RESUMO

Abstract Objective: The aim of this study was to describe the disease and treatment and to alert health professionals for the identification of signs and symptoms and the need for an early diagnosis in patients with xeroderma pigmentosum (XP). Case description: An 8-year-old male patient was referred to the Joana de Gusmão Hospital (HIJG) in 2021 for evaluation and specialized care. Previously, the child was followed in his place of origin by oncologic and palliative care, where he was submitted to surgeries and chemotherapy. He was admitted to the HIJG using vismodegib, acitrein, tramadol, and solar protective measures. On physical examination, there were tumors and disseminated macular verrucous and ulcerated lesions. The imaging examination showed solid and expansive lesions on the face, and atelectasis and fibroscarring changes in the lung. The histopathological report proved the existence of melanocanthoma, carcinoma, and pyogenic granuloma. After the evaluation of the case, no surgery, chemotherapy, or radiotherapy was performed. It was decided to maintain the palliative treatment and to continue the use of tramadol for pain, and vismodegib and acitretin were used to control carcinomas and prophylactic measures. Comments: The XP is a rare disease of autosomal recessive inheritance whose mechanism comes from failure in the DNA repair by exposure to ultraviolet rays, resulting in lesions on the skin and mucous membranes. They start as sunburns and can progress to melanosis, areas with altered pigmentation, premature aging, poikiloderma, and areas of high risk for neoplasms.

RESUMO Objetivo: Descrever a patologia e o tratamento realizado e alertar profissionais de saúde sobre os sinais e sintomas e sobre a necessidade de diagnóstico precoce em pacientes com xeroderma pigmentoso (XP). Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, oito anos, foi encaminhado ao Hospital Joana de Gusmão (HIJG) em 2021, com dianóstico de XP, para avaliação e atendimento especializado. Anteriomente, encontrava-se em serviço de oncologia e de cuidados paliativos em sua cidade de origem, mas já realizara cirurgias e quimioterapias previamente. Foi internado no HIJG em uso de vismodegibe, acitretina, tramadol e medidas de proteção solar. Ao exame físico, apresentou lesões maculares, verrucosas, ulceradas e tumores pelo corpo. Os exames de imagem revelaram lesões sólidas e expansivas na face e atelectasias e alterações fibrocicroscópicas no pulmão. O laudo histopatológico comprovou a existência de melanocantoma, carcinoma e granuloma piogênico. Após a avaliação do caso, optou-se por não realizar cirurgias, quimioterapia nem radioterapia. Decidiu-se manter o tratamento paliativo, continuando o uso de tramadol para dor, vismodegibe e acitretina para o controle de carcinomas e profilaxia à exposição ao sol. Comentários: O XP é uma doença rara de herança autossômica recessiva, cujo mecanismo provém de falha no reparo do DNA pela exposição à luz ultravioleta, resultando em lesões de pele e mucosas. Inicia-se como queimaduras solares e pode avançar para melanoses, áreas com pigmentação alterada, envelhecimento precoce, poiquilodermia e áreas de alto risco neoplásico.

RESUMO

de mama. MUTYH é uma glicosilase envolvida no mecanismo de reparo de excisão de bases (BER) e é responsável pelo reconhecimento e excisão de uma adenina pareada erroneamente com uma guanina oxidada (8-oxoG) que não foi reparada corretamente pela OGG1, outra glicosilase envolvida no reparo deste tipo de base modificada. A presença da base modificada 8-oxoG no DNA causa a transversão GC:TA após eventos replicativos do DNA e a ação de MUTYH é fundamental para corrigir esse pareamento incorreto e dar tempo à OGG1 reparar lesões 8-oxoG não corrigidas previamente. Os mecanismos envolvidos no risco aumentado de alguns tumores em pacientes portadores de mutações mono e bialélicas ainda são desconhecidos. Através da técnica CRISPR/Cas9 e sua variação CRISPR/Cas9n desenvolvemos construções com guias direcionadas para o éxon 1 ou éxon 2 do gene MUTYH, com a finalidade de se estabelecer um modelo em células de câncer gástrico para o estudo da deficiência de MUTYH nas condições mono e bialélica. O sequenciamento do DNA dos clones editados validou a eficiência das construções. A análise da cinética de indução da proteína selvagem, através de estresse oxidativo, relevou que MUTYH é recrutado rapidamente para o núcleo durante o estresse oxidativo. Desse modo, descrevemos um importante modelo para o entendimento das funções biológicas de MUTYH inicialmente em linhagem gástrica e que contribuirá para desvendar os mecanismos biológicos envolvidos na formação de tumores em diferentes tecidos, assim como avaliar a existência de assinaturas mutacionais características.

DNA repair mechanisms are essential to protect and preserve the integrity of the genomes of living organisms. In humans, germline alterations in DNA repair genes are implicated in cancer predisposition. Carriers of a biallelic pathogenic variant in MUTYH are at increased risk of developing colorectal, bladder and ovarian cancer. However, monoallelic mutations in MUTYH increase by more than nine times the risk of developing gastric tumor and, to a lesser extent, the risk of colorectal and breast cancer. MUTYH is a glycosylase involved in the base excision repair (BER) mechanism and is responsible for the recognition and excision of an adenine mispaired with an oxidized guanine (8-oxoG) that has not been correctly repaired by OGG1, another glycosylase involved in the repair of this type of modified base. The presence of the modified 8-oxoG base in the DNA causes the GC:TA transversion after DNA replicative events and the action of MUTYH is critical to correct this mismatch, whichgives OGG1 time to repair previously uncorrected 8-oxoG lesions. The mechanisms involved in the increased risk of some tumors in patients with mono- and biallelic mutations are still unknown. Through the CRISPR/Cas9 technique and its CRISPR/Cas9n variation, we developed constructs with guides directed to the exon1 or exon2 of the MUTYH gene, in order to establish agastric cancer cellular model for the study of MUTYH deficiency in the mono and biallelic contexts. The sequencing of the DNA of edited clones validated the efficiency of the constructions. Analysis of the kinetics of induction of the wild-type proteinin response to oxidative stress, revealed that MUTYH is rapidly recruited to the nucleus during oxidative stress. Thus, we described an important model for understanding the biological functions of MUTYH initially in a gastric cell lineage that will contribute to unravel differences in the biological mechanisms underlying tumors in different tissues and also to evaluate the existence of characteristic mutational signatures.

Assuntos

RESUMO

Resumo Fundamento A doxorrubicina (DOX) é frequentemente usada para tratar muitos tipos de cânceres, apesar da cardiotoxicidade dose-dependente. Como alternativa, o resveratrol é um polifenol que tem demonstrado efeitos cardioprotetores em vários modelos de disfunção cardíaca. Objetivo Este estudo investigou se o tratamento com resveratrol em ratas gestantes protege contra toxicidade induzida por doxorrubicina em cardiomiócitos da ninhada. Métodos Ratas Wistar (n-8) receberam sresveratrol como suplemento alimentar durante a gestação. No nascimento da ninhada, os corações (9-11) foram usados para se obter a cultura primária de cardiomiócitos. A cardiotoxicidade induzida por DOX e os efeitos da suplementação com resveratrol foram avaliados por marcadores de stress oxidativo, tais como oxidação da diclorofluoresceína diacetato, diminuição da atividade de enzimas antioxidantes, e oxidação do teor total de grupos sulfidrila, além da avaliação da viabilidade celular, geração de danos ao DNA, bem como a resposta de reparo aos danos ao DNA. Um valor de p <0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados Os cardiomiócitos de neonatos de ratas que receberam suplemento resveratrol apresentaram um aumento (p <0,01) na viabilidade das células, e diminuição (p <0,0001) de células apoptóticas/necróticas após o tratamento com DOX, o que está correlacionado às atividades de enzimas antioxidantes e produção de diclorofluoresceína. Além disso, o resveratrol protegeu os cardiomiócitos de danos ao DNA induzidos por DOX, apresentando uma diminuição (p <0,05) nas quebras de DNA induzidas por stress oxidativo, avaliadas pela atividade de enzimas reparadoras do DNA endonuclease III e formamidopirimidina glicosilase. A suplementação com resveratrol aumentou (p <0,05) a expressão da proteína reparadora Sirt6 nos cardiomiócitos dos filhotes. Conclusão Essa pesquisa indica que a suplementação com resveratrol durante o período gestacional tem um efeito cardioprotetor no coração da ninhada contra a toxicidade induzida por DOX, o que pode se dever a sua função antioxidante, e o aumento na resposta de danos ao DNA.

Abstract Background Doxorubicin (DOX) is frequently used to treat many types of cancers, despite its dose-dependent cardiotoxicity. Alternatively, resveratrol is a polyphenol that has shown useful cardioprotective effects in many heart dysfunction models. Objective This study investigated whether resveratrol treatment in pregnant rats protects against doxorubicin-induced toxicity in offspring cardiomyocytes. Methods Wistar rats (n=8) were supplemented with dietary resveratrol during pregnancy. Upon the offspring's birth, hearts (9-11) were used to obtain the primary culture of cardiomyocytes. DOX-induced cardiotoxicity and the effects of resveratrol supplementation were evaluated by oxidative stress markers, such as dichlorofluorescein diacetate oxidation, decrease in the activity of antioxidant enzymes, and oxidation of total sulfhydryl content, in addition to cell viability evaluation, DNA damage generation, and DNA damage repair response. A value of p<0.05 was considered statistically significant. Results Neonatal cardiomyocytes from resveratrol supplemented rats exhibiting an increase (p<0.01) in cell viability and lower (p<0.0001) apoptotic/necrotic cells after DOX treatment, which correlates with the activities of antioxidant enzymes and dichlorofluorescein production. Moreover, resveratrol protected cardiomyocytes from DOX-induced DNA damage, showing a decrease (p<0.05) in DNA breaks induced by oxidative stress, evaluated by the activity of DNA-repair enzymes endonuclease III and formamidopyrimidine glycosylase. Supplementation with resveratrol increased (p<0.05) the expression of the repair protein Sirt6 in the cardiomyocytes of the pups. Conclusion This research indicates that supplementation with resveratrol during the gestational period has a notable cardioprotective effect on the offspring's heart against DOX-induced toxicity, which may well be due to its antioxidant function, and the increase in the DNA damage repair response.

Assuntos

RESUMO

Os tumores malignos de glândula salivar (TMGS) são lesões raras, heterogêneas e de prognóstico variável. As células dos mamíferos estão sujeitas a milhares de modificações espontâneas na molécula de ácido desoxirribonucleico (DNA). A proteína endonuclease apúrica ou apirimídica 1 (APE1) e a proteína 1 de complementação cruzada de reparo de raios-x (XRCC1) são dois componentes importante da via de reparo por excisão de base (BER), e a proteína fator de complementação F do xeroderma pigmentoso (XPF), da via de reparo por excisão nucleotídeo (NER). Este estudo analisou a expressão imuno-histoquímica das proteínas APE1 e XRCC1 da via BER, e XPF da via NER, em amostra de tumores primários de carcinoma de células acinares (CCA), adenocarcinoma polimorfo (AcP), carcinoma adenoide cístico (CAC) e carcinoma mucoepidermoide (CME). Um total de 62 TMGS foram incluídos e submetidos à imuno-histoquímica contra os anticorpos selecionados, correspondendo a 14 CCA, 15 AcP, 16 CAC e 17 CME. As células do parênquima tumoral foram avaliadas quantitativamente, a partir de fotomicrografias de 5 campos (em aumento de 400x), por um único avaliador. Foram consideradas células imunorreativas aquelas com coloração acastanhada no núcleo e/ou núcleo/citoplasma, independente da intensidade. As células imunomarcadas e negativas foram contadas nos 5 campos, estabelecendo o porcentual de células positivas em relação ao número total de células contadas. Ademais, estabeleceu-se a razão núcleo ou núcleo/citoplasma, inferindo se a localização era predominantemente uni ou bicompartimental. Os testes estatísticos incluíram o exato de Fisher, Mann-Whitney, KruskalWallis, correlação de Spearman e log-rank para comparação das curvas de sobrevida global construídas pelo método Kaplan-Meier. O nível de significância foi estabelecido em 5%. Todos os TMGS selecionados marcaram para APE1, XRCC1 e XPF. Não houve diferença entre a expressão de APE1 e XPF entre os tumores estudados. Para XRCC1, contudo, observou-se diferença significativa entre AcP e CME (p=0.032). A marcação nuclear de APE1 foi estatisticamente maior nos TMGS selecionados (p<0.0001). Houve relação estatística de APE1 com tumores T1-T2 no CAC (p=0.006), bem como de aumento de XPF em pacientes com CME acima de 60 anos (p=0.015) e CAC em glândula salivar menor (p=0.012), embora tenha reduzido em pacientes tratados com cirurgia associado à terapia adjuvante no CCA e no CAC (p=0.036 e p=0.020, respectivamente). A baixa expressão de XRCC1 no núcleo (p=0.028) ou a expressão de XRCC1 concomitante no núcleo e no citoplasma (p=0.017) foram associadas com menor taxa de sobrevida global em 5 anos. Finalmente, o teste de correlação de Spearman demonstrou correlação positiva entre a APE e XRCC1 em todos os TMGS analisados, embora a correlação entre as três proteínas (APE1, XRCC1 e XPF) tenha sido observada apenas em CAC e CME (p<0.05). Este trabalho demonstrou alta expressão das proteínas de reparo APE1, XRCC1 e XPF em CCA, AcP, CAC e CME, o que pode sugerir atividade reguladora relacionada ao controle genotóxico dessas proteínas nos TMGS (AU).

Malignant salivary gland tumors (MSGT) are rare, heterogeneous lesions with a variable prognosis. Mammalian cells are subject to thousands of spontaneous changes in the deoxyribonucleic acid (DNA) molecule. The apuric or apyrimidic endonuclease protein 1 (APE1) and the X-ray crossover complementation protein 1 (XRCC1) are two important components of the base excision repair pathway (BER), and the complementation factor protein F of the xeroderma pigmentosum (XPF), the nucleotide excision repair pathway (NER). This study analyzed the immunohistochemical expression of APE1 and XRCC1 proteins of the BER pathway, and XPF of the NER pathway, in a sample of primary tumors of acinar cell carcinoma (ACC), polymorphic adenocarcinoma (PAC), adenoid cystic carcinoma (AdCC) and mucoepidermoid carcinoma (MEC). A total of 62 MSGT were included and submitted to immunohistochemistry against the selected antibodies, corresponding to 14 ACC, 15 PAC, 16 AdCC, and 17 MEC. The tissue sections were subjected to immunohistochemistry for APE1, XRCC1 and XPF. The cells of the tumor parenchyma were quantitatively evaluated, using photomicrographs of 5 fields (in 400x magnification), by a single evaluator. Immunoreactive cells were those with brownish color in the nucleus and/or nucleus/ cytoplasm, regardless of intensity. Immunomarked and negative cells were counted in the 5 fields, establishing the percentage of positive cells in relation to the total number of cells counted. In addition, it was established whether the nucleus or nucleus/cytoplasm ratio, inferring whether the location was predominantly uni or bicompartmental. Statistical tests included Fisher's exact, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Spearman's correlation, as well as the log-rank for comparison of the overall survival built through Kaplan-Meier method. Significance was set at p<0.05. All selected MSGT scored for APE1, XRCC1 and XPF. There was no difference between the expression of APE1 and XPF among the studied tumors. For XRCC1, however, there was a significant difference between PAC and MEC (p=0.032). Nuclear labeling of APE1 was statistically higher in the selected MSGT (p<0.0001). There was a statistical relationship between APE1 and T1-T2 tumors in the AdCC (p=0.006), as well as an increase in XPF in patients with MEC over 60 years (p=0.015) and AdCC in a minor salivary gland (p=0.012), although reduced in patients treated with surgery associated with adjuvant therapy in ACC and AdCC (p=0.036 and p=0.020, respectively). The low expression of XRCC1 in the nucleus (p=0.028) or the expression of concomitant XRCC1 in the nucleus and cytoplasm (p=0.017) were associated with a lower overall 5-year survival rate. Finally, the Spearman correlation test demonstrated a positive correlation between APE and XRCC1 in all MSGT analyzed, although the correlation among the three proteins (APE1, XRCC1 and XPF) was observed only in AdCC and MEC (p<0.05). This study demonstrated high expression of the repair proteins APE1, XRCC1 and XPF in ACC, PAC, AdCC, and MEC, which may suggest regulatory activity related to the genotoxic control of these proteins in MSGT (AU).

Assuntos

RESUMO

As lesões odontogênicas epiteliais benignas apresentam comportamento biológico heterogêneo e patogênese ainda não totalmente esclarecida. As vias de reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) atuam em tipos específicos de danos ao material genético, realizando o reparo e regulando diversos processos celulares. Dentre as principais vias de reparo do DNA, destacamse o reparo por excisão de bases (BER) e o reparo por excisão de nucleotídeos (NER). Investigações têm demonstrado que as proteínas envolvidas nessas vias se encontram desreguladas e, por vezes, altamente expressas em algumas neoplasias malignas, contribuindo para a progressão tumoral. Levando em consideração a heterogeneidade do comportamento biológico das lesões odontogênicas epiteliais benignas e a escassez de estudos que tenham avaliado a expressão de proteínas de reparo do DNA nestas lesões, este trabalho avaliou a imunoexpressão de proteínas da via BER (APE-1 e XRCC-1) e NER (XPF) em ameloblastomas (AMEs) sólidos (n = 30), ceratocistos odontogênicos não sindrômicos (CONS) (n = 30), ceratocistos odontogênicos sindrômicos (COS) (associados à Síndrome de Gorlin) (n = 29), cistos dentígeros (CDs) (n = 30) e folículos dentários (FDs) (n = 20). A análise da expressão imunoistoquímica de APE-1, XRCC-1 e XPF foi realizada de forma quantitativa por um avaliador previamente calibrado e sem acesso aos dados clínicos dos casos. Em cinco campos de maior imunorreatividade, foram quantificadas as células positivas e negativas para as proteínas no componente epitelial de todos os casos, sendo estabelecido o percentual de células positivas em relação ao número total de células contadas para cada anticorpo. As marcações nucleares e citoplasmáticas foram analisadas separadamente para APE-1 e XPF, enquanto apenas a imunoexpressão nuclear foi considerada para XRCC-1. As comparações das medianas dos percentuais de imunorreatividade em relação aos grupos estudados foram realizadas por meio dos testes não paramétricos de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Possíveis correlações entre a expressão de APE-1, XRCC-1 e XPF foram avaliadas por meio do teste de correlação de Spearman. O nível de significância foi estabelecido em 5% (p < 0,05). Foi verificada uma maior imunoexpressão nuclear de APE-1 nos CONSs, COSs e AMEs sólidos, em comparação com os CDs (p < 0,001). Dentre todos os grupos avaliados, a expressão citoplasmática de APE1 só foi encontrada em 4 CONSs e 6 COSs. A expressão nuclear de XRCC-1 foi estatisticamente maior nos CONSs e COSs em relação aos CDs (p < 0,05). Em nível nuclear, a expressão de XPF foi significativamente maior nos CONSs e COSs em relação aos CDs e AMEs (p < 0,05) e, embora sem significância estatística, foi observada uma maior expressão nuclear dessa proteína nos AMEs quando comparado aos CDs. Em relação à expressão citoplasmática de XPF, foi observada uma maior expressão nos COSs em relação aos CDs (p = 0,04). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada entre as expressões nucleares de APE-1, XRCC-1 e XPF entre CONSs e COSs (p > 0,05). Além disso, todas as lesões odontogênicas estudadas revelaram uma maior expressão estatisticamente significativa de APE-1 (nuclear), XRCC-1 (nuclear) e XPF (nuclear e citoplasmática) quando comparados aos FDs (p < 0,05). Para todas as lesões, o teste de correlação de Spearman mostrou uma correlação positiva entre a expressão nuclear de APE-1 e XRCC-1 ou XPF, em nível nuclear (p < 0,05). Os resultados deste estudo sugerem um potencial envolvimento das proteínas APE-1, XRCC-1 e XPF na patogênese das lesões odontogênicas epiteliais benignas, com destaque para aquelas com comportamento biológico mais agressivo (AU).

The benign epithelial odontogenic lesions present a heterogeneous biological behavior and their pathogenesis are not fully understood. The deoxyribonucleic acid (DNA) repair pathways act on specific types of damage to the genetic material, performing the repair and regulating several cellular processes. Among the main DNA repair pathways, the most notable are the base excision repair (BER) and the nucleotide excision repair (NER). Investigations have shown that the proteins involved in these pathways are deregulated and sometimes highly expressed in some malignancies, contributing to tumor progression. Taking into account the heterogeneity of the biological behavior of benign epithelial odontogenic lesions and the scarcity of studies that have evaluated the expression of DNA repair proteins in these lesions, this study evaluated the immunoexpression of BER (APE-1 and XRCC-1) proteins and NER (XPF) in solid ameloblastomas (AMEs) (n = 30), non-syndromic odontogenic keratocysts (NSOKCs) (n = 30), syndromic odontogenic keratocysts (SKOCs) (associated with Gorlin's Syndrome) (n = 29), dentigerous cysts (DCs) (n = 30) and dental follicles (DFs) (n = 20). The immunohistochemical analysis of APE-1, XRCC-1 and XPF was performed quantitatively by a previously calibrated evaluator and without access to the clinical data of the cases. In five fields of higher immunoreactivity, positive and negative cells were quantified for the proteins in the epithelial component of all cases, and the percentage of positive cells was established in relation to the total number of cells counted for each antibody. Nuclear and cytoplasmic markers were analyzed separately for APE-1 and XPF, while only nuclear immunoexpression was considered for XRCC-1. The comparisons of the median percentages of immunoreactivity in relation to the studied groups were performed using the non-parametric Kruskal-Wallis and MannWhitney tests. Possible correlations between the expression of APE-1, XRCC-1 and XPF were assessed by Spearman's correlation test. The level of significance was set at 5% (p < 0.05). A higher nuclear immunoexpression of APE-1 in the NSOKCs, SOKCs and solid AMEs was verified in comparison with the DCs (p < 0.001). Among all the evaluated groups, the cytoplasmic expression of APE-1 was only found in 4 NSOKCs and 6 SOKCs. Nuclear expression of XRCC-1 was statistically higher in NSOKCs and SOKCs than in DCs (p < 0.05). At the nuclear level, XPF expression was significantly higher in NSOKCs and SOKCs than in DCs and AMEs (p < 0.05) and, although without statistical significance, a higher nuclear expression of this protein was observed in AMEs when compared to CDs. Regarding the cytoplasmic expression of XPF, a greater expression was observed in the SOKCs in relation to the DCs (p = 0.04). No statistically significant difference was found between the nuclear expressions of APE-1, XRCC-1 and XPF between NSOKCs and SOKCs (p > 0.05). In addition, all the odontogenic lesions studied revealed a statistically significant expression of APE-1 (nuclear), XRCC-1 (nuclear) and XPF (nuclear and cytoplasmic) when compared to DFs (p < 0.05). For all lesions, Spearman's correlation test showed a positive correlation between nuclear expression of APE-1 and XRCC-1 or XPF at the nuclear level (p < 0.05). The results of this study suggest a potential involvement of APE-1, XRCC-1 and XPF proteins in the pathogenesis of benign epithelial odontogenic lesions. The role played by these proteins may be more important in odontogenic lesions with more aggressive biological behavior (AU).

Assuntos

RESUMO

O líquen plano (LP) é uma doença mucocutânea, inflamatória, imunologicamente mediada por linfócitos T citotóxicos (LTCD8+). Enquanto o líquen plano oral (LPO) é considerado uma lesão potencialmente maligna, o líquen plano cutâneo (LPC) é uma condição tipicamente autolimitada, sugerindo que a patogênese destas lesões pode ser distinta. Assim, o objetivo deste trabalho foi, primeiramente, avaliar os níveis de marcadores de estresse oxidativo na saliva de pacientes com LPO e, posteriormente, analisar o perfil de expressão de proteínas de reparo do DNA (XRCC1 e APE1) e da acetilação da histona H3K9 no LPO e LPC. Para o estudo sobre estresse oxidativo, trinta e quatro indivíduos participaram da pesquisa, sendo 22 diagnosticados clínica e histopatologicamente com LPO (reticular e erosivo) e 12 casos controle. A sialometria em repouso foi realizada e, posteriormente, foi realizada a análise de marcadores do estresse oxidativo (MPO, MDA) e ação antioxidante (SOD, GSH), através de estudo colorimétrico. Para realização do estudo sobre reparo do DNA e acetilação da histona H3K9, a amostra total foi composta por 89 casos de LP, sendo 66 de LPO e 23 de LPC. A análise da expressão da APE1 e XRCC1 foi realizada através de imuno-histoquímica, enquanto a análise da acetilação da H3K9 foi realizada através de imunofluorescência. Foram fotografados cinco campos representativos das lesões e as análises foram realizadas de forma quantitativa. A análise estatística foi realizada utilizando os softwares SPSS e GraphPad Prism. No estudo relacionado ao estresse oxidativo, dos 22 pacientes diagnosticados com LPO, a maioria era do sexo feminino (86.4%) e relatava ter entrado na menopausa (63.2%). Em sua maioria, as lesões de LPO encontravam-se na fase ativa (77.3%), havendo predominância do LPO do tipo reticular (68.2%). Quanto aos níveis de estresse oxidativo, não houve diferença estatisticamente significativa ao comparar os valores de SOD, GSH, MPO e MDA entre os grupos caso e controle, como também entre os LPO erosivos e reticulares (p > 0.05). Indivíduos com lesões inativas de LPO apresentaram um nível mais alto de SOD, quando comparados aos que possuíam lesões ativas (p = 0.031). O estudo relacionado ao reparo do DNA e acetilação da histona H3K9, demonstrou que a imunorreatividade para APE1 e XRCC1 foi significativamente maior no LPC do que no LPO (P = 0,003 e P = 0,034, respectivamente). Houve uma correlação positiva significativa e moderada entre APE1 e XRCC1 no grupo do LPO (Rho = 0,544; P <0,0001). A avaliação dos níveis de acetilação da histona H9K3 não revelou resultados significativos comparando o LPO e a LPC, nem comparando LPO erosivo e reticular (P> 0,05). Em conclusão, nossos achados revelaram que os marcadores de estresse oxidativo na saliva de pacientes com LPO foram semelhantes aos casos de controle, o que pode estar relacionado à alta exposição do ambiente da cavidade bucal a diversos estímulos físicos, químicos e microbiológicos, importantes geradores do estresse oxidativo. Além disso, alterações no perfil de expressão das proteínas de reparo do DNA foram mais expressas no LPC do que nos casos de LPO e a acetilação da histona H3K9 é um evento epigenético encontrado em ambas as lesões (AU).

Lichen planus (LP) is a mucocutaneous, inflammatory disease immunologically mediated by cytotoxic T lymphocytes (CD8+ CTL). While oral lichen planus (OLP) is considered a potentially malignant lesion, cutaneous lichen planus (CLP) is a typically self-limiting condition, suggesting that the pathogenesis of these lesions may be distinct. Thus, the aim of this study was, first, to evaluate the levels of oxidative stress markers in the saliva of patients with OLP and, subsequently, to analyze the expression profile of DNA repair proteins (XRCC1 and APE1) and H3K9 histone acetylation in the OLP and CLP. For the oxidative stress study, 34 individuals participated in the research, of which 22 were clinically and histopathologically diagnosed with OLP (reticular and erosive) and 12 were control cases. Non-stimulated sialometry was performed and, subsequently, oxidative stress (MPO, MDA) and antioxidant action (SOD, GSH) markers were determined. To perform the study on DNA repair and H3K9 histone acetylation, the total sample consisted of 89 cases of LP (66 OLP and 23 CLP). Analysis of APE1 and XRCC1 expression was performed by immunohistochemistry, whereas the analysis of H3K9 acetylation was performed by immunofluorescence. Five representative fields of the lesions were photographed and the analyzes were performed quantitatively. Statistical analysis was performed using SPSS and GraphPad Prism software. In the study related to oxidative stress, among the 22 patients diagnosed with OLP, most were female (n = 19; 86.4%) and reported to have entered menopause (63.2%). In the majority of cases, OLP lesions were in the active phase (77.3%), with a predominance of the reticular OLP (n = 15; 68.2%). Concerning to oxidative stress levels, no statistically significant differences were observed when comparing SOD, GSH, MPO and MDA values between case and control groups, as well as between erosive and reticular OLP (p > 0.05). Individuals with inactive OLP lesions presented higher SOD when compared to those with active lesions (p = 0.031). The study related to DNA repair and H3K9 histone acetylation showed that the immunoreactivity for APE1 and XRCC1 was significantly higher in CLP than in OLP (P = 0.003 and P = 0.034, respectively). There was a significant and moderate positive correlation between APE1 and XRCC1 in the OLP group (Rho=0.544; P<0.0001). Evaluation of H9K3 histone acetylation levels did not reveal significant results comparing OLP to CLP, neither comparing erosive to reticular OLP (P> 0.05). In conclusion, our findings revealed that oxidative stress markers in saliva of patients with OLP was similar to the control cases, which may be related to the high exposure of the oral cavity environment to several physical, chemical and microbiological stimuli, important generators of the oxidative stress. Furthermore, changes in the expression profile of the DNA repair proteins exerted greater influence in the cases of CLP than in the cases of OLP, in addition, H3K9 histone acetylation is an epigenetic event found in both lesions (AU).

Assuntos

RESUMO

ABSTRACT Trichothiodystrophy belongs to a group of rare genetic diseases characterized by DNA repair anomalies. Ocular manifestations can occur in 50% of cases, including cataract, refractive errors, strabismus, microcornea, microphthalmia, dry eye, and pigmentary macular changes. We report a case of childhood glaucoma in a patient with trichothiodystrophy who underwent trabeculectomy in the left eye. To our knowledge, this is the first clinical report of childhood glaucoma associated with trichothiodystrophy.

RESUMO A tricotiodistrofia pertence a um grupo de doenças genéticas raras caracterizadas por anomalias da reparação do DNA. Manifestações oculares podem ocorrer em 50% dos casos, incluindo catarata, erros refrativos, estrabismo, microcórnea, microftalmia, olho seco e alterações maculares pigmentares. Relatamos um caso de glaucoma infantil em um paciente com tricotiodistrofia submetido à trabeculectomia no olho esquerdo. No nosso conhecimento, este é o primeiro caso descrito de glaucoma infantil associado à tricotiodistrofia.

Assuntos

RESUMO

O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) resulta de processos de descontroles de eventos celulares provocados por mutações decorrentes de agentes genotóxicos, o que pode levar, dentre outros fatores, à perda de controle do processo de proliferação celular, sendo este considerado um dos precursores do câncer oral. A busca por biomarcadores para o CCEO constitui alvo de várias pesquisas, dentre as quais destacam-se proteínas de reparo do DNA como a XRCC1 e APE1 e proteínas do ciclo celular como p53 e Ki67. Assim, o objetivo desta pesquisa foi analisar a expressão imunoistoquímica das proteínas de reparo APE1, XRCC1 e das proteínas envolvidas no ciclo celular p53 e ki67, associando-as entre si e com parâmetros prognósticos clínicos e histopatológicos, em carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO), visando contribuir para o melhor entendimento da participação dessas proteínas no desenvolvimento desta neoplasia. A expressão imunoistoquímica de APE1 e XRCC1 foi avaliada de forma semiquantitativa e a de p53 e ki67 de forma quantitativa, em 58 casos de Carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO). Os dados clínicos foram coletados nos prontuários médico de cada paciente e a gradação histopatológica de Brandwein-Gensler efetuada para cada caso. Para a análise estatística foram realizados os testes de Qui-quadrado e Exato de Fisher e adotou-se significância de p<0,05. A maioria dos casos apresentou alta imunoexpressão para APE1 (n = 36; 62,1%), assim como para XRCC1 (n = 38; 65,5%). Já para as proteínas Ki67 e p53, houve uma distribuição igual quando os casos foram categorizados em baixa e alta expressão (n = 29, 50%). A imunoexpressão de XRCC1 foi significativamente maior nos casos de lesão em estágio inicial I e II (n = 23; 62,2%) em relação aos estágios avançados III e IV (n=16, 80%, p = 0,05). A imunoexpressão de p53 foi significativamente maior nos casos de lesão em estágio avançado (n = 19; 65,5%) e baixa em estágios iniciais (n=17, 60,7%; p = 0,047). Nenhuma das proteínas estudadas mostrou associação entre si, nem com os demais parâmetros clínicos e a gradação histopatológica. Apesar da associação significativa da maior imunoexpressão de XRCC1 com melhor estadiamento clínico e da p53 com o pior estadiamento clínico, estas não foram embasadas quando analisado o desfecho dos pacientes. Os resultados desta pesquisa indicam que XRCC1 e APE1 participam do processo de carcinogênese do CCELO, porém, a expressão imunoistoquímica destas e de p53 e Ki67 não mostraram associação com parâmetros prognósticos (AU).

Oral squamous cells carcinoma (OSCC) results from processes of decontrol of cellular events caused by mutations due genotoxic agents, which may lead, among other factors, to loss of control of the cellular proliferation process, being considered as one of the precursors of oral cancer. Searching biomarkers for OSCC is the target of several studies, among the markers it is highlighted the DNA repair proteins, such as XRCC1 and APE1, and cell cycle proteins, such as p53 and Ki67. Thus, the aim of this study was to analyze the immunohistochemical expression of APE1, XRCC1 and the proteins involved in the cell cycle, p53 and ki67, associating them with clinical and histopathological prognostic parameters in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC), in order to contribute to the better understanding of the participation of these proteins in the development of this neoplasia. The immunohistochemical expression of APE1 and XRCC1 was evaluated semiquantitatively and the expression of p53 and ki67 quantitatively, in 58 cases of OTSCC. Clinical data were collected from the medical records of each patient and the histopathological grading of Brandwein-Gensler was carried out for each case. For the statistical analysis, Chi-square and Fisher's exact test were performed, and significance was set at p <0.05. The majority of cases showed high immunoexpression of APE1 (n = 36; 62.1%), as well as of XRCC1 (n = 38; 65.5%). In relation to the Ki67 and p53 proteins, there was an equal distribution when the cases were categorized into low and high expression (n = 29, 50%). XRCC1 immunoexpression was significantly higher in cases of early stage lesions I and II (n = 23; 62.2%) compared to advanced stages III and IV (n = 16, 80%, p = 0.05). The Immunoexpression of p53 was significantly higher in cases of advanced lesion (n = 19; 65.5%) and low in early stages (n = 17, 60.7%, p = 0.047). None of the studied proteins showed association with each other, nor with the other clinical parameters and histopathological grading. Despite the significant association of the highest XRCC1 immunoexpression with better clinical staging and of p53 with the worst clinical staging, these results were not supported when the patients' outcome were analyzed. The results of this study indicate that XRCC1 and APE1 participate in the process of carcinogenesis of OTSCC, but the immunohistochemical expression of these proteins and also p53 and Ki67 did not show any association with prognostic parameters (AU).

Assuntos

RESUMO

ABSTRACT Background: MTUYH and OGG1 genes have importance in the base excision repair systems of oxidized DNA bases. Modification of the tissue expression of these genes is related to the increased risk of developing colorectal cancer. Aim: To evaluate the tissue expression of MUTYH and OGG1 comparing normal and neoplastic tissues of patients with sporadic colorectal cancer and to correlate it with clinical and histopathological variables. Method: MUTYH and OGG1 tissue expression was quantified by RT-PCR in patients with colorectal cancer and the values were compared in normal and neoplastic tissues. MUTYH and OGG1 expression was measured and normalized to the constitutive 18S gene. The level of expression of both genes was correlated with the variables: age, gender, tumor location, size of the tumor, histological type, degree of cell differentiation, invasion depth in the intestinal wall, angiolymphatic infiltration, lymph node involvement and TNM staging. Results: Was found downregulation of both genes in neoplastic when compared to normal tissue. There was downregulation of the MUTYH in larger tumors and in patients with angiolymphatic invasion. Tumors with more advanced TNM stages (III and IV) presented downregulation of both genes when compared to those with earlier stages (I and II). Conclusion: The MUTYH and OGG1 genes present downregulation in the more advanced stages of colorectal cancer.

RESUMO Racional: Os genes MUTYH e OGG1 possuem importância nos sistemas de reparo por excisão de bases oxidadas do DNA. Modificação na expressão tecidual desses genes encontra-se relacionada ao maior risco do desenvolvimento do câncer colorretal. Objetivo: Avaliar a expressão tecidual dos genes MUTYH e OGG1 comparando tecidos normais e neoplásicos de portadores de câncer colorretal esporádico e correlacioná-la com variáveis clínicas e histopatológicas. Método: Avaliou-se por PCR, em tempo real, a expressão tecidual dos genes MUTYH e OGG1 em 49 portadores de câncer colorretal comparando tecidos normais e neoplásicos. A expressão dos genes MUTYH e OGG1 foi quantificada e normalizada com o gene constitutivo 18S. A intensidade de expressão de ambos os genes foi correlacionada as variáveis: idade, gênero, localização do tumor, tamanho do tumor, tipo histológico, grau de diferenciação celular, profundidade de invasão na parede intestinal, invasão angiolinfática, linfonodos comprometidos e estadiamento TNM. Resultados: Encontrou-se menor expressão de ambos os genes no tecido neoplásico quando comparado ao tecido normal. Houve menor expressão do gene MUTYH nos tumores com maiores dimensões e nos doentes que apresentavam invasão angiolinfática. Tumores com estadios mais avançados (III e IV) apresentavam expressão menor de ambos os genes quando comparados àqueles com estadios mais precoces (I e II). Conclusão: Os genes MUTYH e OGG1 apresentam menor expressão tecidual nos estadios mais avançados do câncer colorretal.

Assuntos

RESUMO

Introdução: A neoplasia gástrica é a terceira causa de morte por câncer no mundo e no Brasil encontra-se entre as 4 primeiras. Apesar da detecção precoce ser a principal forma de diminuir a mortalidade da doença uma grande parte dos pacientes, mesmo aqueles que foram diagnosticados precocemente, não evoluem de forma satisfatória. Sabe-se que o adenocarcinoma gástrico se divide em subgrupos genômicos dentre os quais se encontram aqueles com perda de expressão das proteínas de reparo. Entender se esses perfis de pacientes possuem desfechos distintos poderia estimular o esenvolvimento de ensaios clínicos com o objetivo de desenvolver terapias mais eficazes. Objetivos: Avaliar a expressão das proteínas de reparo do DNA - MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 e p53 nos carcinomas gástricos correlacionando com variáveis clínicas e histopatológicas. Métodos: Estudo epidemiológico transversal descritivo de 29 pacientes operados por câncer gástrico no HCAN ­ MT no período de 2010 a 2015. Foram descritas variáveis clinicas e histopatológicas, associadas à perda de expressão ou não das proteínas de reparo bem como analisada a presença de EBV, p53 e inflamação. Os resultados foram estudados numa plataforma estatística. Resultados: A localização antropilorica foi a mais comum n=15 (51,9%); a perda de expressão de MLH1 e PMS2 foi identificada em 4 (13,8%) pacientes; EBV positivo em 4 (13,8%) pacientes; a hiperexpressão do p53 foi identificada em 9 (31%) pacientes; apenas um (3,4%) paciente apresentou tumor com ausência de inflamação. Na análise univariada a mortalidade foi maior em pacientes EC IV. O Adenocarcinoma do tipo tubular foi fator de risco para perda de expressão de MLH1/PMS2. A positividade de p53 foi estatisticamente maior em homens do que em mulheres. Na análise multivariada a idade se mostrou como fator de risco de mortalidade. A mediana de sobrevida foi de 28 meses. Conclusão: A instabilidade de microssatélite demonstrada pela perda de expressão de MLH1 e PMS2 está presente em 13,8% dos pacientes do estudo. O subtipo histológico tubular parece ser indicativo da perda de expressão das proteínas de reparo.

Introduction: Gastric neoplasm is the third cause of cancer death in the world and in Brazil it is among the first 4. Although early detection is the main way to reduce disease mortality, a large proportion of patients, even those diagnosed early, do not progress satisfactorily. It is known that gastric adenocarcinoma is divided into genomic subgroups among which are those with loss of expression of repair proteins. Understanding whether these patient profiles have distinct outcomes could stimulate the development of clinical trials with the goal of developing more effective therapies. Objectives: To evaluate the expression of DNA repair proteins - MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 and ep53 in gastric carcinomas correlating with clinical and histopathological variables Methods: Descriptive cross - sectional epidemiological study of 29 patients operated on by gastric cancer in HCAN - MT in the period of 2010 To 2015. Clinical and histopathological variables, associated with loss of expression or not of repair proteins, as well as the presence of EBV, p53 and inflammation, were analyzed. The results were studied on a statistical platform. Results: The antropiloric site was the most common n = 15 (51.9%); Loss of expression of MLH1 and PMS2 was identified in 4 (13.8%) patients; Positive EBV in 4 (13.8%) patients; The overexpression of p53 was identified in 9 (31%) patients; Only one (3.4%) patient had no inflammation. In the univariate analysis, mortality was higher in EC IV patients. Tubular adenocarcinoma behaved as a risk factor for loss of MLH1 / PMS2 expression. The positivity of p53 was statistically higher in males than in females. In the multivariate analysis, age was shown to be a risk of mortality. Median survival was 28 months. Conclusion: Microsatellite instability is present in the study patients. The tubular subtype may be indicative of the loss of repair proteins. A molecular classification of gastric adenocarcinoma is necessary.

Assuntos

RESUMO

Os sistemas de reparo do DNA desempenham um papel crítico na proteção do genoma humano contra danos causados por agentes cancerígenos presentes no ambiente. Mutações em genes de reparo de DNA podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de tumores e de resistência das células malignas a agentes quimioterapêuticos. A principal via de reparo de danos oxidativos do DNA é a via de reparo por excisão de bases. O objetivo deste estudo foi investigar a imunoexpressão da APE-1 e XRCC-1, que são proteínas envolvidas no reparo do DNA por excisão de bases, e sua associação com parâmetros clínicos e histopatológicos em carcinoma epidermoide de língua oral (CELO), a fim de investigar um possível valor prognóstico para essas proteínas. A expressão de APE-1 e XRCC-1 foi avaliada por meio de imuno-histoquímica em 50 casos de CELO. Os dados clínicos foram coletados no prontuário médico de cada paciente e a gradação histopatológica foi efetuada para cada caso. A análise estatística com os testes de Qui-quadrado e Exato de Fisher foi realizada para determinar a associação entre as expressões das proteínas e características clínico-patológicas; adotou-se um valor de significância de p<0,05. APE-1 foi altamente expressa no núcleo e no citoplasma em 56% dos casos. XRCC-1 mostrou alta expressão apenas no núcleo em 60% dos casos. A alta expressão de XRCC-1 foi significativamente associada aos estádios clínicos I e II (p = 0,02). Ambas as proteínas não foram associadas a outros parâmetros clínicos ou gradação histopatológica. Por fim, nossos resultados demonstraram que as proteínas de reparo do DNA por excisão de bases APE-1 e XRCC-1 estão positivamente expressas em CELO, no entanto, não estão relacionadas com parâmetros clínicos e histológicos, exceto a associação de XRCC-1 com melhor estadiamento clínico. Os resultados deste experimento indicam que a expressão imuno-histoquímica dessas proteínas não possui valor prognóstico para esta neoplasia. (AU)

DNA repair systems play a critical role in protecting the human genome from damage caused by carcinogens present in the environment. Mutations in DNA repair genes may be responsible for tumor development and resistance of malignant cells to chemotherapeutic agents. The major pathway for oxidative DNA damage repair is the base excision repair pathway. The objective of this study was to investigate the immunoexpression of APE-1 and XRCC-1, which are proteins involved in DNA base excision repair and its association with clinical and histopathological parameters in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC), in order to investigate a possible prognostic value for those proteins. The expression of APE-1 and XRCC-1 was evaluated semi-quantitatively by immunohistochemistry in 50 OTSCC cases. Clinical data was collected from patients’ medical charts and histopathological grading was performed for each case. Statistical analysis (Chi-square and Fisher’s exact tests; significance of 5%) was performed to determine the association between protein expressions and clinico-pathological characteristics. APE-1 was highly expressed in nucleus and cytoplasm in 56% of cases. XRCC-1 showed overexpression only in nucleus in 60% of cases. High expression of XRCC-1 was significantly associated to clinical stages I and II (P=0.02). Both proteins were not associated to other clinical parameters or histopathological grading. Our findings demonstrate that DNA base excision repair proteins APE-1 and XRCC-1 are upregulated in OTSCC, however, they are not related to clinical and histologic parameters, except for XRCC-1 association to better clinical staging. Our results indicate that the immunohistochemical expression of these proteins has no association with prognostic parameters in this tumor. (AU)

Assuntos

RESUMO

Introdução: A endonuclease apurínica/apurimidínica (APE-1) é uma proteína essencial para a via do reparo por excisão de bases (BER) do DNA, além de regulação de atividades redox. A capacidade de células malignas em reconhecer e reparar danos no DNA é um mecanismo importante para sobrevivência tumoral, e estudos recentes sugerem que a superexpressão da APE-1 pode se relacionar com o pobre prognóstico em alguns tumores. Objetivo: Analisar a imunoexpressão da APE-1 em Adenomas Pleomórficos (AP) e Carcinomas Ex-Adenomas Pleomórficos (CaExAP) de glândulas salivares. Materiais e Métodos: Foram selecionados 49 tumores fixados em formol e incluídos em parafina (33 AP e 16 CaExAP) que foram submetidos a estudo imuno-histoquímico pela técnica da imunoperoxidase. A imunoexpressão da APE-1 foi avaliada de forma quantitativa pelo percentual de células imunopositivas. Para análise estatística foi adotado nível de significância de 5% (p ≤ 0,05). Resultados: Todos os casos de AP e CaExAP (n=49) foram positivos para APE-1, no entanto, houve maior expressão em CaExAP havendo diferença estatisticamente relevante (p<0,001). Não foi encontrada associação da expressão da APE-1 entre tumores de glândula salivar maior ou menor, entretanto, em AP não encapsulados (Mediana de expressão= 54,2%) houve maior expressão quando comparados a tumores encapsulados (p=0,02). A superexpressão da APE-1 foi constatada principalmente em casos de CaExAP com metástase linfonodal (Mediana de expressão= 90,3% - p=0,002) e padrão invasivo (Mediana de expressão= 89,9% - p=0,003) quando comparados aos casos sem metástase e intracapsulares. Conclusão: Este estudo sugere que a APE-1 encontra-se desregulada nos tumores estudados. A maior expressão da APE-1 está associada com a ausência de cápsula completa em AP e a superexpressão está relacionada com o comportamento mais agressivo do CaExAP. (AU)

Introduction: Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1 (APE-1) is an essential protein for DNA base excision repair (BER) pathway and regulation of redox activities. The ability of malignant cells to recognize and repair DNA damage is an important mechanism for tumor survival, and recent studies suggest that APE-1 overexpression is related to poor prognosis in some tumors. Purpose: To analyze the immunoreactivity of APE-1 in Pleomorphic Adenomas (PA) and Carcinomas Ex Pleomorphic Adenomas (CaExPA) of salivary glands. Materials and Methods: A total of 49 tumors fixed in formalin and embedded in paraffin (33 PA and 16 CaExPA) underwent immunohistochemical study by the immunoperoxidase technique. APE-1 immunoreactivity was evaluated quantitatively by the percentage of immunopositive cells. For statistical analysis a significance level of 5% (p≤ 0.05) was adopted. Results: All cases of PA and CaExPA (n=49) were positive for APE-1, however, there was a higher expression in CaExPA, with statistically significant difference (p<0.001). There was no association between APE-1 expression and tumors of major or minor salivary gland, however, not encapsulated PA (median expression = 54.2%) showed higher expression when compared to encapsulated tumors (p=0.02). APE-1 overexpression was found mainly in cases of CaExAP with lymph node metastasis (median expression = 90.3% - p=0.002) and invasive pattern (median expression = 89.9% - p=0.003), when compared to cases without metastasis and intracapsular pattern. Conclusion: This study suggests that APE-1 is deregulated in the studied tumors. The increased expression of APE-1 is associated with the absence of complete capsule in PA and it is associated with more aggressive behavior in CaExPA. (AU)

Assuntos

RESUMO

El ADN de las células humanas está sujeto de forma constante a diferentes tipos de daños debido a factores ambientales y a procesos metabólicos propios de la célula, que de no ser reparados y renovada su integridad, provocan inestabilidad genómica. Consecuentemente el daño en el ADN ha sido utilizado como marcador biológico en el biomonitoreo humano. El objetivo del presente trabajo fue determinar el daño basal del ADN en linfocitos aislados de sangre periférica de individuos voluntarios sanos, sin antecedentes patológicos y/o exposición a agentes genotóxicos. Se incluyó un total de 95 sujetos residentes en La Habana, con una edad promedio de 34±12 años, en los que el 71,13% correspondió a mujeres. Se empleó la variante alcalina del ensayo Cometa. Los niveles de daño fueron determinados en unidades arbitrarias. El daño basal del ADN, cuantificado en los 95 individuos, fue de 34,98±19,6 UA (25%=20,5 UA, 75%=47,5 UA). Los valores determinados constituyen los valores de referencia del laboratorio para el daño basal del ADN, en sujetos sanos. El punto de corte de daño al ADN, correspondiente al percentil 75, presenta aplicabilidad en el estudio de pacientes e individuos expuestos a xenobióticos. El uso de este valor permite la realización de estrategias de intervención oportunas que contribuyan a reparar tempranamente el daño detectado.

Human cell DNA is constantly subject to different types of damage due to environmental factors and metabolic processes of the same cell, which cause genomic instability if not repaired and completely renewed. Consequently, DNA damage has been used as a biomarker in human biomonitoring. The aim of this study was to determine basal DNA damage in lymphocytes isolated from peripheral blood of healthy volunteers with no medical history and/or exposure to genotoxic agents. A total of 95 subjects from the western region of Cuba, with an average age of 34±12 years, 71.13% of whom were female were included. Alkaline Comet assay variant was used. Damage levels were determined in arbitrary units. Basal DNA damage, measured in 95 subjects, was 34.98 ± 19.6 AU (25% = 20.5 AU, 75% = 47.5 AU). The values determined are the laboratory reference values for basal DNA damage in healthy subjects. The cutoff of DNA damage, corresponding to 75 percentile, has applicability in the study of patients and subjects exposed to xenobiotics. Use of this value allows for the realization of appropriate intervention strategies that help early repair of the damage detected.

O DNA das células humanas está constantemente sujeito a diferentes tipos de danos devido a fatores ambientais e a processos metabólicos próprios da célula, que se não forem reparados e a sua integridade renovada, provocam instabilidade genômica. Por conseguinte, o dano no DNA foi utilizado como um biomarcador no biomonitoramento humano. O objetivo deste estudo foi determinar o dano basal do DNA em linfócitos isolados de sangue periférico de voluntários saudáveis, sem antecedentes patológicos e/ou exposição a agentes genotóxicos. Um total de 95 indivíduos residentes em Havana foram incluídos, com uma idade em média de 34±12 dos quais 71,13% eram mulheres. Foi utilizada a variante alcalina do ensaio Cometa. Os níveis de dano foram determinados em unidades arbitrárias. O dano basal do DNA, medido nos 95 pacientes, foi de 34,98 ± 19,6 UA (25% = 20,5 UA, 75%=47,5 UA). Os valores determinados são os valores de referência do laboratório para o dano basal do DNA em indivíduos saudáveis. O ponto de corte de dano ao DNA, correspondente ao 75 percentil, tem aplicabilidade no estudo de pacientes e indivíduos expostos a xenobióticos. O uso deste valor permite a realização de estratégias de intervenção adequadas que ajudem a reparar precocemente o dano detectado.

Assuntos

RESUMO

El ADN de las células humanas está sujeto de forma constante a diferentes tipos de daños debido a factores ambientales y a procesos metabólicos propios de la célula, que de no ser reparados y renovada su integridad, provocan inestabilidad genómica. Consecuentemente el daño en el ADN ha sido utilizado como marcador biológico en el biomonitoreo humano. El objetivo del presente trabajo fue determinar el daño basal del ADN en linfocitos aislados de sangre periférica de individuos voluntarios sanos, sin antecedentes patológicos y/o exposición a agentes genotóxicos. Se incluyó un total de 95 sujetos residentes en La Habana, con una edad promedio de 34±12 años, en los que el 71,13% correspondió a mujeres. Se empleó la variante alcalina del ensayo Cometa. Los niveles de daño fueron determinados en unidades arbitrarias. El daño basal del ADN, cuantificado en los 95 individuos, fue de 34,98±19,6 UA (25%=20,5 UA, 75%=47,5 UA). Los valores determinados constituyen los valores de referencia del laboratorio para el daño basal del ADN, en sujetos sanos. El punto de corte de daño al ADN, correspondiente al percentil 75, presenta aplicabilidad en el estudio de pacientes e individuos expuestos a xenobióticos. El uso de este valor permite la realización de estrategias de intervención oportunas que contribuyan a reparar tempranamente el daño detectado.(AU)

Human cell DNA is constantly subject to different types of damage due to environmental factors and metabolic processes of the same cell, which cause genomic instability if not repaired and completely renewed. Consequently, DNA damage has been used as a biomarker in human biomonitoring. The aim of this study was to determine basal DNA damage in lymphocytes isolated from peripheral blood of healthy volunteers with no medical history and/or exposure to genotoxic agents. A total of 95 subjects from the western region of Cuba, with an average age of 34±12 years, 71.13% of whom were female were included. Alkaline Comet assay variant was used. Damage levels were determined in arbitrary units. Basal DNA damage, measured in 95 subjects, was 34.98 ± 19.6 AU (25% = 20.5 AU, 75% = 47.5 AU). The values determined are the laboratory reference values for basal DNA damage in healthy subjects. The cutoff of DNA damage, corresponding to 75 percentile, has applicability in the study of patients and subjects exposed to xenobiotics. Use of this value allows for the realization of appropriate intervention strategies that help early repair of the damage detected.(AU)

O DNA das células humanas está constantemente sujeito a diferentes tipos de danos devido a fatores ambientais e a processos metabólicos próprios da célula, que se nÒo forem reparados e a sua integridade renovada, provocam instabilidade gen¶mica. Por conseguinte, o dano no DNA foi utilizado como um biomarcador no biomonitoramento humano. O objetivo deste estudo foi determinar o dano basal do DNA em linfócitos isolados de sangue periférico de voluntários saudáveis, sem antecedentes patológicos e/ou exposiþÒo a agentes genotóxicos. Um total de 95 indivíduos residentes em Havana foram incluídos, com uma idade em média de 34±12 dos quais 71,13% eram mulheres. Foi utilizada a variante alcalina do ensaio Cometa. Os níveis de dano foram determinados em unidades arbitrárias. O dano basal do DNA, medido nos 95 pacientes, foi de 34,98 ± 19,6 UA (25% = 20,5 UA, 75%=47,5 UA). Os valores determinados sÒo os valores de referÛncia do laboratório para o dano basal do DNA em indivíduos saudáveis. O ponto de corte de dano ao DNA, correspondente ao 75 percentil, tem aplicabilidade no estudo de pacientes e indivíduos expostos a xenobióticos. O uso deste valor permite a realizaþÒo de estratégias de intervenþÒo adequadas que ajudem a reparar precocemente o dano detectado.(AU)

RESUMO

O reparo de lesões genômicas tem papel critico na supressão da transformação maligna. Para melanomas, tipo de câncer de pele, lesões causadas por UV são responsáveis pela aquisição do fenótipo maligno. A via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) exerce função importante na correção destas lesões, sendo na proteína XPC um dos seus principais agentes atuantes no reconhecimento das lesões. Enquanto mutações em XPC predispõem à Xeroderma Pigmentosum, modulações na função de XPC podem exercer papel critico na aquisição de mutações UV em melanomas esporádicos. A modulação pode ocorrer por ação transcricional, interação proteica ou também por fatores genéticos que possam interferir com sua expressão e/ou atividade. Para entender o papel da transcrição na modulação do reparo exercido por XPC, verificou-se o papel de p53 neste contexto. Comparando-se linhagens com diferentes status funcionais de p53 frente a lesões UVB, os resultados indicaram seu papel quanto a diferenças na sensibilidade à exposição, expressão de proteínas de reparo e cinética de reparo de lesões CPD. Além disso, caracterizou-se a expressão de proteínas envolvidas com apoptose e a ativação de caspase 3/7, além da expressão de espécies reativas de oxigênio produzidas após UVB, as quais sugeriram um efeito pró-sobrevivência após neutralização destas moléculas. Com relação à modulação de XPC quanto a seu principal partner, hHR23B, procurou-se verificar seu papel na biologia de melanomas. Análise da expressão de hHR23B em amostras de tecido de séries névicas, melanomas primários e metástases, demonstrou grande heterogeneidade de marcação principalmente em nevus e melanomas primários. Dados apresentados demonstraram que hHR23B esta relacionado à estabilidade e acúmulo de XPC, consequentemente alterando a eficiência de reparo de DNA para lesões UVB. O silenciamento de hHR23B modulou a morte celular após UVB de maneira a diminuir sua taxa, porém a longo prazo, tal sobrevivência não foi...

The repair of genomic lesions plays a critical role in the suppression of malignant transformation. For melanoma, a type of skin cancer, lesions caused by UV are responsible for the acquisition of the malignant phenotype. The nucleotide excision repair (NER) pathway has an important role in the repair of these lesions and XPC protein in one of its main active agents in lesion recognition. While mutations in XPC predispose to Xeroderma Pigmentosum, modulations in XPC function may play critical role in the acquisition of UV mutations in sporadic melanomas. The modulation may occur either by transcriptional activity, protein interaction or also by genetic factors that may interfere with their expression and / or activity. To understand the role of the transcription in modulating the DNA repair exerted by XPC, we verified the role of p53 in this context. Comparing cells lines with different p53 functional status after UVB injury, the results indicated its role regarding the differences in sensitivity, expression of repair proteins and DNA repair kinetics of CPD lesions. Moreover, we characterized the expression of proteins involved in apoptosis and the activation of caspase 3/7, besides the analysis of the expression of reactive oxygen species produced after UVB exposure. Such molecules suggested a pró-survival effect after UVB exposure due to results observed after neutralization. Regarding the modulation of XPC by its main partner, hHR23B, we verified its role in the biology of melanoma. HHR23B expression analysis in tissue samples series of nevus, primary melanoma and metastases showed critical heterogeneity stainning, especially in nevi and primary melanomas samples. Results indicated that hHR23B play a role in XPC stability and accumulation, altering the efficiency of DNA repair to UVB injury. Knocking-down of hHR23B by siRNA modulated cell death after UVB by decreasing its rate, but the long-term survival has not been demonstrated so. The knocking-down of...

Assuntos

RESUMO

O melanoma cutâneo é uma neoplasia que acomete indivíduos jovens e apresenta comportamento agressivo quando diagnosticado tardiamente. Sendo assim, novos métodos diagnósticos auxiliares ao exame clínico, como a dermatoscopia e a microscopia confocal in vivo (MC), têm sido desenvolvidos com o objetivo de melhorar a acurácia diagnóstica desse tumor. Semelhante à dermatoscopia, a MC revela detalhes morfológicos da arquitetura tecidual no plano paralelo à pele e, além disso, fornece imagens instantâneas com alta magnificação e resolução celular. A realização de cortes histológicos transversais (mesmo plano da dermatoscopia e MC) poderia contribuir para melhor caracterizar os achados observados tanto na dermatoscopia quanto na MC. Não existem relatos na literatura médica comparando as características dermatoscópicas, a MC e os achados histopatológicos em cortes transversais. O objetivo deste estudo foi descrever a técnica para realização dos cortes histológicos transversais e comparar as principais características dermatoscópicas do melanoma cutâneo à MC e à histopatologia em cortes perpendiculares e transversais, no intuito de oferecer uma interpretação mais precisa dos achados celulares e arquiteturais observados in vivo. Foram avaliadas 65 lesões com diagnóstico dermatoscópico de melanoma cutâneo de 63 pacientes recrutados no Núcleo de Câncer de Pele e Dermatologia do A.C. Camargo Cancer Center no período de junho de 2011 a abril de 2013. Uma forma fácil, segura e confiável para a realização dos cortes histológicos transversais foi apresentada. Os aspectos celulares e arquiteturais no exame de MC das principais características dermatoscópicas do melanoma cutâneo foram determinados e comparados aos achados histopatológicos nos cortes transversais e perpendiculares. A MC permitiu a identificação de uma nova estrutura chamada de “papila em mitocôndria” que pode representar um critério adicional para o diagnóstico do melanoma in situ. Os cortes histológicos...

Cutaneous melanoma is a cancer that affects young individuals and shows aggressive behavior when diagnosed lately. Therefore, new diagnostic tools to unaided eye, such as dermoscopy and in vivo reflectance confocal microscopy (RCM), have been developed with the aim of improving the diagnostic accuracy of this tumor. Similarly to dermoscopy, RCM reveals morphological details of tissue architecture in parallel plane to the skin and, moreover, provides instant images with high magnification and cellular level resolution. The performance of transverse histopathological sections (same plane of dermoscopy and RCM) could help to better characterize the features observed in both dermoscopy and RCM. There are no reports in the medical literature comparing dermoscopic, RCM and histopathological features in transverse sections. The purpose of this study was to describe the technique for acquiring the transverse sections and compare the main dermoscopic features of cutaneous melanoma to the RCM and histopathology in perpendicular and transverse sections, in order to offer a more precise interpretation of the cellular and architectural features observed in vivo. This study included 65 lesions with dermoscopic diagnosis of cutaneous melanoma in 63 patients recruited at the Dermatology Center of the AC Camargo Cancer Center from June 2011 to April 2013. An easy, safe and reliable way for handle the transverse sections was presented. The RCM cellular and architectural aspects of the main melanoma dermoscopic features were determined and compared to histopathological findings in the transverse and perpendicular sections. We described a new structure called “papillae in mitochondria” which may represent an additional clue for the melanoma in situ diagnosis. The transverse sections allowed a more precise interpretation of the main RCM features in cutaneous melanoma...

Assuntos

RESUMO

The De Sanctis-Cacchione Syndrome is the rarest and most severe kind of xeroderma pigmentosum, characterized by microcephaly, hypogonadism, neurological disorders, mental and growth retardation, with very few cases published. The clinical findings compatible with De Sanctis-Cacchione Syndrome and the therapeutic approach used to treat a one year and nine months old child, with previous diagnosis of xeroderma pigmentosum, are reported.

A síndrome de de Sanctis-Cacchione é a forma mais rara e grave do xeroderma pigmentoso e é caracterizada por microcefalia, hipogonadismo, alterações neurológicas e retardo mental e de crescimento, com poucos casos publicados. Relatam-se os achados clínicos compatíveis com essa síndrome e a terapêutica instituída em uma lactente de um ano e nove meses, com diagnóstico prévio de xeroderma pigmentoso.

Assuntos

RESUMO

O Melanoma Cutâneo é a principal causa de morte por doenças de pele e a sua incidência está aumentando com o passar dos anos. Exposição à radiação ultravioleta (UV) é classicamente associada como fator de risco para desenvolvimento de melanomas. A atuação da radiação UV está relacionada à sua ação genotóxica, quer seja ela direta (UV-A) ou indireta (UV-B). O agravo genotóxico indireto é reparado frequentemente pela chamada via de Reparo por Excisão de Nucleotídeos (NER). Em um estudo prévio, realizado como uma parceria entre esta instituição e a Universidade de São Paulo, foram genotipados polimorfismos selecionados em genes de reparo por excisão de nucleotídeos em pacientes portadores de melanoma, incluindo pacientes do Hospital A.C. Camargo. Neste estudo atual, avaliamos o impacto destes polimorfismos nos pacientes, analisando a evolução clínica do melanoma. Foram avaliados 127 prontuários de pacientes do Hospital A.C. Camargo, portadores de melanoma cutâneo e não portadores de xeroderma pigmentoso, em sua maioria, diagnosticados entre 2004 e 2006, que foram genotipados no estudo prévio citado. Seis pacientes foram excluídos por falta de dados nos prontuários. Os resultados demostraram que alelos raros do polimorfismo do XPA G/A, no modelo dicotomizado recessivo, foram relacionados ao aparecimento mais precoce do melanoma (45,55 anos ±12,2). No modelo dicotomizado dominante deste polimorfismo, a presença do alelo raro foi relacionada ao crescimento vertical do tumor. O alelo raro também foi relacionado a fatores de pior prognóstico da doença como: índice de Breslow entre 1,5 e 4mm e a presença de ulceração. Para os polimorfismos do XPC PAT+ e C/A, o alelo raro não foi associado ao subtipo histológico extensivo superficial e no polimorfismo do XPC Lys939Gln, a presença do alelo raro foi relacionada a outros subtipos do melanoma, diferentes daquele mais comum, o extensivo superficial. Para o polimorfismo do XPC C/A, o alelo raro foi relacionado ao IM=0, no modelo dicotomizado dominante. Para o polimorfismo XPC PAT+, o alelo raro foi relacionado a um estádio inicial da doença (I) ao diagnóstico, também no modelo dicotomizado dominante. Por outro lado, a presença dos alelos raros de XPC C/A e de XPG Asp1104His foi relacionada a um estadiamento mais avançado ao diagnóstico da doença (estádio III). A presença de pelo menos um alelo raro do polimorfismo XPG Asp1104His, foi associado à presença de melanoma em indivíduos do sexo masculino. A análise dos haplótipos do gene XPC (C/A, Lys939Gln e PAT+), demonstrou que há desequilíbrio de ligação e a presença do haplótipo CCA destes polimorfismos foi relacionada à presença de tumores de órgãos internos, enquanto a presença do haplótipo AAT foi relacionada à presença de regressão tumoral no melanoma. Os resultados demonstram que, a presença de polimorfismos em genes de reparo por excisão de nucleotídeos, pode estar associada a presença de fatores de pior prognóstico do melanoma como: Breslow maior que 1mm, crescimento vertical do tumor, presença de ulceração, idade mais precoce de aparecimento da doença e estádios mais avançados ao diagnóstico. Novos estudos sobre a associação destes polimorfismos e a evolução do melanoma devem ser realizados para confirmação destes resultados.

The cutaneous melanoma is the main cause of death among skin cancers and its incidence is increasing along the years. The exposure to ultraviolet radiation (UV) is classically associated as a risk factor for the development of melanomas. The role of UV radiation is linked to its genotoxic action, which may cause direct (UV-A) or indirect (UV-B) damage to the DNA. An indirect damage is frequently repaired by the nucleotide excision repair pathway (NER). In a previous study, done as partnership between A.C. Camargo Hospital and Universidade de São Paulo (USP), selected polymorphisms in the nucleotide excision repair genes were genotyped in patients with melanoma, including patients from A.C. Camargo Hospital. In this present study, we evaluate the impact of these polymorphisms by analyzing the clinic evolution of the melanoma. One hundred twenty seven medical records of patients with melanoma and without xeroderma pigmentoso of the A.C. Camargo Hospital were analyzed, the majority of then was diagnosed between 2004 and 2006 and they had already been genotyped in the referred study. Six patients were excluded because of lack of information on the medical records. The results showed that the polymorphism XPA C/A, in the recessive dichotomized model, the rare allele was related to the diagnosis of the melanoma in an earlier age (45 ± 12.2). In the dominant dichotomized model of this polymorphism, the presence of the rare allele was related to a vertical growth of the tumor. The rare allele was also related to worse prognostic factors as: Breslow between 1.5 and 4mm and the presence of ulceration. For the polymorphisms in XPC PAT+ and C/A, the presence of the rare allele was not associated to the superficial spreading histologic subtype melanoma and for the XPC Lys939Gln, the presence of the rare allele was related to other histologic subtypes, different from the most common one - the superficial spreading melanoma. For the polymorphism XPC C/A, the rare allele was also related to Mitotic Rate equals zero, in the dominant dichotomized model. For the polymorphism XPC PAT+, in the dominant dichotomized model, the rare allele was related to an initial stage (I) of the melanoma at the moment of the diagnosis. On the other hand, the presence of rare alleles of XPC C/A and XPG Asp1104His, was related to a stage III, at the moment of the diagnosis. The presence of at least one rare allele of the polymorphism XPG Asp1104His was associated to the presence of melanomas in males. The analysis of the haplotypes of the gene XPC (C/A, PAT+ and Lys939Gln), showed that there is linkage disequilibrium and the presence of the haplotype CCA was related to the diagnosis of internal organs tumors, while the presence of the haplotype AAT was related to the presence of tumor regression (in melanoma). Results showed that the presence of polymorphisms in the nucleotide excision repair genes may be associated to worse prognostic factors of the melanoma as: Breslow >1mm, presence of ulceration, disease appearance at an earlier age and more advanced stage at the moment of the diagnosis. More research about the association of these polymorphisms and melanoma evolution must be done to confirm these results.

Assuntos

RESUMO

OBJETIVO: Avaliar a expressão tecidual do gene de reparo MGMT comparando a mucosa cólica normal e neoplásica em doentes com câncer colorretal. MÉTODOS: Foram estudados 44 portadores de adenocarcinoma colorretal confirmado por estudo histopatológico. Foram excluídos doentes suspeitos de pertencerem a famílias com câncer colorretal hereditário (HNPCC e PAF) e os portadores de câncer do reto médio e inferior submetidos a tratamento quimioradioterápico neoadjuvante. A expressão do gene MGMT foi avaliada pela técnica da reação de polimerase em cadeia em tempo real (RT-PCR). A comparação dos resultados encontrados para expressão do gene MGMT entre tecidos normais e neoplásicos foi feita pelo teste t de Student pareado, adotando-se nível de significância de 5% (p <0,05). RESULTADOS: A expressão tecidual do gene MGMT em todos os doentes foi menor no tecido neoplásico quando comparada a do tecido normal (p=0,002). CONCLUSÃO: O gene de reparo MGMT encontra-se menos expresso no tecido neoplásico quando comparados aos tecidos normais em portadores de CCR esporádico.

OBJECTIVE: To evaluate the expression of tissue repair gene MGMT by comparing normal and neoplastic colonic mucosa in patients with colorectal cancer (CRC). METHODS: We studied 44 patients with colorectal cancer confirmed by histopathology. We excluded patients suspected of belonging to families with hereditary colorectal cancer (HNPCC and FAP) and patients with cancer of the lower or medium rectum treated with neoadjuvant chemoradiotherapy. The MGMT gene expression was assessed by the technique of polymerase chain reaction in real time (RT-PCR). The comparison of results for MGMT gene expression between normal and neoplastic tissues was made by paired Student's t test, adopting a significance level of 5% (p <0.05). RESULTS: Tissue expression of the MGMT gene in all patients was lower in tumor tissue when compared to normal tissue (p = 0.002). CONCLUSION: The repair gene MGMT is less expressed in tumor tissue compared to normal tissues in patients with sporadic CRC.

Assuntos

RESUMO

Os linfomas representam um grupo heterogêneo de tumores que acometem o tecido linfóide nodal e extranodal. O tratamento, baseado na utilização da poliquimioterapia associada ou não à radioterapia, tem proporcionado altas taxas de cura. Entretanto, é sabido que tais terapias podem induzir mutações genéticas que, mais tarde, podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de neoplasias secundárias. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos tardios das terapias antineoplásicas para linfomas. Para isso, foram investigados os danos no DNA e a capacidade de reparo da molécula pelo teste do cometa, e a relação entre polimorfismos e expressão de dois genes de reparo do DNA - XRCC1 (codons 280 e 399) e hOGG1 (codon 326) – com os níveis de lesões genotóxicas. A casuística do estudo incluiu 3 grupos de indivíduos: 14 pacientes recém-diagnosticados com linfoma e antes de qualquer tratamento antineoplásístico (grupo pré-terapia); 29 pacientes com história de linfoma e que haviam finalizado o tratamento há no mínimo 2 anos (histopatologicamente negativos para neoplasia; grupo pós-terapia); 29 indivíduos saudáveis pareados por sexo, idade e hábito tabagista (grupo controle). Os resultados mostraram que os pacientes com diagnótico ou história de linfoma (pré e pós-terapia, respectivamente), apresentavam níveis aumentados de danos no DNA quando comparados aos indivíduos saudáveis. Esses dados evidenciam a relação entre a presença da doença e lesões no DNA, e que mesmo com diagnóstico negativo, os indivíduos com história de linfoma apresentam níveis aumentados de genotoxicidade até, em média, sete anos após o término da terapia.

Lymphomas are a heterogenous group of malignancies that arise in nodal sites with or without extranodal involvement. The treatment, based on polychemotherapy associated or not with radiotherapy, has provided high cure rates. However, it is known that such therapies can induce genetic mutations that could be related to development of second malignancies. Therefore, the present study aimed to evaluate the late effects of antienoplastic therapies for lymphomas. DNA damage and repair capability as depicted by the comet assay, and the relationship between DNA repair genes polymorphisms (XRCC1 codons 280 and 399, hOGG1 codon 326) or gene expressions and the levels of DNA lesions were investigated. Three groups were included in this study: pre-therapy, with 14 patients newly diagnosed with lymphoma and before any antienoplastic; post-therapy, with 29 patients with history of lymphoma and who had finished treatment at least three years before blood collection (histopathologically negative for neoplasia); control, with 29 healthy subjects matched for age, sex and smoking habit. The results showed that patients from pre- and post-therapy groups presented higher amount of DNA damage than the healthy subjects. These data first indicated that individuals with lymphoma have high frequency of primary DNA lesion in lymphocytes, then, that even with negative histopathological diagnostic, patients with history of lymphoma presented increased DNA damage until the average of 7 years after the end of therapy. The reduced DNA repair capability and the low XRCC1 and hOGG1 expression observed in the post-therapy group could explain such findings. Furthermore, higher DNA repair capability was observed in those subjects with XRCC399arg/arg, XRCC1280arg/his and hOGG1326ser/ser genotypes.

Assuntos