RESUMO
ABSTRACT Glass ceramics are widely used to manufacture esthetic veneers, inlays, onlays, and crowns. Although the clinical survival rates ofglass-ceramic restorations arefavorable,fractures or chips are common. Certain cases can be repaired with direct composite. Aim The aim of this study was to investigate the interaction effect of different designs and surface treatments on the load-to-failure of lithium disilicate glass-ceramic repaired with nanofilled composite. Materials and Method Lithium-disilicate glass-ceramic slabs (IPS e.max Press, Ivoclar Vivadent) with three different designs of the top surface (flat, single plateau, or doubleplateau) (n=U) received 'no treatment', '5% HF etching', or "AI2O3 sandblasting". HF-etched and sandblasted slabs also received silane and universal one-step adhesive application. All slabs were incrementally repaired with nanofilled composite (Filtek Z350, 3M ESPE) up to6 mm above the highest ceramic top plateau. Specimens were stored in artificial saliva at 37 °C for 21 days and then subjected to 1,000 thermocycles between 5 and 55 °C. The interface composite-ceramic of each specimen was tensile tested until failure in a universal testing machine and the mode of failure was determined under a stereomicroscope. The ceramic surface morphology of one representative tested specimen from each subgroup (design/surface treatment) was observed through scanning electron microscopy (SEM). Results Regardless of ceramic design, the absence of surface treatment resulted in significantly lower load-to-failure values. No significant differences in load-to-failure values were observed between HF-etched and sandblasted specimens for the flat design; however, HF etching resulted in significantly higher load-to-failure values than sandblasting for both single plateau and double plateau designs. The majority (60%) of HF-etched specimens with single plateau or double plateau presented mixed failures. SEM photomicrographs showed that HF-etched specimens had smoother surfaces than sandblasted specimens. Conclusion The surface treatment of a defective lithium disilicate glass-ceramic restoration has more influence than its macroscopic design on the retention of the composite repair. HF etching seems to provide higher bond strength to the composite repair.
RESUMO Embora fraturas e lascamento de restauragoes vitrocerámicas sejam comuns, alguns casos podem ser reparados com compósito direto. Objetivo investigar o efeito da interagao de diferentes formas e tratamentos de superficie na carga de ruptura de uma vitrocerámica reforgada com dissilicato de litio reparada com compósito nanoparticulado. Materials e Método A superficie superior de espécimes de vitroceramica (IPS e.max Press, Ivoclar Vivadent) foi preparada com tres formas (plana, plato único, ou duplo) e recebeu (n=11): 'nenhum tratamento', 'condicionamento com ácido hidrofluoridrico 5%', ou 'jateamento com AfOf. Ambos espécimes condicionados e jateados receberam silano e adesivo universal. Todos os espécimes foram reparados incrementalmente com compósito (Filtek Z350, 3M ESPE) até6 mm acima do plato cerámico mais alto, armazenados em saliva artificial á 37 °C por 21 dias, e submetidos á 1.000 termociclos (5 e 55 °C). A interface compósito-cerámica de cada amostra foi testada á tragao até sua falha em máquina universal e o modo de falha foi determinado com estereomicroscópio. A morfologia da superficie de uma amostra representativa de forma/tratamento de superficie foi observada através de microscopia eletronica de varredura (MEV). Resultados Independentemente da forma ceramica, a ausencia de tratamento superficial resultou em valores de carga de ruptura significativamente menores. Nao foi observada differenga significativa entre os espécimes planos condicionados ou jateados; no entanto, o condicionamento resultou em valores significativamente maiores que o jateamento para espécimes com plato único e duplo. A maioria (60%) dos espécimes condicionados e com plato único ou duplo apresentou falhas mistas. Imagens SEM demonstraram rugosidade superficial mais regular dos espécimes condicionados que os jateados. Conclusoes O tratamento superficial de uma restauragao defeituosa de vitrocerámica reforgada por dissilicato de litio tem maior influencia na retengao do reparo de compósito do que sua forma macroscópica; ainda, o condicionamento com ácido hidrofluoridrico parece proporcionar maior resistencia de uniao ao reparo com compósito.
RESUMO
Atualmente, o diabetes mellitus (DM) continua sendo um problema de saúde crescente relacionado ao atraso na cicatrização cutânea e altas taxas de amputação, o que leva a uma grande necessidade de novas terapias. Uma abordagem alternativa para o tratamento de feridas diabéticas é a terapia de fotobiomodulação (PBMT). No entanto, o mecanismo que a PBMT pode ativar para estimular o reparo de feridas em uma condição prejudicada, como diabetes, ainda não é totalmente compreendido. Identificar e analisar o papel da PBMT na modulação das células cutâneas em um modelo in vitro de diabetes tipo I. Populações heterogêneas de células cutâneas foram isoladas enzimaticamente de camundongos não diabéticos e diabéticos e tratadas ou não com laser de diodo (InGalP, 660nm, 20mW, 5J/cm2 , 0,71 W/cm2 ,7s). Funções celulares essenciais, como capacidade de formação de colônias, viabilidade e migração celular foram quantificadas. A capacidade de diferenciação neuro e adipogênica e marcadores importantes para reparo de feridas também foram analisados. A PBMT estimulou a migração celular cutânea intervalada ou seja, dia sim, dia não independentemente do tipo de célula, apesar de ter produzido limitada viabilidade e crescimento celulares. Após 14 dias de cultivo, a expressão negativa do transportador de glicose 1 (GLUT1) confirmou o estado diabético em células in vitro. A PBMT promoveu a neurodiferenciação de ambas as linhagens celulares, mas aumentou a adipogênese apenas em células não diabéticas. A expressão diminuída de receptor antagonista de interleucina 1 (IL1ra) e o aumento de interleucina-1α (IL- 1α) mostraram aumento do estado inflamatório nas células diabéticas em comparação com as células não diabéticas, o que foi agravado pela PBMT. Por outro lado, a PBMT aumentou a expressão de marcadores de células-tronco (Nestina NES e Antígeno Neuro-Glial 2 NG2) em células não induzidas à diferenciação. A PBMT em 660nm apresentou efeitos ambivalentes em células cutâneas in vitro. Apesar da PBMT ter contribuído para aumentar o estado hiperinflamatório das células diabéticas, seus efeitos na migração e na estimulação de células multipotentes foram positivos. É possível que a PBMT contribua para o influxo de células indiferenciadas no leito da ferida acelerando o reparo tecidual em feridas crônicas.
Currently, diabetes mellitus (DM) remains a soaring health problem related to delayed skin healing and high amputation rates, which leads to a need for new therapies. An alternative approach to treating diabetic wounds is photobiomodulation therapy (PBMT). However, the mechanism that PBMT might activate to stimulate wound repair in an impaired condition such as diabetes is still not fully understood. Objective: To identify and analyze the role of PBMT in the modulation of cutaneous cells in an in vitro model of type I diabetes. Heterogeneous populations of skin cells were enzymatically isolated from non-diabetic and diabetic mice and treated or not with a diode laser (InGalP, 660nm, 20mW, 5J/cm2 , 0.71 W/cm, 7s). Essential cell functions such as colony formation capacity, cell viability, and migration were quantified. Neuro and adipogenic differentiation ability and markers for wound repair were also analyzed. PBMT stimulated interval cutaneous cell migration that is, every other day regardless of cell type, despite producing limited cell viability and growth. After 14 days of culture, negative glucose transporter 1 (GLUT1) expression confirmed the diabetic state in cells in vitro. PBMT promoted neurodifferentiation of both cell lines but increased adipogenesis only in non-diabetic cells. Decreased expression of receptor antagonist interleukin 1 (IL1ra) and increased interleukin-1α (IL-1α) showed enhanced inflammatory status in diabetic cells compared to non-diabetic cells, which was exacerbated by PBMT. On the other hand, PBMT increased the expression of stem cell markers (Nestin NES and Neuro-Glial Antigen 2 NG2) in cells not induced to differentiation. PBMT at 660nm showed ambivalent effects on cutaneous cells in vitro. Although PBMT contributed to an increase in the hyperinflammatory state of diabetic cells, its effects on migration and stimulation of multipotent cells were positive. Therefore, PBMT may contribute to the influx of undifferentiated cells into the wound site, accelerating tissue repair in chronic wounds.
Assuntos
Fototerapia , Cicatrização , Ferimentos e Lesões , Terapia com Luz de Baixa Intensidade , Diabetes MellitusRESUMO
Nucleotide excision repair (NER) acts repairing damages in DNA, such as lesions caused by cisplatin. Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) protein is involved in recognition of global genome DNA damages during NER (GG-NER) and it has been studied in different organisms due to its importance in other cellular processes. In this work, we studied NER proteins in Trypanosoma cruzi and Trypanosoma evansi, parasites of humans and animals respectively. We performed three-dimensional models of XPC proteins from T. cruzi and T. evansi and observed few structural differences between these proteins. In our tests, insertion of XPC gene from T. evansi (TevXPC) in T. cruzi resulted in slower cell growth under normal conditions. After cisplatin treatment, T. cruzi overexpressing its own XPC gene (TcXPC) was able to recover cell division rates faster than T. cruzi expressing TevXPC gene. Based on these tests, it is suggested that TevXPC (being an exogenous protein in T. cruzi) interferes negatively in cellular processes where TcXPC (the endogenous protein) is involved. This probably occurred due interaction of TevXPC with some endogenous molecules or proteins from T. cruzi but incapacity of interaction with others. This reinforces the importance of correctly XPC functioning within the cell.
O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) atua reparando danos no DNA, como lesões causadas por cisplatina. A proteína Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) está envolvida no reconhecimento de danos pela via de reparação global do genoma pelo NER (GG-NER) e tem sido estudada em diferentes organismos devido à sua importância em outros processos celulares. Neste trabalho, estudamos proteínas do NER em Trypanosoma cruzi e Trypanosoma evansi, parasitos de humanos e animais, respectivamente. Modelos tridimensionais das proteínas XPC de T. cruzi e T. evansi foram feitos e observou-se poucas diferenças estruturais entre estas proteínas. Durante testes, a inserção do gene XPC de T. evansi (TevXPC) em T. cruzi resultou em crescimento celular mais lento em condições normais. Após o tratamento com cisplatina, T. cruzi superexpressando seu próprio gene XPC (TcXPC) foi capaz de recuperar as taxas de divisão celular mais rapidamente do que T. cruzi expressando o gene TevXPC. Com base nesses testes, sugere-se que TevXPC (sendo uma proteína exógena em T. cruzi) interfere negativamente nos processos celulares em que TcXPC (a proteína endógena) está envolvida. Isso provavelmente ocorreu pois TevXPC é capaz de interagir com algumas moléculas ou proteínas endógenas de T. cruzi, mas é incapaz de interagir com outras. Isso reforça a importância do correto funcionamento de XPC dentro da célula.
Assuntos
Animais , Cruzamentos Genéticos , Dano ao DNA , Expressão Gênica , Trypanosoma cruzi/genéticaRESUMO
Abstract Nucleotide excision repair (NER) acts repairing damages in DNA, such as lesions caused by cisplatin. Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) protein is involved in recognition of global genome DNA damages during NER (GG-NER) and it has been studied in different organisms due to its importance in other cellular processes. In this work, we studied NER proteins in Trypanosoma cruzi and Trypanosoma evansi, parasites of humans and animals respectively. We performed three-dimensional models of XPC proteins from T. cruzi and T. evansi and observed few structural differences between these proteins. In our tests, insertion of XPC gene from T. evansi (TevXPC) in T. cruzi resulted in slower cell growth under normal conditions. After cisplatin treatment, T. cruzi overexpressing its own XPC gene (TcXPC) was able to recover cell division rates faster than T. cruzi expressing TevXPC gene. Based on these tests, it is suggested that TevXPC (being an exogenous protein in T. cruzi) interferes negatively in cellular processes where TcXPC (the endogenous protein) is involved. This probably occurred due interaction of TevXPC with some endogenous molecules or proteins from T.cruzi but incapacity of interaction with others. This reinforces the importance of correctly XPC functioning within the cell.
Resumo O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) atua reparando danos no DNA, como lesões causadas por cisplatina. A proteína Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) está envolvida no reconhecimento de danos pela via de reparação global do genoma pelo NER (GG-NER) e tem sido estudada em diferentes organismos devido à sua importância em outros processos celulares. Neste trabalho, estudamos proteínas do NER em Trypanosoma cruzi e Trypanosoma evansi, parasitos de humanos e animais, respectivamente. Modelos tridimensionais das proteínas XPC de T. cruzi e T. evansi foram feitos e observou-se poucas diferenças estruturais entre estas proteínas. Durante testes, a inserção do gene XPC de T. evansi (TevXPC) em T. cruzi resultou em crescimento celular mais lento em condições normais. Após o tratamento com cisplatina, T. cruzi superexpressando seu próprio gene XPC (TcXPC) foi capaz de recuperar as taxas de divisão celular mais rapidamente do que T. cruzi expressando o gene TevXPC. Com base nesses testes, sugere-se que TevXPC (sendo uma proteína exógena em T. cruzi) interfere negativamente nos processos celulares em que TcXPC (a proteína endógena) está envolvida. Isso provavelmente ocorreu pois TevXPC é capaz de interagir com algumas moléculas ou proteínas endógenas de T.cruzi, mas é incapaz de interagir com outras. Isso reforça a importância do correto funcionamento de XPC dentro da célula.
RESUMO
Background The unintentional ingestion of oropharyngeal or gastric contents into the respiratory tract is known as aspiration. Rhinorrhea can cause aspiration pneumonia (cerebrospinal fluid leakage). Objective There are only a few reports in the literature about pneumonia as a complication of rhinorrhea. There are no reports on how to handle such cases if they present to the clinic at the peak of COVID-19 disease and distinguish between these two conditions. Methods We reviewed the literature and retrospectively analyzed the clinical information and treatment protocols used to treat the two clinical cases. Results By screening the COVID-19 PCR and antibodies more than twice, surgery was postponed for 1014 days in both cases to rule out COVID-19-induced pneumonia. Chest CT scans still revealed ground glass opacities. In both cases, the skull base defect was repaired. In both cases, radiological signs of rhinorrhea-induced pneumonia had completely resolved at the 24- and 30-day follow-ups. Conclusion CSF aspiration causes radiological changes in the lungs in rhinnorhea. This is a short-term local decrease in lung tissue airness (partial filling of alveoli with fluids), which is visible radiographically (ground-glass opacities). To rule out COVID-19 infection, surgery should be postponed for 1014 days, and PCR and antibodies (IgG, IgM) should be performed at least twice. If the COVID-19 screening test is negative, repair surgery can be scheduled.
Introdução A ingestão não intencional de conteúdo orofaríngeo ou gástrico no trato respiratório é conhecida como aspiração. A rinorréia pode causar pneumonia por aspiração (vazamento de líquido cefalorraquidiano). Objetivo Existem poucos relatos na literatura sobre pneumonia como complicação da rinorréia. Não há relatos sobre como lidar com esses casos se eles se apresentarem à clínica no pico da doença COVID-19 e distinguirem entre essas duas condições. Métodos Revisamos a literatura e analisamos retrospectivamente as informações clínicas e os protocolos de tratamento utilizados para tratar os dois casos clínicos. Resultados Ao rastrear a PCR e os anticorpos da COVID-19 mais de duas vezes, a cirurgia foi adiada por 10 a 14 dias em ambos os casos para descartar pneumonia induzida pela COVID-19. A tomografia computadorizada de tórax ainda revelou opacidades em vidro fosco. Em ambos os casos, o defeito na base do crânio foi reparado. Em ambos os casos, os sinais radiológicos de pneumonia induzida por rinorréia foram completamente resolvidos nos acompanhamentos de 24 e 30 dias. Conclusão A aspiração do LCR causa alterações radiológicas nos pulmões na rinorreia. Esta é uma diminuição local de curto prazo na leveza do tecido pulmonar (preenchimento parcial dos alvéolos com fluidos), que é visível radiograficamente (opacidades em vidro fosco). Para descartar infecção por COVID-19, a cirurgia deve ser adiada por 10 a 14 dias e a PCR e anticorpos (IgG, IgM) devem ser realizados pelo menos duas vezes. Se o teste de rastreio da COVID-19 for negativo, pode ser agendada uma cirurgia reparadora.
RESUMO
Abstract Nucleotide excision repair (NER) acts repairing damages in DNA, such as lesions caused by cisplatin. Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) protein is involved in recognition of global genome DNA damages during NER (GG-NER) and it has been studied in different organisms due to its importance in other cellular processes. In this work, we studied NER proteins in Trypanosoma cruzi and Trypanosoma evansi, parasites of humans and animals respectively. We performed three-dimensional models of XPC proteins from T. cruzi and T. evansi and observed few structural differences between these proteins. In our tests, insertion of XPC gene from T. evansi (TevXPC) in T. cruzi resulted in slower cell growth under normal conditions. After cisplatin treatment, T. cruzi overexpressing its own XPC gene (TcXPC) was able to recover cell division rates faster than T. cruzi expressing TevXPC gene. Based on these tests, it is suggested that TevXPC (being an exogenous protein in T. cruzi) interferes negatively in cellular processes where TcXPC (the endogenous protein) is involved. This probably occurred due interaction of TevXPC with some endogenous molecules or proteins from T.cruzi but incapacity of interaction with others. This reinforces the importance of correctly XPC functioning within the cell.
Resumo O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) atua reparando danos no DNA, como lesões causadas por cisplatina. A proteína Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) está envolvida no reconhecimento de danos pela via de reparação global do genoma pelo NER (GG-NER) e tem sido estudada em diferentes organismos devido à sua importância em outros processos celulares. Neste trabalho, estudamos proteínas do NER em Trypanosoma cruzi e Trypanosoma evansi, parasitos de humanos e animais, respectivamente. Modelos tridimensionais das proteínas XPC de T. cruzi e T. evansi foram feitos e observou-se poucas diferenças estruturais entre estas proteínas. Durante testes, a inserção do gene XPC de T. evansi (TevXPC) em T. cruzi resultou em crescimento celular mais lento em condições normais. Após o tratamento com cisplatina, T. cruzi superexpressando seu próprio gene XPC (TcXPC) foi capaz de recuperar as taxas de divisão celular mais rapidamente do que T. cruzi expressando o gene TevXPC. Com base nesses testes, sugere-se que TevXPC (sendo uma proteína exógena em T. cruzi) interfere negativamente nos processos celulares em que TcXPC (a proteína endógena) está envolvida. Isso provavelmente ocorreu pois TevXPC é capaz de interagir com algumas moléculas ou proteínas endógenas de T.cruzi, mas é incapaz de interagir com outras. Isso reforça a importância do correto funcionamento de XPC dentro da célula.
Assuntos
Humanos , Animais , Trypanosoma cruzi/genética , Xeroderma Pigmentoso , Dano ao DNA/genética , Biologia Computacional , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Reparo do DNA/genéticaRESUMO
Abstract Objective: The aim of this study was to describe the disease and treatment and to alert health professionals for the identification of signs and symptoms and the need for an early diagnosis in patients with xeroderma pigmentosum (XP). Case description: An 8-year-old male patient was referred to the Joana de Gusmão Hospital (HIJG) in 2021 for evaluation and specialized care. Previously, the child was followed in his place of origin by oncologic and palliative care, where he was submitted to surgeries and chemotherapy. He was admitted to the HIJG using vismodegib, acitrein, tramadol, and solar protective measures. On physical examination, there were tumors and disseminated macular verrucous and ulcerated lesions. The imaging examination showed solid and expansive lesions on the face, and atelectasis and fibroscarring changes in the lung. The histopathological report proved the existence of melanocanthoma, carcinoma, and pyogenic granuloma. After the evaluation of the case, no surgery, chemotherapy, or radiotherapy was performed. It was decided to maintain the palliative treatment and to continue the use of tramadol for pain, and vismodegib and acitretin were used to control carcinomas and prophylactic measures. Comments: The XP is a rare disease of autosomal recessive inheritance whose mechanism comes from failure in the DNA repair by exposure to ultraviolet rays, resulting in lesions on the skin and mucous membranes. They start as sunburns and can progress to melanosis, areas with altered pigmentation, premature aging, poikiloderma, and areas of high risk for neoplasms.
RESUMO Objetivo: Descrever a patologia e o tratamento realizado e alertar profissionais de saúde sobre os sinais e sintomas e sobre a necessidade de diagnóstico precoce em pacientes com xeroderma pigmentoso (XP). Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, oito anos, foi encaminhado ao Hospital Joana de Gusmão (HIJG) em 2021, com dianóstico de XP, para avaliação e atendimento especializado. Anteriomente, encontrava-se em serviço de oncologia e de cuidados paliativos em sua cidade de origem, mas já realizara cirurgias e quimioterapias previamente. Foi internado no HIJG em uso de vismodegibe, acitretina, tramadol e medidas de proteção solar. Ao exame físico, apresentou lesões maculares, verrucosas, ulceradas e tumores pelo corpo. Os exames de imagem revelaram lesões sólidas e expansivas na face e atelectasias e alterações fibrocicroscópicas no pulmão. O laudo histopatológico comprovou a existência de melanocantoma, carcinoma e granuloma piogênico. Após a avaliação do caso, optou-se por não realizar cirurgias, quimioterapia nem radioterapia. Decidiu-se manter o tratamento paliativo, continuando o uso de tramadol para dor, vismodegibe e acitretina para o controle de carcinomas e profilaxia à exposição ao sol. Comentários: O XP é uma doença rara de herança autossômica recessiva, cujo mecanismo provém de falha no reparo do DNA pela exposição à luz ultravioleta, resultando em lesões de pele e mucosas. Inicia-se como queimaduras solares e pode avançar para melanoses, áreas com pigmentação alterada, envelhecimento precoce, poiquilodermia e áreas de alto risco neoplásico.
RESUMO
Nucleotide excision repair (NER) acts repairing damages in DNA, such as lesions caused by cisplatin. Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) protein is involved in recognition of global genome DNA damages during NER (GG-NER) and it has been studied in different organisms due to its importance in other cellular processes. In this work, we studied NER proteins in Trypanosoma cruzi and Trypanosoma evansi, parasites of humans and animals respectively. We performed three-dimensional models of XPC proteins from T. cruzi and T. evansi and observed few structural differences between these proteins. In our tests, insertion of XPC gene from T. evansi (TevXPC) in T. cruzi resulted in slower cell growth under normal conditions. After cisplatin treatment, T. cruzi overexpressing its own XPC gene (TcXPC) was able to recover cell division rates faster than T. cruzi expressing TevXPC gene. Based on these tests, it is suggested that TevXPC (being an exogenous protein in T. cruzi) interferes negatively in cellular processes where TcXPC (the endogenous protein) is involved. This probably occurred due interaction of TevXPC with some endogenous molecules or proteins from T. cruzi but incapacity of interaction with others. This reinforces the importance of correctly XPC functioning within the cell.(AU)
O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) atua reparando danos no DNA, como lesões causadas por cisplatina. A proteína Xeroderma Pigmentosum complementation group C (XPC) está envolvida no reconhecimento de danos pela via de reparação global do genoma pelo NER (GG-NER) e tem sido estudada em diferentes organismos devido à sua importância em outros processos celulares. Neste trabalho, estudamos proteínas do NER em Trypanosoma cruzi e Trypanosoma evansi, parasitos de humanos e animais, respectivamente. Modelos tridimensionais das proteínas XPC de T. cruzi e T. evansi foram feitos e observou-se poucas diferenças estruturais entre estas proteínas. Durante testes, a inserção do gene XPC de T. evansi (TevXPC) em T. cruzi resultou em crescimento celular mais lento em condições normais. Após o tratamento com cisplatina, T. cruzi superexpressando seu próprio gene XPC (TcXPC) foi capaz de recuperar as taxas de divisão celular mais rapidamente do que T. cruzi expressando o gene TevXPC. Com base nesses testes, sugere-se que TevXPC (sendo uma proteína exógena em T. cruzi) interfere negativamente nos processos celulares em que TcXPC (a proteína endógena) está envolvida. Isso provavelmente ocorreu pois TevXPC é capaz de interagir com algumas moléculas ou proteínas endógenas de T. cruzi, mas é incapaz de interagir com outras. Isso reforça a importância do correto funcionamento de XPC dentro da célula.(AU)
Assuntos
Animais , Dano ao DNA , Trypanosoma cruzi/genética , Cruzamentos Genéticos , Expressão GênicaRESUMO
Abstract Introduction: Surgical treatment of medium and large sized nasal septal perforation is challenging. Techniques with and without interposition grafts are used. Objective: The aim of this study is to explain how we apply the sandwich graft technique that we use in medium and large nasal septal perforations as well as to present the results. Methods: We retrospectively reviewed the patients who were operated with the sandwich graft technique between January 2014 to December 2018 and followed up for at least 6 months. The demographic data, symptom scores, examination, and surgical findings of the patients were taken from the hospital records. Surgical outcomes were presented according to both perforation etiologies (idiopathic or iatrogenic) and sizes (Group A: < 2cm, Group B: ≥ 2 cm). Results: We reviewed 52 cases and 56 surgeries. The average diameter of the perforations was 19.2 mm. The success rate after initial surgeries was 84.6% (44/52). After 4 revision surgeries, the perforation was closed in 88.5% of the cases (46/52). Success rates for Group A and Group B were 90.0% and 86.4%, respectively (p = 0.689). The success rates in idiopathic and iatrogenic cases were 93.3% and 86.5%, respectively (p = 0.659). Conclusion: This study showed that the success rate of sandwich graft technique was higher in medium-sized perforations than large-sized ones and in idiopathic perforations compared to iatrogenic ones, but the latter rate was not statistically significant. This demonstrated that perforation size was not as important in the sandwich graft technique as in flap techniques.
Resumo Introdução: O tratamento cirúrgico da perfuração do septo nasal de médio e grande porte ainda é um desafio. Várias técnicas são usadas, com e sem enxertos de interposição. Objetivo: Descrever o uso da técnica de enxerto sanduíche que usamos nas perfurações de septo nasal de médio e grande porte e apresentar os resultados. Método: Revisamos retrospectivamente os prontuários de pacientes que foram operados com a técnica de enxerto sanduíche entre janeiro de 2014 e dezembro de 2018, com acompanhamento por pelo menos seis meses. Os dados demográficos, escores de sintomas, exames e achados cirúrgicos dos pacientes foram extraídos dos registros hospitalares. Os resultados cirúrgicos foram apresentados de acordo com as etiologias (idiopática ou iatrogênica) e os tamanhos da perfuração (Grupo A: < 2cm, Grupo B: >2cm). Resultados: Revisamos 52 casos e 56 cirurgias. O diâmetro médio das perfurações foi de 19,2 mm. A taxa de sucesso após as cirurgias iniciais foi de 84,6% (44/52). Após quatro cirurgias de revisão, a perfuração foi fechada em 88,5% dos casos (46/52). As taxas de sucesso para os Grupos A e B foram, respectivamente, 90,0% e 86,4% (p = 0,689). As taxas de sucesso nos casos idiopáticos e iatrogênicos foram, respectivamente, 93,3% e 86,5% (p = 0,659). Conclusão: Este estudo mostrou que a taxa de sucesso da técnica de enxerto sanduíche foi maior nas perfurações de médio porte do que nas de grande porte e nas perfurações idiopáticas do que nas iatrogênicas, mas sem significância estatística. Esse dado demonstrou que o tamanho da perfuração não foi tão importante na técnica de enxerto sanduíche quanto nas técnicas com uso de retalho.
RESUMO
Abstract Introduction Patients who undergo endoscopic cerebrospinal fluid rhinorrhea repair may occasionally present with coexistent sinonasal pathology which may or may not need to be addressed prior to surgical repair. Some patients may develop new onset nasal morbidity related to endoscopic repair. Objective To study the prevalence and management of additional sinonasal pathology in patients who undergo endoscopic repair of cerebrospinal fluid rhinorrhea Methods A retrospective review of patients who underwent endoscopic cerebrospinal fluid leak repair was conducted to note the presence of coexistent sinonasal morbidity preoperatively and in the followup period. Results Of a total of 153 patients who underwent endoscopic closure of cerebrospinal fluid leak, 97 (63.4%) were female and 56 (36.6%) males. Most patients (90.2%) were aged between 21 and 60 years, with a mean of 40.8 years. Sixty-four patients (41.8%) were found to have coexistent sinonasal morbidity preoperatively, the commonest being symptomatic deviated nasal septum (17.6%), chronic rhinosinusitis without polyps (11.1%) and chronic rhinosinusitis with polyps (3.3%). Rare instances of septal hemangioma (0.7%) and inverting papilloma (0.7%) were also seen. Postoperatively, there was cessation of cerebrospinal fluid rhinorrhea in 96.7% which rose to 100% after revision surgery in those with recurrence. Resolution of coexistent sinonasal pathology occurred in all patients with followup ranging from 10 to 192 months. New onset sinonasal morbidity which developed postoperatively included synechiae between middle turbinate and lateral nasal wall (5.9%) and sinonasal polyposis (1.3%). Conclusion Patients who undergo endoscopic cerebrospinal fluid leak repair may have coexistent sinonasal pathology which needs to be addressed prior to or along with repair of the dural defect. New onset sinonasal morbidity, which may arise in a few patients postoperatively, may require additional treatment. A protocol for the management of coexistent sinonasal conditions ensures a successful outcome.
Resumo Introdução Pacientes submetidos a tratamento cirúrgico endoscópico de fístula liquórica podem ocasionalmente apresentar coexistência de outras doenças comuns que podem ou não precisar ser tratadas antes do procedimento. Alguns pacientes podem desenvolver nova morbidade nasal relacionada ao tratamento da fístula. Objetivo Estudar a prevalência e o manejo de doenças nasossinusais adicionais em pacientes submetidos ao reparo endoscópico de fístula liquórica. Método Uma revisão retrospectiva de pacientes submetidos ao reparo endoscópico de fistula liquórica foi feita para avaliar a presença de outras morbidades nasossinusais coexistentes no pré‐operatório e no período de seguimento. Resultados De 153 pacientes submetidos ao tratamento endoscópico do fistula liquórica, 97 (63,4%) eram do sexo feminino e 56 (36,6%) do masculino. A maioria dos pacientes (90,2%) tinha entre 21 e 60 anos, com média de 40,8. Verificou‐se que 64 pacientes (41,8%) apresentavam coexistência de morbidade nasossinusal no pré‐operatório, as mais comuns eram desvio de septo nasal sintomático (17,6%), rinossinusite crônica sem pólipos (11,1%) e rinossinusite crônica com pólipos (3,3%). Casos raros de hemangioma septal (0,7%) e papiloma invertido (0,7%) também foram observados. No pós‐operatório, inicialmente obteve‐se fechamento da fístula liquórica em 96,7%, que aumentou para 100% após a cirurgia de revisão nos pacientes com recorrência. A resolução das outras doenças nasossinusais coexistentes foi obtida em todos os pacientes, o seguimento variou de 10 a 192 meses. A ocorrência de uma nova morbidade nasossinusal no pós‐operatório incluiu sinéquias entre a concha média e a parede lateral do nariz (5,9%) e polipose nasossinusal (1,3%). Conclusão Pacientes submetidos a tratamento endoscópico de fistula liquórica podem apresentar coexistência de outras doenças nasossinusais que necessitam de tratamento prévio ou concomitante ao reparo do defeito dural. Outras morbidades nasossinusais que surgem durante o pós‐operatório podem exigir tratamento adicional. Um protocolo para o manejo das condições nasossinusais coexistentes garante um desfecho bem‐sucedido.
RESUMO
feridas correspondem a interrupção da continuidade da pele, com a perda de uma ou mais camadas do tecido cutâneo. Curativos tradicionalmente aplicados em feridas cutâneas buscam principalmente fornecer uma barreira de proteção e permitir o desenvolvimento dos eventos celulares e bioquímicos que compreendem a cicatrização. Objetivou-se com este estudo apresentar sob a forma de revisão de literatura narrativa os principais eventos relacionados ao processo de reparo tecidual da pele, bem como abordar a aplicabilidade da técnica de eletrofiação no desenvolvimento de curativos funcionais biocompatíveis. Foram selecionados artigos voltados à caracterização dos eventos chave ocorridos a nível tecidual durante a cicatrização e, na sequência, buscou-se artigos voltados à produção, caracterização e aplicação de filmes nanoeletrofiados com ênfase na utilização de biopolímeros e substâncias bioativas. Observou-se que a maioria dos trabalhos recentes, voltados a pesquisa de base, descrevem a resposta vascular como o principal evento do processo cicatricial, sendo responsável pelas etapas que se desenrolam a seguir, que compreendem as fases inflamatória, proliferativa e de remodelamento, classicamente já descritas. Os curativos funcionais baseados em polímeros eletrofiados apresentam resultados superiores quanto testados in vitro e in vivo. As características morfoestruturais mimetizam a matriz extracelular e podem atuar em tecidos alvo como dispositivos de entrega de substâncias. Conclui-se que a atualização e reorganização de conceitos relativos à cicatrização podem contribuir no desenvolvimento de inovações, como os curativos produzidos por eletrofiação. Embora promissora, as desvantagens da técnica encontram-se principalmente no processo de obtenção e disponibilidade, que limitam a aplicação clínica em escala comercial.
Wounds correspond to the interruption of skin continuity, with the loss of one or more layers of skin tissue. Dressings traditionally applied to cutaneous wounds mainly seek to provide a protective barrier and allow the development of cellular and biochemical events that comprise healing. The objective of this study was to present, in the form of a narrative literature review, the main events related to the skin tissue repair process, as well as to address the applicability of the electrospinning technique in the development of biocompatible functional dressings. Articles focused on the characterization of the key events that occurred at the tissue level during healing were selected and, subsequently, articles focused on the production, characterization and application of nanoelectrospun films with emphasis on the use of biopolymers and bioactive substances were sought. It was observed that most recent works, focused on basic research, describe the vascular response as the main event of the healing process, being responsible for the steps that follow, which include the inflammatory, proliferative and remodeling phases, classically already described. Functional dressings based on electrospun polymers show superior results when tested in vitro and in vivo. The morphostructural features mimic the extracellular matrix and can act in target tissues as substance delivery devices. It is concluded that the updating and reorganization of concepts related to healing can contribute to the development of innovations, such as dressings produced by electrospinning. Although promising, the technique's disadvantages lie mainly in the process of obtaining and availability, which limit clinical application on a commercial scale.
Las heridas corresponden a la interrupción de la continuidad de la piel, con la pérdida de una o más capas de tejido cutáneo. Los apósitos aplicados tradicionalmente a las heridas cutáneas buscan principalmente proporcionar una barrera protectora y permitir el desarrollo de los eventos celulares y bioquímicos que comprenden la curación. El objetivo de este estudio fue presentar en forma de revisión bibliográfica narrativa los principales acontecimientos relacionados con el proceso de reparación tisular de la piel, así como abordar la aplicabilidad de la técnica de electrodeposición en el desarrollo de apósitos funcionales biocompatibles. Se seleccionaron artículos dirigidos a la caracterización de los eventos chave ocurridos a nivel técnico durante la cicatrización y, a continuación, se buscaron artículos dirigidos a la producción, caracterización y aplicación de películas nanoelectrofíricas con énfasis en el uso de biopolímeros y sustancias bioativas. Se observa que la mayoría de los trabajos recientes, realizados en la investigación de base, describen la respuesta vascular como el principal evento del proceso cicatricial, siendo responsable de las etapas que se desarrollan a continuación, que comprenden las fases inflamatoria, proliferativa y de remodelación, clásicamente descritas. Los apósitos funcionales basados en polímeros electro-tejidos presentan resultados superiores cuando se prueban in vitro e in vivo. Las características morfoestruturales mimetizan la matriz extracelular y pueden actuar en tejidos alvos como dispositivos de entrega de sustancias. Se concluye que la actualización y la reorganización de los conceptos relativos a la cicatrización pueden contribuir al desarrollo de innovaciones, como las curativas producidas por la electrofagia. Aunque es prometedora, las desventajas de la técnica radican principalmente en el proceso de obtención y la disponibilidad, que limitan la aplicación clínica a escala comercial.
Assuntos
Polímeros/uso terapêutico , Bandagens , Cicatrização , Ferimentos e Lesões/tratamento farmacológico , Plantas Medicinais/química , Biopolímeros/uso terapêutico , Literatura de Revisão como Assunto , Nanofibras/uso terapêuticoRESUMO
This study aims to evaluate the influence of free omental graft without vascular microanastomosis (FOGWVA) on experimental skin healing in rabbits. Through celiotomy, a 9cm2 free omental fragment was collected in 36 rabbits, with subsequent production of a deep linear cutaneous wound in the dorsal midline measuring 3cm. In 18 animals from the omental group (OG), the omental fragment collected was fixed subcutaneously with six simple interrupted stitches using a 4-0 polyamide thread. In both treated and control (CG) groups, intradermal dermorrhaphy was performed with 4-0 polyamide thread. Experimental wounds were clinically evaluated every day. Each of the groups was divided into three subgroups of 6 animals each for histopathological evaluation on the 7th, 14th, and 28th days of postoperative. In the OG wounds, the increase in volume (omentum activation) stood out after the second postoperative day. Macroscopy showed an organic reaction to the graft on day 7, with a progressive reduction in addition to neovascularization towards the omental graft. The intense presence of mononuclear cells and collagen deposition on day 7 demonstrated an accelerated process of tissue remodeling and repair. The FOGWVA omental graft remained viable and positively influenced the cutaneous healing of the experimental wounds in rabbits.
Neste estudo, objetiva-se avaliar a influência do enxerto omental livre sem microanastomose vascular (FOGWVA) na cicatrização cutânea experimental em coelhos. Por meio de celiotomia, foi coletado fragmento omental livre de 9cm2 em 36 coelhos, com posterior produção de ferida cutânea profunda linear na linha média dorsal medindo 3cm. Apenas em 18 animais, do grupo omento (GO), o fragmento omental coletado foi fixado no subcutâneo com seis pontos simples interrompidos utilizando fio poliamida 4-0. Em ambos os grupos, tratado e controle (GC), efetuou-se dermorrafia intradérmica com fio poliamida 4-0. As feridas experimentais foram avaliadas clinicamente todos os dias. Cada um dos grupos foi dividido em três subgrupos, com seis animais cada, para avaliação anatomopatológica no sétimo, 14º e 28o dias de pós-operatório. Nas feridas do GO, destacou-se aumento de volume (ativação do omento) a partir do segundo dia pós-operatório. A macroscopia evidenciou reação orgânica ao enxerto no dia sete, com redução progressiva, além de neovascularização em direção ao enxerto omental. Intensa presença de células mononucleares e deposição de colágeno no dia sete demonstraram acelerado processo de remodelamento e reparo tecidual. O FOGWVA manteve-se viável e influenciou positivamente na cicatrização cutânea de feridas experimentais em coelhos.
Assuntos
Animais , Coelhos , Omento/transplante , Cicatrização/fisiologia , Colágeno/análise , Neovascularização FisiológicaRESUMO
Abstract Introduction: Endoscopic management of frontal sinus cerebrospinal fluid leaks has become the gold standard of treatment, with high success rates and low morbidity. The aim of this study is to review our experience in managing this challenging condition. Objective: To review our experience in treating frontal sinus cerebrospinal fluid leaks through an endonasal endoscopic approach. Methods: A retrospective evaluation of patients undergoing endoscopic surgery for frontal sinus cerebrospinal fluid leaks was performed. Demographics, defect location and etiology, surgical and reconstructive technique, complications, and postoperative followup were examined. Results: Twenty-two patients with a mean age of 40.4 years were treated surgically by the senior author between 2015 and 2019. Cerebrospinal fluid leak was either traumatic (17) or spontaneous (5). Successful first-attempt endoscopic repair was accomplished in all cases. A combined endoscopic-trephination approach was necessary in 5 patients (22.8%). No serious complications were reported, and frontal sinus drainage pathway was patent in all our cases. Revision surgery was necessary in only 2 patients for synechia formation. The mean patient followup was 22.7 months (range: 7 - 41 months). Conclusion: Progress in the field of endoscopic surgery has shifted the paradigm, establishing endoscopic repair of frontal sinus leaks as the standard of care. A few remaining limits of this approach could be addressed by combining endoscopy with frontal trephination.
Resumo Introdução: O manejo endoscópico das fístulas liquóricas do seio frontal tornou-se o padrão-ouro, com altas taxas de sucesso e baixa morbidade. Objetivo: Revisar nossa experiência no tratamento de fístulas liquóricas do seio frontal por meio de uma abordagem endoscópica endonasal. Método: Foi feita uma avaliação retrospectiva de pacientes submetidos à cirurgia endoscópica para fístulas liquóricas do seio frontal. Dados demográficos, localização e etiologia do defeito, técnica cirúrgica e reconstrutiva, complicações e seguimento pós-operatório foram analisados. Resultados: Foram tratados cirurgicamente pelo autor principal 22 pacientes com média de 40,4 anos entre 2015 e 2019. A fístula liquórica foi traumática (17) ou espontânea (5). O reparo endoscópico foi feito com sucesso na primeira tentativa em todos os casos. Uma abordagem combinada de trefinação e endoscopia foi necessária em 5 pacientes (22,8%). Nenhuma complicação grave foi relatada e a via de drenagem do seio frontal estava patente em todos os nossos casos. A cirurgia de revisão foi necessária em apenas 2 pacientes devido à formação de sinéquia. O seguimento médio dos pacientes foi de 22,7 meses (variação: 7 a 41). Conclusão: O progresso no campo da cirurgia endoscópica mudou o paradigma, estabeleceu o reparo endoscópico de fístulas liquóricas do seio frontal como o padrão de tratamento. Alguns poucos limites remanescentes dessa abordagem podem ser resolvidos pela combinação da endoscopia com a trefinação frontal.
RESUMO
Abstract Objective The purpose of the present study was to evaluate the rate of patency in the postoperative period of arterial injuries of the forearm secondary to penetrating trauma. The injuries were subjected to primary repair and examined with the Allen test and a handheld Doppler device, and the results were later confirmed with Doppler ultrasonography. Methods Eighteen patients were included, with a total of 19 arterial lesions, 14 ulnar lesions, and 5 radial lesions; one patient had lesions on both forearms. All patients underwent surgery and three clinical evaluations: the Allen test and assessment of arterial blood flow by a handheld Doppler device at 4 and 16 weeks after surgery and Doppler ultrasonography performed at 12 weeks after surgery. Results At the first clinical evaluation, 77% of the patients had patency based on the Allen test, and 72% had a pulsatile sound identified by the handheld Doppler device. In the second evaluation, 61% of the patients had patency based on the Allen test, and the rate of pulsatile sound by the handheld Doppler device was 72%, similar to that observed 2 months earlier. Based on the Doppler ultrasonography evaluation (~12 weeks after surgery), the success rate for arteriorrhaphy was 88%. Regarding the final patency (Doppler ultrasonography evaluation) and trauma mechanism, all patients with penetrating trauma had patent arteries. Conclusion We cde that clinical evaluation using a handheld Doppler device and the Allen test is reliable when a patent artery can be palpated. However, if a patent artery cannot be located during a clinical examination, ultrasonography may be required.
Resumo Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a taxa de perviedade pós-operatória de lesões arteriais do antebraço secundárias a traumatismo penetrante. As lesões foram submetidas a reparo primário e examinadas com o teste de Allen e um dispositivo Doppler portátil; posteriormente, os resultados foram confirmados à ultrassonografia com Doppler. Métodos Dezoito pacientes foram incluídos, com um total de 19 lesões arteriais, 14 lesões ulnares e 5 lesões radiais; um paciente tinha lesões em ambos os antebraços. Todos os pacientes foram submetidos à cirurgia e três avaliações clínicas: o teste de Allen e a avaliação do fluxo sanguíneo arterial com um dispositivo portátil de Doppler na 4ª e 16ª semanas após a cirurgia e ultrassonografia com Doppler 12 semanas após o procedimento. Resultados Na primeira avaliação clínica, 77% dos pacientes apresentavam perviedade segundo o teste de Allen e 72% apresentavam som pulsátil identificado pelo Doppler portátil. Na segunda avaliação, 61% dos pacientes apresentaram perviedade com base no teste de Allen e a taxa de som pulsátil ao Doppler portátil foi de 72%, semelhante à observada 2 meses antes. À ultrassonografia com Doppler (cerca de 12 semanas após a cirurgia), a taxa de sucesso da arteriorrafia foi de 88%. Em relação à perviedade final (avaliação por ultrassonografia com Doppler) e mecanismo de trauma, todos os pacientes com traumatismo penetrante apresentavam artérias pérvias. Conclusão Concluímos que a avaliação clínica com um dispositivo Doppler portátil e o teste de Allen é confiável caso a artéria pérvia possa ser palpada. No entanto, a ultrassonografia pode ser necessária em caso de impossibilidade de localização de uma artéria pérvia durante o exame clínico.
Assuntos
Humanos , Artéria Ulnar/lesões , Ultrassonografia Doppler , Traumatismos do AntebraçoRESUMO
Abstract Introduction The cleft palate is one of the most common congenital anomalies treated by plastic surgeons. The cleft width increases the tension of repair and necessitates excessive dissection that might affect maxillary growth. Decreasing the width of cleft minimize tension, dissection and may limit the impact on maxillary growth. Objectives The purpose of the study was to evaluate the effect of nasal layer closure of the hard palate at the time of cleft lip repair in patients with complete cleft lip and palate, to demonstrate the efficacy of narrowing the gap and to reduce the incidence of fistulae or other complications. Methods Thirty patients less than 1 year of age were included in this prospective observational study. A superiorly based vomer flap was used to repair the nasal layer of the cleft hard palate at the time of primary cleft lip repair. 12-14 weeks after the vomer flap, the cleft soft and hard palate was definitively repaired. Alveolar and palatal gaps were recorded during the 1st and 2nd operations to demonstrate the reduction of the gap defect. Results The mean reduction of the alveolar cleft width in patients who had a vomer flap in the first stage was 4.067 mm and the mean reduction of the palatal gap was 4.517 mm. Only 3 patients developed small fistula on the repaired nasal layer that was discovered and corrected during definitive palatoplasty. Conclusion Nasal layer closure is a simple surgical technique that can be used to close the hard palate at the time of cleft lip repair. It is a valuable addition to cleft lip and palate repair that may prevent some cleft palate surgical complications.
Resumo Introdução A fenda palatina é uma das anomalias congênitas mais comumente tratadas por cirurgiões plásticos. A largura da fenda aumenta a tensão do reparo e requer dissecção extensa que pode afetar o crescimento maxilar. Diminuir a largura da fenda minimiza a tensão, a dissecção e pode limitar o impacto no crescimento maxilar. Objetivos Avaliar o efeito do fechamento da camada nasal do palato duro no momento do reparo da fenda labial em pacientes com fenda labiopalatina completa, demonstrar a eficácia do estreitamento do gap (abertura) e reduzir a incidência de fístulas ou outras complicações. Método Trinta pacientes com menos de um ano foram incluídos neste estudo observacional prospectivo. Um retalho do vômer de base superior foi usado para reparar a camada nasal da fenda do palato duro no momento do reparo primário da fenda labial. Doze a 14 semanas após o retalho do vômer, a fenda no palato mole e duro foi submetida a reparo. Os gaps alveolares e palatais foram registradas durante a 1ª e a 2ª cirurgias para demonstrar a redução do defeito. Resultados A redução média da largura da fenda alveolar nos pacientes que apresentaram retalho do vômer no primeiro estágio foi de 4,067 mm e a redução média do gap palatino foi de 4,517 mm. Apenas três pacientes desenvolveram uma pequena fístula na camada nasal submetida a reparo, que foi identificada e corrigida durante a palatoplastia definitiva. Conclusão O fechamento da camada nasal é uma técnica cirúrgica simples que pode ser usada para fechar o palato duro no momento do reparo da fenda labial. É uma adição valiosa ao reparo de fenda labial e palatina que pode prevenir algumas complicações cirúrgicas da fenda palatina.
RESUMO
de mama. MUTYH é uma glicosilase envolvida no mecanismo de reparo de excisão de bases (BER) e é responsável pelo reconhecimento e excisão de uma adenina pareada erroneamente com uma guanina oxidada (8-oxoG) que não foi reparada corretamente pela OGG1, outra glicosilase envolvida no reparo deste tipo de base modificada. A presença da base modificada 8-oxoG no DNA causa a transversão GC:TA após eventos replicativos do DNA e a ação de MUTYH é fundamental para corrigir esse pareamento incorreto e dar tempo à OGG1 reparar lesões 8-oxoG não corrigidas previamente. Os mecanismos envolvidos no risco aumentado de alguns tumores em pacientes portadores de mutações mono e bialélicas ainda são desconhecidos. Através da técnica CRISPR/Cas9 e sua variação CRISPR/Cas9n desenvolvemos construções com guias direcionadas para o éxon 1 ou éxon 2 do gene MUTYH, com a finalidade de se estabelecer um modelo em células de câncer gástrico para o estudo da deficiência de MUTYH nas condições mono e bialélica. O sequenciamento do DNA dos clones editados validou a eficiência das construções. A análise da cinética de indução da proteína selvagem, através de estresse oxidativo, relevou que MUTYH é recrutado rapidamente para o núcleo durante o estresse oxidativo. Desse modo, descrevemos um importante modelo para o entendimento das funções biológicas de MUTYH inicialmente em linhagem gástrica e que contribuirá para desvendar os mecanismos biológicos envolvidos na formação de tumores em diferentes tecidos, assim como avaliar a existência de assinaturas mutacionais características.
DNA repair mechanisms are essential to protect and preserve the integrity of the genomes of living organisms. In humans, germline alterations in DNA repair genes are implicated in cancer predisposition. Carriers of a biallelic pathogenic variant in MUTYH are at increased risk of developing colorectal, bladder and ovarian cancer. However, monoallelic mutations in MUTYH increase by more than nine times the risk of developing gastric tumor and, to a lesser extent, the risk of colorectal and breast cancer. MUTYH is a glycosylase involved in the base excision repair (BER) mechanism and is responsible for the recognition and excision of an adenine mispaired with an oxidized guanine (8-oxoG) that has not been correctly repaired by OGG1, another glycosylase involved in the repair of this type of modified base. The presence of the modified 8-oxoG base in the DNA causes the GC:TA transversion after DNA replicative events and the action of MUTYH is critical to correct this mismatch, whichgives OGG1 time to repair previously uncorrected 8-oxoG lesions. The mechanisms involved in the increased risk of some tumors in patients with mono- and biallelic mutations are still unknown. Through the CRISPR/Cas9 technique and its CRISPR/Cas9n variation, we developed constructs with guides directed to the exon1 or exon2 of the MUTYH gene, in order to establish agastric cancer cellular model for the study of MUTYH deficiency in the mono and biallelic contexts. The sequencing of the DNA of edited clones validated the efficiency of the constructions. Analysis of the kinetics of induction of the wild-type proteinin response to oxidative stress, revealed that MUTYH is rapidly recruited to the nucleus during oxidative stress. Thus, we described an important model for understanding the biological functions of MUTYH initially in a gastric cell lineage that will contribute to unravel differences in the biological mechanisms underlying tumors in different tissues and also to evaluate the existence of characteristic mutational signatures.
Assuntos
Neoplasias Gástricas , Inativação Gênica , Reparo do DNA , Sistemas CRISPR-CasRESUMO
O propósito do presente estudo foi avaliar a influência da Coenzima Q10 (CoQ10) no reparo periimplantar em implantes instalados em tíbias de ratos modificados sistemicamente ou não pela nicotina. Oitenta ratos machos (Wistar), foram divididos em quatro grupos (n=20). No dia 0 os animais receberam um implante (4 x 2,2mm SLA) na metáfise proximal das tíbias direita e esquerda. Nos 30 dias que antecedem o procedimento cirúrgico e nos 28 que o sucedem, os animais receberam duas injeções subcutâneas diárias de 3mg/kg de hemissulfato de nicotina ou solução salina na região dorsal, com 12 horas de intervalo entre elas. Logo após à cirurgia, o protocolo se constituiu na administração via gavagem gástrica de 1 ml de glicerina vegetal, ou suplementação diária com 120 mg de CoQ10, ambos até o final do experimento. SS (SHAM): o protocolo de aplicação utilizado foi o de solução salina subcutânea, e os animais receberam gavagem gástrica diária de 1 ml de glicerina vegetal. SS-CoQ10: o protocolo de aplicação utilizado foi o de solução salina subcutânea e, como suplementação, receberam 120 mg de Coenzima Q10 via gavagem gástrica. NIC: o protocolo de aplicação utilizado foi o de nicotina, e os animais receberam gavagem gástrica diária de 1 ml de glicerina vegetal. NIC-CoQ10: o protocolo de aplicação utilizado foi o de nicotina e, como suplementação, os animais receberam 120 mg de CoQ10 via gavagem gástrica. As eutanásias foram aos 7 e 28 dias pós-operatórios. As peças coletadas foram processadas com desmineralização para as análises histológica, histométrica (PTON) e imunoistoquímica para detecção de BMP/2, OCN e TRAP; e sem desmineralização para análise da área do contato direto osso/implante (BIC). Após análise de normalidade e homocedasticidade, os dados foram submetidos aos testes mais adequados com significância de 5% (p≤0,05). Com relação ao contato osso implante, o grupo SS, SS-Q10 e NIC- Q10, apresentaram maior BIC em todos os períodos experimentais quando comparado com o grupo NIC. Os grupos SS, SS-Q10 e NIC-Q10 apresentaram também maior PTON em todos os períodos experimentais quando comparado com o grupo NIC. A análise histológica dos tecidos periimplantares mostrou que o grupo NIC-Q10 apresentou características histológicas que se mostraram similares ao grupo controle, no entanto, com maior quantidade de tecido ósseo periimplantar e menor quantidade de tecido conjuntivo. Nos padrões de marcação imunoistoquímica, quando comparado ao grupo SS, o grupo NIC-Q10 apresentou menor imunomarcação para e OCN, menor marcação para TRAP e não houve diferenças quanto a marcação de BMP2. Dentro dos limites do presente estudo, pode-se concluir que a Coenzima Q10 exerceu uma influência positiva na remodelação óssea periimplantar em implantes osseointegrados(AU)
The purpose of the presente study was to evaluate the influence of Coenzyme Q10 (CoQ10) on periimplant repair in implants installed in the tíbia of rats modificated sistemically or not by nicotine. Eighty male rats (Wistar) were divided into four groups(n=20). On day 0 the animals received na implant (4x2,2mm-SLA) in the proximal metaphasys of the right and left tíbias. In the 30 days preceding the surgical procedure and the 28 days following it, the animals received two daily subcutaneous injections of 3 mg/kg of nicotine hemissulfate or saline solution in the dorsal region, with a 12-hour interval between them. Soon after surgery, the protocol consisted of the administration via gastric gavage of 1ml of vegetable glycerin, or daily supplementation with 120 mg of CoQ10, both until the endo f of the experiment. SS (SHAM): the application protocol used was subcutaneous saline solution, and the animals received daily gastric gavage of 1 ml of vegetal glycerin. SS-CoQ10: the application protocol used was subcutaneous saline solution and, as a supplement, they received 120 mg of Coenzyme Q10 via gastric gavage. NIC: the application protocol used was nicotine, and the animals received daily gastric gavage of 1 ml of vegetable glycerin. NIC-CoQ10: the application protocol used was nicotine and, as a supplement, the animals received 120 mg of CoQ10 via gastric gavage. Euthanasias were performed at 7 and 28 days after surgery. The colleted pieces were processed with desmineralization for histological analysis, área of neofomad bone tissue, histomorfometric analysis (PTON) and immunohistochemistry for the detection of BMP2, OCN and TRAP; and without desmineralization for direct bone/implant contat (BIC) analysis. Regarding bonéimplant contact, the SS, SS-Q10 and NIC-Q10 groups showed higher BIC in all experimental periods When compared to the NIC group. The histological analysis of the periimplant tissues showed that the NIC-Q10 group presented histological characteristics that were similar to the control group, however, with a greater amount of periimplant bone tissue and less connective tissue. In immunohistochemical staining patterns, when compared to the SS group, the NICQ10 group showed lower immunostaining for and OCN, lower staining for TRAP and there were no diferences regarding BMP2 staining. Within the limits of the presente study, it can be concluded that Coenzyme Q10 exerted a positive influence on periimplant bone remodeling in osseointegrated implants(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Implantes Dentários , Coenzimas , Nicotina , Regeneração Óssea , Ratos Wistar , Implantação Dentária EndósseaRESUMO
The genus Pouteria has been studied because it presents various activities, among which is its anti-inflammatory potential. The effects of Pouteria ramiflora Carbopol gel on the healing of skin wounds in diabetic rats were evaluated by microscopic imaging. Streptozotocin was administered intraperitoneally in animals that had fasted for 12 hours, a situation confirmed by the glycemic index (> 240 mg dL-¹). An excision on the back of the animals was performed and three groups were formed: Control (Gel), Ethanolic extract (Ext) and Gel + extract 2% (Ext+gel); the histopathological evaluation occurred on the 7th, 14th, 21st and 30th days after the post-operative period. The results of the phytochemical prospecting of P. ramiflora extract demonstrated the major presence of phenolic compounds and flavonoids; the assessment of the inflammatory infiltrate on the 7th day was higher on group Ext and Ext+gel when compared to group Control; on the 14th day control and Ext (p<0.05). The quantification of fibroblasts was higher on the 7th day among the three treatments, control and Ext (p<0.05), on the 21st day. Angiogenesis showeda higher number of vessels in Ext+gel group (p<0.05) on the 7th day; in Control, Ext and Ext+gel (p<0.05) on the 14th day; and Control and Ext (p<0.05)on the 21st day. The histopathological results showed that the formulation Ext+gel was efficient in tissue reparation and decrease in inflammatory cells on the diabetic's animals.
O gênero Pouteria apresenta várias aplicações terapêuticas e, dentre elas, grande potencial antiflamatório. Os efeitos do gel de Pouteria ramiflora sobre a cicatrização de feridas na pele de ratos diabéticos foram avaliados pela histomorfometria. A estreptozotocina foi administrada por via intraperitoneal em animais após jejum de 12 horas, a confirmação de indução da diabetes foi confirmada pelo índice glicêmico (> 240 mg dL-1). Foi realizada uma incisão no dorso do animal e foram criados 3 grupos de tratamento: controle (gel carbopol), extrato etanólico (Ext) e Gel + extrato etanólico à 2% (Ext+gel); a avaliação histopatológica foi realizada no 7º, 14º, 21º e 30º dias após o período pós operatório. Os resultados da prospecção fitoquímica dos extratos de P. ramiflora demonstraram majoritariamente a presença de compostos fenólicos e flavonóides; o infiltrado inflamatório avaliado no 7º dia foi maior para animais do grupo controle em relação aos grupos Ext (p<0.05) e Ext+gel 2% (p<0.05); no 14º dia o controle e Exp (p<0.05) apresentaram aumento significativo dos infiltrados inflamatórios. A presença de fibroblastos foi elevada no 7º dia em todos os tratamentos. O processo da angiogênese mostrou um maior número de vasos sanguíneos entre os grupos Ext e Ext+gel (p<0.05) no 7º dia; no 14º dia o grupo controle, Ext (p<0.05), Control e Ext+gel (p<0.05) apresentaram aumento de vascularização, e no 21º dia apenas os grupos controle e Ext (p<0.05). Os resultados histopatológicos mostraram que a formulação gel carbopol + extrato etanólico a 2% foi eficiente na reparação de tecidos e na diminuição de células inflamatórias nos animais diabéticos.
Assuntos
Masculino , Animais , Ratos , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Diabetes Mellitus/veterinária , Flavonoides/administração & dosagem , Pouteria/efeitos adversos , Ratos/sangueRESUMO
Abstract The genus Pouteria has been studied because it presents various activities, among which is its anti-inflammatory potential. The effects of Pouteria ramiflora Carbopol gel on the healing of skin wounds in diabetic rats were evaluated by microscopic imaging. Streptozotocin was administered intraperitoneally in animals that had fasted for 12 hours, a situation confirmed by the glycemic index ( 240 mg dL-1). An excision on the back of the animals was performed and three groups were formed: Control (Gel), Ethanolic extract (Ext) and Gel + extract 2% (Ext+gel); the histopathological evaluation occurred on the 7th, 14th, 21st and 30th days after the post-operative period. The results of the phytochemical prospecting of P. ramiflora extract demonstrated the major presence of phenolic compounds and flavonoids; the assessment of the inflammatory infiltrate on the 7th day was higher on group Ext and Ext+gel when compared to group Control; on the 14th day control and Ext (p 0.05). The quantification of fibroblasts was higher on the 7th day among the three treatments, control and Ext (p 0.05), on the 21st day. Angiogenesis showed a higher number of vessels in Ext+gel group (p 0.05) on the 7th day; in Control, Ext and Ext+gel (p 0.05) on the 14th day; and Control and Ext (p 0.05)on the 21st day. The histopathological results showed that the formulation Ext+gel was efficient in tissue reparation and decrease in inflammatory cells on the diabetics animals.
Resumo O gênero Pouteria apresenta várias aplicações terapêuticas e, dentre elas, grande potencial antiflamatório. Os efeitos do gel de Pouteria ramiflora sobre a cicatrização de feridas na pele de ratos diabéticos foram avaliados pela histomorfometria. A estreptozotocina foi administrada por via intraperitoneal em animais após jejum de 12 horas, a confirmação de indução da diabetes foi confirmada pelo índice glicêmico ( 240 mg dL-1). Foi realizada uma incisão no dorso do animal e foram criados 3 grupos de tratamento: controle (gel carbopol), extrato etanólico (Ext) e Gel + extrato etanólico à 2% (Ext+gel); a avaliação histopatológica foi realizada no 7º, 14º, 21º e 30º dias após o período pós operatório. Os resultados da prospecção fitoquímica dos extratos de P. ramiflora demonstraram majoritariamente a presença de compostos fenólicos e flavonóides; o infiltrado inflamatório avaliado no 7º dia foi maior para animais do grupo controle em relação aos grupos Ext (p 0.05) e Ext+gel 2% (p 0.05); no 14º dia o controle e Exp (p 0.05) apresentaram aumento significativo dos infiltrados inflamatórios. A presença de fibroblastos foi elevada no 7º dia em todos os tratamentos. O processo da angiogênese mostrou um maior número de vasos sanguíneos entre os grupos Ext e Ext+gel (p 0.05) no 7º dia; no 14º dia o grupo controle, Ext (p 0.05), Control e Ext+gel (p 0.05) apresentaram aumento de vascularização, e no 21º dia apenas os grupos controle e Ext (p 0.05). Os resultados histopatológicos mostraram que a formulação gel carbopol + extrato etanólico a 2% foi eficiente na reparação de tecidos e na diminuição de células inflamatórias nos animais diabéticos.
RESUMO
Objective: Endodontic perforation is a challenging mishap that should be repaired with a biocompatible material, Mineral trioxide aggregate (MTA) and Biodentine are the most commonly used repair materials. However, these materials are expensive, (MTA) has prolonged setting time and difficult manipulation. The purpose of this study is to prepare the experimental nano calcium-aluminate/tri-calcium-silicate (CA/C3S) material and comparing its physical properties with biodentine and MTA, to evaluate the experimental material eligibility to compete the commercial repair materials. And to perform part two (animal study) that will evaluate the cytotoxicity, the biocompatibility and the efficacy of (CA/C3S) in furcal perforation repair compared to diode laser. Material and Methods: A mixture of calcium carbonate and aluminum oxide was used to formulate calcium aluminate phase (CA), tri-calcium-Silicate phase (C3S) was formulated by firing of calcium carbonate and quartz. The produced powders were investigated by X-ray diffraction, then (CA) and (C3S) mixed with water.(CA/ C3S) compared with MTA and biodentine for setting-time, micro-hardness, dimensional-stability and solubility. Results: Mean setting time of (CA/C3S) was (32.70±0.75min) which is significantly higher than MTA and Biodentine. The Mean microhardness of (CA/C3S) was (56.50±7.41VHN) which has no statical difference with MTA and Biodentine. Solubility results showed weight increase for (CA/C3S) as following (6.29±3.05)and loss of weight for MTA and Biodentine. The percentage of change in dimensions for(CA/C3S) increased as following (0.64±0.78) while decreased for MTA and Biodentine. Conclusion: The experimental (CA/C3S) material showed good microhardness, dimensional stability and acceptable setting time that could be improved in further work (AU)
Objetivo: A perfuração endodôntica é um percalço desafiador que deve ser reparado com um material biocompatível, Agregado de trióxido mineral (MTA) e Biodentina são os materiais de reparo mais comumente usados. No entanto, esses materiais são caros, (MTA) tem tempo de presa prolongado e difícil manipulação. O objetivo deste estudo é preparar o material experimental de nano aluminato de cálcio/silicato tricálcico (CA/C3S) e comparar suas propriedades físicas com biodentina e MTA, para avaliar a elegibilidade do material experimental para competir com os materiais de reparo comerciais. E realizar a segunda parte (estudo animal) que avaliará a citotoxicidade, a biocompatibilidade e a eficácia do (CA/C3S) no reparo de perfuração de furca em comparação ao laser de diodo.Material e Métodos: Uma mistura de carbonato de cálcio e óxido de alumínio foi usada para formular a fase de aluminato de cálcio (CA), a fase tri-cálcio-silicato (C3S) foi formulada por queima de carbonato de cálcio e quartzo. Os pós produzidos foram investigados por difração de raios X, em seguida (CA) e (C3S) misturados com água. (CA/ C3S) comparados com MTA e biodentina para tempo de presa, microdureza, estabilidade dimensional e solubilidade. Resultados: O tempo médio de presa de (CA/C3S) foi (32,70±0,75min) que é significativamente maior que MTA e Biodentine. A microdureza média de (CA/C3S) foi (56,50±7,41VHN) que não tem diferença estática com MTA e Biodentine. Os resultados de solubilidade mostraram aumento de peso para (CA/C3S) conforme a seguir (6,29±3,05) e perda de peso para MTA e Biodentine. A porcentagem de mudança nas dimensões para (CA/C3S) aumentou como segue (0,64±0,78), enquanto diminuiu para MTA e Biodentine. Conclusão: O material experimental (CA/C3S) apresentou boa microdureza, estabilidade dimensional e aceitável tempo de presa, que pode ser melhorado em trabalhos futuros (AU)