (ICIF) pela técnica checkerboard. Para avaliar o efeito combinado dos extratos sobre biofilme foram utilizadas duas combinações dos extratos sobre biofilme formado de E. faecalis e sobre biofilme formado de E. faecium, por dois períodos diferentes: 5 minutos e 24 h, e foram avaliados os valores médios de unidades formadoras de colônias por mililitro (UFC/mL). A análise estatística foi feita aplicando método ANOVA e teste de Tukey ou Kruskall-Wallis e Dunn (significância de 5%). Os extratos de S. officinalis e G. glabra apresentaram concentração microbicida para as cepas avaliadas. A combinação dos extratos apresentou valores indiferentes (ICIF ˃ 0,5 e ≤ 4) para as cepas de E. faecium, e valores indiferentes e sinérgicos (ICIF ≤0,5) para cepas de E. faecalis. Sobre biofilme as duas combinações apresentaram reduções estatisticamente significantes do grupo controle negativo (p < 0,05). Dessa forma concluiu-se que a combinação dos extratos de S. officinalis e G. glabra possui feito sinérgico antimicrobiano contra E. faecalis e atividade antibiofilme contra E. faecalis e E. faecium (AU)

The growing search for knowledge of the biological potential present in medicinal plants has stimulated research, especially with regard to the effective antimicrobial potential of plant extracts, however, further studies on the synergistic effects of the combination of these extracts is essential for their greater clinical application. The aim of this study was to evaluate in vitro the synergistic antimicrobial effects of the association of natural extracts of Salvia officinalis (S. officinalis) and Glycyrrhiza glabra (G. glabra). Antimicrobial analysis was performed on three clinical strains of Enterococcus faecalis (E. faecalis), two clinical strains of Enterococcus faecium (E. faecium) and one standard strain of each species. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Microbicidal Concentration (MMC) were determined by microdilution in broth with seeding, and Fractional Inhibitory Concentration Index by the checkerboard technique. To evaluate the combined effect of extracts on biofilm, two combinations of extracts on biofilm formed by E. faecalis and on biofilm formed by E. faecium were used, for two different periods: 5 min and 24 h, and the mean values of units were evaluated. colony forming agents per milliliter (CFU/mL). Statistical analysis was performed using the ANOVA method and Tukey's or Kruskall-Wallis and Dunn's test (5% significance). The extracts of S. officinalis and G. glabra showed microbicidal concentration for the strains evaluated. The combination of extracts showed indifferent values (FICI ˃ 0.5 and ≤ 4) for E. faecium strains, and indifferent and synergistic values FICI ≤0.5) for E. faecalis strains. On biofilm, the two combinations showed statistically significant reductions compared to the negative control group (p < 0.05). Thus, it is concluded that the combination of extracts of S. officinalis and G. glabra has synergistic antimicrobial effect against E. faecalis and antibiofilm activity against E. faecalis and E. faecium (AU)

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O gênero Candida é responsável por cerca de 80 por cento das infecções fúngicas nosocomiais e o estudo da fitoterapia e sinergismo de substâncias são considerados potenciais alternativas para controle dessas infecções. Com isso, o presente estudo propôs avaliar in vitro: a atividade antifúngica dos extratos de Curcuma longa L. (cúrcuma) e Rosa centifolia L. (rosas brancas), bem como Rosmarinus officinalis L. (alecrim) e Punica granatum L. (romã) isolados e combinados sobre Candida albicans, Candida dubliniensis e Candida tropicalis; ação antibiofilme das combinações aditivas sobre biofilmes monomicrobianos de Candida spp. com diferentes tempos de contato: 5 min, 30 min e 24 h. Inicialmente foram feitas análises da ação antifúngica dos extratos isolados por meio do teste de microdiluição em caldo (Clinical and Laboratory Standards Institute). Baseado nas Concentrações Inibitórias Mínimas (CIMs) obtidas, foi analisado o potencial antifúngico das combinações por meio da técnica "checkerboard" e adotado o índice de concentração inibitória fracionária (ICIF). As CIMs e as concentrações aditivas foram analisadas sobre biofilmes formados por 48 h em poços de microplacas para posterior determinação da viabilidade celular por meio do teste MTT. Para análise estatística, os dados foram analisados pelos testes ANOVA e Tukey ou KruskalWallis e Dunn com nível de significância de 5 por cento. Todos os extratos vegetais apresentaram ação fungistática e fungicida; os extratos de cúrcuma e rosas brancas juntos apresentaram uma combinação aditiva para cada espécie de Candida e a mistura dos extratos de alecrim e romã resultaram em três combinações aditivas para C. albicans e quatro para as espécies não-albicans (ICIF > 0,5 e ≤ 1,0). Sobre biofilmes, as combinações e os extratos isolados apresentaram reduções com diferença estatistica em relação ao controle (p < 0,05). Conclui-se que os extratos vegetais de cúrcuma e rosas brancas bem como alecrim e romã apresentam ação antifúngica e antibiofilme, tanto isolados quanto combinados, contra Candida spp. em diferentes concentrações e tempos de ação.

The Candida genus is responsible for about 80 of nosocomial fungal infections and the study of herbal medicine and substance synergism are considered potential alternatives to control these infections. Thus, the present study proposed to evaluate in vitro: the antifungal activity of extracts of Curcuma longa L. (turmeric) and Rosa centifolia L. (white roses), as well as Rosmarinus officinalis L. (rosemary) and Punica granatum L. (pomegranate) isolated and combined on Candida albicans, Candida dubliniensis and Candida tropicalis; antibiofilm action of additive combinations on monomicrobial biofilms of Candida spp. with different contact times: 5 min, 30 min and 24 h. Initially, analyzes of the antifungal action of the isolated extracts were performed using the broth microdilution test (Clinical and Laboratory Standards Institute). Based on the Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) obtained, the antifungal potential of the combinations was analyzed using the checkerboard technique and the fractional inhibitory concentration (FIC) index was adopted. MICs and additive concentrations were analyzed on biofilms formed for 48 h in microplate wells for further determination of cell viability using the MTT test. For statistical analysis, data were analyzed by ANOVA and Tukey or Kruskal-Wallis and Dunn tests with a significance level of 5 percent. All plant extracts showed fungistatic and fungicidal action; turmeric and white rose extracts together presented an additive combination for each Candida species and the mixture of rosemary and pomegranate extracts resulted in three additive combinations for C. albicans and four for non-albicans species (FIC > 0.5 e ≤ 1.0). Regarding biofilms, the combinations and the isolated extracts showed reductions with statistical difference in relation to the control (p < 0.05). It is concluded that the plant extracts of turmeric and white roses as well as rosemary and pomegranate have antifungal and antibiofilm action, both isolated and combined, against Candida spp. at different concentrations and times of action.

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Background: Ayanin (3,7,4'-Tri-O-methylquercetin) and 3,7-Di-O-methylquercetin (DMQ) are the main active metabolites isolated by bioguided fractionation from Croton schiedeanus, species known popularly in Colombia as "almizclillo", which has been studied in experimental models in rats, exerting vasodilator and antihypertensive effects. Also, when the effect of these flavonoids was studied separately, important vasodilation was observed. Objective:To evaluate whether flavonoids from Croton schiedeanus have synergistic vasodilator properties when different combinations are used in isolated aorta rings. Methods: Cumulative concentrations of ayanin (10-8 M - 6x10-5 M or 0.01 µM - 60 µM) were assayed in the absence and presence of an increasing concentration of 3,7-Di-O-methylquercetin (DMQ) (10-8 ­ 3x10-5M or 0.01­30 µM) in isolated rings from Wistar rats, pre-contracted with phenylephrine. The concentration-response curve with the maximal effect was compared with that obtained by Croton schiedeanus whole ethanolic extract (10-6 ­ 3x10-4 g/mL). Also, this combination was assayed in the presence of the nitric oxide synthetase inhibitor L-NAME (10-4 M) and the guanylate cyclase inhibitor methylene blue (10-4 M) to assess the role of the NO/cGMP pathway in this interaction. Results: Ayanin and DMQ display a dual interaction in vascular relaxant response: agonism at higher concentration ranges (10-6 ­ 3x10-5 M or 1­30 µM) and antagonism at lower concentration ranges (10-8 ­ 3x10-7 M or 0.01­0.3 µM). The efficacy at the highest concentration was greater than that obtained by the whole extract (Emax: 98.4% vs. 33.9%). This response was decreased but not reverted in the presence of L-NAME and methylene blue. Thus, the vasodilator effect of this combination does not depend entirely on the NO/cGMP cyclic pathway. Conclusion: The combined use of appropriate concentrations of these flavonoids could represent an advantage over Croton schiedeanus whole extract for vasodilator purposes

Antecedentes: Ayanina (3,7,4'-Tri-O-metilquercetina) y 3,7-Di-O-metilquercetina (DMQ) son los principales metabolitos activos aislados mediante fraccionamiento bioguiado, a partir de Croton schiedeanus, especie conocida popularmente en Colombia como "almizclillo", la cual ha sido estudiada en modelos experimentales en ratas, ejerciendo efectos antihipertensivos y vasodilatadores. Además, al estudiar por separado el efecto de los flavonoides, se observó importante vasodilatación. Objetivo:Evaluar si los principales flavonoides de Croton schiedeanus tienen propiedades vasodilatadoras sinérgicas al utilizar diferentes combinaciones de ellos en anillos de aorta aislados. Metodología: Se analizaron concentraciones acumulativas de ayanina (10-8 M - 6x10-5 M o 0,01 µM - 60 µM) en ausencia y en presencia de concentraciones crecientes de DMQ (10-8 M - 3x10-5 M o 0,01 µM ­ 30 µM) en anillos aislados de ratas Wistar, pre-contraídos con fenilefrina. La curva concentración respuesta obtenida con el efecto máximo, fue comparada con la obtenida con el extracto etanólico de Croton schiedeanus (10-6 - 3x10-4 g/mL). Adicionalmente, esta combinación fue ensayada en presencia del inhibidor de óxido nítrico sintetasa L-NAME (10-4 M) y el inhibidor de guanilato ciclasa, azul de metileno (10-4 M) para evaluar el papel de la vía NO/GMPc en esta interacción. Resultados: Ayanina y DMQ muestran una interacción dual en la respuesta vascular relajante: agonismo en el rango más alto (10-6 M ­ 3x10-5 M o 1 µM ­ 30 µM), y antagonismo en el rango más bajo (10-8 M ­ 3x10-7 M o 0.01 µM ­ 0,3 µM). A altas concentraciones, la eficacia de los flavonoides fue mayor que las obtenidas por el extracto completo (Emáx: 98,4% vs 33,9%). Esta respuesta disminuyó, pero no se revirtió en presencia de L-NAME y azul de metileno. Por lo tanto, el efecto vasodilatador de esta combinación no depende enteramente de la vía NO/GMPc. Conclusión: El uso combinado de las concentraciones apropiadas de estos flavonoides podría representar una ventaja sobre el extracto de Croton schiedeanus, con propósitos vasodilatadores

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RESUMO Objetivo identificar as atividades farmacológicas da manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.). Métodos revisão integrativa, realizada nas bases de dados Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE, MEDLINE/PubMed, Web of Science, Cochrane Library e SCOPUS, sem delimitação temporal e de idioma. A seleção se constituiu de 13 ensaios pré-clínicos. A avaliação das informações ocorreu de forma descritiva, confrontando com os achados pertinentes. Resultados observou-se que 50,0% das publicações foram indexadas na MEDLINE/PubMed, maioria das publicações ocorreram na Inglaterra (61,5%), seguidas do Brasil e dos Estados Unidos, ambos com 13,3%. Destaca-se que 100,0% dos artigos foram ensaios pré-clínicos; atividades farmacológicas para antioxidante (38,4%) e antileishmanicidas (30,7%). Registrou-se que 38,4% dos ensaios apresentaram testes de toxicidade. Conclusão a manteiga de bacuri (Platonia insignis Mart.) apresentou atividades farmacológicas em ensaios pré-clínicos, como antioxidantes, antileshimaniose, anticonvulsivante e cicatrização de feridas.

ABSTRACT Objective to identify the pharmacological activities of bacuri butter (Platonia insignis Mart.). Methods an integrative review, carried out in the databases of Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE, MEDLINE/PubMed, Web of Science, Cochrane Library and SCOPUS, without the time and language restriction. The selection consisted of 13 pre-clinical trials. The information assessment descriptively took place, comparing with the pertinent findings. Results it was observed that 50.0% of the publications were indexed in MEDLINE/PubMed, most publications were from England (61.5%), followed by Brazil and the United States, both with 13.3%. It is noteworthy that 100.0% of the articles were pre-clinical trials; pharmacological activities for antioxidants (38.4%) and antileishmanicides (30.7%). It was found that 38.4% of the trials presented toxicity tests. Conclusion bacuri butter (Platonia insignis Mart.) Showed pharmacological activities in pre-clinical trials, such as antioxidants, antileshimaniasis, anticonvulsant and wound healing.

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ABSTRACT: This study aimed to evaluate the antagonistic effect of the mixture ofacetyl coenzyme-A carboxylase (ACCase) enzyme inhibiting herbicides and auxin herbicides in Lolium multiflorum and to determine mechanisms to mitigate this possible effect. The first experiments were conducted by associating the herbicide clethodim (108 g a.i. ha−1), quizalofop-p-ethyl (54 g a.i. ha−1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (108+54 g a.i. ha−1) with 2,4-D (1005 g a.e. ha−1) or triclopyr (720 g a.e. ha−1), in addition to the sole application of the respective graminicides. Another experiment included clethodim (54; 81; 108; 162; 216 g a.i. ha−1), quizalofop-p-ethyl (27; 40.5; 54; 81; 108 g a.i. ha−1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (54+27; 81+40.5; 108+54; 162+81; 216+108 g a.i. ha−1) mixed with 2,4-D (1005 g a.e. ha−1), or triclopyr (720 g a.e. ha−1), in addition to the control treatments without herbicide application. In the second experiment, herbicides clethodim (108 g a.i. ha−1), quizalofop-p-ethyl (54 g a.i. ha−1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (108+54 g a.i. ha−1) in combination with the herbicides 2,4-D (1005 g a.e. ha−1) or triclopyr (720 g a.e. ha−1)had malathion (1000 g a.i. ha−1) or glyphosate (720 g a.e. ha−1) mixed, in addition to the sole applications of the graminicides. The herbicide clethodim + quizalofop-p-ethyl did not present an antagonistic interaction with the auxin herbicides, and obtained 85% weed control. To obtain control similar to the sole application of this graminicide, the dose of the herbicide clethodim needs to be increased by 20%. However, the mixture of the herbicide quizalofop-p-ethyl with 2,4-D and triclopyr affects the ryegrass control. The use of strategies that increase the absorption of ACCase herbicides or the inhibition of P450 enzymes are ways to mitigate the antagonistic effect caused by the association of the two auxin herbicides.

RESUMO: O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito antagônico da mistura de herbicidas inibidores da enzima ACCase e herbicidas auxínicos em Lolium multiflorum e determinar mecanismos de mitigação deste possível efeito. No primeiro momento foram conduzidos experimentos associando o herbicida clethodim (108 g i.a. ha-1), quizalofop-p-ethyl (54 g i.a. ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (108 + 54 g i.a. ha-1) com 2,4-D (1005 g e.a. ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), além da aplicação isolada dos respectivos graminicidas. Outro experimento contou com clethodim (54; 81; 108; 162; 216 g i.a ha-1), quizalofop-p-ethyl (27; 40,50; 54; 81; 108 g i.a ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (54 + 27; 81 + 40,50; 108 +54; 162 +81; 216 + 108 g i.a ha-1) em mistura com 2,4-D (1005 g e.a ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), além das testemunhas sem aplicação herbicida. No segundo momento os herbicidas clethodim (108 g i.a. ha-1), quizalofop-p-ethyl (54 g i.a. ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (108 + 54 g i.a. ha-1) em associação com os herbicidas 2,4-D (1005 g e.a ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), contaram com adição de malathion (1000 g i.a. ha-1) ou glyphosate (720 g e.a. ha-1), além das aplicações isoladas dos graminicidas. O herbicida clethodim + quizalofop-p-ethyl não apresentou interação antagônica com os herbicidas auxínicos, obtendo controle de 85%. Já para o herbicida clethodim é necessário o aumento de dose em 20 % é capaz de obter controle similar a aplicação isolada deste graminicida. Porém para o herbicida quizalofop-p-ethyl a mistura com os herbicidas 2,4-D e triclopyr repercute na diminuição do controle do azevém. O uso de estratégias que aumente a absorção do herbicida inibidor de ACCase ou a inibição das enzimas P450 são formas de mitigar o efeito antagônico causado pela associação destes dois tipos de herbicidas.

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Tecnologia: Aripiprazol, antipsicóticos atípicos disponíveis no Sistema Único de Saúde, outras classes de potencializadores de tratamento depressivo. Indicação: Depressão refratária. Pergunta: Há diferenças de eficácia e segurança entre o Aripiprazol, Ziprasidona, Olanzapina, Quetiapina e Risperidona como agente potencializador do tratamento de depressão refratária? Há diferenças de eficácia e segurança entre as principais classes de drogas potencializadoras do tratamento de depressão refratária? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado na base de dados PUBMED, seguindo estratégias de buscas predefinidas. Foi feita a avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas com a ferramenta Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2. Resultados: Foram selecionadas 3 revisões sistemáticas, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: Na potencialização do tratamento antidepressivo, o Aripiprazol, em dose padrão ou dose diária reduzida, não é superior à Quetiapina, Olanzapina/Fluoxetina ou Risperidona em desfechos de eficácia ou segurança para casos de depressão refratária com pelo menos uma falha terapêutica prévia. As diferentes classes de potencializadores de antidepressivos não diferem entre si nos desfechos de eficácia para casos de depressão refratária com duas ou mais falhas terapêuticas prévias. Ziprasidona e Quetiapina se mostraram mais eficazes que o placebo e seguros para promover remissão sintomática da depressão refratária

Technology: Aripiprazole, atypical antipsychotics available in the Brazilian Public Health System, other classes of augmentative antidepressant agent. Indication: Treatment-resistant depression (TRD). Question: Are there differences in efficacy and safety between Aripiprazole, Ziprasidone, Olanzapine, Quetiapine, and Risperidone as augmentative agent in the treatment of TRD? Are there differences in efficacy and safety between the main classes of augmentative drugs that enhance the treatment of TRD? Methods: A bibliographic survey was carried out in the PUBMED database, following predefined search strategies. The methodological quality of systematic reviews was assessed using the Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2 tool. Results: 3 systematic reviews were selected that met the inclusion criteria. Conclusion: In potentiating antidepressant treatment, Aripiprazole, in standard dose or reduced daily dose, is not superior to Quetiapine, Olanzapine/fluoxetine or Risperidone in efficacy or safety outcomes for cases of TRD with at least one previous therapeutic failure. The different classes of antidepressant enhancers do not differ in efficacy outcomes for cases of TRD with two or more prior therapeutic failures. Ziprasidone and Quetiapine were more effective than placebo and safer for the outcome of symptomatic remission of TRD

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This study aimed to evaluate the antagonistic effect of the mixture ofacetyl coenzyme-A carboxylase (ACCase) enzyme inhibiting herbicides and auxin herbicides in Lolium multiflorum and to determine mechanisms to mitigate this possible effect. The first experiments were conducted by associating the herbicide clethodim (108 g a.i. ha1), quizalofop-p-ethyl (54 g a.i. ha1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (108+54 g a.i. ha1) with 2,4-D (1005 g a.e. ha1) or triclopyr (720 g a.e. ha1), in addition to the sole application of the respective graminicides. Another experiment included clethodim (54; 81; 108; 162; 216 g a.i. ha1), quizalofop-p-ethyl (27; 40.5; 54; 81; 108 g a.i. ha1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (54+27; 81+40.5; 108+54; 162+81; 216+108 g a.i. ha1) mixed with 2,4-D (1005 g a.e. ha1), or triclopyr (720 g a.e. ha1), in addition to the control treatments without herbicide application. In the second experiment, herbicides clethodim (108 g a.i. ha1), quizalofop-p-ethyl (54 g a.i. ha1), and clethodim + quizalofop-p-ethyl (108+54 g a.i. ha1) in combination with the herbicides 2,4-D (1005 g a.e. ha1) or triclopyr (720 g a.e. ha1)had malathion (1000 g a.i. ha1) or glyphosate (720 g a.e. ha1) mixed, in addition to the sole applications of the graminicides. The herbicide clethodim + quizalofop-p-ethyl did not present an antagonistic interaction with the auxin herbicides, and obtained 85% weed control. To obtain control similar to the sole application of this graminicide, the dose of the herbicide clethodim needs to be increased by 20%. However, the mixture of the herbicide quizalofop-p-ethyl with 2,4-D and triclopyr affects the ryegrass control. The use of strategies that increase the absorption of ACCase herbicides or the inhibition of P450 enzymes are ways to mitigate the antagonistic effect caused by the association of the two auxin herbicides.(AU)

O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito antagônico da mistura de herbicidas inibidores da enzima ACCase e herbicidas auxínicos em Lolium multiflorum e determinar mecanismos de mitigação deste possível efeito. No primeiro momento foram conduzidos experimentos associando o herbicida clethodim (108 g i.a. ha-1), quizalofop-p-ethyl (54 g i.a. ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (108 + 54 g i.a. ha-1) com 2,4-D (1005 g e.a. ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), além da aplicação isolada dos respectivos graminicidas. Outro experimento contou com clethodim (54; 81; 108; 162; 216 g i.a ha-1), quizalofop-p-ethyl (27; 40,50; 54; 81; 108 g i.a ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (54 + 27; 81 + 40,50; 108 +54; 162 +81; 216 + 108 g i.a ha-1) em mistura com 2,4-D (1005 g e.a ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), além das testemunhas sem aplicação herbicida. No segundo momento os herbicidas clethodim (108 g i.a. ha-1), quizalofop-p-ethyl (54 g i.a. ha-1) e clethodim + quizalofop-p-ethyl (108 + 54 g i.a. ha-1) em associação com os herbicidas 2,4-D (1005 g e.a ha-1) ou triclopyr (720 g e.a. ha-1), contaram com adição de malathion (1000 g i.a. ha-1) ou glyphosate (720 g e.a. ha-1), além das aplicações isoladas dos graminicidas. O herbicida clethodim + quizalofop-p-ethyl não apresentou interação antagônica com os herbicidas auxínicos, obtendo controle de 85%. Já para o herbicida clethodim é necessário o aumento de dose em 20 % é capaz de obter controle similar a aplicação isolada deste graminicida. Porém para o herbicida quizalofop-p-ethyl a mistura com os herbicidas 2,4-D e triclopyr repercute na diminuição do controle do azevém. O uso de estratégias que aumente a absorção do herbicida inibidor de ACCase ou a inibição das enzimas P450 são formas de mitigar o efeito antagônico causado pela associação destes dois tipos de herbicidas.(AU)

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The present work aimed to determine the toxicity of linalool and evaluate the lethal and toxic effects of linalool associated with pyrethroids in binary mixtures to fall armyworm (Spodoptera frugiperda). The insects used in the experiment were obtained from stock breeding initiated from larvae collected from conventional corn plants, grown in an experimental area, in the city of Uberlândia, Minas Gerais. Also, it was obtained essential oil from a variety of Ocimum basilicum, with a high content of linalool (80%), found naturally, as a measure of comparison of different linalool (97.5%) assays. Dose-response bioassays with 3rd instar larvae were performed to determine lethal dose for 50% mortality (LD50) of linalool. Toxicity tests were also performed with O. basilicum essential oil and with pyrethroid insecticides: deltamethrin and its commercial product (Decis 25 EC, Bayer®). After this, combinations between different doses of these products were made and applied on 3rd instar larvae of Spodoptera frugiperda (Smith). Linalool presented high toxicity to S. frugiperda (LD50 = 0.177 µL a.i. µL-1). It was observed neurotoxic effects after the linalool application since the insects presented an aspect of confusion, followed by extreme agitation and finally death. All binary mixtures caused mortality higher than the products applied alone (deltamethrin and linalool) used at 100% LD50, except to 75% LD50 deltamethrin added to 25% LD50 linalool, whose mortality did not differ the products alone, in 24 hours. It was obtained over 90% larval mortality when linalool was combined with 25% LD50 of deltamethrin, in 24 and 48 hours after application, and over 80% of mortality when linalool was combined with 25% LD50 of Decis, only in 48 hours after application. We conclude that linalool is a potential insecticidal and can be associated with pyrethroids to control of S. frugiperda. Further studies are required in order to evaluate the synergistic combinations against field populations of S. frugiperda.

O objetivo deste trabalho foi determinar a toxicidade do linalol e avaliar os efeitos tóxicos e letais do linalol associado a piretroides em misturas binárias para lagarta do cartucho do milho (Spodoptera frugiperda). Os insetos utilizados no experimento foram obtidos de criação estoque iniciada a partir de larvas coletadas em plantas de milho convencional, cultivado em área experimental, no município de Uberlândia, Minas Gerais. Também foi obtido óleo essencial de uma variedade de Ocimum basilicum, com alto teor de linalol (80%), encontrado naturalmente, como medida de comparação para ensaios com linalol (97.5%). Os bioensaios do tipo dose-resposta com larvas de 3º instar foram realizados para determinar a dose letal do linalol para 50% de mortalidade da população (DL50). Também foram realizados testes de toxicidade com óleo essencial de Ocimum basilicum e com inseticidas piretroides: deltametrina e seu produto comercial (Decis 25 EC, Bayer®). Em seguida, foram realizadas combinações entre diferentes doses desses produtos e aplicadas em larvas de 3º instar de Spodoptera frugiperda (Smith). De acordo com os resultados, observou-se que o linalol apresentou alta toxicidade para S. frugiperda (DL50 = 0,177 µL a. i. µL-1). Foram observados efeitos neurotóxicos após a aplicação do linalol, uma vez que os insetos apresentaram um aspecto de confusão, seguido de extrema agitação e, por fim, morte. Todas as combinações binárias causaram mortalidade maior que os produtos aplicados isoladamente (deltametrina e linalol) utilizando-se 100% da DL50, exceto para 75% DL50 de deltametrina somada a 25% DL50 de linalol, cuja mortalidade não diferiu dos produtos isolados, em 24 horas após a aplicação. Foi obtida mais de 90% de mortalidade de larvas quando se combinou linalol com 25% da DL50 de deltametrina, em 24 e 48 horas após a aplicação, e mais de 80% de mortalidade quando se combinou linalol com 25% da DL50 do produto comercial, somente 48 horas após a aplicação. Concluímos que o linalol é um potencial inseticida e pode ser associado a piretroides no controle de S. frugiperda. Mais estudos são necessários em vista de avaliar as combinações sinérgicas contra populações de campo de S. frugiperda.

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Introduction: Leishmaniasis remains one of the neglected tropical diseases. Repurposing existing drugs has proven to be successful for treating neglected tropical diseases while combination therapy is a strategic alternative for the treatment of infectious diseases. Auranofin, lopinavir/ritonavir, and sorafenib are FDA approved drugs used in the treatment of diverse diseases by acting on different essential biological enzymes. Objective: To evaluate the effects of monotherapy and combined therapies with the three drugs against Leishmania infantum. Materials and methods: We compared the leishmanicidal effects of the three drugs on promastigotes in vitro as regards the parasite count, the drug concentration providing a half-maximal response, and the ultrastructural changes of the parasite. We determined the fractional inhibitory concentration index of combined drugs in two ways, as well as the activity of the three drugs together to establish their synergetic effect. Results: The monotherapy with the three drugs was effective with auranofin showing the best leishmanicidal effect (EC50=1.5 µM), whereas sorafinib reduced parasite growth at EC50=2.5 µM. The scanning electron microscopy of promastigotes from all treated media showed distortion in the shape with loss of flagella and bleb formation. Acidocalcinosis was evident by transmission electron microscopy with all treatments suggesting apoptosis. Treatment with lopinavir/ritonavir showed signs of autophagy. The two-way combination of the drugs led to additive interactions while the combination of the three drugs showed synergistic action. Conclusion: Each drug when used as monotherapy against Leishmania spp. was effective, but the combination therapy was more effective than the individual drugs due to the additive or synergistic effects.

Introducción. La leishmaniasis sigue siendo una de las enfermedades tropicales desatendidas. La reutilización de medicamentos existentes ha demostrado ser exitosa para tratar enfermedades tropicales desatendidas y la terapia combinada es una alternativa estratégica para el tratamiento de enfermedades infecciosas. Auranofin, lopinavir/ritonavir y sorafenib son medicamentos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos utilizados en el tratamiento de diversas enfermedades, pues actúan sobre diferentes enzimas biológicas esenciales. Objetivo. Evaluar los efectos terapéuticos de la monoterapia y de los tres fármacos combinados contra Leishmania infantum. Materiales y métodos. Los efectos leishmanicidas de los tres fármacos sobre los promastigotes se compararon in vitro en cuanto al recuento de parásitos, la concentración del fármaco que proporcionara una respuesta semimáxima y los cambios ultraestructurales del parásito. Se calculó el índice de concentración inhibitoria de fracciones de fármacos combinados de dos maneras y la actividad de los tres fármacos juntos para determinar el efecto sinérgico. Resultados. La monoterapia con los tres medicamentos fue efectiva, pero la auranofina tuvo el mejor efecto antileishmanicida con un CE50 de 1,5 µM, en tanto que el sorafinib redujo el crecimiento del parásito con un CE50 de 2,5 µM. La microscopía electronica de barrido de promastigotes de todos los medios tratados mostró una distorsión en la forma, con pérdida de flagelos y formación de ampollas. La acidocalcinosis fue evidente por microscopía electrónica de transmisión con todos los tratamientos, lo que sugiere apoptosis. El tratamiento con lopinavir/ritonavir mostró signos de autofagia. La combinación de dos medicamentos condujo a interacciones aditivas, mientras que la combinación de las tres drogas produjo una acción sinérgica. Conclusión. Los tres medicamentos usados como monoterapia contra Leishmania spp. fueron efectivos, pero el tratamiento combinado lo fue en mayor medida debido a los efectos aditivos o sinérgicos.

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Dairy desserts containing Caesalpinia pulcherrima seed galactomannan were evaluated to determine their static and dynamic rheological behaviors. Variations in consistency index (k), flow behavior (n), yield stress and thixotropy of the desserts indicated that the galactomannan caused an increase in the shear stress and apparent viscosity of the system. All samples exhibited shear-thinning behavior with flow behavior index values (n) between 0.06 and 0.37. Dynamic rheological behavior was evaluated for MD (high solid levels) and MD/2 (half the amount of solids) groups, and both G and G moduli were depended on the frequency. The MD and MD/2 groups showed variations in the elastic modulus (G) throughout the temperature range (mainly at 50 °C), showing greater sensitivity at high temperatures. C. pulcherrima galactomannan was able to promote synergism with starch, milk protein and sucrose and to improve the development of stronger and more resistant gels.(AU)

Sobremesas lácteas contendo galactomanana de semente de Caesalpinia pulcherrima tiveram suas propriedades reológicas estáticas e dinâmicas avaliadas. As variações nos índices de consistência (K) e comportamento de fluxo (n), assim como na tensão inicial de fluxo e na tixotropia das sobremesas mostraram o efeito da galactomanana sobre a tensão de cisalhamento e viscosidade aparente dos sistemas lácteos. Todas as sobremesas exibiram comportamento pseudoplástico, com índices de comportamento de fluxo (n) variando entre 0,06 e 0,37. A reologia dinâmica dos grupos MD (alto teor de sólidos) e MD/2 (metade do teor de sólidos), mostrou G > G e módulos dependentes da frequência e da temperatura. Alterações químicas nos componentes das sobremesas foram observadas a 50° C em virtude da maior sensibilidade dos valores de G e G a partir dessa temperatura. A galactomanana de C. pulcherrima contribuiu para o desenvolvimento de géis mais fortes e resistentes nas sobremesas lácteas, bem como mostrou sinergismo com amido, proteína do leite e sacarose.(AU)

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ABSTRACT: Dairy desserts containing Caesalpinia pulcherrima seed galactomannan were evaluated to determine their static and dynamic rheological behaviors. Variations in consistency index (k), flow behavior (n), yield stress and thixotropy of the desserts indicated that the galactomannan caused an increase in the shear stress and apparent viscosity of the system. All samples exhibited shear-thinning behavior with flow behavior index values (n) between 0.06 and 0.37. Dynamic rheological behavior was evaluated for MD (high solid levels) and MD/2 (half the amount of solids) groups, and both G' and G'' moduli were depended on the frequency. The MD and MD/2 groups showed variations in the elastic modulus (G') throughout the temperature range (mainly at 50 °C), showing greater sensitivity at high temperatures. C. pulcherrima galactomannan was able to promote synergism with starch, milk protein and sucrose and to improve the development of stronger and more resistant gels.

RESUMO: Sobremesas lácteas contendo galactomanana de semente de Caesalpinia pulcherrima tiveram suas propriedades reológicas estáticas e dinâmicas avaliadas. As variações nos índices de consistência (K) e comportamento de fluxo (n), assim como na tensão inicial de fluxo e na tixotropia das sobremesas mostraram o efeito da galactomanana sobre a tensão de cisalhamento e viscosidade aparente dos sistemas lácteos. Todas as sobremesas exibiram comportamento pseudoplástico, com índices de comportamento de fluxo (n) variando entre 0,06 e 0,37. A reologia dinâmica dos grupos MD (alto teor de sólidos) e MD/2 (metade do teor de sólidos), mostrou G' > G'' e módulos dependentes da frequência e da temperatura. Alterações químicas nos componentes das sobremesas foram observadas a 50° C em virtude da maior sensibilidade dos valores de G' e G" a partir dessa temperatura. A galactomanana de C. pulcherrima contribuiu para o desenvolvimento de géis mais fortes e resistentes nas sobremesas lácteas, bem como mostrou sinergismo com amido, proteína do leite e sacarose.

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ABSTRACT Despite recent advances in cognitive rehabilitation of patients with cognitive disorders, there are many major obstacles to the optimized global use of this therapeutic resource. Objective: The authors outline the concept of 'therapeutic synergism', i.e. the concurrent use of pharmacological and cognitive rehabilitation therapies to maximize functional benefits, addressing the optimization of therapeutic approaches for cognitive disorders. Methods: Three psychopharmacological and rehabilitation interrelationship paradigms are presented in three different clinical settings. Results: Paradigm 1: Behavioral and cognitive symptoms that hinder a cognitive rehabilitation program, but can be improved with psychopharmacology. Paradigm 2: Cognitive symptoms that hinder cognitive rehabilitation, but can be improved with anticholinesterases. Paradigm 3: Behavioral symptoms that hamper the use of cognitive rehabilitation, but can be improved by psychotropic drugs. Conclusion: Judicious use of psychotropic drugs in cognitive disorders can benefit, directly or indirectly, cognitive functions, thereby favoring other treatment modalities for cognitive impairment, such as neuropsychological rehabilitation.

RESUMO Apesar dos recentes avanços na reabilitação cognitiva de pacientes com distúrbios cognitivos, existem muitos e graves obstáculos ao uso otimizado globalmente desse recurso terapêutico. Objetivo: Os autores destacam o conceito de 'sinergismo terapêutico', ou seja, o uso simultâneo de terapias de reabilitação farmacológica e cognitiva, maximizando os benefícios funcionais, a fim de abordar a otimização da abordagem terapêutica dos distúrbios cognitivos. Métodos: Três paradigmas de inter-relacionamento psicofarmacológico e de reabilitação são apresentados em três contextos clínicos diferentes. Resultados: Paradigma 1: sintomas comportamentais e cognitivos que dificultam um programa de reabilitação cognitiva, mas podem ser melhorados com a psicofarmacologia. Paradigma 2: sintomas cognitivos que dificultam a reabilitação cognitiva, mas podem ser melhorados com anticolinesterásicos. Paradigma 3: sintomas comportamentais que dificultam o uso da reabilitação cognitiva melhorada por drogas psicotrópicas. Conclusão: O uso criterioso das drogas psicotrópicas nos distúrbios cognitivos pode beneficiar, direta ou indiretamente, as funções cognitivas, favorecendo, portanto, outras modalidades de tratamento para o comprometimento cognitivo, como a reabilitação neuropsicológica.

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O objetivo deste trabalho foi determinar a atividade antimicrobiana do carvacrol e sua combinação com tiabendazol no controle de fungos patogênicos deteriorantes de frutas (Colletotrichum gloesporioides, Fusarium solani e Alternaria alternata). O carvacrol apresentou uma concentração inibitória mínima (CIM) de 282 a 563 μg mL-1 para os fungos testados. Quando avaliado em conjunto com o tiabendazol apresentou efeito aditivo contra C. gloesporioides e F. solani (FICI 0,5 e 1,0, respectivamente) e sinérgico contra a A.alternata (FICI 0,1). Houve redução da CIM do carvacrol de 50 a 88%. Este estudo mostra o potencial do uso.

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O objetivo deste trabalho foi determinar a atividade antimicrobiana do carvacrol e sua combinação com tiabendazol no controle de fungos patogênicos deteriorantes de frutas (Colletotrichum gloesporioides, Fusarium solani e Alternaria alternata). O carvacrol apresentou uma concentração inibitória mínima (CIM) de 282 a 563 μg mL-1 para os fungos testados. Quando avaliado em conjunto com o tiabendazol apresentou efeito aditivo contra C. gloesporioides e F. solani (FICI 0,5 e 1,0, respectivamente) e sinérgico contra a A.alternata (FICI 0,1). Houve redução da CIM do carvacrol de 50 a 88%. Este estudo mostra o potencial do uso.(AU)

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Abstract Dental pain is usually managed by clinical interventions and pharmacological coadjuvants such as NSAIDs. However, its perception and modulation is mediated by different nociceptive mechanisms and these strategies can be insufficient. The multimodal analgesia refers to the use of 2 or more analgesic drugs that attenuate or blockade different mechanisms of pain, obtaining a greater clinical effect. Within this concept, pharmacological synergism plays a leading role, combining different molecules in lower doses to diminish also side effects. Since there are no standard prescriptions to be use in all the patients, multimodal approaches allow the clinician to make responsible effective combinations, individualizing analgesia as the pathway to success.

Resumen El dolor dental generalmente se trata con intervenciones clínicas y coadyuvantes farmacológicos como los AINEs. Sin embargo, su percepción y modulación está mediada por diferentes mecanismos nociceptivos y estas estrategias pueden ser insuficientes. La analgesia multimodal se refiere al uso de 2 o más fármacos analgésicos que atenúan o bloquean diferentes mecanismos de dolor, obteniendo un mayor efecto clínico. Dentro de este concepto, el sinergismo farmacológico juega un papel importante, combinando diferentes moléculas en dosis más bajas para disminuir también los efectos secundarios. Dado que no hay prescripciones estándar para ser usadas en todos los pacientes, los enfoques multimodales permiten al clínico realizar combinaciones responsables y eficaces, individualizando la analgesia como el camino hacia el éxito.

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RESUMO

Pharmaceuticals are contaminants of emerging concern which have been a target of increasing attention by the scientific community. Pharmaceuticals presenting high consumption, incomplete metabolism and incomplete removal at wastewater treatment plants have been frequently detected in aquatic ecosystems worldwide. This is the case of the pharmaceuticals metformin (MET), bisoprolol (BIS), sotalol (SOT) and ranitidine (RAN). However, ecotoxicity data for these contaminants are scarce, especially regarding behavior effects and chronic toxicity. In addition, the knowledge regarding the joint toxicity of these pharmaceuticals on non-target organisms is still incipient, which makes their environment risk assessment uncertain. This study aimed to fill these knowledge gaps for these four pharmaceuticals, by carrying out toxicity tests using five test organisms from three trophic levels. Different endpoints were assessed in tests with Raphidocelis subcapitata (algae), Lemna minor (macrophyte), Daphnia similis (crustacean), Hydra attenuate (cnidarian) and Danio rerio (fish). The binary and quaternary mixture acute toxicity for these pharmaceuticals were assessed on D. similis and D. rerio embryo tests, respectively. This study also aimed to evaluate the predictive accuracy of the Concentration addition (CA) and the Independent action (IA) classic models. In addition, the nature of the possible toxicological interactions between the pharmaceuticals in binary mixtures were also evaluated, using the Combination Index-isobologram (CI) method. The modelling of the concentration-response curves and the associated statistical analyses were performed using the automated spreadsheet ToxCalcMix v.1.0 and the software OriginPro 2015. The software CompuSyn was used for performing the mixture analyses with the CI method. The experimental planning of the binary mixture tests was performed using the fractioned factorial design, in order to cover several possible ratio and level-dependent effects with a reduced number of test organisms. The results obtained in this study are shown in four articles. In article 1, we provided a critical review and discussed the misunderstandings, deficiencies and data gaps on the ecotoxicity data of pharmaceuticals and personal care products mixtures published in the literature. In the following articles, the results obtained from the single and mixture toxicity tests performed in this study were presented and discussed. The pharmaceuticals MET (article 2) and BIS (article 3) were classified as hazardous to the aquatic environment, in the acute toxicity category. However, an ecological risk is not expected for the pelagic freshwater species exposed to these two pharmaceuticals, based on the chronic data obtained. The results obtained from the mixture toxicity tests (article 4) showed that most of the observed toxicity effects from the binary mixtures were in the zone between the predicted effects by the CA and IA models. The CI model showed to be an useful tool to describe the possible toxicological interactions occurring between the pharmaceuticals in joint action. Even statistically significant non-effect concentrations of the pharmaceuticals added up to induce significant adverse effects in mixtures (something from nothing). It was concluded that ecological risk assessment based on single toxic effects can underestimate the real impact of environmental contaminants on aquatic ecosystems

A contaminação ambiental por fármacos tem sido alvo de crescente preocupação pela comunidade científica. Fármacos de elevado consumo, incompleto metabolismo e remoção incompleta em estações de tratamento de esgoto, como é o caso da metformina (MET), bisoprolol (BIS), sotalol (SOT) e ranitidina (RAN), têm sido frequentemente detectados em matrizes aquáticas do mundo todo. Apesar disso, dados ecotoxicológicos consistentes para esses contaminantes são escassos, principalmente com relação a efeitos comportamentais e oriundos de estudos crônicos. Além disso, o entendimento dos efeitos de suas ações combinadas em organismos não-alvo é ainda incipiente, o que gera incertezas na avaliação dos seus riscos ambientais. Esta pesquisa teve por objetivo preencher essas lacunas de conhecimentos para esses quatro fármacos, por meio da realização de testes com cinco diferentes organismos-teste de três diferentes níveis tróficos. Foram analisados diferentes parâmetros avaliativos em testes com os organismos aquáticos Raphidocelis subcapitata (alga), Lemna minor (macrófita), Daphnia similis (crustáceo), Hydra attenuata (cnidário) e Danio rerio (peixe). As toxicidades agudas das misturas binárias e quaternárias desses quatro fármacos também foram avaliadas em testes com D. similis e embriões de D. rerio, respectivamente. Este trabalho também teve por objetivo avaliar a acurácia preditiva dos modelos de adição de concentração (CA) e ação independente (IA) e analisar a natureza das possíveis interações toxicológicas entre os fármacos, em misturas binárias, usando o modelo do Índice de Combinação (CI). A modelagem das relações concentração-resposta e as análises estatísticas associadas foram realizadas empregando-se a planilha automatizada ToxCalcMix versão 1.0 e o software OriginPro 2015. O software CompuSyn foi utilizado para as análises envolvendo o CI. O planejamento experimental dos testes de misturas binárias foi realizado por meio do design fatorial fracionado, a fim de cobrir diversas possíveis interações em várias proporções e níveis de efeitos, com a redução do número de organismos-teste. Os resultados desta pesquisa estão apresentados em quatro artigos. No artigo 1, realizou-se uma revisão crítica com relação às lacunas de conhecimentos e deficiências identificadas a partir da análise da literatura sobre a ecotoxicologia de misturas de fármacos e de produtos de higiene pessoal. Nos artigos seguintes, foram apresentados e discutidos os resultados oriundos dos testes com os quatro fármacos avaliados neste estudo. Os fármacos MET (artigo 2) e BIS (artigo 3) foram classificados como perigosos para o ambiente aquático, na categoria de toxicidade aguda. Contudo, um risco ecológico não é esperado para as espécies pelágicas de água doce expostas a esses dois fármacos, com base nos dados de toxicidade crônica obtidos. Os resultados dos testes de misturas (artigo 4) permitiram concluir que a maior parte dos efeitos observados das misturas binárias estiveram na zona entre os efeitos preditos pelos modelos clássicos de CA e IA. O modelo do CI mostrou-se uma ferramenta útil para descrever a natureza das possíveis interações toxicológicas que ocorrem entre os fármacos em ações combinadas. Mesmo concentrações de nenhum efeito estatisticamente significativo dos fármacos causaram efeitos adversos significativos quando em misturas (something from nothing). Concluiu-se que avaliações de risco ecológicas baseadas em efeitos tóxicos individuais de contaminantes ambientais podem subestimar o real impacto desses compostos em ecossistemas aquáticos

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