RESUMO
Abstract We present a patient with a rare systemic autoinflam matory disease (mevalonate kinase deficiency -MKD-) with the identification of two heterozygous variants (c.1129G>A and c.32C>T) in the Mevalonate Kinase gene, detected by next generation sequencing and a highly prevalent glomerulonephritis (IgA nephropathy). The patient presents clinically with a monthly recurrent periodic fever from 12 days of age, accompanied by mucocutaneous lesions (maculopapular rash in ex tremities, aphthous stomatitis), joint (arthralgias in ankles, wrists and knees), lymphoid (cervical lymph adenopathy, splenomegaly), gastrointestinal (diarrhea, abdominal pain) and kidney (hematuria and protei-nuria) with repeated biopsies showing IgA nephropathy alternating activity with chronicity. During follow-up. The patients presented a poor therapeutic response to multiple immunosuppressive regimens used for 7 years (corticosteroids, azathioprine, mycophenolate, cyclo phosphamide, rituximab and tocilizumab), and finally a good response to canakinumab. Four years after starting canakinumab, during the course of an infection due to a muscle abscess, the clinical presentation is complicated by a severe renal microvascular event (renal cortical necrosis -RCN-) with acute kidney injury and dialysis requirement. Therecurrent episodes of inflammation due to MKD could act as triggers for the reactivation of glomerulonephritis (which would explain the poor response to immunosuppressants and the rapid pro gression to histological chronicity) and to generate a microenvironment that predisposes the development of RCN in the face of a non-serious infection. A defect in IgA molecules has been described in MKD, a phenom enon also observed in IgA nephropathy. This raises the challenging hypothesis of a common pathogenetic link between all the patient's clinical manifestations.
Resumen Presentamos un paciente con una rara enfermedad autoinflamatoria sistémica (deficiencia de mevalonato quinasa -DMQ-) con la identificación de dos variantes heterocigotas (c.1129G>A y c.32C>T) en el gen Meval onato Quinasa, detectadas por secuenciación masiva en paralelo y una glomerulonefritis de alta prevalencia (nefropatía por IgA). El paciente presentó un cuadro de fiebre periódica recurrente mensual desde los 12 días de vida, acompañada de lesiones mucocutáneas (rash maculopapular en extremidades, estomatitis aftosa), compromiso articular (artralgias en tobillos, muñecas y rodillas), linfoideo (linfoadenopatía cervical, esplenome galia), gastrointestinal (diarrea, dolor abdominal) y renal (hematuria y proteinuria) con repetidas biospias most rando nefropatía por IgA alternando actividad y cronic idad. Durante el seguimiento, tuvo una pobre respuesta terapéutica a múltiples esquemas inmunosupresores utilizados durante 7 años (corticoides, azatrioprina, micofenolato, ciclofosfamida, rituximab y tocilizumab), y buena respuesta finalmente a canakinumab. Cuatro años posteriores al inicio de canakinumab, durante el curso de una infección por un absceso muscular, el cuadro clínico se complica con un evento microvascular renal grave (necrosis cortical renal -NCR-) con fallo renal agudo y necesidad de diálisis. Los episodios recurrentes de inflamación por la DMQ podrían actuar como gatil los para la reactivación de su glomerulonefritis (lo que explicaría la escasa respuesta a inmunosupresores y la progresión rápida a cronicidad histológica) y para gen erar un microambiente que predisponga el desarrollo de una NCR ante una infección no grave. En la DMQ se ha descripto un defecto en las moléculas de IgA, fenómeno también observado en la nefropatía por IgA. Esto plantea la desafiante hipótesis de un vínculo patogénico común entre todas las manifestaciones clínicas del paciente.
RESUMO
ABSTRACT Objective: To report the case of a placental site tumour which presented clinically in the form of a nephrotic syndrome secondary to IgA nephropathy. Case presentation: A 24-year-old woman, primigravida, referred to a Level IV complexity institution in Bogotá (Colombia), where she was diagnosed with IgA nephropathy as a paraneoplastic manifestation of a placental site trophoblastic tumour. After total hysterectomy as treatment, the patient evolved well, with oedema resolution and a drop in proteinuria. The patient completed one year of medical follow-up, with no evidence of disease. Discussion: Placental site trophoblastic tumour is rare, is part of the differential diagnosis for gestational trophoblastic disease and may present as a renal paraneoplastic manifestation which usually resolves once the tumour is treated. IgA nephropathy may be secondary to chronic inflammatory diseases and neoplastic diseases, as in this case.
RESUMEN Objetivo: reportar un caso de tumor del lecho placentario, cuya manifestación clínica fue síndrome nefrótico secundario a nefropatía IgA. Presentación del caso: se describe el caso de una paciente de 24 años, primigestante, quien fue remitida a una institución de cuarto nivel de complejidad localizada en Bogotá (Colombia), en donde se le hizo diagnóstico de nefropatía por IgA como manifestación paraneoplásica de un tumor trofoblástico del lecho placentario. Se realizó histerectomía total como tratamiento, con evolución satisfactoria, con resolución de los edemas y descenso de proteinuria; completó un año en seguimiento médico, sin evidencia de enfermedad. Discusión: el tumor trofoblástico del lecho placentario es infrecuente, hace parte del diagnóstico diferencial de la enfermedad trofoblástica gestacional (ETG), y puede manifestarse con fenómenos paraneoplásicos a nivel renal, que generalmente se resuelven con el tratamiento del tumor. La nefropatía por IgA puede ser secundaria a enfermedades inflamatorias crónicas y a patologías neoplásicas, como en este caso.
Assuntos
Humanos , Síndrome Nefrótica , Neoplasias Trofoblásticas , Doença Trofoblástica Gestacional , Glomerulonefrite por IGARESUMO
OBJETIVO: Determinar a frequência das glomerulonefrites nos pacientes espondiloartríticos acompanhados em Serviço de Reumatologia Brasileiro e avaliar variáveis clínicas correlacionadas. PACIENTES E MÉTODOS: Os pacientes foram avaliados quanto às características sociodemográfi cas, tipo de espondiloartrite, tempo e atividade da doença, uso de anti-infl amatórios não esteroides, presença do HLA-B27, níveis de creatinina e ureia séricas, presença de comorbidades e presença de hematúria e/ou proteinúria. Os pacientes com hematúria foram submetidos à pesquisa de dismorfi smo eritrocitário, e aqueles com proteinúria submeteram-se à quantifi cação da proteína na urina de 24 horas. Biópsia renal foi indicada para aqueles com hematúria de origem glomerular e/ou proteinúria maior que 3,5 g. RESULTADOS: Foram avaliados 76 pacientes. A alteração mais frequente no exame de urina de rotina foi a hematúria microscópica (44,7 por cento), geralmente intermitente e em amostra isolada de urina durante o seguimento do paciente. Em oito (10,5 por cento) dos pacientes a hematúria sugeriu origem glomerular. A biópsia renal foi realizada em cinco deles, e mostrou nefropatia por IgA em quatro (5,3 por cento) e doença da membrana fi na em um paciente. CONCLUSÕES: Notou-se alta frequência de alterações no exame de urina desse subgrupo de pacientes, assim como alta prevalência de nefropatia por IgA. Apesar de mais estudos sobre o assunto serem necessários para melhor esclarecimento desses resultados, a realização periódica de exames de urina deveria ser recomendável.
OBJECTIVE: To determine the frequency of glomerulonephritis in patients with spondyloarthritis followed-up at a Brazilian Rheumatology Service, and to evaluate the clinical variables associated. PATIENTS AND METHODS: Patients were assessed for sociodemographic characteristics, type of spondyloarthritis, time since diagnosis and disease activity, non-steroidal anti-infl ammatory drug use, HLA-B27 positivity, creatinine and urea serum levels, major comorbidities, hematuria and proteinuria. Patients with hematuria were subsequently assessed for the presence of dysmorphic red blood cells in urine, and those with proteinuria underwent 24-hour urine protein measurement. Renal biopsy was performed in patients with glomerular hematuria and/or proteinuria over 3.5 g/24-hour. RESULTS: Seventy-six patients were assessed. Microscopic hematuria was the most frequently found abnormality in urinalysis (44.7 percent), usually intermittent and in spot urine samples during patients' follow-up. In eight patients (10.5 percent), glomerular hematuria was suspected. Renal biopsy was performed in fi ve of them, showing IgA nephropathy in four (5.3 percent) and thin membrane disease in one patient. CONCLUSIONS: A high frequency of urinalysis alterations was observed in that subgroup of patients, as well as a high prevalence of IgA nephropathy. Although further studies on this subject are needed to better clarify these results, periodic urinalysis of patients with spondyloarthritis should be recommended.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Glomerulonefrite por IGA/complicações , Glomerulonefrite por IGA/epidemiologia , Espondilartrite/complicações , Seguimentos , PrevalênciaRESUMO
Pacientes com espondiloartrites poderiam ser mais acometidos pela nefropatia por IgA do que a população geral, havendo, possivelmente, um mecanismo etiopatogênico comum. O seguinte artigo relaciona quatro casos que exemplificam essa possível associação.
Spondyloarthritis patients can be more frequently affected by IgA nephropathy than the general population, and a common etiopathogenic mechanism can be involved. We report four cases that may exemplify that association.