RESUMO
RESUMEN: Evaluar la inmunoexpresión de podoplanina (PDPN) en el epitelio y vasos linfáticos en muestras de mucosa oral normal (MON), displasia epitelial oral (DEO) y carcinoma espinocelular oral (CECO). Estudio descriptivo de serie de casos. La muestra estuvo constituida por 19 casos de MON, 18 de DEO y 19 de CECO. Se consideraron positivas aquellas células con tinción de membrana y/o citoplasmático. Para la evaluación de PDPN epitelial se realizó un análisis semicuantitativo a través del producto entre la intensidad y porcentaje de células teñidas (immunoreactive score- IRS), mientras que para la evaluación de los vasos linfáticos, se determinó la densidad media vascular (DMV) a partir del promedio de la densidad linfática en tres campos ópticos por muestra. El mayor valor de IRS se observó en el grupo de CECO, seguido por DEO y el menor valor fue en el grupo de MON, con diferencias estadísticamente significativas al comparar CECO/DEO (p= 0,0200) y CECO/MON (p= 0,0078). Al comparar los valores de DMV según diagnóstico, se obtuvo que estos fueron bastante similares y no presentaron diferencias significativas entre sí (p= 0,4273). Finalmente, se analizó la relación entre los valores de IRS de podoplanina epitelial y la densidad media vascular de los linfáticos, a través del test de independencia de Spearman, el cual determinó que no hay un grado de asociación entre ambas variables (p= 0,2056). Conclusión: el IRS epitelial aumenta su valor al comparar muestras de MON, DEO y CECO. No existen diferencias significativas, en las muestras estudiadas, entre los valores de DMV linfática. No existe relación entre la expresión de PDPN epitelial y DMV linfática en muestras de DEO y CECO.
ABSTRACT: The objective of this study was to evaluate the expression of Podoplanin (PDPN) in epithelium and lymphatic vessels in normal oral mucosa (NOM), oral epithelial displasia (OED) and oral squamous cell carcinoma (OSCC). A descriptive case study was carried out. Nineteen histological samples diagnosed with NOM, 18 diagnosed with OED and 19 with OSCC. Immunopositive cells for PDPN were those that presented membrane and/or cytoplasmic staining. A semi-quantitative analysis of the stained sections was made according to the immunoreactive score (IRS) for the extension and intensity of epithelial cells, while the evaluation of lymphangiogenesis was made through the calculation of the mean vascular density (MVD). The results indicated the higher IRS value was in OSCC followed by OED and lowest in NOM, with significant differences between OSCC/OED (p= 0.0200) and OSCC/NOM (p= 0.0078). No differences in MVD were found between the studied samples (p= 0.4273). Finally, the correlation between the value of epithelial IRS and MVD was analyzed through Spearman Independence test, which determined there was no statistically significant relationship between the studied variables (p= 0.2056). In conclusion, epithelial IRS value is greater in OSCC samples than OED and NOM. There was no statistically significant difference in lymphatic MVD in the studied samples. There is no correlation between the epithelial PDPN expression and lymphatic MVD in OSCC and OED samples.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Leucoplasia Oral , Carcinoma/diagnóstico , Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico , Mucosa Bucal/patologia , Estudos Transversais , Corantes , Epitélio , Densidade MicrovascularRESUMO
O objetivo deste estudo consistiu em avaliar a expressão imuno-histoquímica da podoplanina e do CD44v6 pelas células malignas, verificando a associação destas proteínas com as variáveis clínicas, microscópicas, com o índice histopatológico de malignidade e com a sobrevivência livre de doença de 91 pacientes portadores de carcinomas espinocelulares (CEC) de lábio inferior, tratados no Centro de Tratamento e Pesquisa do Hospital do Câncer A.C.Camargo, São Paulo. Os tumores foram corados, separadamente, com os anticorpos anti-podoplanina e anti-CD44v6, sendo avaliada a imunoexpressão destas proteínas pelas células neoplásicas, no front de invasão tumoral, por meio de um método semi-quantitativo de escores. A associação da expressão da podoplanina e do CD44v6 com as variáveis demográficas, clínicas e microscópicas foi feita pelo teste do qui-quadrado ou exato de Fisher. As taxas de sobrevivência livre de doença, acumuladas em cinco e dez anos, foram calculadas pelo teste de Kaplan-Meier e a influência das variáveis clínicas e microscópicas no prognóstico avaliadas pelo modelo de regressão de Cox. A correlação entre a podoplanina e o CD44v6 foi analisada pelo teste de Spearman. Em todos os testes estatísticos utilizou-se um nível de significância de 5%. Os resultados mostraram uma predominância da forte expressão membranosa e citoplasmática da podoplanina pelas células malignas. Verificou-se uma associação significativa da podoplanina citoplasmática com a recidiva locorregional (p=0,028) e da podoplanina membranosa com o índice histopatológico de malignidade tumoral (p=0,026). O CD44v6 foi fortemente expresso pelas células neoplásicas de 95,4% dos CECs e significativamente, associado com o estadiamento clínico T (p=0,034). Não houve correlação entre a podoplanina e o CD44v6 nos CECs de lábio inferior. A forte expressão de podoplanina membranosa (p=0,016) e citoplasmática (p=0,030) pelas células malignas foi fator de prognóstico favorável independente na sobrevivência livre de doença. Concluímos que a podoplanina e o CD44v6 são fortemente expressos pelas células neoplásicas e que a forte imunoexpressão membranosa e citoplasmática da podoplanina pode auxiliar na identificação do risco de recidiva locorregional nos pacientes portadores de carcinoma espinocelular de lábio inferior.(AU)
The aim of this study was evalute the podoplanin and CD44v6 immunohistochemical expression by malignant cells and its association with the clinical and microscopic variables, tumor histopathological grading and disease-free survival of 91 patients with lip squamous cell carcinomas (SCC), submitted to surgical treatment at Research and Treatment Center of the Cancer Hospital A.C. Camargo, São Paulo. The tumors were stained separately, with the antibodies anti-podoplanin and anti-CD44v6, and the immunoexpression of these proteins, by the neoplastic cells in the invasion front, was evaluated by a semi-quantitative scores method. Chi-square test or Fishers exact test was used to analyze the association of podoplanin and CD44v6 expression with demographic, clinical, and microscopic variables. Disease-free survival in five and ten years, were calculated by the Kaplan-Meier method and the influence of clinical and microscopic variables on prognosis were evaluated by the Cox regression model. The correlation between podoplanin and CD44v6 expression was analyzed by Spearman's test and a significance level of 5% was used in all statistical tests. The results showed a predominance of strong membranous and cytoplasmic podoplanin expression by malignant cells. An association between cytoplasmic podoplanin and locorregional recurrence (p=0,028) and membranous podoplanin with tumor histopathological grading (p=0,026). CD44v6 was strongly expressed in 95.4% of the SCCs neoplastic cells and significantly associated with the clinical staging T (p=0,034). There was no correlation between podoplanin and CD44v6 expression in the lower lip SCC. The strong expression of membranous (p=0.016) and cytoplasmic (p=0.030) podoplanin by malignant cells was a favorable independent prognostic factor in disease-free survival. Concluding, the podoplanin and CD44v6 are strongly expressed by neoplastic cells and the strong membranous and cytoplasmic immunoexpression of podoplanin can help the identification of locoregional recurrence risk in patients with squamous cell carcinoma of the lower lip.(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Receptores de Hialuronatos/análise , Neoplasias Labiais/patologia , Glicoproteínas de Membrana/análise , Recidiva Local de Neoplasia/patologia , Fatores Etários , Biomarcadores Tumorais/análise , Imuno-Histoquímica , Estimativa de Kaplan-Meier , Prognóstico , Fatores Sexuais , Estatísticas não ParamétricasRESUMO
A angiogênese e a linfangiogênese são alterações também decorrentes da inflamação gengival provocada por microrganismos presentes no biofilme dental, bem como pela a migração de células de defesa e secreção de mediadores inflamatórios no local da agressão. Este estudo teve por objetivo avaliar a angiogênese e linfangiogênese em 90 espécimes de biópsias de tecido gengival clinicamente saudável, com gengivite e com periodontite crônicas. Os cortes histológicos foram avaliados pela coloração de hematoxilina e eosina e pela técnica de imunoistoquímica através da imunomarcação de CD34 e podoplanina, para avaliar, respectivamente, o índice angiogênico e linfangiogênico, por meio da técnica de contagem microvascular. Os resultados mostraram que há correlação entre os índices (p=0,030), porém, mostrou que na periodontite há menos números de vasos linfáticos do que no tecido gengival clinicamente saudável (p=0,016). A podoplanina mostrou marcação no epitélio e que há relação da intensidade de marcação com a intensidade do infiltrado inflamatório, sendo mais intensa a marcação na presença de infiltrado inflamatório severo (p=0,033). Concluiu-se neste estudo que há menor número de vasos sanguíneos na periodontite em comparação com a gengiva clinicamente saudável. As sinalizações presentes no processo inflamatório, bem como o real papel da vasculatura sanguínea e linfática gengival ainda não estão totalmente elucidadas. (AU)
Angiogenesis and lymphangiogenesis are changes that occur due to gingival inflammation caused by microorganisms present in the biofilm, as well as the migration of immune cells and secretion of mediators in the aggressed site. This study aimed to research angiogenesis and lymphangiogenesis in 90 specimens of clinically healthy, with gingivitis and chronic periodontitis gingival tissue biopsies. The histological sections were evaluated by hematoxylin and eosin and the immunohistochemical technique through immunostaining for CD34 and podoplanin. To evaluate the angiogenic and lymphangiogenic indexes we performed a microvessel counting technique. The results showed that there is a correlation between the indexes (p = 0.030), however, we observed that periodontitis showed less lymphatic vessels than clinically healthy gingival tissue (p = 0.016). Podoplanin showed positive staining in the basal layers of the epithelium, and we observed a relationship between immunostaining intensity and the intensity of inflammatory infiltrate, with more intense staining in the presence of severe inflammatory infiltrate (p = 0.033). For this study, we concluded that there are fewer blood vessels in periodontitis compared with clinically healthy gingiva. The signaling present in the inflammatory process and the actual role of gingival blood and lymphatic vasculature are not fully understood, with further studies on angiogenesis and lymphangiogenesis being suggested. (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Doenças Periodontais/patologia , Imuno-Histoquímica/métodos , Linfangiogênese/imunologia , Periodontite Crônica/diagnóstico , Estudos Transversais/métodos , Distribuição de Qui-Quadrado , Estatísticas não ParamétricasRESUMO
Os cistos radiculares (CRs) e dentígeros (CDs), apesar de possuírem etiologias diferentes, formam uma cavidade patológica revestida por epitélio, a qual cresce em função do acúmulo de líquido em seu interior, à medida que o osso ao redor é reabsorvido e o epitélio vai sendo induzido a proliferar. A proliferação epitelial, que tem sido apontada como um dos processos determinantes no crescimento das lesões císticas odontogênicas, é influenciada por fatores de crescimento como o EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) e a podoplanina (PDPN), muitos dos quais podem ter sua produção estimulada principalmente durante processos inflamatórios. O objetivo desta pesquisa foi avaliar e comparar a expressão imunoistoquímica do EGFR e da PDPN em 30 casos de CRs e 30 casos de CDs, de forma semiquantitativa, em microscopia de luz, associando-a com o grau de inflamação, localização celular da imunocoloração e com as camadas epiteliais imunomarcadas. Os dados foram avaliados estatisticamente por meio de testes do Qui-quadrado e Exato de Fisher, considerando-se um nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que houve elevada imunorreatividade das duas proteínas nas lesões estudadas, sendo observada apenas diferença estatística significativa na imunoexpressão da PDPN (p=0,033), que se mostrou mais elevada nos CRs. Os demais parâmetros analisados não demonstraram diferenças significativas relevantes. Conclui-se que, como o EGFR e a PDPN apresentaram elevada imunoexpressão nas lesões císticas analisadas, essas proteínas participam da patogênese dessas lesões através da estimulação epitelial, apesar de apresentarem etiologias diferentes. Além disso, pode-se inferir que a maior imunomarcação da PDPN em CRs do que em CDs não se mostrou indicador de distinção entre as duas lesões, com relação às suas etiologias, uma vez que nestes últimos essa proteína também apresentou expressão considerável, independente da intensidade do infiltrado inflamatório. (AU)
The radicular cysts (RCs) and dentigerous (DCs), despite having different etiologies, form a pathological cavity lined by epithelium, which grows due to the buildup of fluid inside, as the surrounding bone is reabsorbed and the epithelium will being induced to proliferate. The epithelial proliferation, which has been identified as one of the key processes in the growth of odontogenic cystic lesions, is influenced by growth factors such as EGFR (epidermal growth receptor factor) and podoplanin (PDPN), many of which may have its production stimulated mainly during inflammatory processes. The objective of this research was to evaluate and compare the immunohistochemical expression of EGFR and PDPN in 30 cases of RCs and 30 cases of DCs, semiquantitatively, in light microscopy, associating it with the degree of inflammation, cellular localization of immunostaining and with the immunostained epithelial layers. Data were statistically analyzed by Chi-square test and Fisher exact test, considering a significance level of 5 %. The results showed high immunoreactivity of both proteins in the lesions studied, only statistically significant difference was observed in immunostaining of PDPN (p=0.033), which proved higher in RCs. The other analyzed parameters showed no relevant significant differences. We conclude that, as EGFR and PDPN showed high immunoreactivity in cystic lesions analyzed, these proteins participate the pathogenesis of these lesions through the epithelial stimulation process, despite having different etiologies. Furthermore, it can infer that the higher immunostaining of PDNP in RCs that DCs showed no distinction indicator between the two lesions, regarding their etiologies, once this protein also showed a considerable expression in DCs, independent of the intensity of the inflammatory infiltrate. (AU)
Assuntos
Cisto Dentígero/etiologia , Cisto Dentígero/patologia , Cisto Radicular/etiologia , Cisto Radicular/patologia , Cistos Odontogênicos/patologia , Cistos Odontogênicos , Fator de Crescimento Epidérmico , Imuno-Histoquímica/métodos , Distribuição de Qui-QuadradoRESUMO
A localização da podoplanina e da ezrina nas células malignas sugere uma ligação dessas proteínas nos processos de migração e invasão tumoral, ativadas mediante a fosforilação de Rho-A. O objetivo desse estudo foi avaliar a distribuição e a correlação da podoplanina, da ezrina e da Rho-A em 91 carcinomas espinocelulares de lábio inferior, e verificar a associação dessas proteínas com as variáveis clínicas e patológicas, com a evolução e com o prognóstico dos pacientes. Os pacientes foram analisados quanto ao gênero, idade, tabagismo, etilismo, classificação pelo sistema TNM, tratamento, ocorrência de recidivas locorregionais, segundo tumor primário, além da presença de embolização vascular, infiltração perineural, muscular, glandular e comprometimento linfonodal histopatológico. Analisou-se também as expressões imuno-histoquímicas de podoplanina, ezrina e Rho-A no front de invasão tumoral e o índice de malignidade tumoral. A associação entre a podoplanina, a ezrina e a Rho-A com as variáveis clínico-patológicas e a correlação entre as proteínas foram analisadas pelos testes do qui-quadrado e de Spearman, respectivamente. A análise da sobrevivência global em 5 e 10 anos foi feita pelo estimador produto-limite Kaplan-Meier e a comparação da curva de sobrevivência pelo teste log-rank. Os resultados demonstraram uma forte expressão de podoplanina, de ezrina e de Rho-A no front de invasão dos carcinomas espinocelulares de lábio inferior. Houve uma associação significativa entre a expressão citoplasmática de podoplanina com o etilismo (p=0,024), com a recidiva locorregional (p=0,028) e com comprometimento linfonodal histopatológico (p=0,010), porém não foi detectada nenhuma associação significativa entre a ezrina e a Rho-A com as variáveis clínicas e microscópicas analisadas. Uma correlação positiva e estatisticamente significativa entre a expressão de podoplanina membranosa (p=0,000 e r =0,384) e citoplasmática (p=0,000 e r=0,344) com a expressão...
Immunolocalization of podoplanin and ezrin suggests a connection between these proteins in migration and tumoral invasion process, activated through Rho-A phosphorylation. The aim of this study was to evaluate the distribution and the correlation of podoplanin, ezrin and Rho-A in 91 squamous cells carcinomas of the lower lip and to verify its association with clinical and pathological features, evolution and prognostic of the patients. Patients were analyzed concerning gender, age, tobacco, alcohol, TNM classification, local and regional recurrences, second primary tumor, perineural, muscle and glandular infiltration, and histopahological lymph node metastasis. The association of podoplanin, ezrin and Rho-A expressions at tumoral invasion front and histological risk assessment of tumors were verified by chi-square test. The association between podoplanin, ezrin and Rho-A expressions with clinical and pathological variables, and the correlation of these variables were analyzed by chi-square and Spearman test, respectively. Overall survival in 5 and 10 years was calculated by Kaplan Meier method and overall curves were compared by log rank test. The results showed strong expression of podoplanin, ezrin and Rho-A at tumoral invasion front of squamous cell carcinomas of the lower lip. A significant association of strong cytoplasmic podoplanin expression and alcoholism (p=0,024), local recurrences (p=0,028) and lymph node metastasis (p=0,010) was found, although ezrin and Rho-A expressions were not associated with clinical and microscopic features analyzed. A statistically significant correlation between membranous (p=0,000 e r =0,384) and cytoplasmic (p=0,000 e r=0,344) podoplanin expressions and ezrin, and membranous podoplanin and Rho-A (p=0,006 e r=0,282) was observed. None of the proteins analyzed can be considered as prognostic factor for lip cancer. We can conclude that strong membranous podoplanin expression in squamous cell carcinoma...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto Jovem , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Glicoproteínas de Membrana/análise , Neoplasias Labiais/patologia , Proteína rhoA de Ligação ao GTP/análise , Proteínas do Citoesqueleto/análise , Carcinoma de Células Escamosas/mortalidade , Imuno-Histoquímica , Estimativa de Kaplan-Meier , Biomarcadores Tumorais , Estadiamento de Neoplasias , Neoplasias Labiais/mortalidade , Prognóstico , Medição de Risco , Fatores de TempoRESUMO
Introdução: O câncer de colo uterino é um problema de saúde pública mundial, com alta incidência nos países em desenvolvimento e em mulheres jovens. O comprometimento linfonodal é um dos principais fatores prognósticos relacionados à indicação de radioterapia adjuvante. O anticorpo monoclonal D2-40 é um marcador específico que reconhece a podoplanina expressa nas células endoteliais linfáticas, permitindo detectar invasão linfática e medir a densidade de vasos linfáticos com intuito de predizer disseminação da neoplasia para linfonodos regionais. A COX-2 é uma enzima que converte acido araquidônico em prostaglandinas e possui importante papel nas diversas etapas da progressão tumoral, contribuindo com a ocorrência de metástases. Verificou-se que a superexpressão de COX-2 nas neoplasias malignas pode estar relacionada à linfangiogênese. Os casos com metástase linfonodal são geralmente diagnosticados pelo exame anatomopatológico da peça cirúrgica. A descoberta de um marcador que estimasse o risco de metástase linfática proporcionaria redução da morbidade resultante da associação de cirurgia radical e radioterapia adjuvante. Objetivos: 1) Avaliar a expressão imunoistoquímica de podoplanina/D2-40 e COX-2 nos tumores de colo uterino iniciais; 2) Comparar a expressão de D2-40 e COX-2 com variáveis sociodemográficas, clínicas e histopatológicas; 3) Verificar se há associação da expressão de D2-40 e COX-2 com a prevalência de metástases linfonodais; 4) Avaliar se as expressões de D2-40 e COX-2 se relacionam com a sobrevida. Pacientes e Métodos: Foram incluídas no estudo 406 pacientes com diagnóstico de carcinoma invasivo do colo do útero em estádio clínico IB e IIA pelos critérios da FIGO, admitidas no Departamento de Ginecologia do Hospital do Câncer A.C. Camargo para tratamento cirúrgico radical no período de 1980 a 2008. O estudo imunoistoquímico foi realizado através da construção de tissue microarray e a análise das lâminas foi realizado no sistema automatizado AperioScanscope. Resultados: Observaram-se metástases nos linfonodos pélvicos em 67 casos (16,5%). Foram documentadas 67 recorrências tumorais (16,6%), com tempo para recorrência em média de 33,1 meses (dp=36,5; mediana=20;). Ocorreram 57 óbitos (14%) na casuística, sendo 39 atribuídos ao câncer do colo do útero. A taxa de sobrevida livre de doença (SLD) em 5 anos do grupo estudado foi 86,8% e a taxa de sobrevida global (SG) em 5 anos foi de 90,7%. A expressão de COX-2 foi alta em 80,7% dos casos e D2-40 em 41,9%. A expressão de COX-2 foi significativamente maior nos casos em que não havia invasão linfovascular (p=0,04) e naqueles com menor profundidade de invasão do estroma (p=0,01); enquanto a expressão do D2-40 foi significativamente maior nos casos em que não havia invasão perineural (p=0,007). Houve correlação fraca e positiva do grau histológico (rho= 0,146; p=0,021) com a expressão de COX-2. Esta também se correlacionou fraca e negativamente com a profundidade de invasão do estroma (rho= 0,21; p=0,001) e o número de linfonodos comprometidos (rho= 0,12; p=0,048). Na análise de sobrevida livre de doença, não se encontrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos de alta ou baixa expressão de ambos os marcadores. A alta expressão de COX-2 se relacionou com melhor sobrevida global neste estudo (90,8% vs 75,8%; p=0,01), enquanto a expressão de D2-40 não teve associação com a sobrevida global. Na análise multivariada de modelo não-exploratório, COX-2 e D2-40 não foram identificadas como fatores prognósticos independentes. Conclusões: Este estudo observou que as expressões de COX-2 e D2-40 não tiveram valor prognóstico em pacientes com câncer do colo do útero nos estádios iniciais. Entretanto, notou-se maior prevalência de invasão linfovascular e comprometimento linfonodal quando a expressão de COX-2 era baixa. Ainda, observou-se maior prevalência de invasão perineural nos casos de baixa expressão de D2-40. Estudos adicionais devem ser encorajados para esclarecer o papel destes marcadores no prognóstico de mulheres com câncer do colo do útero.
Introduction: Cancer of the uterine cervix is a major public health problem worldwide, achieving high incidence in young women from developing countries. Presence of metastatic lymph nodes is one of the main prognostic factors related to indication of adjuvant therapy. Monoclonal antibody D2-40 is a specific marker that recognizes podoplanin expressed on lymphatic endothelial cells. This marker allows detection of lymphatic invasion and measurement of the density of lymph vessels, aiming to predict metastatic spread to regional lymph nodes. Cyclooxigenase-2 (COX-2) is an enzyme that converts arachidonic acid into prostaglandins and it has a major role on several steps of tumoral progression. It was also found that overexpression of COX-2 in malignancies is related to metastatic spread and lymphangiogenesis. Most patients with lymph node metastasis are diagnosed after histopathological examination of the surgical specimen. Current studies have searched for a marker that could be able to predict metastatic lymph nodes, leading to less morbidity by avoiding combined treatment. Objectives: 1) To evaluate podoplanin/D2-40 and COX-2 expression in early-stage cancer of the uterine cervix; 2) To compare D2-40 and COX-2 expression according to sociodemographical, clinical and histopathological variables; 3) To verify any association between D2-40 and COX-2 expression and the prevalence of lymph node metastasis; 4) To evaluate whether the expressions of D2-40 and COX-2 are related to survival. Patients and Methods: Four hundred and six patients with early-stage (FIGO IB and IIA) invasive carcinoma of the uterine cervix were included in this study. All patients were admitted to the Gynecology Department of A.C. Camargo Hospital for radical surgical treatment during the period of 1980 to 2008. Immunohistochemical analysis was performed using tissue microarray and the slides were analyzed by the automated system AperioScanscope. Results: Pelvic lymph node metastases were present in 67 cases (16.5%). Tumor recurrence was documented in 67 patients (16.6%), with an average time of 33.1 months (SD = 36.5; median = 20.0;) for recurrence. There were 57 deaths (14%) in this series, 39 of them attributed to the uterine cervix cancer. Five-year disease-free survival (DFS) rate was 86.8% and 5-year overall survival (OS) rate was 90.7%. COX-2 expression was high in 80.7% of the cases and D2-40 in 41.9%. COX-2 expression was significantly higher in cases with no lymphovascular invasion (p = 0.04) and those with superficial invasion of the stroma (p = 0.01), whereas D2-40 expression was significantly higher when perineural invasion was absent (p = 0.007). COX-2 expression correlated weakly and positively to the histological grade (rho = 0.146, p = 0.021). It also had negative and weak correlation to the depth of stromal invasion (rho = -0.21, p = 0.001) and to the number of positive lymph nodes (rho = -0.12, p = 0.048). There was no statistically significant difference between groups of high or low expression of both markers regarding disease-free survival. High expression of COX-2 was associated with better overall survival in this study (90.8% vs 75.8%, p = 0.01), while D2-40 expression had no association with overall survival. In the multivariate nonexploratory model, COX-2 and D2-40 were not identified as independent prognostic factors. Conclusions: This study revealed that COX-2 and D2-40 expressions are not prognostic markers in patients with early-stage cancer of the uterine cervix. However, we noticed a higher prevalence of lymphovascular invasion and lymph node involvement when COX-2 expression was low and a higher prevalence of perineural invasion in cases of low D2-40 expression. Further studies must be encouraged in order to clarify the role of these markers in the prognosis of women with cancer of the uterine cervix.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Radioterapia , Neoplasias do Colo do Útero , Colo do Útero , Cirurgia Geral , Radioterapia Adjuvante , Linfangiogênese , Ciclo-Oxigenase 2RESUMO
A podoplanina humana é uma glicoproteína que se expressa em várias células e tecidos normais e neoplásicos, inclusive aqueles de origem odontogênica. O objetivo deste estudo foi identificar a imunolocalização da podoplanina em tumores odontogênicos epiteliais com e sem ectomesênquima incluindo oito ameloblastomas, nove tumores odontogênicos adenomatóides, vinte tumores odontogênicos queratocísticos, cinco cistos odontogênicos ortoqueratinizados, um tumor odontogênico epitelial calcificante, dois fibromas ameloblásticos, quatro fibroodontomas ameloblásticos e cinco tumores odontogênicos císticos calcificantes. Todos os tumores odontogênicos foram submetidos a imuno-histoquímica para o anticorpo anti-podoplanina numa diluição de 1:100 e avaliados, microscopicamente, com base na distribuição tecidual e na intensidade da imunomarcação. Para os tumores odontogênicos queratocísticos e cistos odontogênicos ortoqueratinizados além da podoplanina foi determinado o índice de proliferação celular baseado na positividade nuclear das células do epitélio odontogênico imunomarcadas com o Ki-67 na diluição de 1:200 e comparados estatisticamente pelo coeficiente de correlação de Spearman. Os resultados mostraram uma forte expressão da podoplanina na membrana e no citoplasma do epitélio odontogênico da maioria dos tumores analisados, bem como, em células ectomesênquimais como os odontoblastos e suas extensões dentinárias. A ausência da podoplanina foi identificada nos ameloblastos completamente diferenciados, nas áreas de metaplasia escamosa, nas células fantasmas, nas áreas de calcificação e nos depósitos extracelulares de material eosinofílicos observados nos tumores odontogênicos. No tumor odontogênico queratocístico observou-se uma forte expressão da podoplanina na camada basal e suprabasal do epitélio, enquanto que, nos cistos odontogênicos ortoqueratinizados esta expressão estava ausente ou fracamente distribuída no epitélio. Houve uma correlação estatisticamente...
Human podoplanin is a glycoprotein expressed in various cells and normal and neoplastic tissues, including those of odontogenic origin. The aim of this study was to identify the immunolocalization of podoplanin in epithelial odontogenic tumors with and without ectomesenchyme, including eight ameloblastomas, nine adenomatoid odontogenic tumors, twenty keratocystic odontogenic tumors, five orthokeratinized odontogenic cysts, one calcifying epithelial odontogenic tumor, two ameloblastic fibromas, four ameloblastic fibro-odontomas and five calcifying cystic odontogenic tumors. All odontogenic tumors were submitted to immunohistochemistry using a podoplanin antibody at a dilution of 1:100 and evaluated microscopically, based on the tissue distribution and intensity of immunoreactivity. For keratocystic odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts, in addition to podoplanin, the index of cell proliferation was determined based on the nuclear positivity of odontogenic epithelial cells immunostained with Ki-67 at a dilution of 1:200 and statistically compared by the Spearman correlation coefficient. The results showed strong expression of podoplanin in the membrane and cytoplasm of the odontogenic epithelium of most tumors analyzed, as well as in ectomesenchymal cells as odontoblasts and dentinal projections. Absence of podoplanin was observed in fully differentiated ameloblasts, in areas of squamous metaplasia, in ghost cells, in areas of calcification and extracellular deposits of eosinophilic material observed in odontogenic tumors. The keratocystic odontogenic tumor exhibited strong expression of podoplanin in basal and suprabasal epithelial layers, while in orthokeratinized odontogenic cysts this expression was absent or weakly distributed in the epithelium. There was statistically significant correlation (p=0,006) between the expression of podoplanin and the cellular proliferation index of odontogenic tumors and orthokeratinized odontogenic cysts...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto Jovem , Adulto , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Neoplasias Maxilares/patologia , Tumores Odontogênicos/patologia , Ameloblastoma/patologia , Cistos Odontogênicos/patologia , Proliferação de Células , Tumor Adenomatoide/patologia , Tumores Odontogênicos/imunologiaRESUMO
A incidência do câncer cervical permanece elevada em nosso país, provavelmente devido ao rastreamento ser realizado principalmente em áreas urbanas e haver áreas menos favorecidas onde os programas de rastreamento não são efetivos. É bem sabido que a mortalidade pelo câncer raramente é devida ao tumor primário, mas à disseminação metastática das células tumorais em órgãos distantes. A via linfática é considerada a preferencial para disseminação metastática nos tumores ginecológicos. E o estágio clínico e os linfonodos regionais são considerados os fatores prognósticos mais potentes no carcinoma de colo útero. A compreensão da linfangiogênese pode ser considerada uma importante chave na elucidação dos mecanismos usados pelas células tumorais na sua disseminação. Os objetivos do presente estudo são avaliar as características clínico-patológicas do câncer do colo do útero e sua associação com o comprometimento linfonodal e o desfecho; avaliar a linfangiogênese intratumoral pela análise quantitativa da microdensidade vascular linfática (MDVL), usando o método imunoistoquímico para marcação dos vasos linfáticos e três métodos morfométricos para a quantificação; determinar a associação entre a MDVL, características clínico-patológicas de apresentação, comprometimento linfonodal, desfecho e a expressão de podoplanina em células neoplásicas e a expressão da podoplanina em células fibroblásticas do estroma intratumoral. Os estudos sobre a MLVD em câncer de colo de útero são raros e controversos. Nossos resultados demonstraram que a MLVD foi mais acentuada nos tumores de menor tamanho (<2 cm), nos estádios iniciais (IB1), com menos infiltrações, sem comprometimento vascular e sem comprometimento linfonodal, provavelmente porque a indução da linfangiogênese pode ser um evento inicial na progressão do câncer, quando ainda nem todos os vasos neoformados estão funcionantes ou patentes. Isto explicaria a elevada...
Cervix carcinoma incidence remains still high in our country, probably as the screening occurrence is carried out mainly in the urban areas and there are less favored areas where the screening programs are not effective. It is well known that the cancer mortality is rarely caused by the primary tumor, but it is caused by the metastatic spread of tumor cells in distant organs. The lymphatic route is considered the choice for the metastatic dissemination in the gynecological tumors. And the clinical stage and the regional lymphonodes are considered the most powerful prognostic factors in the uterine cervix cancer. The understanding of the lymphangiogenesis can be considered an important key for the elucidation of the mechanisms used in the tumor cells dissemination. The current study objectives are to evaluate the clinic-pathological characteristics of the uterine cervix carcinoma and its association with the lymphnodal involvement and outcome; to evaluate the intratumoral lymphangiogenesis by the quantitative analysis of the lymphatic vessel micro density (LVMD), using the immunoistochemical method for marking the lymphatic vessels and three morphometric methods for the quantification. To determine the association between the LVMD, the clinicpathological characteristics, the lymphonodal involvement and outcome and the podoplanin expression in neoplasic cells and in fibroblastic cells of the intratumoral stroma. Studies about the LVDM in uterine cervical cancer are rare and controversial. Our results demonstrated that the LVDM was more remarkable in the smaller tumors(<2cm), in the initial stages (IB1), with less infiltrations, with no vascular involvement and no lymphnodal involvement. Probably because the induction of lymphangiogenesis may be an early event in cancer progression, while still not all the newly formed vessels are functioning or patent. This would explain the high LVMD in the initial tumors while the lymphonodes were frequently negative...
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Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Glicoproteínas , Histerectomia , Linfangiogênese , Biomarcadores Tumorais , Metástase Neoplásica , Neoplasias do Colo do ÚteroRESUMO
CD10 e Podoplanina (D2-40), além de expressos nas células mioepiteliais, estão envolvidos na progressão tumoral e podem ser utilizados como marcadores prognósticos. Em 79 neoplasias salivares com diferenciação mioepitelial (44 malignas e 35 benignas), analisamos a expressão dessas proteínas nas células neoplásicas, na reação desmoplásica tumoral e, nos carcinomas adenóides císticos (CAC), verificamos possível correlação com fatores prognósticos. CD10 foi negativo nas células epiteliais em 100 por cento dos casos. Nas mioepiteliais, foi positivo em 25,71 por cento das lesões benignas e em 27,27 por cento das malignas, sendo esses resultados significantemente inferiores àqueles da a-SMA (60 por cento e 88,64 por cento, respectivamente). CD10 foi positivo em 83,33 por cento, 30 por cento, 27,7 por cento e 40 por cento dos carcinomas epiteliais-mioepiteliais (CEME), adenomas pleomórficos, mioepiteliomas e carcinomas mioepiteliais, respectivamente, e negativo em 100 por cento dos CAC, adenocarcinomas polimórficos de baixo grau (APBG) e adenomas de células basais. No estroma tumoral, a expressão do CD10 (38,64 por cento) foi significantemente...
CD10 and Podoplanin (D2-40) are expressed in myoepithelial cells and, in addition, are involved in tumoral progression and can be utilized as prognostic markers. In a series of 79 salivary neoplasias with myoepithelial differentiation (44 malignant and 35 benign), the expression of these proteins was analyzed in tumor cells as well as in tumor-associated stromal cells and it was correlated with prognostic factors in a select group of lesions (adenoid cystic carcinomas). In epithelial cells, CD10 was negative in 100 per cent of the cases. In myoepithelial cells, CD10 was positive in 25.71 per cent of the benign neoplasias and in 27.27 per cent of the malignant ones and this expressions was significantly lower in comparison to that of a-smooth muscle actin (a-SMA) (60 per cent and 88.64 per cent, respectively). In neoplasias classified according to histological subtype, CD10 was positive in 83.33 per cent, 30 per cent, 27.27 per cent and 40 per cent of epithelial-myoepithelial carcinomas (EMC), pleomorphic adenomas, myoepitheliomas and myoepithelial carcinomas, respectively...