RESUMO

ANTECEDENTES: La inmunización de niños infectados o expuestos al VIH representa una estrategia fundamental para reducir la morbilidad y mortalidad por enfermedades infecciosas prevenibles por vacunación, cuyo riesgo es marcadamente elevado en esta población debido al compromiso del sistema inmune. Sin embargo, una menor cantidad de niños con VIH logran inmunidad protectora y aquellos que lo hacen pueden experimentar una disminución mayor y más rápida de la inmunidad. En personas con VIH, la infección por N. meningitidis puede presentarse de forma invasiva condicionada por una inadecuada respuesta inmune, produciendo altas tasas de letalidad y secuelas a largo plazo entre los sobrevivientes. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia, seguridad y recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por VIH. MÉTODO: Búsqueda electrónica de estudios publicados en español o inglés en PubMed, Cochrane Library, Web of Science y LILACS hasta el 4 de diciembre de 2021. Adicionalmente, se realizó una búsqueda en PubMed y repositorios de organismos elaboradores de Guías de Práctica Clínica. La selección de estudios fue desarrollada por un solo revisor. RESULTADOS: Se incluyeron trece publicaciones para la evaluación de la eficacia y seguridad, y cuatro documentos para la evaluación de las recomendaciones de uso de vacunas contra meningococo en niños expuestos e infectados por virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Inmunogenicidad de las vacunas contra meningococo: Vacuna monovalente contra meningococo (serogrupo C): La seroprotección tras una primera dosis fue de 72.1% en el estudio de Bertolini y 45.5% en el ensayo clínico desarrollado por el IPPMG/UFRJ. Adicionalmente, se informó baja persistencia de la seroprotección 12-18 meses después de la primera dosis, tanto en infectados con VIH (24.1%), como en no infectados (36%). La aplicación de una segunda dosis generó una seroprotección del 78.8 - 81.4%. Vacuna polivalente contra meningococo (serogrupos A, C, W-135 e Y): El porcentaje que alcanzó seroprotección tras una primera dosis fue mayor en el grupo de 2-10 años, comparado con niños de 11-24 años para los serogrupos A (92% vs. 68%), W-135 (98% vs. 73%) e Y (76% vs. 63%). Los porcentajes de seroprotección fueron similares para el serogrupo C. Una segunda dosis aplicada al grupo de 11-24 años obtuvo porcentajes de seroprotección más altos en niños con CD4 ≥15% comparado con aquellos con CD4 <15% para los serogrupos A (72% vs. 40%), C (69% vs. 17%), W-135 (86% vs. 42%) e Y (75% vs. 40%). Una dosis de refuerzo 3.5 años después de la vacunación inicial, incrementó del porcentaje de seroprotección para todos los serogrupos (A: 85%; C: 64%; W-135: 82%; Y: 81%). La baja respuesta observada en niños viviendo con VIH a la vacunación contra meningococo podría estar asociada una mayor activación de células T CD4+, un perfil de activación de células T memoria sesgada hacia células de mayor diferenciación, una mayor frecuencia de células T CD4+ exhaustas y variabilidad genética del huésped. Eventos adversos asociados a la vacunación: La vacunación contra meningococo produjo eventos adversos locales leves, en su mayoría relacionados con dolor, sensibilidad o enrojecimiento en la zona de aplicación de la inyección. Los eventos adversos sistémicos fueron poco frecuentes. Se observó una tendencia a desarrollar mayores eventos adversos en niños de menor edad y en aquellos con menores niveles de CD4. Recomendaciones sobre la vacunación contra VHA en niños con VIH: La CDC de Estados Unidos, la Organización Mundial de la Salud y los Ministerios de Salud de Ecuador y Colombia proponen la inmunización contra los serogrupos A, C, W e Y de meningococo en todos los niños y/o adolescentes con VIH, empleando diferentes esquemas de inmunización. CONCLUSIONES: En niños con VIH, una solo dosis de vacuna contra el serogrupo C del meningococo produce una respuesta baja (45-72%), la cual se reduce a solo 24% después de 12-18 meses. Una segunda dosis eleva la respuesta hasta alrededor del 80%. La vacuna polivalente contra meningococo produce menor respuesta en el rango de 11-24 años y para el serogrupo C. En niños de 2-10 años, produce una respuesta de 76-92% para los serogrupos A, W-135 e Y, y de solo 43% para el serogrupo C. Tras una segunda dosis al grupo de 11-24 años, la seroprotección alcanza 69-86% para todos los serogrupos cuando los niveles de CD4 son ≥15%, y 17-42% con niveles de CD4 <15%. Un refuerzo después de 3.5 años eleva la respuesta hasta un 64-85%. Los hallazgos son consistentes en mostrar un menor nivel de protección en niños con VIH, en particular en aquellos con bajos de recuentos de CD4; y títulos más bajos de anticuerpos en niños con VIH respondedores a la vacuna, comparado con niños no infectados. Del mismo modo, se observa menor protección contra el serogrupo C y una respuesta a las vacunas que se reduce considerablemente en el tiempo. Los eventos adversos a la vacuna contra meningococo son en su mayoría locales y leves, suelen ocurrir principalmente en niños de menor edad y tras la primera dosis, y podrían relacionarse con bajos niveles de CD4. Los eventos adversos sistémicos son poco frecuentes. La menor respuesta a la vacuna contra meningococo en niños con VIH podría estar relacionada con una mayor activación de células T CD4+, un perfil de activación de células T memoria sesgado hacia células de mayor diferenciación y mayor frecuencia de células T CD4+ exhaustas. En este contexto, asegurar un tratamiento antirretroviral precoz y efectivo puede mejorar la respuesta a la inmunización. Instituciones como CDC, OMS y los Ministerios de Salud de Ecuador y Colombia recomiendan la aplicación de la vacuna polivalente contra los serogrupos A, C, W-135 e Y de meningococo a niños y/o adolescentes infectados con VIH, bajo diferentes esquemas de inmunización.

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ABSTRACT Objectives To summarize and critically evaluate the evidence on the impact and effectiveness of meningococcal vaccination programs around the world in order to inform decisionmaking in Latin America and the Caribbean. Methods A review of the literature was conducted following several components of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. PubMed Central® was searched for papers published in any language from January 1999 - March 2017. Results In all, 32 studies were included, most of which evaluated the meningococcal C conjugate vaccine. Fourteen studies measured effectiveness and 30 measured impact. The effectiveness of polysaccharide vaccines was 65% - 83.7% (different age groups), while the effectiveness of the conjugate vaccines was 66% - 100%. Incidence decline of laboratory-confirmed meningococcal disease for the conjugate vaccine ranged from 77% - 100% among different ages groups. The only study that evaluated the protein subunit vaccine reported a vaccine effectiveness of 82.9%. Conclusions The studies reviewed show impact and effectiveness of both polysaccharide vaccines and conjugate vaccines on vaccine-serogroup meningococcal disease. The conjugate vaccines, however, show higher impact and effectiveness with longer-lasting protection over the polysaccharide vaccines. Given the variance in potential use of a meningococcal vaccine, epidemiological surveillance systems should be strengthened to inform national decisions.

RESUMEN Objetivos Resumir y evaluar críticamente los datos científicos sobre la repercusión y la eficacia de los programas de vacunación antimeningocócica en todo el mundo para orientar la toma de decisiones en América Latina y el Caribe. Métodos Se realizó un examen de la bibliografía siguiendo varios componentes de las directrices correspondientes a los elementos de notificación preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis. Se hicieron búsquedas en PubMed Central® para encontrar documentos publicados en cualquier idioma desde enero de 1999 hasta marzo del 2017. Resultados En total, se incluyeron 32 estudios, en cuya mayoría se evaluaba la vacuna antimeningocócica conjugada contra el serotipo C. En 14 estudios se midió la efectividad y en 30, el impacto. La efectividad de las vacunas polisacarídeas se encontraba entre 65% y 83,7% (grupos etarios diferentes), mientras que la de las vacunas conjugadas, entre 66% y 100%. Gracias a la vacuna conjugada, la disminución de la incidencia de la enfermedad meningocócica confirmada en laboratorio varió entre 77% y 100% en diferentes grupos etarios. En el único estudio en el que se evaluó la vacuna de subunidades proteínicas se notificó que su efectividad era de 82,9%. Conclusiones Los estudios examinados muestran el impacto y la efectividad tanto de las vacunas polisacarídeas como de las vacunas conjugadas en relación con la enfermedad meningocócica causada por los serotipos utilizados en las vacunas. Sin embargo, las vacunas conjugadas demuestran que tienen un mayor impacto y efectividad que las vacunas polisacarídeas para dar una protección más duradera. En vista de la varianza del posible uso de una vacuna antimeningocócica, se deben fortalecer los sistemas de vigilancia epidemiológica para orientar las decisiones nacionales.

RESUMO Objetivos Sumarizar e analisar de maneira crítica as evidências sobre o impacto e a efetividade dos programas de vacinação contra doença meningocócica em todo o mundo para subsidiar a tomada de decisão na América Latina e no Caribe. Métodos Uma revisão da literatura científica foi realizada de acordo com vários componentes das diretrizes dos Principais itens para relatar revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA). Foi feita uma pesquisa da base de dados PubMed Central® em busca de estudos publicados em qualquer idioma de janeiro de 1999 a março de 2017. Resultados Trinta e dois estudos foram selecionados, sendo que a maioria avaliou a vacina conjugada contra o meningococo C. Quatorze artigos avaliaram a efetividade da vacina e 30, o impacto. A efetividade das vacinas polissacarídicas foi de 65% a 83,7% (em diferentes faixas etárias) e a das vacinas conjugadas foi de 66% a 100%. A redução com o uso da vacina conjugada da incidência de doença meningocócica confirmada por laboratório variou de 77% a 100% em diferentes faixas etárias. O único estudo que avaliou a vacina de subunidade proteica informou uma efetividade de 82,9%. Conclusões Os estudos examinados indicam impacto e efetividade da vacina polissacarídica e da vacina conjugada para doença meningocócica do respectivo sorogrupo vacinal. As vacinas conjugadas demonstram maior impacto e efetividade e proteção mais duradoura em relação às vacinas polissacarídicas. Diante da variação do uso em potencial da vacina meningocócica, os sistemas de vigilância epidemiológica devem ser reforçados visando subsidiar a tomada de decisão das autoridades nacionais.

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A Doença Meningocócica (DM) constitui-se um grave problema de saúdepública devido a sua alta letalidade. O objetivo deste estudo é descrever a ocorrência da DM em um serviço de referência cinco anos antes (2005 a 2009) e um ano e oito meses (2011 a agosto 2012) após a campanha vacinal em Salvador, observando possíveis alterações no perfil epidemiológico. Trata-se de um estudo descritivo, utilizando dados secundários coletados no Núcleo de Vigilância Epidemiológica do Hospital Couto Maia, com análise retrospectiva dos casos de DM no período estudado. A amostra foi formada por 488 pacientes, tendo sido amaior parte deles internados no período pré-vacinal (71por cento). Os resultados apontam uma queda na frequência importante da doença nas faixas etárias de 0 a 5 anos e entre 20 e 24 anos, 90por cento e 85por cento, respectivamente. O estudo obteve resultados compatíveis com estudos prévios realizados no Reino Unido e em Quebec, evidenciando diminuição da frequência deDM nas faixas etárias vacinadas contra o meningococo C. Concluiu-se que a vacinação contra o meningococo C, mesmo sendo restrita a algumas faixas etárias, pode constituir importante ferramenta para redução dos casos da doença.

The Meningococcal Disease (DM) constitutes a serious public health problem due to its high lethality. The aim of this study is to describe the occurrence of DM in a reference service five years before (2005-2009) and one year and eight months (2011 to August 2012) after the vaccination campaign in Salvador, observing possible changes in the epidemiological profile. This is a descriptive study using secondary data collected at the Center for Epidemiological Surveillance of Hospital Couto Maia, with retrospective analysis of cases of DM during the study period. The sample consisted of 488 patients, who were mostly admitted tothe pre-vaccine period (71percent). The results indicate a significant decrease in the frequency of the disease in the age groups 0-5 years and between 20 and 24 years, 90percent and 85percent, respectively. The study obtained results consistent with previous studies conducted in the UK and in Quebec,showing a reduction in the frequency of DM in the age vaccinated against meningococcal C. It was concluded that vaccination against meningococcal C, despite being restricted to certain age groups can be an important tool for reducing cases of meningococcal disease.

La enfermedad meningocócica (EM) constituye un grave problema de salud pública debido a su alta letalidad. El objetivo de este estudio es describir la ocurrencia de EM en un servicio de referencia, durante el periodo de 2005 a 2009, y en un periodo más reciente, de 2011 a agosto de 2012, después de la campaña de vacunación en Salvador, observando los posibles cambios en el perfil epidemiológico. Se trata de un estudio descriptivo utilizando datos secundarios recolectados en el Centro de Vigilancia Epidemiológica del Hospital Couto Maia, con el análisis retrospectivo de los casos de DM durante el período de estudio. La muestra estuvo constituida por 488 pacientes, en su mayoría (71por ciento), ingresados en el periodo anterior a la vacuna. Los resultados indican una disminución significativa en la frecuencia de la enfermedad en los grupos de edad 0-5 años y entre 20 y 24 años, es decir, 90por ciento y 85por ciento, respectivamente. Los resultados obtenidos son compatibles con estudios previos realizados en el Reino Unido y en Quebec, mostrando unareducción de la frecuencia de EM en los grupos de edad vacunados contra el meningococo C. Se concluye que la vacunación contra el meningococo C, a pesar de su restricción a ciertos grupos de edad, puede ser una herramienta importante para reducir los casos de dichaenfermedad

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Se realizó una investigación observacional retrospectiva analítica de cohorte durante 14 años, para determinar la efectividad de la vacuna antimeningocóccica B-C aplicada en la cohorte de vacunados y no vacunados del año 1996 hasta el año 2009. El universo de estudio estuvo representado por el total de los nacidos a partir del año 1996 hasta el 2009 constituidos en dos cohortes de vacunados y no vacunados con la vacuna antimeningocóccica B-C y que se siguieron hasta que cumplieron 10 años. La técnica de recolección de la información fue mediante las tarjetas de declaración obligatoria e historias clínicas de los casos notificados, buscando los antecedentes de vacunación. Los resultados se representaron en forma de tablas y la información se analizó determinando la eficacia por la cobertura vacunal, riesgo relativo y la fracción prevenible poblacional. Los principales resultados fueron: el riesgo de enfermar en la población de las cohortes de vacunados y no vacunados durante el periodo de estudio es muy bajo y que la vacuna cubana VA-MENGOC-BC alcanza una alta protección en la niñez. Sólo el grupo de edad de 5 a 9 años muestra el valor de riesgo más alto aunque siempre con magnitud de protección.

A retrospective, observational and cohort investigation was carried out during 14 years to determine the effectiveness of the meningococcal B-C vaccine applied in the vaccinated and not vaccinated cohort from 1996 to 2009. The study universe was represented by the total of vaccinated and not vaccinated live births from 1996 to 2009 constituted in two cohorts of vaccinated and not vaccinated with the meningococcal B-C vaccine and that were followed until they were 10 years. The information compilation technique was by means of compulsory declared cards and clinical records of notified cases, looking for the vaccination antecedents. The results were represented in tables and the information was analyzed determining the effectiveness by vacunal cover, relative risk and population preventable fraction. The main results were: the risk of becoming ill in the cohorts population of vaccinated and not vaccinated during the study period is very low and the Cuban vaccine VA-MENGOC-BC reaches a high protection in the childhood. Only the group of 5 to 9 years shows the high-risk value although with magnitude of protection.

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