RESUMO
Abstract Introduction Actinic cheilitis is a inflammatory condition affecting mainly the lower lip and it is caused by chronic and excessive exposure of the lips to the ultraviolet radiation in sunlight. Objective Identifying clinical and histopathologic characteristics in 40 cases histopathologically diagnosed as actinic cheilitis. In addition, to investigate possible associations between these aspects. Method Defined as an observational, transversal, retrospective and descriptive study, it registered data regarding age, gender, occupation, symptomatology, records of sun exposure, frequency of sunblock use, tabagism, skin color, clinical aspect and histopathological classification. The data was submitted to the chi square test of Pearson (p<0.05). Result There was a predominance of male gender, leucodermia, and ages ranging between 50 and 60 years. The most common occupation was farming. From our sample, 85% had history of chronic sun exposure, in which 50% reported the use of some type of sunblock and only 25% were smokers. The main clinical condition was non-ulcerated leukoplakia and in the histopathological study, the hyperkeratosis were more common. A correlation between the degree of tissue alteration verified in the histopathological diagnosis and the studied clinical variables was not established (p=0.112). Conclusion The clinical aspect of the wound can conceal tissue alterations in different stages, emphasizing the importance of a premature diagnosis.
Resumo Introdução A queilite actínica e uma condição de natureza inflamatória que acomete o lábio inferior, e é causada pela exposição prolongada e crônica dos lábios à radiação ultravioleta proveniente dos raios solares. Objetivo Identificar as características clínicas e histopatológicas em uma série de 40 casos diagnosticados histopatologicamente como queilite actínica. Além disso, investigar possíveis associações entre estes aspectos. Método Caracterizado como um estudo observacional, transversal, retrospectivo e descritivo. Foram registrados dados a respeito da idade, gênero, ocupação, sintomatologia, histórico de exposição ao sol, uso de proteção solar, tabagismo, cor da pele, aspecto clínico e classificação histopatológica. Os dados foram submetidos ao teste de Qui-Quadrado de Pearson (p<0,05). Resultado Houve uma prevalência do gênero masculino, leucodermas, com faixa etária entre 50 e 60 anos e a ocupação mais presente foi a de agricultor. Da amostra, 85% apresentou histórico de exposição crônica ao sol, onde 50% relatou uso de algum tipo de proteção solar e apenas 25% era tabagista. A principal apresentação clínica foi leucoplasia não ulcerada, e no estudo histopatológico as hiperceratoses foram as mais presentes. Não foi possível correlacionar o grau de alteração tecidual verificada no diagnóstico histopatológico com as variáveis clínicas estudadas (p=0,112). Conclusão Não foi possível correlacionar o grau de alteração tecidual verificada no diagnóstico histopatológico com os aspectos clínicos observados. O aspecto clínico da lesão pode mascarar alterações teciduais em diversos estágios, o que enaltece a importância do diagnóstico precoce.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Lesões Pré-Cancerosas/patologia , Queilite , Estudo Clínico , Patologia Clínica , Diagnóstico ClínicoRESUMO
O isoprenóide geraniol (GO) apresentou atividade quimiopreventiva quando administrado continuamente durante as fases de iniciação e pós-iniciação em modelo de carcinogênese experimental de cólon por meio da redução do número de focos de criptas aberrantes (FCAs) totais FCAs ≥ 4 criptas e aumento de apoptose no cólon distal. Dessa forma, optou-se por avaliar os eventuais efeitos de três doses de GO (GO1: 25mg/100g de peso corpóreo [p.c.], G02: 50 mg/100g de p.c. e G03: 100 mg/100g de p.c.) em categorias de lesões pré-neoplásicas (LPNs) induzidas por dimetilhidrazina (DMH) durante a fase de pós-iniciação tardia de modelo de carcinogênese experimental de cólon, caracterizada por apresentar lesões mais avançadas e com alto grau de alterações celulares morfológicas, bioquímicas e moleculares denominadas de displasia. Para isso, analisamos diferentes biomarcadores como: FCAs totais e FCAs < ou ≥ 4 criptas em cólons corados com azul de metileno; focos depletados ou positivos de mucina (FPMs ou FDMs) em cólons corados com azul de toluidina; FCAs convencionais ou displásicos por meio de análise histopatológica em cortes corados com hematoxilina e eosina (HE) e focos positivos ou negativos para beta-catenina (FPBCs ou FNBCs) citoplasmática e/ou nuclear por meio de imunoistoquímica. Além disso, células apoptóticas foram identificadas utilizando-se critérios morfológicos clássicos em FCAs ≥ 4 no cólon distaI e a expressão de genes envolvidos na carcinogênese de cólon foi avaliada por meio de RT-PCR: HMGCoA-redutase na mucosa colônica e K-Ras e c-myc em FCAs microdissecados. Em relação ao grupo controle, foi possível observar que o grupo tratado com a maior dose de GO (G03) reduziu a freqüência de FCAs ≥ 4 criptas e FDMs, além de aumentar a apoptose em FCAs ≥ 4 displásicos no cólon distaI (p ≤ 0,05). Já, em relação aos outros biomarcadores e às expressões de HMGCoA-redutase, K-Ras e c-myc não observamos diferenças estatísticas entre os tratamentos (p > 0,05). A partir desses resultados, podemos concluir que a dose de 100 mg/100 g de p.c. de GO mostrou ser mais interessante do ponto de vista quimiopreventivo com efeitos observados principalmente no cólon distaI, onde há maiores relatos de incidência de adenocarcinomas colônicos, tanto em animais quanto em humanos. Assim, a indução da morte celular programada em FCAs ≥ 4 preferencialmente displásicos poderia representar um mecanismo importante de atuação de G03 na redução da freqüência de FCAs ≥ 4 criptas e de FDMs (também utilizado como marcador de displasia) durante a fase de pós-iniciação tardia de modelo de carcinogênese experimental de cólon
The isoprenoid geraniol (GO) showed chemopreventive activity when administered continuously during the initiation and post-initiation phases in an experimental model of colon carcinogenesis by reducing the number of total aberrant crypt foci (ACF) and ACFs ≥ 4 crypts, as well as increasing apoptosis in the distal colon. We therefore chose to evaluate the effects of three different doses of GO (GO1: 25 mg/100 g body weight [b.w.], GO2: 50 mg/100 g b.w. and GO3: 100 mg/100 g of b.w.) on preneoplastic lesions (PNLs) induced by dimethylhydrazine (DMH) during late post-initiation in an experimental model of colon carcinogenesis that is characterized by more advanced lesions and a higher degree of cellular alterations morphological, biochemical and molecular (dysplasia) than previous models. For this study, we analyzed the following biomarkers: total ACFs, ACFs < 4 crypts, and ACFs ≥ 4 erypts in colons stained with methylene blue; mucin-depleted or mucin-positive foci (MDFs or MPFs) in colons stained with toluidine blue; ACFs, through conventional or dysplastie histopathological analysis of sections stained with hematoxylin and eosin (HE); and cytoplasmic vs. nuclear foci reactivity for beta-catenin (foci positive for beta-eatenin (FPBC) or foci negative for beta catenin (FNBC)) using immunohistochemistry. Additionally, apoptotic cells were identified using classical morphologic criteria in ACFs ≥ 4 crypts in the distal colon, and the expression of several genes involved in colon carcinogenesis was assessed by RT-PCR, including HMG-CoA reductase in the colonic mucosa and K-Ras and c-myc in microdissected ACFs. Relative to the control group, we observed that the group receiving the highest dose of GO (GO3 group) had a reduced frequency of both ACFs ≥ 4 crypts and MDFs and that apoptosis increased in dysplastic ACFs ≥ 4 crypts in the distal colon (p < 0, 05). Expression of HMG-CoA reductase, K-Ras and c-myc did not differ between treatments (p > 0, 05). Based on these results, we conclude that the 100 mg/100 g b.w. dose of GO is the most promising, as it shows evidence of chemopreventive effects mainly in the distal colon, which is a region that is reported to have a higher incidence of colonic adenocarcinomas, both in animaIs and in humans. lnduction of programmed cell death by GO3 in ACFs ≥ 4 specifically dysplastic could represent an important mechanism of action in reducing the frequency of both ACFs ≥ 4 crypts and MDFs during late post-initiation in this experimental model of colon carcinogenesis
Assuntos
Animais , Ratos , Lesões Pré-Cancerosas , Neoplasias do Colo , Carcinogênese , Displasia do Colo do Útero , QuimioprevençãoRESUMO
A ingestão de folato é inversamente associada com o risco de diversos cânceres. Apesar da deficiência dessa vitamina ser classicamente considerada fator de risco para câncer de fígado, não existem estudos avaliando o efeito da suplementação com ácido fólico (AF) durante as etapas iniciais da hepatocarcinogênese. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da suplementação com AF continuamente durante as etapas de iniciação e seleção/promoção da hepatocarcinogênese em ratos. Os animais receberam diariamente 0,08 mg (grupo AF8) ou 0,16 mg (grupo AF16) de AF/100 g de peso corpóreo ou água (grupo controle [GC]). Após duas semanas de tratamento, todos os animais foram submetidos ao modelo de hepatocarcinogênese do Hepatócito Resistente (iniciação com dietilnitrosamina, seleção/promoção com 2-acetilaminofluoreno e hepatectomia parcial a 70%). A eutanásia dos animais ocorreu após 8 semanas de tratamento. Quando comparado ao GC, o grupo AF16, mas não o AF8, apresentou menores nódulos macroscópicos (p<0,05), menor (p<0,05) número de lesões pré-neoplásicas (LPN) persistentes, maior (p<0,05) número de LPN em remodelação, menor (p<0,05) proliferação celular nas LPN persistentes, menos (p<0,05) danos no DNA hepático e tendência (p<0,10) a apresentar menor expressão de c-myc em LPN microdissecadas. Não foram observadas diferenças significativas (p>0,05) entre os grupos experimentais com relação à indução de apoptose nas LPN persistentes e em remodelação bem como no padrão de metilação global do DNA em LPN microdissecadas. Em resumo, a suplementação com AF durante as etapas iniciais da hepatocarcinogênese resultou em atividade quimiopreventiva de forma dose-efeito. Alteração no fenótipo das LPN, inibição de danos no DNA hepático e da expressão de c-myc representam relevantes efeitos celulares e moleculares dessa vitamina.
Dietary intake of folate is inversely associated with the risk of several malignancies. Although folate deficiency is associated with liver cancer, there is no data on folic acid (FA) supplementation during hepatocarcinogenesis. The aim of the present study was to evaluate the effect of FA supplementation during early hepatocarcinogenesis. Rats receiving daily 0.08 mg (FA8 group) or 0.16 mg (FA16 group) of FA/100 g body weight or water (CO group, controls) were used. After a 2 week-treatment, all animals were submitted to the resistant hepatocyte model of hepatocarcinogenesis (initiation with diethylnitrosamine, selection/promotion with 2-acetylaminofluorene and partial hepatectomy). All animals were euthanized after 8 weeks of treatment. When compared to CO group, FA16 group, but not FA8 group, presented: smaller (p < 0.05) macroscopic nodules; reduced (p < 0.05) number of persistent and increased (p < 0.05) number of remodeling preneoplastic lesions (PNL); reduced (p < 0.05) cell proliferation in persistent PNL; decreased (p < 0.05) hepatic DNA damage; and a tendency (p < 0.10) of decreased c-myc expression in microdissected PNL. No differences (p > 0.05) were observed between CO, FA8 and FA16 groups regarding apoptosis in both persistent and remodeling PNL, and global DNA methylation pattern in microdissected PNL. In conclusion, FA supplementation during early hepatocarcinogenesis resulted in a dose-response chemopreventive activity. Reversion of PNL phenotype and inhibition of DNA damage and of c-myc expression represent relevant FA cellular and molecular effects.