RESUMO
RESUMO Objetivo Correlacionar a prevalência e o prognóstico de cada padrão de TCAR de pneumonia intersticial usual (PIU) típica, provável e indeterminada com o diagnóstico clínico multidisciplinar de doença pulmonar intersticial (DPI). Métodos Incluímos todos os pacientes com diagnóstico multidisciplinar de DPI com padrão de TCAR de PIU típica, PIU provável ou indeterminada para PIU. Dados clínicos e histopatológicos, teste de função pulmonar e status de sobrevida foram obtidos retrospectivamente. O diagnóstico final foi validado por uma equipe multidisciplinar. Resultados Foram incluídos no estudo 244 pacientes, com média de idade de 68 ± 13 anos sendo 52,5% do sexo masculino. Em um total de 106 pacientes com padrão típico de PIU, 62% tiveram o diagnóstico multidisciplinar de FPI, 20% de pneumonia por hipersensibilidade crônica (PHC) e 10% de DPI relacionada à doença do tecido conjuntivo (DPI-DTC). Dos 114 casos com provável PIU, DPI-DTC correspondeu a 39%, FPI a 31%, pneumonia intersticial descamativa a 11%, doença pulmonar relacionada a medicamentos a 9% e PHC a 8%. Nos 24 pacientes com TC indeterminada para PIU, o DPI-DTC foi o diagnóstico final em 33%, seguido por pneumonia intersticial descamativa (21%) e FPI (13%). Pacientes com PIU típica apresentaram maior probabilidade de morrer ou realizar transplante de pulmão no seguimento (17,9% e 11,3%, respectivamente). Conclusões FPI, PHC e DPI-DTC foram os principais diagnósticos diferenciais em pacientes com padrão de TCAR de PIU típica, provável e indeterminada. Pacientes com padrão de PIU típico na TCAR tiveram maior probabilidade de morrer ou realizar transplante de pulmão no seguimento.
ABSTRACT Objective To correlate the prevalence and prognosis of each HRCT pattern of typical, probable, and indeterminate usual interstitial pneumonia (UIP) with the clinical multidisciplinary diagnosis of interstitial lung disease (ILD). Methods We included all patients with a multidisciplinary diagnosis of ILD with an HRCT pattern of typical UIP, probable UIP, or indeterminate for UIP. Clinical and histopathological data, pulmonary function tests, and survival status were retrospectively obtained. The final diagnosis was validated by a multidisciplinary team. Results A total of 244 patients were included in the study, with a mean age of 68 ±13 years and being 52.5% males. In a total of 106 patients with typical UIP pattern, 62% had the multidisciplinary diagnosis of IPF, 20% had chronic hypersensitivity pneumonitis (CHP), and 10% had connective tissue disease-related ILD (CTD-ILD). Out of the 114 cases with probable UIP, CTD-ILD corresponded to 39%, IPF to 31%, desquamative interstitial pneumonia to 11%, drug-related lung disease to 9%, and CHP to 8%. In the 24 patients with CT indeterminate for UIP, CTD-ILD was the final diagnosis in 33%, followed by desquamative interstitial pneumonia (21%), and IPF (13%). Patients with typical UIP were more likely to die or had lung transplantation in the follow-up (17.9% and 11.3%, respectively). Conclusion IPF, CHP, and CTD-ILD were the main differential diagnoses in patients with HRCT patterns of typical, probable and indeterminate UIP. Patients with HRCT typical UIP pattern were more likely to die or had lung transplantation in the follow-up.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Tomografia Computadorizada por Raios X/métodos , Doenças Pulmonares Intersticiais/diagnóstico por imagem , Fibrose Pulmonar Idiopática/diagnóstico por imagem , Pulmão/diagnóstico por imagem , Prognóstico , Prevalência , Estudos Retrospectivos , Doenças Pulmonares Intersticiais/epidemiologia , Fibrose Pulmonar Idiopática/epidemiologiaRESUMO
Objetivo: Identificar potenciais marcadores associados à expressão de telomerase em fibroblastos e de α-actina de músculo liso (α-AMS) em miofibroblastos de pulmões de pacientes com fibrose pulmonar idiopática/pneumonia intersticial usual (FPI/PIU). Métodos: Utilizamos cortes histológicos de 34 biópsias cirúrgicas de pulmão de pacientes com FPI, caracterizados, à histopatologia, pelo padrão de PIU. As expressões de telomerase por fibroblastos, de α-AMS por miofibroblastos e tecidual deinterleucina-4 (IL-4), de fator de crescimento transformador-β (TGF- β) e de fator de crescimento de fibroblastos básico (bFGF) foram avaliados por imunohistoquímica e quantificadas pela técnica de contagem de pontos nas áreas pulmonares de colapso (COL),de fibrose mural (FM) e de faveolamento (FV). Resultados: Aexpressão de telomerase foi significativamente maior nas áreasde COL que nas áreas de FM e FV. O mesmo foi observado para a expressão de bFGF. Interleucina-4 e α-AMS tiveram expressão significativamente maior nas áreas de FM. A expressão de TGF-β foi maior nas áreas de COL e FV. Observamos uma associação positiva entre expressão de telomerase e bFGF nas áreas COL, FM e FV. O mesmo ocorreu com a expressão de α-AMS e IL-4. Nas áreas de FM, houve uma correlação negativa entre IL-4e bFGF, e TGF-β apresentou tendência a associação positiva com α-AMS. Análise multivariada revelou que a expressão de IL-4 e α-AMS nas áreas de FM são indicadores independentes de menor sobrevida em modelo estatístico significante incluindo idade, tabagismoe FVC (capacidade vital forçada). Pacientes com expressão de IL-4 menor que 13,5% nas áreas de FMapresentaram melhor sobrevida. O mesmo foi observado para expressão de α-AMS menor que 8,5%. Conclusão: Fibroblastos, com capacidade multiplicativa caracterizada pela expressão de telomerase e de bFGF tecidual, tendem a predominar no estágio precoce de remodelamento da FPI/PIU...
Objective: To identify potential markers associated with fibroblast telomerase and interstitial myfibroblast alpha-smooth muscle actin (α-AMS) expression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis/usual intersticial pneumonia (IPF/UIP). Methods:Pulmonary specimens included 34 surgical lung biopsies, histologicallyclassified as UIP, from patients clinically diagnosed with IPF. Fibroblast telomerase expression, interstitial myofibroblast α-AMSexpression and IL-4 (interleukin 4), TGF-β (transforming growth factor beta) and bFGF (basic fibroblast growth factor) tissue expressionwere evaluated by immunohistochemistry and quantifiedin collapsed (COL), mural fibrosis (MF) and honeycombing areas (HC). Results: Telomerase expression was significantly higher in COL areas than in MF and HC areas. The same was observed for b-FGF. Interleukin-4 and α-AMS expression were significantly higher in MF areas. TGF-β expression ws higher in COL and HC areas. We observed a positive correlation between telomerase and bFGF expression in COL, MF and HC areas. The same was noted for α-AMS and IL-4. In MF areas, a negative correlation between IL-4 and b-FGF was obtained and TGF-β tended to positively correlate with α-AMS. In multivariate analysis, IL-4 tissue andα-AMS myofibroblast expression in MF areas were independently predictive of mortality in a statistically significant model including age, tobacco use and FVC (full vital capacity). Patients with IL-4 expression lower than 13.5% in MF areas had better survival. The same was noted for α-AMS expression lower than 8.5%. Conclusion: Fibroblast multiplicative capacity, characterized by telomerase expression and associated with bFGF tissue expression, seems to predominate in the early remodeling process of IPF/UIP, whereas myofibroblast differentiation, characterized by alpha-smooth muscleactin expression and associated with IL-4 tissue expression, seems to lead to the later fibrotic response...