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ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Moringa oleifera (Moringaceae family), commonly known as horseradish or tree of life, is traditionally used for various diseases, such as diabetes, hypercholesterolemia, neurological disorders, among others. AIM OF THE STUDY: To evaluate the toxicological profile of the oral use of an aqueous extract of Moringa oleifera leaves for 13 weeks in mice. MATERIALS AND METHODS: Initially, a factorial design (23) was carried out to optimize aqueous extraction using as variables; the extraction method and proportion of drug. The 13-week repeated-dose toxicity trial used female and male mice, with oral administration of aqueous extract of Moringa oleifera leaves at doses of 250, 500, and 1000 mg/kg. The animals were evaluated for body weight, water and feed intake, biochemical and hematological parameters, urinalysis, ophthalmology and histopathology of the liver, spleen and kidneys. RESULTS: The extraction efficiency was evidenced by the extraction by maceration at 5%, obtaining the optimized extract of Moringa oleifera (OEMo). The oral administration of OEMo did not promote significant difference (p > 0.05) in the weight gain, food and water consumption of the control animals and those treated with 250 and 500 mg/kg. However, treatment with 1000 mg/kg promoted a reduction (p < 0.05) in food intake and body weight from the 7th week onwards in male and female mice. No alterations were detected in the hematological and histological parameters in the concentrations tested for both sexes. The highest concentration treatment (1000 mg/kg) promoted an increase in transaminases in males and females. All concentrations promoted a significant decrease (p < 0.05) in the serum lipid profile of mice. CONCLUSION: This study developed an optimized extract of Moringa oleifera leaves, which should be used with caution in preparations above 500 mg/kg for the long term because it leads to significant changes in liver enzymes. On the other hand, the extract proved to be a promising plant preparation for hyperlipidemia in mice.

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O abuso de drogas atinge aproximadamente 35 milhões de pessoas em todo planeta, sendo um problema alarmante em decorrência de graves danos à saúde, como a dependência química e intoxicações fatais. No Brasil, o número de usuários tem crescido principalmente para o consumo de produtos da Cannabis e cocaína, drogas amplamente consumidas, inclusive entre mulheres em período gestacional, trazendo à tona um novo grupo de risco. A exposição gestacional a drogas de abuso está diretamente relacionada a malformações fetais e complicações de saúde para mãe e bebê nos períodos pré- e pós-natal. Tradicionalmente, a avaliação toxicológica da exposição é realizada pela detecção da droga parental e de seus produtos de biotransformação em matrizes materno-fetais por meio de métodos bioanalíticos. Entretanto, estes ensaios não fornecem informações acerca dos impactos fisiológicos ocasionados pela exposição, deixando uma lacuna no que tange às informações sobre os mecanismos e moléculas subjacentes envolvidos em processos de toxicidade. Desse modo, o desenvolvimento de análises toxicológicas mais robustas utilizando tecnologia de ponta, que possam comprovar o uso drogas e também elucidar aspectos de toxicidade é de suma importância, pois auxiliam na compreensão do impacto biológico relativo à exposição humana a xenobióticos. Neste trabalho foram desenvolvidos ensaios bioanalíticos, utilizando o tecido do cordão umbilical para a avaliação da exposição in utero à canabinoides. Foi desenvolvido e validado método QuECheRS adaptado como preparo de amostra, no qual etapas simultâneas de extração e hidrólise alcalina de canabinoides são alcançadas, utilizando cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrômetro de massas para detecção de delta-9-tetraidrocanabinol (THC), canabinol (CBN), 11-hidroxi-delta-9-tetraidrocanabinol (11-OHTHC) e 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocanabinol (THC-COOH). Também foram desenvolvidas metodologias utilizando LC-MS/MS e Trapped Ion Mobility Mass Spectrometry para análise de proteoma de cordão umbilical humano em diferentes regiões, no intuito de identificar biomarcadores proteicos relativos à fetotoxicidade do uso de drogas na gravidez. Até o presente momento, QuECheRS é utilizado pela primeira vez como abordagem bioanalítica para avaliação de drogas ilícitas em matrizes teciduais materno-fetais e mostrou-se satisfatório para detecção de produtos da Cannabis. Nos ensaios proteômicos, foram identificados potenciais biomarcadores de fetotoxicidade, como as moléculas ACTA 2, Collagen alpha-1 (XVIII), SMC1A, KNL1, KMT2A, em tecidos expostos à Cannabis e/ou cocaína. Tais macromoléculas estão correlacionadas a malformações embriogênicas e complicações de saúde na vida intra-uterina. As metodologias desenvolvidas neste trabalho podem ser úteis para uma melhor avaliação da toxicidade do uso de drogas na gravidez, fornecendo novas pistas sobre a exposição e/ou efeitos tóxicos significativos considerados na avaliação de risco

Drug abuse affects approximately 35 million people worldwide and can be considered a significant burden on society due to severe health problems, e.g. drug addiction and fatal poisonings. In Brazil, the number of users has been growing related to Cannabis and cocaine products, drugs widely used, including among women in gestational period, bringing up a new risk group. Gestational exposure to drugs of abuse is directly related to fetal malformations and health complications for mother and babies in the pre- and postnatal periods. Traditionally, toxicological assessment of exposure is performed by detecting the parent drug and its biotransformation products in maternal-fetal matrices using bioanalytical methods. However, these assays do not provide information about the physiological impacts caused by exposure, leaving a lack of information about the pathways and molecules involved in toxicity processes. Thus, the development of robust toxicological analyzes using cutting-edge technologies in order to prove drug use and also elucidate aspects of toxicity is very important, as they help in understanding the biological impact of human exposure to xenobiotics. Herein, bioanalytical methods using umbilical cord tissue to assess in utero exposure to cannabinoids were developed. A QuECheRS method was developed fully validated as a sample preparation technique for simultaneous extraction and alkaline hydrolysis of cannabinoids, using gas chromatography coupled to mass spectrometry to detect the analytes delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), 11-hydroxydelta-9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC) and 11-nor-9-carboxy-tetrahydrocannabinol (THC-COOH). LC-MS/MS based proteomics and Trapped Ion Mobility Mass Spectrometry were also developed in order to identify protein biomarkers related to fetotoxicity of drug use in pregnancy. Our works represents the first use of QuECheRS for evaluation of illicit drugs in maternal-fetal tissue and was suitable for detection of Cannabis products. In the proteomic assays, potential biomarkers of fetotoxicity were identified in the exposed tissues, such as ACTA 2, Collagen alpha-1 (XVIII), SMC1A, KNL1, KMT2A. These proteins are related to embryogenic malformations and health complications in intrauterine life. The methodologies developed in this project may be useful for a better assessment of the toxicity of drug use in pregnancy, providing new clues about exposure and/or significant toxic effects that should be considered in the risk assessment

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In the scientific community, there is a growing interest in Tamarindus indica L. leaves, both as a valuable nutrient and as a functional food. This paper focuses on exploring its safety and antioxidant properties. A tamarind leaf fluid extract (TFE) wholly characterised was evaluated for its anti-DPPH activity (IC50 = 44.36 µg/mL) and its reducing power activity (IC50 = 60.87 µg/mL). TFE also exhibited a high ferrous ion-chelating capacity, with an estimated binding constant of 1.085 mol L(-1) while its influence over nitric oxide production in human leucocytes was irregular. At low concentrations, TFE stimulated NO output, but it significantly inhibited it when there was an increase in concentration. TFE was also classified as a non-toxic substance in two toxicity tests: the acute oral toxicity test and the oral mucous irritability test. Further toxicological assays are needed, although results so far suggest that TFE might become a functional dietary supplement.

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Para sobreviver em um ambiente adverso, o ser humano sempre contou com o auxílio dos animais para as mais variadas funções e finalidades. Quando trata-se de avaliação da toxicidade de uma substância é necessário verificar os efeitos nocivos que a mesma pode desencadear aos homens, animais e ambiente após exposição. Para que se possa verificar tal propósito, o modelo animal ainda tem sido o mais utilizado nos estudos de avaliação toxicológica. Entretanto, a utilização de animais na pesquisa é um tema que tem sido razão de diversas discussões e envolve a quantidade de animais utilizados, a real necessidade de sua utilização e a eficácia da extrapolação dos dados obtidos para seres humanos por exemplo. Por outro lado, pesquisadores e a comunidade científica nacional e internacional têm somado investimentos e esforços no desenvolvimento e validação de métodos alternativos ao uso de animais. Neste contexto, o conceito e uso dos 3 Rs, do inglês (Replace, Reduce e Refine), tornou-se tendência na avaliação da toxicidade de compostos. Desta forma, o presente trabalho apresenta em forma de revisão de literatura baseada em artigos publicados e atualizados, uma reflexão e uma abordagem atual acerca do tema sobre a relação do uso de animais em pesquisa e sua relevância para o avanço na avaliação do risco à exposição aos compostos químicos e aborda os métodos alternativos já implantados, bem como relaciona dados sobre a regulamentação na experimentação animal em nosso país.

In order to survive in an adverse environment, the human being has always had theassistance of animals for a variety of functions and purposes. Regarding the toxicityevaluation of a substance, it is necessary to check the harmful effects that it can generateto the human beings, animals and the environment after exposure. In order toverify this purpose, the animal model has been the most used in toxicological studiesso far. However, the use of animals in research is a topic that has brought heateddiscussion, which involves the number of animals used, the actual need for its use andeffectiveness of extrapolation of data obtained for humans for instance. On the otherhand, researchers and the national and international scientific community have doneinvestments and intensified efforts in the development and validation of alternativemethods to animal use. In this context the concept and use of the 3 R’s (Replace,Reduce and Refine), has become a trend in assessing the toxicity of compounds.Thus, this work presents in the form of a literature review a modern approach to thesubject of the relationship of the use of animals in research and its relevance to theadvance in risk assessment for exposure to chemical compounds. Besides that, thiswork discusses alternative methods already in place and relates data to the regulationon animal testing in our country.

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Para sobreviver em um ambiente adverso, o ser humano sempre contou com o auxílio dos animais para as mais variadas funções e finalidades. Quando trata-se de avaliação da toxicidade de uma substância é necessário verificar os efeitos nocivos que a mesma pode desencadear aos homens, animais e ambiente após exposição. Para que se possa verificar tal propósito, o modelo animal ainda tem sido o mais utilizado nos estudos de avaliação toxicológica. Entretanto, a utilização de animais na pesquisa é um tema que tem sido razão de diversas discussões e envolve a quantidade de animais utilizados, a real necessidade de sua utilização e a eficácia da extrapolação dos dados obtidos para seres humanos por exemplo. Por outro lado, pesquisadores e a comunidade científica nacional e internacional têm somado investimentos e esforços no desenvolvimento e validação de métodos alternativos ao uso de animais. Neste contexto, o conceito e uso dos 3 Rs, do inglês (Replace, Reduce e Refine), tornou-se tendência na avaliação da toxicidade de compostos. Desta forma, o presente trabalho apresenta em forma de revisão de literatura baseada em artigos publicados e atualizados, uma reflexão e uma abordagem atual acerca do tema sobre a relação do uso de animais em pesquisa e sua relevância para o avanço na avaliação do risco à exposição aos compostos químicos e aborda os métodos alternativos já implantados, bem como relaciona dados sobre a regulamentação na experimentação animal em nosso país.(AU)

In order to survive in an adverse environment, the human being has always had theassistance of animals for a variety of functions and purposes. Regarding the toxicityevaluation of a substance, it is necessary to check the harmful effects that it can generateto the human beings, animals and the environment after exposure. In order toverify this purpose, the animal model has been the most used in toxicological studiesso far. However, the use of animals in research is a topic that has brought heateddiscussion, which involves the number of animals used, the actual need for its use andeffectiveness of extrapolation of data obtained for humans for instance. On the otherhand, researchers and the national and international scientific community have doneinvestments and intensified efforts in the development and validation of alternativemethods to animal use. In this context the concept and use of the 3 Rs (Replace,Reduce and Refine), has become a trend in assessing the toxicity of compounds.Thus, this work presents in the form of a literature review a modern approach to thesubject of the relationship of the use of animals in research and its relevance to theadvance in risk assessment for exposure to chemical compounds. Besides that, thiswork discusses alternative methods already in place and relates data to the regulationon animal testing in our country.(AU)

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