RESUMO
A biópsia líquida é uma ferramenta diagnóstica e prognóstica já aplicada em diversos estudos com pacientes oncológicos humanos, apresentando potencial para aplicação em oncologia veterinária. Ela se baseia na detecção de produtos tumorais variados na circulação e apresenta a vantagem de ser realizada a partir de amostra de sangue e de ser pouco invasiva ao paciente, permitindo a análise do tumor em tempo real e complementando as informações da biópsia tecidual. Nesta revisão, são abordados os conceitos gerais de biópsia líquida, suas diferentes metodologias e os diferentes produtos tumorais, incluindo células tumorais circulantes, ácidos nucleicos, englobando o DNA, micro-RNA e RNA mensageiro tumorais e exossomos. São abordadas as utilidades da biópsia líquida como ferramenta prognóstica, diagnóstica, preditiva e de direcionamento de tratamento já aplicadas em estudos de medicina humana, bem como as limitações e desafios à sua implementação em larga escala. A biópsia líquida é uma ferramenta pouco conhecida em medicina veterinária até o momento, com escassos estudos publicados.
Liquid biopsy is a diagnostic and prognostic tool already reported in several studies with human oncologic patients, and shows potential for application in veterinary oncology. However, liquid biopsy is not a widely known technique in veterinary medicine, and related research is sparse. Liquid biopsy is based on the analysis of blood samples for detection of various tumoral products in circulation. It is a non-invasive technique, and provides results in real time. Information obtained from liquid biopsies can complement the information obtained from the analysis of tissue biopsy. In this review of literature, we present the background principles of liquid biopsy, its methodology, and the tumoral products that can currently be detected with this tool. In addition to circulating tumor cells, liquid biopsies allow detection of nucleic acids, including tumor DNA, micro-RNA, messenger RNA and exosomes. We present the value of liquid biopsy as a diagnostic and prognostic tool, its predictive value in tumor progression and treatment success, and usefulness to assist treatment choice. We discuss its limitations, and the challenges to implement its use in a large scale.
La biopsia líquida es una herramienta diagnóstica y pronóstica que ya ha sido aplicada en varios estudios oncológicos humanos, con potenciales aplicaciones en oncología veterinaria. Esta técnica se fundamenta en la detección de varios tipos de productos tumorales circulantes, con la ventaja de que puede ser realizada a partir de una muestra de sangre, además de ser poco invasiva para el paciente, permitiendo el análisis del tumor en tiempo real y que sirve como complemento para las informaciones obtenidas en la biopsia de tejidos convencional. Esta revisión aborda conceptos generales de la biopsia líquida, sus diferentes métodos y los productos que pueden ser detectados, incluyendo células circulantes, ácidos nucleicos (ADN, micro ADN y ARN mensajero tumorales) y exosomas. También se discuten la utilidad de la biopsia líquida como herramienta pronostica, diagnóstica, predictiva y como información para direccionar el tratamiento de acuerdo a la experiencia en estudios de medicina humana, así como también las limitaciones y desafíos de su implementación a gran escala. La biopsia líquida es una herramienta poco conocida en medicina veterinaria, con pocos estudios publicados.
Assuntos
Animais , Biópsia/métodos , Biópsia/veterinária , Células Neoplásicas Circulantes , DNA de Neoplasias/sangue , Exossomos , RNA Mensageiro , Técnicas e Procedimentos Diagnósticos/veterináriaRESUMO
A biópsia líquida é uma ferramenta diagnóstica e prognóstica já aplicada em diversos estudos com pacientes oncológicos humanos, apresentando potencial para aplicação em oncologia veterinária. Ela se baseia na detecção de produtos tumorais variados na circulação e apresenta a vantagem de ser realizada a partir de amostra de sangue e de ser pouco invasiva ao paciente, permitindo a análise do tumor em tempo real e complementando as informações da biópsia tecidual. Nesta revisão, são abordados os conceitos gerais de biópsia líquida, suas diferentes metodologias e os diferentes produtos tumorais, incluindo células tumorais circulantes, ácidos nucleicos, englobando o DNA, micro-RNA e RNA mensageiro tumorais e exossomos. São abordadas as utilidades da biópsia líquida como ferramenta prognóstica, diagnóstica, preditiva e de direcionamento de tratamento já aplicadas em estudos de medicina humana, bem como as limitações e desafios à sua implementação em larga escala. A biópsia líquida é uma ferramenta pouco conhecida em medicina veterinária até o momento, com escassos estudos publicados.(AU)
Liquid biopsy is a diagnostic and prognostic tool already reported in several studies with human oncologic patients, and shows potential for application in veterinary oncology. However, liquid biopsy is not a widely known technique in veterinary medicine, and related research is sparse. Liquid biopsy is based on the analysis of blood samples for detection of various tumoral products in circulation. It is a non-invasive technique, and provides results in real time. Information obtained from liquid biopsies can complement the information obtained from the analysis of tissue biopsy. In this review of literature, we present the background principles of liquid biopsy, its methodology, and the tumoral products that can currently be detected with this tool. In addition to circulating tumor cells, liquid biopsies allow detection of nucleic acids, including tumor DNA, micro-RNA, messenger RNA and exosomes. We present the value of liquid biopsy as a diagnostic and prognostic tool, its predictive value in tumor progression and treatment success, and usefulness to assist treatment choice. We discuss its limitations, and the challenges to implement its use in a large scale.(AU)
La biopsia líquida es una herramienta diagnóstica y pronóstica que ya ha sido aplicada en varios estudios oncológicos humanos, con potenciales aplicaciones en oncología veterinaria. Esta técnica se fundamenta en la detección de varios tipos de productos tumorales circulantes, con la ventaja de que puede ser realizada a partir de una muestra de sangre, además de ser poco invasiva para el paciente, permitiendo el análisis del tumor en tiempo real y que sirve como complemento para las informaciones obtenidas en la biopsia de tejidos convencional. Esta revisión aborda conceptos generales de la biopsia líquida, sus diferentes métodos y los productos que pueden ser detectados, incluyendo células circulantes, ácidos nucleicos (ADN, micro ADN y ARN mensajero tumorales) y exosomas. También se discuten la utilidad de la biopsia líquida como herramienta pronostica, diagnóstica, predictiva y como información para direccionar el tratamiento de acuerdo a la experiencia en estudios de medicina humana, así como también las limitaciones y desafíos de su implementación a gran escala. La biopsia líquida es una herramienta poco conocida en medicina veterinaria, con pocos estudios publicados.(AU)
Assuntos
Animais , Biópsia/métodos , Biópsia/veterinária , Células Neoplásicas Circulantes , DNA de Neoplasias/sangue , RNA Mensageiro , Exossomos , Técnicas e Procedimentos Diagnósticos/veterináriaRESUMO
In the pathophysiology of spinal cord injury, the secondary biological processes involving changes in gene expression become more important day a day. Within these changes, the expression of different microRNAs has been involved in some of the pathophysiological processes of spinal cord injury. There are several studies that describe the transient expression of microRNA in spinal cord injury, some of them related to inflammation and apoptosis and others to functional recovery and regeneration. MicroRNA may be a potential target for the treatment of spinal cord injury, modifying the processes of inflammation, oxidation, apoptosis, functional recovery and regeneration. It is necessary to continue the study of microRNAs in spinal cord injury, as well as the identification of their target genes and signaling mechanisms involved in its neurological effects. With this, the ultimate goal is the development of effective and safe therapeutic and diagnostic strategies for patients with spinal cord injury.
Assuntos
MicroRNAs/genética , Medicina Regenerativa/métodos , Traumatismos da Medula Espinal/fisiopatologia , Ambystoma mexicanum , Animais , Apoptose/genética , Regulação da Expressão Gênica , Terapia Genética , Gliose/etiologia , Gliose/genética , Gliose/prevenção & controle , Humanos , Inflamação/genética , Camundongos , Camundongos Transgênicos , MicroRNAs/antagonistas & inibidores , MicroRNAs/biossíntese , Modelos Animais , Regeneração Nervosa/genética , Oligonucleotídeos/uso terapêutico , Oxirredução , Ratos , Recuperação de Função Fisiológica , Medula Espinal/metabolismo , Medula Espinal/fisiologia , Traumatismos da Medula Espinal/epidemiologia , Traumatismos da Medula Espinal/genética , Traumatismos da Medula Espinal/terapiaRESUMO
La epigenética es un promisorio campo de la investigación que probablemente contribuya a la comprensión de un amplio rango de enfermedades como la ansiedad, la depresión, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington o el síndrome de Rett. Esta área del conocimiento se refiere a las modificaciones en la expresión genética que resultan en cambios heredables y que son independientes de los cambios de la secuencia genética. Esto incluye la metilación del ácido desoxirribonucleico (ADN), las modificaciones de las histonas y más recientemente a la interferencia del ácido ribonucleico (ARN), especialmente a través de la no traducción a proteínas por microARN (miARN) u otros ARN pequeños de interferencia (SIRNA´s). La farmacología de la epigénetica está avanzando en el desarrollo de drogas o probando las utilizadas para otras indicaciones, para modificar las alteraciones del epigenoma que resultan en enfermedades o vulnerabilidades a diversas patologías.Los inhibidores de la deacetilasa de las histonas son un ejemplo de lo anteriormente expuesto. Demostraron tener eficacia como anticancerosos a través de un amplio rango de enfermedades malignas, especialmente las hematológicas. El valproato, un inhibidor de la deacetilasa de las histonas, es una droga que ha sido utilizada por décadas para tratar la epilepsia, los trastornos del estado de ánimo y la migraña y actualmente se lo investiga para otras indicaciones.El objetivo de este capítulo es mostrar los avances realizados en el conocimiento de los mecanismos de acción de drogas utilizadas como estabilizantes del estado de ánimo/anticonvulsivantes, como también sus probables usos por fuera de su indicación específica.
Epigenetics is a promising field of research, which probably contributes to understanding a wide spectrum of disorders such as anxiety, depression, schizophrenia, Alzheimer's Disease, Huntington's Disease or Rett's Syndrome. This area of knowledge refers to modifications in the gene expression, which result in inheritable changes and which are independent of the changes in the gene sequencing. This includes the methylation of deoxyribonucleic acid (DNA), the changes of histones, and, more recently, the role of ribonucleic acid (RNA), particularly, by means of non-protein-coding RNA (miRNA) or other small interfering RNA's (SIRNA's). The pharmacology of epigenetics is progressing in terms of the development of drugs, or the testing of the already used ones form other indications, in order to modify the alterations in the epigenome that result in diseases or vulnerabilities to different pathologies. Histone decetylase inhibitors are an example of the above. They prove to be effective against cancer through a wide spectrum of malignant diseases, especially hematologic diseases. Valprotate, a histone deacetylase inhibitor, is a drug which has been used for decades to treat epilepsy, mood disorders and migraines, and is currently being researched for other indications as well. The purpose of this chapter is to show the advances achieved with respect to the knowledge of the mechanisms of action of drugs used as mood stabilizers/anticonvulsants, as well as their possible uses beyond their possible uses beyond their specific indication.