RESUMO
Drug induced liver injury (DILI) can be can be triggered by many medications including antituberculosis drugs. We present the case of a 37-year-old woman with a smear- positive pulmonary tuberculosis who started treatment with first-line antituberculosis drugs and 4 weeks later presented jaundice, somnolence and a morbilliform generalized rash with progressive neurologic deterioration which had a fatal outcome. Antituberculosis drugs can cause DILI in 2 to 28% of patients and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome) in 1.2%. Acute liver failure (ALF) can occur in 35% of patients with DILI with an overall mortality of 9.7%. If the ALF is unresponsive to medical treatment, liver transplantation has shown promising results and can avoid progression of complications. DILI can be a serious medical condition in patients receiving antituberculosis drugs. If ALF develops and is unresponsive to medical treatment, liver transplantation should be considered as the treatment of choice.
La injuria hepática inducida por fármacos (IHIF) puede ser desencadenado por varios medicamentos incluyendo fármacos anti tuberculosos. Presentamos el caso de una paciente mujer de 37 años con un frotis positivo para tuberculosis pulmonar quien inició tratamiento de primera línea y 4 semanas después, presentó ictericia, somnolencia y un exantema generalizado de tipo morbiliforme con deterioro neurológico progresivo y un desenlace fatal. Los fármacos anti tuberculosos pueden producir injuria inducida por fármacos en 2 a 28% de pacientes y síndrome de DRESS (reacción de sensibilidad a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos) en 1,2%. La falla hepática aguda (FHA) en pacientes con injuria hepática inducida por fármacos, puede presentarse en un 35% con una mortalidad del 9,7%. Si la FHA no responde a tratamiento médico, el trasplante hepático ha mostrado resultados positivos y evita la progresión de complicaciones. La IHIF puede ser una condición médica grave en pacientes que reciben medicamentos antituberculosos. Si se desencadena una FHA y no responde a tratamiento médico, debe considerarse con urgencia la posibilidad de trasplante hepático.
RESUMO
A tuberculose multidrogarresistente (MDR-TB) e a tuberculose extensivamente resistente (XDR-TB), levantam preocupações pelo grande número de casos, especialmente na África, Ásia e Europa, e pela taxa de sucesso ainda baixa no tratamento, atingindo 54% para MDR-TB e 30% para XDR-TB. O objetivo do presente estudo é relatar as diferentes realidades epidemiológicas dos doentes com MDR-TB e XDR-TB em diferentes partes do mundo. Foram revisados artigos da última década nas bases científicas disponíveis. Os estudos mostraram que a maioria das pessoas afetadas pela MDR-TB são do sexo masculino, migrantes ou imigrantes, que já haviam sido tratados anteriormente. Descrevemos que o tratamento da tuberculose (TB) usualmente resulta em cura, mas também pode levar à seleção dos bacilos mais resistentes. Mostramos que o surgimento de cepas resistentes na TB se deve ao tratamento inadequado de formas mais simples de TB, com cepas resultantes de manejo difícil e que as populações vulneráveis são as mais afetadas. Salientamos que o abandono do tratamento é fator que comumente origina esse problema complexo da doença e elencamos os genes de resistência mais estudados. (AU)
Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) raise concerns for their great number of cases, especially in Africa, Asia and Europe, and for their still low treatment success rate, reaching 54% for MDR-TB and 30% for XDR-TB. The objective of this study is to report the epidemiological situation of patients with MDR-TB and XDR-TB in different parts of the world. Articles published in the last decade were collected from available scientific databases and reviewed. The studies showed that most of those affected by MDR-TB are male, migrants or immigrants, and had been previously treated for tuberculosis (TB). We report that TB treatment usually ends in cure, but may also lead to selection of the most resistant bacilli. We show that the emergence of resistant strains in TB is due to inappropriate treatment of simpler forms of TB, resulting in strains of difficult management, and that the most vulnerable populations are the most affected. We emphasize that treatment dropout is the factor most commonly associated with this complicated issue, and also list the most studied multidrug resistance genes. (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Tuberculose/epidemiologia , Resistência Microbiana a Medicamentos , Resistência a Múltiplos Medicamentos , Antibióticos Antituberculose/farmacologiaRESUMO
ABSTRACT Here, we report the cases of three patients diagnosed with extensively drug-resistant tuberculosis and admitted to a referral hospital in the state of São Paulo, Brazil, showing the clinical and radiological evolution, as well as laboratory test results, over a one-year period. Treatment was based on the World Health Organization guidelines, with the inclusion of a new proposal for the use of a combination of antituberculosis drugs (imipenem and linezolid). In the cases studied, we show the challenge of creating an acceptable, effective treatment regimen including drugs that are more toxic, are more expensive, and are administered for longer periods. We also show that treatment costs are significantly higher for such patients, which could have an impact on health care systems, even after hospital discharge. We highlight the fact that in extreme cases, such as those reported here, hospitalization at a referral center seems to be the most effective strategy for providing appropriate treatment and increasing the chance of cure. In conclusion, health professionals and governments must make every effort to prevent cases of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis.
RESUMO Relatamos aqui os casos de três pacientes portadores de tuberculose extensivamente resistente, internados em um hospital de referência no estado de São Paulo, e mostramos sua evolução clínica, radiológica e laboratorial pelo período de um ano. O tratamento instituído foi baseado nas diretrizes da Organização Mundial da Saúde, com a inclusão de uma nova proposta de uso de uma associação de drogas antituberculose (linezolida e imipenem). Nos casos estudados, demonstrou-se o desafio de construir um esquema terapêutico aceitável e eficiente com drogas mais tóxicas, mais dispendiosas e que foram utilizadas por períodos mais prolongados. Mostramos também o importante acréscimo nos custos do tratamento desses pacientes, com possíveis impactos no sistema de saúde mesmo após a alta hospitalar. Ressaltamos que, em casos extremos como os apresentados neste estudo, a hospitalização em centros de referência mostrou-se o caminho mais efetivo para oferecer tratamento adequado com possibilidade de cura. Em conclusão, todos os esforços dos profissionais da saúde e do poder público devem ser direcionados a evitar casos de tuberculose multirresistente e extensivamente resistente.
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Antituberculosos/uso terapêutico , Tuberculose Extensivamente Resistente a Medicamentos/tratamento farmacológico , Imipenem/uso terapêutico , Linezolida/uso terapêutico , Brasil , HospitalizaçãoRESUMO
Objetivo. Determinar la prevalencia de la resistencia a los fármacos antituberculosos en Cuba en el decenio 20002009. Métodos. Se realizó un estudio prospectivo longitudinal. El universo de trabajo estuvo constituido por un total de 2 285 aislamientos de Mycobacterium tuberculosis obtenidos de todo el país en el período comprendido entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2009. Se empleó el método de las proporciones en medio Löwenstein-Jensen con los fármacos de primera línea: isoniazida, estreptomicina, etambutol y rifampicina. Resultados. La resistencia entre los casos nuevos y los pacientes con antecedente de tratamiento previo fue de 8,5% y 37,0%, respectivamente; para estas mismas categorías de caso, la multirresistencia fue de 0,4% y 8,8%, respectivamente. Conclusiones. El presente estudio muestra baja prevalencia de cepas multirresistentes en Cuba. Estos resultados reflejan los avances logrados por el programa nacional de control, que trabaja en la actualidad hacia la eliminación de la tuberculosis como problema de salud pública en el país.
Objective. Determine the prevalence of resistance to antitubercular drugs in Cuba in the 20002009 decade. Methods. A prospective longitudinal study was conducted. The sample group consisted of 2 285 Mycobacterium tuberculosis isolates obtained from throughout the country in the period from 1 January 2000 to 31 December 2009. The proportion method was used in Löwenstein-Jensen media with the first-line drugs: isoniazid, streptomycin, ethambutol, and rifampicin. Results. In the new cases and patients with a history of previous treatment, resistance was 8.5% and 37.0%, respectively. In these case categories, multidrug resistance was 0.4% and 8.8%, respectively. Conclusions. This study shows low prevalence of multidrug-resistant strains in Cuba. The results reflect the progress made by the national control program, which is currently working on the elimination of tuberculosis as a public health problem in the country.
Assuntos
Humanos , Antituberculosos/farmacologia , Resistência Microbiana a Medicamentos , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Tuberculose/microbiologia , Antituberculosos/uso terapêutico , Cuba/epidemiologia , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla , Seguimentos , Controle de Infecções/organização & administração , Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação , Vigilância da População , Prevalência , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológico , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/epidemiologia , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/microbiologia , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/prevenção & controle , Tuberculose/tratamento farmacológico , Tuberculose/epidemiologia , Tuberculose/prevenção & controleRESUMO
Os objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar a possibilidade de transmissão do bacilo para indivíduos saudáveis. Reações adversas ou interações das drogas antituberculose entre si e com outros fármacos podem causar modificação ou descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente o novo tratamento farmacológico da tuberculose introduzido pelo Ministério da Saúde do Brasil em 2009 e mostramos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados no esquema básico. Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequada para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. Também descrevemos os mecanismos pelos quais as interações das drogas antituberculose do esquema básico podem causar hepatite medicamentosa e as possíveis alternativas nessa situação.
The main objectives of tuberculosis therapy are to cure the patients and to minimize the possibility of transmission of the bacillus to healthy subjects. Adverse effects of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis drugs or between antituberculosis drugs and other drugs) can make it necessary to modify or discontinue treatment. We briefly review the new guidelines for the pharmacological treatment of tuberculosis, introduced by the Brazilian National Ministry of Health in 2009, and describe the general mechanism of action, absorption, metabolization, and excretion of the first-line drugs used in the basic regimen. We describe adverse drug reactions and interactions (with other drugs, food, and antacids), as well as the most appropriate approach to special situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure. We also describe the mechanisms by which the interactions among the antituberculosis drugs used in the basic regimen can cause druginduced hepatitis, and we discuss the alternatives in this situation.
Assuntos
Feminino , Humanos , Gravidez , Antituberculosos/uso terapêutico , Tuberculose/tratamento farmacológico , Antituberculosos/efeitos adversos , Antituberculosos/farmacocinética , Brasil , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas , Interações Medicamentosas , Interações Alimento-Droga , Fatores de Risco , Tuberculose/metabolismoRESUMO
Os objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar a possibilidade de transmissão do bacilo para indivíduos saudáveis. Reações adversas ou interações das drogas antituberculose entre si e com outros fármacos podem causar modificação ou descontinuação da terapêutica. Descrevemos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados no tratamento da tuberculose multidroga resistente (aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, cicloserina/terizidona, etionamida, capreomicina e ácido para-aminossalicílico). Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordagem mais adequada para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal.
The main objectives of tuberculosis therapy are to cure the patients and to minimize the possibility of transmission of the bacillus to healthy subjects. Adverse effects of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis drugs or between antituberculosis drugs and other drugs) can make it necessary to modify or discontinue treatment. We describe the general mechanism of action, absorption, metabolization, and excretion of the drugs used to treat multidrug resistant tuberculosis (aminoglycosides, fluoroquinolones, cycloserine/terizidone, ethionamide, capreomycin, and para-aminosalicylic acid). We describe adverse drug reactions and interactions (with other drugs, food, and antacids), as well as the most appropriate approach to special situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure.
Assuntos
Feminino , Humanos , Gravidez , Antituberculosos/uso terapêutico , Tuberculose/tratamento farmacológico , Antituberculosos/efeitos adversos , Antituberculosos/farmacocinética , Interações Medicamentosas , Interações Alimento-Droga , Complicações na Gravidez/tratamento farmacológico , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológicoRESUMO
Relato de quatro casos de tuberculose ocular presumida, com comprometimento do segmento posterior em três destes casos. Nos dois primeiros casos, relata-se comprometimento do segmento anterior do olho e antecedente de tuberculose, em um caso sistêmica e no outro ocular. No terceiro caso, paciente apresenta lesão coriorretiniana no olho esquerdo. No quarto caso, descrita lesão serpiginosa-like. Os pacientes evoluíram favoravelmente com o tratamento específico. As lesões oculares da tuberculose são diversas e devemos continuar atentos a esta enfermidade.
Report of four cases of presumed ocular tuberculosis, with involvement of the posterior segment in tree cases. In the first and second case, report anterior involvement of the eye and antecedent of tuberculosis, in a systemic case and the other ocular. In the third case, patient presents coriorretiniana lesion in the left eye. In the fourth case, report lesion serpiginosa-like.The patients under-went the treatment for tuberculosis. The ocular lesions of the tuberculosis are polymorphic and we must be aware of this disease.