RESUMO

Resumen: El fenómeno de la deuda de oxígeno (dO2) descrito hace varias décadas en el contexto del ejercicio físico se ha incorporado progresivamente al terreno de la medicina. En particular se ha utilizado durante los cambios hemodinámicos producidos por la cirugía y la anestesia en los pacientes de alto riesgo. La dO2 se definió como el aumento en la cantidad de oxígeno consumida por el organismo inmediatamente después de realizar un ejercicio físico hasta que el consumo se normaliza nuevamente. En el perioperatorio se llega a producir cuando se presenta un desbalance entre la oferta (DO2) y la demanda de oxígeno (VO2) que lleva a hipoxia tisular. El grado de la dO2 tisular se ha relacionado directamente con la falla de órganos múltiples y morbimortalidad perioperatoria. A pesar de los avances en la medicina, aún no es posible prevenir o disminuir la dO2 con la administración de líquidos o con el uso de agentes vasoactivos. Por lo que un retardo o manejo inadecuado de la hemodinámica perioperatoria producirá hipoperfusión e hipoxia tisular afectando los resultados de la cirugía. El conocimiento y la valoración de la dO2 es esencial durante la anestesia del paciente de alto riesgo. Para lograr este objetivo se requiere del uso de índices adecuados que permitan detectar y cuantificar la hipoperfusión tisular y el desbalance entre la DO2 y la VO2. En esta revisión se presentan los conceptos fundamentales de la dO2, su mecanismo, detección y cuantificación; además de las intervenciones para evitarla o disminuirla y las recomendaciones para los anestesiólogos con el fin de asegurar mejores resultados en los pacientes quirúrgicos de alto riesgo.

Abstract: The phenomenon of oxygen debt (dO2) described several decades ago in the context of physical exercise has been incorporated into medicine, particularly during the hemodynamic changes produced by surgery and anesthesia in high-risk patients. dO2 is defined as the increase in the amount of oxygen consumed by the body immediately after physical exercise until O2 consumption returns to normal. In the perioperative period, an imbalance between oxygen supply (DO2) and demand (VO2) could generate dO2. The degree of tissue dO2 has been directly related to multiple organ failure and perioperative morbimortality. Despite advances in medicine, it is not yet possible to prevent or lower the dO2 with fluid administration or vasoactive agents. Delay or inadequate management of hemodynamics could produce tissue hypoperfusion and hypoxia, affecting surgery outcomes. Knowledge and assessing dO2 during perioperative are essential during anesthesia for high-risk patients. Adequate indices are required to detect and quantify tissue hypoperfusion and the imbalance between DO2 and VO2 during anesthesia. This review presents the mechanism, detection, and quantification of dO2. In addition to interventions to avoid or reduce dO2 and recommendations for anesthesiologists to ensure better results in high-risk surgical patients.

RESUMO

Abstract: Objective: To review the state-of-the-art in relation to the current information on squamous cell lung cancer (SCLC). We describe the genetic anomalies reported, their effect, and finally the most promising therapeutic agents. Materials and methods: We reviewed published articles in peer-reviewed journals as well as current treatment guidelines from local and international resources. Results: SCLC represents a smaller proportion of the global burden of disease for lung cancer compared to its more frequent presentation, the adenocarcinoma. However, more than 400 000 cases are reported annually, a substantial population for whom therapeutic options are scarce and with limited efficacy. Several groups have been given the task of elucidating the mechanisms that lead to the development of SCLC, including molecular anomalies that can be used as targets for drug design. Conclusion: There are potential therapeutic targets for SCLC, which must be studied in clinical trials for validation.

Resumen: Objetivo: Revisar el estado del arte en relación con la información actual sobre el cáncer de pulmón de células escamosas (CPCE) y describir las anomalías genéticas reportadas, su efecto y los agentes terapéuticos más prometedores. Material y métodos: Se realizó una revisión de artículos publicados en revistas indizadas, así como las guías de tratamiento publicadas por instancias locales e internacionales. Resultados: El CPCE representa una proporción menor de la carga mundial de la enfermedad por cáncer pulmonar en comparación con su presentación más frecuente, el adenocarcinoma. Sin embargo, más de 400 000 casos son reportados anualmente, una población sustancial para quienes las opciones terapéuticas son escasas y con una eficacia limitada. Diversos grupos se han dado a la tarea de elucidar los mecanismos que conllevan al desarrollo del CPCE, incluyendo anomalías moleculares que puedan servir como blancos para el diseño de fármacos. Conclusiones: Existen blancos terapéuticos potenciales para el CPCE que deben ser estudiados en ensayos clínicos para ser validados.

Assuntos

RESUMO

Los estudios de secuenciación masiva realizados recientemente en un gran número de pacientes con mieloma múltiple han permitido profundizar el conocimiento genómico de la enfermedad. La identificación de mutaciones driver como potenciales dianas terapéuticas ofrece una oportunidad para explorar estrategias de tratamiento dirigido a nivel molecular en el mieloma. Por ello, nos encontramos a las puertas de la medicina personalizada, cuyo objetivo fundamental es administrar el tratamiento adecuado a cada paciente según las características concretas de su enfermedad. Este cambio de paradigma es prometedor, aunque a la par surgen nuevos desafíos. A lo largo de esta revisión se describirán los retos fundamentales a afrontar al aplicar la medicina personalizada en mieloma. Además se mencionarán los resultados más relevantes de estudios tanto preclínicos como clínicos con terapias dirigidas en mieloma. Finalmente, se destacará la necesidad de llevar a cabo estudios prospectivos aleatorizados con el fin de evaluar la eficacia de las nuevas terapias dirigidas, así como validar biomarcadores de respuesta que permitan seleccionar los candidatos idóneos para recibir dichos tratamientos, todo ello con el fin de mejorar la supervivencia y calidad de vida de los pacientes con mieloma.

In the last few years, next-generation sequencing studies have provided insights into the mutational landscape of multiple myeloma. The identification of actionable mutations might give a precious opportunity for exploring new targeted therapies. Thus, the implementation of promising precision medicine strategies seems to be closer than ever. Throughout this review we describe the main challenges that should to be dealt with in this new era, in order to achieve the main goal of precision medicine, namely matching patients with their right drug. In addition, we provide a review of the most significant preclinical and clinical studies supporting the implementation of precision medicine nowadays. Finally, we highlight the need of clinical trials to evaluate the security and efficacy of these targeted therapies, as well as to validate predictive biomarkers that may allow an appropriate best-candidate selection and improvement of myeloma patients' survival and quality of life.

Assuntos