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Antimaláricos , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase , Hemólise , Primaquina , Humanos , Primaquina/efeitos adversos , Primaquina/uso terapêutico , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/complicações , Hemólise/efeitos dos fármacos , Colômbia , Antimaláricos/efeitos adversos , Antimaláricos/uso terapêutico , Masculino , Adulto , Malária Vivax/tratamento farmacológicoRESUMO
INTRODUÇÃO: A deficiência da enzima G6PD afeta cerca de 400 milhões de pessoas no mundo. É uma doença autossômica ligada ao cromossomo X. A G6PD é uma enzima que desempenha um papel na prevenção de danos celulares causados por espécies reativas de oxigênio, evitando o estresse oxidativo. Após serem expostas a um agente exógeno portadores da deficiência de G6PD podem apresentar uma anemia hemolítica aguda, podendo até ser fatal. O caso relatado neste trabalho é de uma paciente que durante quatro anos buscou auxílio diagnóstico na rede básica de saúde por diversas ocasiões, recebendo o diagnóstico de deficiência de G6PD após investigação minuciosa durante o período de internação. OBJETIVO: O relato de caso de um diagnóstico desafiador na prática médica de uma condição que apesar de comum ainda é de difícil diagnóstico, principalmente quando apresentado sintomas na fase adulta. MÉTODOS: Esse foi um estudo do tipo relato de caso, em que se descreveu um caso de deficiência da enzima G6PD. Realizada pesquisa bibliográfica utilizando como complementação bibliográfica e embasamento teórico. RESULTADOS/DISCUSSÃO: Após intensa investigação e correlação com o quadro clínico, foi evidenciado níveis séricos reduzidos de G6PD, sendo estabelecido quadro de deficiência de G6PD. que também pode ter gerado um atraso no diagnóstico foi o fato da patologia psiquiátrica importante da paciente. É sabido que os paciente psiquiátricos são muitas vezes negligenciados pela equipe de saúde, sempre atribuindo todos os sintomas ao quadro psiquiátrico. CONCLUSÃO: A deficiência de G6PD é um diagnóstico desafiador na prática médica, e apesar de comum é subdiagnosticada, visto que é pouco aventada como etiologia de um quadro sistêmico, principalmente quando apresenta sintomas apenas na fase adulta, em especial, pacientes com transtornos psiquiátricos.
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Humanos , Masculino , Feminino , AdultoRESUMO
Severe congenital neutropenia (SCN) is a heterogeneous disease whose more common feature is an absolute neutrophil count less than 0.5 x 109/l. It presents great genetic heterogeneity. Autosomal dominant inherited mutations of the elastase 2 gene (ELA2) represent the most common etiology. The first choice treatment is the administration of granulocyte colony stimulating factor. Patients with SCN develop severe infections early in life. We present a patient who associated SCN to a peculiar phenotype, characterized by triangular facies, retromicrognathia, prominent venous pattern in the lower limbs, atrial septal defect and poor weight progress, in whom a deficiency of the enzyme glucose 6 phosphate dehydrogenase, Neutropenia congénita de tipo IV: reporte de un caso Congenital neutropenia type IV: case report a catalytic subunit 3 (G6PC3), was diagnosed. Despite the infrequency of this mutation as the origin of SCN (2%), its knowledge becomes important because the coexistence of the characteristic phenotype and SCN guides the request for the genetic study that allows reaching the diagnosis.
La neutropenia congénita grave (NCG) es una entidad heterogénea cuya característica común es un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 109/l. Presenta gran heterogeneidad genética, las mutaciones más frecuentes son las del gen de la elastasa 2 (ELA 2). El tratamiento de primera elección es la administración de factor estimulador de colonias de granulocitos. Los pacientes con NCG presentan infecciones graves en etapas tempranas de la vida. Se presenta una paciente con NCG asociada a fenotipo peculiar con facies triangular, retromicrognatia, patrón venoso prominente en miembros inferiores, comunicación interauricular y mal progreso ponderal, en quien se diagnosticó déficit de la enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, subunidad catalítica 3 (G6PC3). A pesar de lo infrecuente de esta mutación como causa de NCG (2 %), su conocimiento cobra importancia porque la coexistencia del fenotipo característico con una NCG orienta en la solicitud del estudio genético que permite arribar al diagnóstico.
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Glucosefosfato Desidrogenase , Neutropenia , Síndrome Congênita de Insuficiência da Medula Óssea/diagnóstico , Glucosefosfato Desidrogenase/genética , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos/genética , Humanos , Mutação , Neutropenia/congênito , Neutropenia/diagnóstico , Neutropenia/genéticaRESUMO
La neutropenia congénita grave (NCG) es una entidad heterogénea cuya característica común es un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 10 9/l. Presenta gran heterogeneidad genética, las mutaciones más frecuentes son las del gen de la elastasa 2 (ELA 2). El tratamiento de primera elección es la administración de factor estimulador de colonias de granulocitos. Los pacientes con NCG presentan infecciones graves en etapas tempranas de la vida. Se presenta una paciente con NCG asociada a fenotipo peculiar con facies triangular, retromicrognatia, patrón venoso prominente en miembros inferiores, comunicación interauricular y mal progreso ponderal, en quien se diagnosticó déficit de la enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, subunidad catalítica 3 (G6PC3). A pesar de lo infrecuente de esta mutación como causa de NCG (2 %), su conocimiento cobra importancia porque la coexistencia del fenotipo característico con una NCG orienta en la solicitud del estudio genético que permite arribar al diagnóstico.
Severe congenital neutropenia (SCN) is a heterogeneous disease whose more common feature is an absolute neutrophil count less than 0.5 x 10 9/l. It presents great genetic heterogeneity. Autosomal dominant inherited mutations of the elastase 2 gene (ELA2) represent the most common etiology. The first choice treatment is the administration of granulocyte colony stimulating factor. Patients with SCN develop severe infections early in life. We present a patient who associated SCN to a peculiar phenotype, characterized by triangular facies, retromicrognathia, prominent venous pattern in the lower limbs, atrial septal defect and poor weight progress, in whom a deficiency of the enzyme glucose 6 phosphate dehydrogenase, a catalytic subunit 3 (G6PC3), was diagnosed. Despite the infrequency of this mutation as the origin of SCN (2%), its knowledge becomes important because the coexistence of the characteristic phenotype and SCN guides the request for the genetic study that allows reaching the diagnosis.
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Humanos , Feminino , Lactente , Glucosefosfato Desidrogenase/genética , Neutropenia/congênito , Neutropenia/diagnóstico , Neutropenia/genética , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos/genética , Síndrome Congênita de Insuficiência da Medula Óssea/diagnóstico , MutaçãoRESUMO
ABSTRACT Objective To evaluate the prevalence of G6PD deficiency and characterize G202A, A376G and C563T polymorphisms in neonates using molecular assays. Methods A total of one thousand samples were tested through quantitative analysis of enzyme activity, detecting 25 G6PD-deficient individuals. Patients identified as deficient were submitted to molecular analysis quantitative real-time polymerase chain reaction - (qPCR) to investigate the presence of variants associated with the deficiency. Results The total prevalence of G6PD deficient was 2.5%. Of the 25 samples identified as deficient, 21 were submitted to qPCR assay to analyze the presence of G202A, A376G and C563T variants. All samples showed the G202A/A376G genotype, characterizing G6PD A- phenotype. Conclusion The prevalence of G6PD deficiency in the present study was similar to that observed in other study populations in Brazil. Molecular analysis identified in all patients the presence of the genetic polymorphism G202A/A376G, more common in the Brazilian population with G6PD deficiency, which is directly estimated by enzyme activity level.
RESUMO Objetivo Avaliar a prevalência da deficiência de G6PD e caracterizar, por ensaios moleculares, os polimorfismos G202A, A376G e C563T em recém-nascidos. Métodos Foram testadas mil amostras por meio da análise quantitativa da atividade enzimática, detectando 25 portadores de deficiência de G6PD. Os pacientes identificados como deficientes foram submetidos à análise molecular reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) para pesquisa da presença das variantes associadas à deficiência. Resultados A prevalência total de deficientes de G6PD foi de 2,5%. Das 25 amostras identificadas como deficientes, 21 foram submetidas ao qPCR, para análise da presença das variantes G202A, A376G e C563T. Todas as amostras apresentaram o genótipo G202A/A376G, caracterizando fenótipo G6PD A-. Conclusão A prevalência da deficiência da G6PD no presente estudo foi semelhante à verificada em outras populações de estudo no Brasil. A análise molecular identificou em todos os pacientes a presença do polimorfismo genético G202A/A376G, mais comum na população brasileira portadora da deficiência de G6PD, que é diretamente estimada pelo nível de atividade enzimática.
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Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Polimorfismo Genético/genética , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/genética , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/epidemiologia , Fenótipo , Brasil/epidemiologia , Prevalência , Distribuição por Sexo , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , GenótipoRESUMO
The most important role played by the enzyme Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) in erythrocyte metabolism is in generating energy and reducing power used to protect the cell against oxidative attack. G6PD deficiency is the erythroenzymopathy that most frequently causes hemolytic anemia, and more than 130 molecular variants have already been identified. The aim of this study was to analyze the genetic mutations in the G6PD-deficient adult males in the population of the region of Araraquara, São Paulo State. Out of 5087 male blood donors, 89 were deficient for G6PD, as confirmed by assaying the enzyme activity and electrophoresis on cellulose acetate. Thus, a frequency of 1.75% of G6PD-deficient patients was found, this value being similar to other investigations in São Paulo state. Molecular analysis was performed by amplification of genomic DNA with specific primers and digestion with restriction enzymes. In 96.6% of the patients, the G6PD A¯ variant was observed, with mutations at residues 376(A-G) and 202(G-A). Mean G6PD specific activity among the patients was 1.31 IU.g Hb-1.min-1 at 37ºC, that is 10.8% of the normal activity of the G6PD B enzyme. The variant forms G6PD A¯680(G-T) and 968(T-C) were not found. In 3.4% of the deficient individuals, the G6PD Mediterranean variant was found, with a mutation at 563(C-T). In these cases,mean enzymatic activity was 0.25 IU.g Hb-1.min-1 at 37ºC, or 2.1% of the enzymatic activity of G6PD B. Theuse of traditional techniques, allied to the identification of the different molecular variants, is important for the understanding of the structural and functional properties and hemolytic behavior of the red blood cells of the patient...
A importância da enzima Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) no metabolismo eritrocitário está na obtenção de energia calórica e redutora para a proteção celular contra agressões oxidativas. A deficiência de G6PD é a eritroenzimopatia que causa mais frequentemente anemia hemolítica, com mais de 130 variantes moleculares identificadas. O objetivo deste estudo foi realizar a análise molecular da deficiência de G6PD em uma população masculina adulta da região de Araraquara, SP, para a identificação das mutações genéticas. Nos 5087 doadores de sangue do sexo masculino pesquisados, foram encontrados 89 deficientes de G6PD, confirmados pela determinação da atividade enzimática e eletroforese em acetato de celulose, com frequência de 1,75%, valores semelhantes aos encontrados por outros pesquisadores no Estado de São Paulo. A análise molecular realizada pela amplificação do DNA genômico com iniciadores específicos e digestão com enzimas de restrição, demonstrou que 96,6% dos deficientes apresentaram a variante G6PD A¯, com as mutações 376(A-G) e 202(G-A) e atividade enzimática média de 1,31 UI.g de Hb-1.min-1 a 37ºC, correspondendo a 10,8% da atividade enzimática da enzima normal G6PD B. Não foram encontradas as formas variantes G6PD A¯ 680(G-T) e 968(T-C). Em 3,4% dos indivíduos deficientes, foi encontrada a variante G6PD Mediterrânea, mutação 563(C-T) e atividade enzimática média de 0,25 UI.g de Hb-1.min-1 a 37ºC, correspondendo a 2,1% da atividade enzimática da G6PD B. A utilização das técnicas tradicionais, aliadas à identificação da variante molecular, são importantes na compreensão das propriedades estruturais, funcionais e comportamento hemolítico dos glóbulos vermelhos do paciente...
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Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Anemia Hemolítica , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/complicações , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/epidemiologia , Polimorfismo Genético , Eletroforese em Acetato de CeluloseRESUMO
OBJECTIVE: To evaluate the correlation between glucose-6-phosphate-dehydrogenase (G6PD) deficiency and neonatal jaundice. METHODS: Prospective, observational case-control study was conducted on 490 newborns admitted to Hospital de Clínicas de Porto Alegre for phototherapy, who all experienced 35 or more weeks of gestation, from March to December 2007. Enzymatic screening of G6PD activity was performed, followed by PCR. RESULTS: There was prevalence of 4.6% and a boy-girl ratio of 3:1 in jaundiced newborns. No jaundiced neonate with ABO incompatibility presented G6PD deficiency, and no Mediterranean mutation was found. A higher proportion of deficiency was observed in Afro-descendants. There was no association with UGT1A1 variants. CONCLUSIONS: G6PD deficiency is not related to severe hyperbilirubinemia and considering the high miscegenation in this area of Brazil, other gene interactions should be investigated.
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Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/enzimologia , Glucosefosfato Desidrogenase/metabolismo , Icterícia Neonatal/enzimologia , Brasil/epidemiologia , Estudos de Casos e Controles , Feminino , Glucosefosfato Desidrogenase/genética , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/complicações , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/genética , Humanos , Recém-Nascido , Icterícia Neonatal/epidemiologia , Icterícia Neonatal/etiologia , Icterícia Neonatal/genética , Masculino , Mutação , Estudos Prospectivos , Fatores de RiscoRESUMO
Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is the most common human enzymopathy. It affects as many as 330 million individuals worldwide. This deficiency may determine neonatal jaundice, chronic nonspherocytic hemolytic anemia and acute hemolytic anemia induced by drugs, infections and broad bean ingestion. The efficacy of blood transfusion is decreased when the donor is G6PD deficient. In this study, we aimed at determining the prevalence of G6PD deficiency in blood donors of Mossoro, Brazil. Samples of 714 blood donors (576 men and 138 women; 343 white and 371 non-white) with ages ranging from 18 to 62 years and that accepted to participate in the study were analyzed. All participants answered a standard questionnaire. G6PD activity was analyzed by the methemoglobin reduction test with deficiency being confirmed by the semiquantitative test. The overall prevalence of G6PD deficiency in blood donors was 3.8 percent, similar to the rate described for others regions of Brazil. There was no significant statistical difference in the frequency of G6PD deficiency between men and women, nor between white and non-white blood donors. This relatively high frequency of G6PD deficiency highlights a need to screen blood donors for this condition.
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Humanos , Anemia , Doadores de Sangue , Deficiência de Glucosefosfato DesidrogenaseRESUMO
A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em neonatos pode ser a responsável pela icterícia neonatal. Este comentário científico é decorrente do relato sobre o tema publicado neste fascículo e que preocupa diversos autores de outros países em relação às complicações em neonatos de hiperbilirrubinemia, existindo inclusive proposições de alguns autores em incluir o teste para identificar a deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase nos recém-nascidos.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase in newborn babies may be responsible for neonatal jaundice. There is a concern of many authors from other countries in respect to complications in neonates with hyperbilirubinemia; some authors even propose screening for glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in newborn babies. A scientific report on this subject is published in this issue.
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Humanos , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase , Icterícia NeonatalRESUMO
Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency, the commonest red cell enzymopathy in humans, has an X-linked inheritance. The major clinical manifestations are drug induced hemolytic anemia, neonatal jaundice and chronic nonspherocytic hemolytic anemia. The incidence of neonatal hyperbilirubinemia is much greater in G6PD-deficient neonates than babies without this deficiency. The aim of this study was to ascertain the presence of neonatal jaundice in erythrocyte G6PD-deficient male newborns. Samples of umbilical cord blood from a total of 204 male newborns of the Januário Cicco School Maternity located in Natal, Rio Grande do Norte, Brazil were analyzed. The G6PD deficiency was identified by the methemoglobin reduction test (Brewer's test). The deficiency was confirmed by quantitative spectrophotometric assay for enzyme activity and cellulose acetate electrophoresis was used to identify the G6PD variant. Eight newborns were found to be G6PD deficient with four of them exhibiting jaundice during the first 48 hours after birth with bilirubin levels higher than 10 mg/dL. All deficient individuals presented the G6PD A- variant at electrophoresis. Our findings confirmed the association between G6PD deficiency and neonatal jaundice. Hence, early diagnosis of the deficiency at birth is essential to control the appearance of jaundice and to prevent the exposure of these newborns to known hemolytic agents.
A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é a anormalidade enzimática hereditária mais frequente. É transmitida como caráter recessivo ligado ao cromossomo X e as principais manifestações clínicas são hemólise induzida por fármacos, icterícia neonatal e anemia hemolítica não esferocítica. O objetivo do estudo foi determinar a presença de icterícia neonatal em recém-nascidos do sexo masculino deficientes de glicose-6-fosfato desidrogenase. Foram analisadas 204 amostras de sangue umbilical de recém-nascidos do sexo masculino provenientes da Maternidade Escola Januário Cicco em Natal, Rio Grande do Norte. A deficiência da glicose-6-fosfato desidrogenase foi determinada através do método qualitativo da redução da metahemoglobina (teste de Brewer) e confirmada mediante determinação espectrofotométrica quantitativa da atividade da G6PD e pela eletroforese da enzima em acetato de celulose. Oito recém-nascidos apresentaram deficiência da G6PD, e quatro deles exibiram icterícia nas primeiras 48 horas depois do nascimento, com valores de bilirrubina maiores de 10 mg/dL. Todos os deficientes apresentaram a variante A-. Os dados encontrados confirmam a associação da deficiência da G6PD e a icterícia neonatal. Assim sendo, o diagnóstico precoce da deficiência logo após o nascimento é essencial ao controle do aparecimento da icterícia e para evitar o contato destes recém-nascidos com conhecidos agentes hemolíticos.