RESUMO

ABSTRACT Objective: To carry out a systematic review on the effects of phytosterol supplementation on the treatment of dyslipidemia in children and adolescents. Data sources: Review in the SciELO, Lilacs, Bireme, PubMed and Web of Science databases, with no time limit. Descriptors: phytosterols or plant sterols and dyslipidemias, hypercholesterolemia, cholesterol, children, adolescent, in English and Portuguese. The articles included were published in Portuguese, English or Spanish and evaluated the effect of phytosterol supplementation in pediatric patients with dyslipidemia. Documents that involved adults or animals, review papers, case studies and abstracts were excluded. Two authors performed independent extraction of articles. Of 113 abstracts, 19 were read in full and 12 were used in this manuscript. Data synthesis: Phytosterol supplementation to reduce cholesterol levels has been shown to be effective in reducing LDL-cholesterol levels by approximately 10%, with reductions above 10% in LDL-cholesterol levels observed after 8 to 12 weeks of intervention. Studies have not shown significant changes in HDL-cholesterol and triglyceride levels. Based on the absence of adverse effects, its use seems to be safe and of good tolerance in children and adolescents. Conclusions: Phytosterol supplementation seems to be of great therapeutic aid for the treatment of hypercholesterolemia in children and adolescents. Further studies assessing the long-term effect of phytosterol supplementation are necessary.

RESUMO Objetivo: Realizar uma revisão sistemática sobre os efeitos da suplementação de fitoesteróis no tratamento da dislipidemia em crianças e adolescentes. Fontes de dados: Revisão nos bancos SciELO, Lilacs, Bireme, Pubmed e Web of Science, sem limite de tempo. Descritores: phytosterols or plant sterols, dyslipidemias, hypercholesterolemia, cholesterol, children, adolescent, nas línguas inglesa e portuguesa. Os artigos incluídos foram publicados nos idiomas português, inglês ou espanhol e avaliaram o efeito da suplementação de fitoesteróis em pacientes pediátricos com dislipidemia. Estudos que envolviam adultos ou animais, trabalhos de revisão, estudos de caso e resumos foram excluídos. A extração independente de artigos foi realizada por dois autores. Do total de 113 resumos, 19 foram lidos na íntegra, e 12 utilizados neste manuscrito. Síntese de dados: A suplementação de fitoesteróis para a redução dos níveis de colesterol mostrou-se eficiente, de forma a promover a redução de aproximadamente 10% dos níveis de LDL-colesterol, sendo observadas reduções acima de 10% em 8 a 12 semanas de intervenção. Os estudos não mostraram alterações significantes nos níveis de HDL-colesterol e triglicérides. Com base na ausência de efeitos adversos, seu uso parece ser seguro e de boa tolerância em crianças e adolescentes. Conclusões: A suplementação com fitoesteróis parece ser de grande auxílio terapêutico para o tratamento da hipercolesterolemia em crianças e adolescentes. São necessários mais estudos que avaliem o efeito em longo prazo da suplementação de fitoesteróis.

Assuntos

RESUMO

O interesse de pesquisadores e da população geral é bastante evidente, e tem crescido bastante na atualidade, no uso de plantas medicinais. A espécie de interesse deste trabalho, a Sphagneticola trilobata Pruski é uma planta herbácea pertencente à família Asteraceae. Alguns relatos têm mostrado a presença de diversos constituintes químicos nesta planta, principalmente diterpenos. O presente trabalho realizou o estudo fitoquímico de uma fração do extrato hexânico, devido ao baixo rendimento da fração diclorometânica, através da utilização de diversos métodos cromatográficos, na qual isolouse o fitoesterol estigmasterol. Este composto foi confirmado por meio de dados espectroscópicos e de literaturas, e o isolamento de compostos desta classe de substâncias indicam uma nova vertente para o uso medicinal desta planta como um futuro hipocolesterolêmico. Para isto, estudos serão direcionados para o isolamento de fitoesteróis, com posterior realização de ensaios biológicos (AU)

The interest of researchers and the general population is quite evident, and has grown considerably today, in the use of medicinal plants. The species of interest in this work, Sphagneticola trilobata Pruski is a herbaceous plant, belonging to Asteraceae family. Some reports have shown the presence of several chemical constituents in this plant, mainly diterpenes. The present work carried out the phytochemical study of a fraction of the hexane extract, due to the low yield of the dichloromethane fraction, by several chromatographic methods, in which the phytosterol estigmasterol was isolated. This compound has been confirmed by means of spectroscopic and literature data, and the isolation of compounds of this class of substances indicates a new strand for the medicinal use of this plant as a hypocholesterolemic future. For this, studies will be directed to the isolation of phytosterols, with subsequent biological tests (AU)

Assuntos

RESUMO

β-Sitosterol is one of the main phytosterols found in vegetable oils, which is widely consumed due to its ability to reduce the risk of atherosclerosis by inhibiting intestinal cholesterol absorption. However, the structural similarity to cholesterol, makes them susceptible to oxidation by reactive oxygen species, such as ozone, giving rise to oxyphytosterols. The mechanisms of action and biological effects of oxyphytosterols are still poorly investigated due to the complexity of synthesis, purification, and characterization of pure compounds. This study sought to investigate the biological effects and mechanisms of action of β-OX, the main oxyphytosterol derived from the β-Sitosterol ozonation, in human liver tumor HepG2 cells. HepG2 cells were seeded in coverslips with a final density of 4.8x104 cells/cm2 in DMEM Low Glucose medium and incubated for 72 h. The cells were exposed to β-Sito (0.5 μM) or β-OX (40 μM) for 48 h and morphological analysis was performed by immunoassay and confocal microscopy. Cells treated with 0.5 μM β-Sito did not show any alteration in the distribution of microtubules (MT) network, mitosis and nuclear morphology when compared to control. In contrast, treatment with β-OX 40 μM showed alterations in the MT network with more intense fluorescent staining on the periphery of the cytoplasm, with more round-shaped cells and presence of MT clusters compared to control. There was also a reduction in mitoses and altered nuclei with a retracted and irregular appearance. These results suggest that β-OX may be interfering with the formation of the mitotic spindle, causing the interruption of the cell cycle progression to mitosis. Alteration in nuclear morphology may also be associated with the destabilization of microtubules. Therefore, the results of this work are significant to elucidate the main mechanisms of action of β-OX, providing essential information for the understanding of possible adverse effects or its application as a potential therapeutic agent.

β-Sitosterol é um dos principais fitoesteróis encontrados em óleos vegetais, com amplo consumo devido à sua capacidade de reduzir os riscos de desenvolvimento de aterosclerose através da inibição da absorção intestinal de colesterol. Entretanto, a similaridade estrutural ao colesterol, torna-os suscetíveis a oxidação por espécies reativas de oxigênio, como o ozônio, dando origem aos oxifitoesteróis. Os mecanismos de ação e efeitos biológicos desses óxidos ainda são pouco investigados, devido à complexidade de síntese, purificação e caracterização de compostos puros. Este estudo buscou investigar os efeitos biológicos e mecanismos de ação de β-OX, o principal oxifitoesterol derivado da ozonização do β-Sitosterol, em células HepG2 de tumor hepático humano. Células HepG2 foram semeadas em lamínulas com densidade final de 4,8x104 células/cm2 em meio DMEM Low Glucose e incubadas por 72 h. As células foram expostas ao β-Sito (0,5 μM) ou β-OX (40 μM) por 48 h e a análise morfológica feita por imunoensaio e microscopia confocal. Células tratadas com β-sito 0,5 μM não apresentaram alterações na distribuição da rede de microtúbulos (MT), na mitose e na morfologia nuclear quando comparadas ao controle. Em contraste, o tratamento com β-OX 40 μM mostrou alterações na rede de MT com marcação fluorescente mais intensa na periferia do citoplasma, apresentando células mais arredondadas e com presença de aglomerados de MT em relação ao controle. Observou-se também a redução de mitoses e núcleos alterados com aspecto retraído e irregular. Esses resultados sugerem que o β-OX pode estar interferindo na formação do fuso mitótico e interrompendo a progressão do ciclo celular para a mitose. As alterações nucleares também podem estar associadas à desestabilização dos microtúbulos. Portanto, os resultados deste trabalho contribuíram para elucidar os principais mecanismos de ação do β-OX, imprescindíveis para o entendimento de possíveis efeitos adversos ou para sua aplicação como um potencial agente terapêutico.

RESUMO

Introdução: Os fitoesteróis (FE) são reconhecidos por reduzirem a concentração plasmática de LDL-colesterol, sendo importantes coadjuvantes no tratamento da hipercolesterolemia moderada. Entretanto, estudos publicados recentemente demonstram resultados conflitantes em relação à eficiência dos FE na prevenção da aterosclerose. Além disso, algumas investigações evidenciaram que o aumento da concentração plasmática de FE está positivamente relacionado ao risco de desenvolvimento de aterosclerose. Com a finalidade de elucidar a sua ação sobre esses parâmetros, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da suplementação de FE no desenvolvimento da aterosclerose em camundongos com ablação gênica para o receptor de LDL (LDLr-KO). Métodos: Os animais foram alimentados durante 16 semanas, com dieta rica em gordura (40% do valor calórico total da dieta), suplementada (grupo FE; 2%, n=10) ou não (Controle; n=10) com FE. Foram avaliadas as concentrações plasmáticas e hepáticas de colesterol, triglicérides, FE (beta-sitosterol, campesterol e latosterol). Na aorta dos animais, determinaram-se as concentrações de colesterol total, colesterol livre e éster e FE, além do infiltrado de macrófagos e infiltrado de lípides. Nos macrófagos do peritôneo dos animais, os quais assemelham-se aos presentes na artéria, avaliou-se a expressão de RNA mensageiro dos genes envolvidos no efluxo e influxo de colesterol (ABCA1, ABCG1, LOX1 e CD36). Também determinou-se as concentrações de FE no intestino e baço dos animais. Resultados: Conforme esperado, o consumo de FE induziu elevação plasmática dos principais FE, campesterol e de beta-sitosterol, reduzindo a concentração de colesterol no plasma. Houve aumento nas concentrações hepáticas de triglicérides e FE, entretanto, não foram observadas diferenças entre os grupos nas expressões de RNA mensageiro de genes lipolíticos (CPT, PPAR alfa) e lipogênicos (SREBP1-c, MTP, LXR e PPAR gamma) no fígado. Não houve, também, alteração no SREBP2...

Introduction: The plasma cholesterol-reducing effect of hytosterols (PS) is well recognized and they are considered important adjuncts in the treatment of moderate hypercholesterolemia. However, recent studies have shown conflicting results regarding the efficiency of PS in the prevention of atherosclerosis. In addition, some studies showed that the increase in plasma PS concentration is positively correlated to the risk of atherosclerosis. In order to elucidate its action on these parameters, the objective of this study was to evaluate the effects of PS supplementation in the development of atherosclerosis in LDL receptor knock-out mice (LDLr -KO). Methods: The animals were fed during 16 weeks with high fat diet (40 % of calories as fat), supplemented (PS group, 2%, n = 10) or not (Control, n = 10) with PS. Plasma and liver concentrations of cholesterol, triglycerides, PS (beta - sitosterol, campesterol and lathosterol) were evaluated. In the aorta of the animals, the concentrations of total cholesterol, free cholesterol, cholesterol ester and PS, besides macrophage and lipids infiltration were determined. The mRNA expression of genes involved in cholesterol efflux and influx (ABCA1, ABCG1, LOX1 and CD36) were evaluated, in peritoneum macrophage, which resemble those present in the artery. It was also determined the intestine and spleen PS concentrations from the animals of both groups. Results: As expected, PS supplementation induced increasing plasma concentration of the main PS, campesterol and beta -sitosterol and reducing cholesterol plasma concentration. It was observed an increase so intestine and spleen PS concentrations. There was an increase in hepatic triglyceride concentrations and PS, however, no differences were observed between the groups of hepatic mRNA expression of lipolytic (CPT, PPARalfa) and lipogenic genes (SREBP1c, MTP, CPT, LXR, and PPAR gamma). There was no difference on SREBP2...

Assuntos