RESUMO

La osteonecrosis múltiple es una entidad poco frecuente que se define por el compromiso de al menos tres regiones diferentes. Es indispensable el abordaje multidisciplinario de los pacientes que la padecen tanto para el diagnóstico como el tratamiento oportuno. Presentamos el caso clínico de un paciente joven que presenta una osteonecrosis múltiple con compromiso de ambas caderas, hombros, rodillas, codo derecho y cuello de pie izquierdo. El principal factor de riesgo presente en nuestro caso es el consumo de glucocorticoides.

Multiple osteonecrosis is a rare entity that is defined by the involvement of at least three different regions. A multidisciplinary approach to patients who suffer from it is essential for both diagnosis and timely treatment. We present the clinical case of a young patient who presented multiple osteonecrosis with involvement of both hips, shoulders, knees, right elbow, and neck of the left foot. The main risk factor present in our case is the consumption of glucocorticoids.

A osteonecrose múltipla é uma entidade rara que se define pelo envolvimento de pelo menos três regiões diferentes. Uma abordagem multidisciplinar aos pacientes que sofrem com isso é essencial para o diagnóstico e tratamento oportuno. Apresentamos o caso clínico de um paciente jovem que apresenta osteonecrose múltipla envolvendo quadris, ombros, joelhos, cotovelo direito e pescoço do pé esquerdo. O principal fator de risco presente no nosso caso é o consumo de glicocorticóides.

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Hyperadrenocorticism is a relatively common endocrinopathy in middle-aged and older dogs, which has become increasingly frequent in the clinical routine. The diagnosis is made by information obtained by history, physical exam findings and results of screening and specific endocrine tests. In addition to laboratory tests, imaging diagnosis, such as ultrasound, can aid on evaluation of possible changes in these cases; also, they may reveal the possible involvement of other organs and systems. The aim of this study was to present the main ultrasonographic changes observed in 18 dogs with hyperadrenocorticism, diagnosed from 2013 to 2020 by the low-dose dexamethasone suppression test, among which hepatomegaly, splenomegaly, gallbladder sludge, renal changes, cystitis and changes in adrenal size, such as bilateral and/or unilateral adrenomegaly, can be cited. Ultrasound examination, therefore, is an examination that can help the clinician in confirming the diagnosis of hyperadrenocorticism, in addition to allowing differentiation between pituitary-dependent hyperadrenocorticism (PDH) and adrenal tumors, and the evaluation of possible secondary changes to the disease.(AU)

iperadrenocorticismo é uma endocrinopatia relativamente comum em cães de meia idade e idosos, que tem se tornado cada vez mais frequente na rotina clínica O diagnóstico é confirmado por informações obtidas pelo histórico, achados de exame físico e resultados de exames de triagem e endócrinos específicos. Além dos exames laboratoriais, os exames de ima-gem, como a ultrassonografia, podem auxiliar na avaliação de possíveis alterações nesses casos; ademais, eles também podem revelar o possível envolvimento de outros órgãos e sistemas. O objetivo deste estudo foi apresentar as principais alterações ultrassonográficas observadas em 18 cães com hiperadrenocorticismo, diagnosticados de 2013 a 2020 pelo teste de supressão por dexametasona em baixa dose, dentre as quais podem ser citadas hepatomegalia, esplenomegalia, lama biliar, alterações renais, cistite e alterações no tamanho e formato das adrenais, como adrenomegalia bilateral e/u unilateral. A avaliação ultras-sonográfica, portanto, é um exame que pode ajudar o clínico a confirmar o diagnóstico de hiperadrenocorticismo, além de ajudar a diferenciar entre hiperadrenocorticismo hipófise-dependente (HHD) e tumores adrenais, e na avaliação de possíveis alterações secundárias à doença.(AU)

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Resumen: Introducción: La actividad inflamatoria persistente el Lupus Eritematoso Sistémico provoca daño permanente. El daño permanente puede ser atribuido a la enfermedad y/o al tratamiento, en particular los glucocorticoides. El objetivo de este trabajo fue conocer la relación entre el daño crónico y la exposición a glucocorticoides. Material y métodos: Se realizó un muestreo no probabilístico de pacientes con lupus eritematoso sistémico. Se analizaron variables demográficas, niveles de actividad, dosis prednisona iniciales y acumuladas y niveles de daño medidos por "SLICC Damage Index " en diferentes periodos de la enfermedad. El daño fue clasificado en "relacionado" y "no relacionado" con el uso de glucocorticoides. Resultados: Se analizaron 30 pacientes, todos de sexo femenino. La media de seguimiento fueron 155 (DE 127) meses. Al final del seguimiento 13/30 (43,3%) pacientes presentaron daño orgánico. Los pacientes que presentaron daño orgánico "relacionado" con glucocorticoides al final del seguimiento presentaron dosis de inicio de prednisona significativamente mayores que los que no presentaron daño 53,3 (DE 10,3) mg/día vs. 28, 3 (DE 24) mg/día, p<0,05. Dosis de inicio mayores a 30 mg/día se relacionaron con el daño al final del seguimiento, independientemente de los niveles de actividad considerados, OR 2,05 (IC 95% 1,5 - 4,0). Las dosis acumuladas de prednisona mayores a 3000 mg en el primer año se asociaron con daño relacionado con glucocorticoides al final del seguimiento (p < 0,05). Conclusiones: Existe una acumulación de daño a lo largo del tiempo relacionado con los glucocorticoides. Esta relación es precoz, esto es, las dosis de inicio pueden relacionarse con la acumulación de daño a largo plazo, particularmente considerando los dominios relacionados con glucocorticoides, independientemente del nivel de actividad considerado.

Abstract: Introduction: Persistent activity causes irreversible organ damage in Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Permanent damage can be attributed to the disease and to the treatment, particularly glucocorticoids. We aimed to know the relationship between the presence of organ damage and the exposure to glucocorticoids (GCC). Methodology: A non-probabilistic retrospective study of patients with SLE was performed. Demographic variables, activity levels, initial, accumulated prednisone dose and damage measured by "SLICC Damage Index (SDI)" at various stages from the diagnosis of the disease, were analyzed. Damage was classified in related and not related to GCC. Results: Thirty patients were analyzed, all women. The mean follow-up was 155 (SD: 127) months. At the end of follow-up 13/30 (43.3%) patients presented organ damage. Patients who had GCC-related damage at the end of follow-up had a significantly higher mean starting dose of prednisone, 53.3 (SD: 10.3) mg/d vs. 28.3 (SD: 24) mg/d, p <0.05. The effect on damage was observed with prednisone starting dose greater than 30 mg/d, regardless of the level of activity at the onset of the disease, OR 2.05 (CI 95% 1.5 - 4.0). Cumulative doses of prednisone at one year greater than 3000 mg, were related to GCC-related damage at the end of the follow-up (p < 0.05). Conclusions: There is an accrual of damage over time associated to glucocorticoids exposure. It is highlighted that the relationship is early, that is, the starting dose will probably signify the accumulation of damage, especially in glucocorticoid-related domains, regardless of activity levels.

Resumo: Introdução: A atividade inflamatória persistente do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) causa danos permanentes. Danos permanentes podem ser atribuídos a doenças e / ou tratamento, particularmente glicocorticóides. O objetivo deste trabalho foi conhecer a relação entre dano crônico e exposição a glicocorticóides. Material e métodos: Foi realizada uma amostragem não probabilística de pacientes com LES. Variáveis demográficas, níveis de atividade, doses iniciais e acumuladas de prednisona e níveis de dano medidos pelo "SLICC Damage Index (SDI)" foram analisados em diferentes períodos da doença. O dano foi classificado como "relacionado" e "não relacionado" ao uso de glicocorticóides. Resultados: 30 pacientes, todos do sexo feminino, foram analisados. O seguimento médio foi de 155 (DP 127) meses. Ao final do seguimento 13/30 (43,3%) pacientes apresentavam lesão orgânica. Os pacientes que apresentaram lesão orgânica "relacionada" aos glicocorticoides ao final do seguimento tiveram doses iniciais de prednisona significativamente maiores do que aqueles que não apresentaram lesão: 53,3 (DP 10,3) mg / dia vs. 28,3 (SD 24) mg / dia, p <0,05. Doses iniciais maiores que 30 mg / dia foram relacionadas a danos ao final do seguimento, independentemente dos níveis de atividade considerados, OR 2,05 (IC 95% 1,5 - 4,0). Doses cumulativas de prednisona maiores que 3000 mg no primeiro ano foram associadas a danos relacionados aos glicocorticoides no final do acompanhamento (p <0,05). Conclusões: Há um acúmulo de danos ao longo do tempo relacionados aos glicocorticóides. Essa relação é precoce, ou seja, as doses iniciais podem estar relacionadas ao acúmulo de danos em longo prazo, principalmente considerando os domínios relacionados aos glicocorticóides, independentemente do nível de atividade considerado.

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Objective: Glucocorticoids induced osteoporosis and its related fragility fractures represent a costly human and socioeconomic load worldwide. All the current pharmacological therapies possess multiple adverse effects and high cost. Thus, the pesent study aimed to evaluate the bone healing ability of Moringa oleifera (MO) on glucocorticoids induced osteoporosis in the jawbone of Albino rats. Material and Methods: Osteoporosis was prompted by a daily intraperitoneal injection of 200 µg/ 100 g dexamethasone for 30 days. Next,the animals were randomly divided into 2 groups; osteoporotic and MO treated group. The treated group receivd a daily oral dose of 200mg/kg of MO. Rats from the MO group were sacrificed after 4 weeks from the beginning of treatment, and the same sacrifice date was used for the osteoporotic group. Bone regeneration was evaluated by dual energy x-ray absorptiometry (DEXA), real time polymerase chain reaction (RT-PCR), histopathological and histomorphometric examination. Results: After the sacrifice, the DEXA analysis revealed a significant upregulation in the BMD in the MO treated group (p <0.001). The RT-PCR test showed a significant decline in RANKL gene expression and a significant rise in OPG gene expression in the MO group (p < 0.001, p = 0.002, respectively). The histopathological examination of the MO group displayed a marked healing of the jawbone micro-anatomy. The histomorphometric analysis also showed that the bone area percentage increased significantly in the MO group (p <0.05). Conclusion: A cheap, easy to get, yet a powerful plant like MO leaves, can be cosidered an effective treatment for osteoporosis (AU).

Objetivos: A osteoporose induzida por glicocorticóides e suas fraturas por fragilidade relacionadas representam um custo humano caro e carga socioeconômica em todo o mundo. Todas as terapias farmacológicas atuais possuem múltiplos efeitos adversos e alto custo. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a capacidade de cicatrização óssea de Moringa oleifera (MO) em osteoporose induzida na mandíbula de ratos albinos. Material e Métodos: A osteoporose foi induzida por uma injeção intraperitoneal diária de 200 µg / 100 g de dexametasona por 30 dias. A seguir, os animais foram divididos aleatoriamente em 2 grupos; grupo tratado com osteoporose e MO. O grupo tratado recebeu uma diária dose oral de 200 mg / kg de MO. Os ratos do grupo MO foram eutanasiados após 4 semanas do início do tratamento, e a mesma data de eutanásia foi usada para o grupo osteoporótico. A regeneração óssea foi avaliada por espectrometria de raio-x de energia dupla (DEXA), reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR), análise histopatológica e histomorfométrica. Resultados: Após a eutanásia, a análise DEXA revelou uma regulação positiva significativa na DMO no grupo tratado com MO (p <0,001). O teste RT-PCR mostrou um declínio significativo na expressão do gene RANKL e um aumento significativo na expressão do gene OPG no grupo MO (p <0,001, p = 0,002, respectivamente). O exame histopatológico do grupo MO revelou uma cicatrização acentuada da microanatomia do maxilar. A análise histomorfométrica também mostrou aumento significativo na porcentagem de área óssea no grupo MO (p <0,05). Conclusão: A MO é uma planta barata, de fácil obtenção, e suas folhas ainda podem ser consideradas poderosas como tratamento eficaz para a osteoporose. (AU)

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Resumo Fundamento Os glicocorticóides (GCs) são amplamente prescritos para o tratamento de numerosos distúrbios clínicos devido às suas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, e um dos efeitos indesejáveis mais comuns desses medicamentos é a dislipidemia. Objetivo Avaliar o efeito da quercetina, um flavonoide derivado de plantas, no perfil lipídico de ratos tratados com glicocorticóides em altas doses. Métodos Um total de 32 ratos Sprague-Dawley foram distribuídos aleatoriamente entre quatro grupos (8 ratos por grupo) e tratados por 6 semanas com uma das seguintes opções : (i) solução salina normal; (ii) 40 mg/kg de succinato sódico de metilprednisolona (MP); (iii) MP + 50 mg/kg de quercetina; (iv) MP + 150 mg/kg de quercetina. O MP foi injetado por via subcutânea e a quercetina foi administrada por gavagem oral 3 dias por semana. No final do estudo, o perfil lipídico dos animais foi medido através de kits enzimáticos. Os dados foram analisados e a significância estatística foi estabelecida em p <0,05. Resultados Os níveis séricos médios de colesterol total (CT), triglicerídeos (TG) e LDL aumentaram drasticamente em animais tratados com GC em comparação com o grupo controle. Ambas as doses de quercetina (50 e 150 mg/kg) melhoraram o CT (43% e 45%), LDL (56% e 56%) e TG (46% e 55%, respectivamente). A razão Apo B/A1 diminuiu mais de 20% após a ingestão de Anti-Inflamatory Agents. Conclusões Esses dados sugerem que a ingestão de quercetina Quercetin; induzida por glicocorticóides. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):102-108)

Abstract Background Glucocorticoids (GCs) are widely prescribed for the treatment of numerous clinical disorders due to their anti-inflammatory and immune-modulatory properties and one of the most common untoward effects of these drugs is dyslipidemia. Objective To evaluate the effect of quercetin, a plant-derived flavonoid, on the lipid profile of high-dose glucocorticoid treated rats. Methods A total of 32 Sprague-Dawley rats, were randomly distributed among four groups (8 rats per group) and treated for 6 weeks with one of the following: (i) normal saline; (ii) 40 mg/kg methylprednisolone sodium succinate (MP); (iii) MP + 50 mg/kg quercetin; (iv) MP + 150 mg/kg quercetin. MP was injected subcutaneously, and quercetin was administered by oral gavage 3 days a week. At the end of the study, the animals' lipid profile was measured by enzymatic kits. Data were analyzed and statistical significance was set at p<0.05. Results The mean serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and LDL levels were drastically increased in GC-treated animals compared with the control group. Both doses of quercetin (50 and 150 mg/kg) ameliorated TC (43% and 45%), LDL (56% and 56%) and TG (46% and 55% respectively). Apo B/A1 ratio decreased more than 20% following quercetin intake and the decline in TC/HDL, TG/HL, LDL/HDL ratios were significant. Conclusions These data suggest that quercetin intake with both doses of 50 and 150 mg/kg could be considered as a protective agent for glucocorticoid-induced dyslipidemia. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(1):102-108.)

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The hypothalamus-pituitary-adrenal axis function may be impaired in patients with critical illnesses, especially cases of sepsis, named critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI). This study examined the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in normal dogs (n = 10) and dogs with critical diseases (n = 16), through determinations of endogenous ACTH (adrenocorticotropic hormone), basal cortisol and cortisol after stimulation in low doses of synthetic ACTH (1.0µg/kg/IV). The stimulation test with ACTH dose tested was verified as effective for evaluation of adrenal function in healthy and sick dogs. Ill dogs differed from healthy dogs by presenting higher basal cortisol values. Eight sick dogs presented a decrease in endogenous ACTH, basal cortisol, or Δ-cortisol. No significant differences were found between the control groups and critically ill dogs for the values of endogenous ACTH, cortisol after stimulation or Δ-cortisol. We concluded that the stimulation test with low-dose ACTH was effective for evaluation of adrenal function, as well as the fact that a considerable portion of critically ill dogs studied here, especially with sepsis, had evidence of inadequate corticosteroid response to stress.(AU)

A função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal pode estar comprometida em pacientes com doenças críticas, em especial casos de sepse, sendo nomeada de Insuficiência Corticosteroide Relacionada à Doença Crítica (ICRDC). O presente trabalho analisou a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em cães normais (n=10) e cães portadores de doenças críticas (n=16), por meio de determinações de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) endógeno, de cortisol basal e de cortisol após estímulo com baixa dose de ACTH sintético (1,0µg/kg/IV). Constatou-se que o teste de estimulação com ACTH na dose testada se mostrou eficaz para avaliação da função adrenal em cães sadios e doentes. Os cães doentes diferiram dos sadios ao apresentar valores maiores de cortisol basal. Oito cães doentes apresentaram diminuição do ACTH endógeno, do cortisol basal ou do Δ-cortisol. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos Controle e Criticamente enfermos para os valores de ACTH endógeno, cortisol após estimulação ou Δ-cortisol. Concluiu-se que o teste de estimulação com baixa dose de ACTH mostrou-se eficaz para avaliação da função adrenal, assim como, uma parcela considerável da população de cães críticos aqui estudados, em especial com sepse, apresentaram evidências de resposta corticosteroide inadequada frente ao estresse.(AU)

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The hypothalamus-pituitary-adrenal axis function may be impaired in patients with critical illnesses, especially cases of sepsis, named critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI). This study examined the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in normal dogs (n = 10) and dogs with critical diseases (n = 16), through determinations of endogenous ACTH (adrenocorticotropic hormone), basal cortisol and cortisol after stimulation in low doses of synthetic ACTH (1.0µg/kg/IV). The stimulation test with ACTH dose tested was verified as effective for evaluation of adrenal function in healthy and sick dogs. Ill dogs differed from healthy dogs by presenting higher basal cortisol values. Eight sick dogs presented a decrease in endogenous ACTH, basal cortisol, or Δ-cortisol. No significant differences were found between the control groups and critically ill dogs for the values of endogenous ACTH, cortisol after stimulation or Δ-cortisol. We concluded that the stimulation test with low-dose ACTH was effective for evaluation of adrenal function, as well as the fact that a considerable portion of critically ill dogs studied here, especially with sepsis, had evidence of inadequate corticosteroid response to stress.(AU)

A função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal pode estar comprometida em pacientes com doenças críticas, em especial casos de sepse, sendo nomeada de Insuficiência Corticosteroide Relacionada à Doença Crítica (ICRDC). O presente trabalho analisou a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em cães normais (n=10) e cães portadores de doenças críticas (n=16), por meio de determinações de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) endógeno, de cortisol basal e de cortisol após estímulo com baixa dose de ACTH sintético (1,0µg/kg/IV). Constatou-se que o teste de estimulação com ACTH na dose testada se mostrou eficaz para avaliação da função adrenal em cães sadios e doentes. Os cães doentes diferiram dos sadios ao apresentar valores maiores de cortisol basal. Oito cães doentes apresentaram diminuição do ACTH endógeno, do cortisol basal ou do Δ-cortisol. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos Controle e Criticamente enfermos para os valores de ACTH endógeno, cortisol após estimulação ou Δ-cortisol. Concluiu-se que o teste de estimulação com baixa dose de ACTH mostrou-se eficaz para avaliação da função adrenal, assim como, uma parcela considerável da população de cães críticos aqui estudados, em especial com sepse, apresentaram evidências de resposta corticosteroide inadequada frente ao estresse.(AU)

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The hypothalamus-pituitary-adrenal axis function may be impaired in patients with critical illnesses, especially cases of sepsis, named critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI). This study examined the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in normal dogs (n = 10) and dogs with critical diseases (n = 16), through determinations of endogenous ACTH (adrenocorticotropic hormone), basal cortisol and cortisol after stimulation in low doses of synthetic ACTH (1.0g/kg/IV). The stimulation test with ACTH dose tested was verified as effective for evaluation of adrenal function in healthy and sick dogs. Ill dogs differed from healthy dogs by presenting higher basal cortisol values. Eight sick dogs presented a decrease in endogenous ACTH, basal cortisol, or -cortisol. No significant differences were found between the control groups and critically ill dogs for the values of endogenous ACTH, cortisol after stimulation or -cortisol. We concluded that the stimulation test with low-dose ACTH was effective for evaluation of adrenal function, as well as the fact that a considerable portion of critically ill dogs studied here, especially with sepsis, had evidence of inadequate corticosteroid response to stress. 

A função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal pode estar comprometida em pacientes com doenças críticas, em especial casos de sepse, sendo nomeada de Insuficiência Corticosteroide Relacionada à Doença Crítica (ICRDC). O presente trabalho analisou a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em cães normais (n=10) e cães portadores de doenças críticas (n=16), por meio de determinações de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) endógeno, de cortisol basal e de cortisol após estímulo com baixa dose de ACTH sintético (1,0g/kg/IV). Constatou-se que o teste de estimulação com ACTH na dose testada se mostrou eficaz para avaliação da função adrenal em cães sadios e doentes. Os cães doentes diferiram dos sadios ao apresentar valores maiores de cortisol basal. Oito cães doentes apresentaram diminuição do ACTH endógeno, do cortisol basal ou do -cortisol. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos Controle e Criticamente enfermos para os valores de ACTH endógeno, cortisol após estimulação ou -cortisol. Concluiu-se que o teste de estimulação com baixa dose de ACTH mostrou-se eficaz para avaliação da função adrenal, assim como, uma parcela considerável da população de cães críticos aqui estudados, em especial com sepse, apresentaram evidências de resposta corticosteroide ina

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The hypothalamus-pituitary-adrenal axis function may be impaired in patients with critical illnesses, especially cases of sepsis, named critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI). This study examined the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in normal dogs (n = 10) and dogs with critical diseases (n = 16), through determinations of endogenous ACTH (adrenocorticotropic hormone), basal cortisol and cortisol after stimulation in low doses of synthetic ACTH (1.0g/kg/IV). The stimulation test with ACTH dose tested was verified as effective for evaluation of adrenal function in healthy and sick dogs. Ill dogs differed from healthy dogs by presenting higher basal cortisol values. Eight sick dogs presented a decrease in endogenous ACTH, basal cortisol, or -cortisol. No significant differences were found between the control groups and critically ill dogs for the values of endogenous ACTH, cortisol after stimulation or -cortisol. We concluded that the stimulation test with low-dose ACTH was effective for evaluation of adrenal function, as well as the fact that a considerable portion of critically ill dogs studied here, especially with sepsis, had evidence of inadequate corticosteroid response to stress.

A função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal pode estar comprometida em pacientes com doenças críticas, em especial casos de sepse, sendo nomeada de Insuficiência Corticosteroide Relacionada à Doença Crítica (ICRDC). O presente trabalho analisou a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em cães normais (n=10) e cães portadores de doenças críticas (n=16), por meio de determinações de ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) endógeno, de cortisol basal e de cortisol após estímulo com baixa dose de ACTH sintético (1,0g/kg/IV). Constatou-se que o teste de estimulação com ACTH na dose testada se mostrou eficaz para avaliação da função adrenal em cães sadios e doentes. Os cães doentes diferiram dos sadios ao apresentar valores maiores de cortisol basal. Oito cães doentes apresentaram diminuição do ACTH endógeno, do cortisol basal ou do -cortisol. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos Controle e Criticamente enfermos para os valores de ACTH endógeno, cortisol após estimulação ou -cortisol. Concluiu-se que o teste de estimulação com baixa dose de ACTH mostrou-se eficaz para avaliação da função adrenal, assim como, uma parcela considerável da população de cães críticos aqui estudados, em especial com sepse, apresentaram evidências de resposta corticosteroide ina

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Resumen: A nivel global, la tuberculosis de localización extrapulmonar representa el 18% de los casos de la enfermedad, teniendo como lugares más frecuentes de afectación la pleura (54%), ganglios (11,1%), sistema nervioso central (9%) y sistema osteoarticular (3,6%), entre otros. La manifestación clínica de la meningoencefalitis tuberculosa se presenta con fiebre, cefalea, vómitos, alteración de la conciencia, fotofobia, afectación de pares craneales, alteraciones audiovisuales, signos de irritación meníngea y focalización neurológica. La tuberculosis ostearticular es consecuencia de una diseminación hemática, linfática o, excepcionalmente, por inoculación directa. La clínica es insidiosa, con dolor, inflamación y disminución del rango articular, pudiendo presentar abscesos y cavidades supurativas. Sin embargo, existen otros síntomas de baja frecuencia de aparición, dificultando el diagnóstico adecuado. Se describe el caso clínico infrecuente de tuberculosis extrapulmonar, destacando la diseminación de Mycobacterium tuberculosis con foco en la articulación coxofemoral izquierda hacia meninges y cerebro, y el uso inapropiado del tratamiento con corticoesteroides en un paciente seronegativo para VIH.

Abstract: Extrapulmonary tuberculosis accounts for 18% of tuberculosis cases, with the pleura (54%), lymph nodes (11.1%), central nervous system (9%) and osteoarticular system (3.6%) as sites of involvement, among others. Clinical manifestations of tuberculous meningoencephalitis are fever, headache, vomiting, altered consciousness, photophobia, cranial nerve involvement, audiovisual alterations, signs of meningeal irritation and neurological focalization. Ostearticular tuberculosis is the result of hematic, lymphatic dissemination or, exceptionally, by direct inoculation. The clinic is insidious, with pain, inflammation and diminished joint range, and can present abscesses and suppurative cavities. However, there are other symptoms of low frequency of appearance, making the diagnosis difficult. For this reason, an infrequent clinical case of extrapulmonary tuberculosis is described, highlighting the spread of Mycobacterium tuberculosis with focus on the left coxofemoral joint to the meninges and brain, and the inappropriate use of adrenal cortex hormones therapy in a seronegative patient for HIV.

Resumo: A tuberculose extrapulmonar é responsável por 18% dos casos de tuberculose, com pleura (54%), linfonodos (11,1%), sistema nervoso central (9%) e sistema osteoarticular (3,6%) como locais de envolvimento. entre outros. A manifestação clínica da meningoencefalite tuberculosa é febre, dor de cabeça, vômitos, consciência alterada, fotofobia, comprometimento dos nervos cranianos, alteraçõesaudiovisuais, sinais de irritação meníngea e focalização neurológica. A tuberculose ostearticular é o resultado de disseminação hemática, hemática ou, excepcionalmente, por inoculaçãodireta. A clínica é insidiosa, comdor, inflamação e diminuição do leque de articulações, podendoapresentarabscessos e cavidades supurativas. No entanto, existemoutrossintomas de baixafrequência de aparecimento, dificultando o diagnóstico. Por esta razão, nósdescrevemosum caso clínico raro de tuberculoseextrapulmonar, com destaque para a disseminação de Mycobacterium tuberculosis com foco naarticulação do quadrilesquerdo para meninges e cérebro, e uso inadequado de corticoterapiaem paciente soronegativa HIV.

RESUMO

Diseases' clinical-epidemiological characterization assists in directing the diagnosis. The objective of this study was to describe epidemiological, clinical and laboratorial aspects of a case series of canine hyperadrenocorticism (HAC). One-hundred fifteen records of dogs diagnosed by the low dose dexamethasone suppression test and/or ACTH stimulation test were evaluated. Of the cases, 81.3% were HAC ACTH-dependent and 18.7% HAC ACTH-independent. Females were more affected, representing 69.3% of the cases. The mean age was 10.3±2.5 years and 64.9% were gonadectomized. Most of the patients were small size dogs, weighting less than 10kg (73.9%). The most frequent breeds were: Poodle (27%), Dachshund (17.4%), and Yorkshire Terrier (10.4%). The most frequent clinical manifestations were polyphagia (86%), polydipsia (82.6%), polyuria (80%), abdominal enlargement (82.6%), thin skin (79.1%), muscular weakness (78.3%) and panting (74.8%). However, eventually unusual HAC-associated signs would be present in some dogs in a more important way compared with the classic disease´s clinical signs. The CBC showed neutrophilia (66%), eosinopenia (58.3%) and lymphopenia (42.6%) as main hematological abnormalities. The most common findings in serum biochemistry were increased alkaline phosphatase activity (81.74%), increased ALT activity (62.6%), hypercholesterolemia (66%) and hypertriglyceridemia (54.7%). Urinalysis revealed hyposthenuria in 14.9% and isostenuria in 13.5%; besides proteinuria in 50% of the cases. Abdominal ultrasound showed bilateral adrenal hyperplasia (92.2%) with adrenal asymmetry in 20.8% of the cases, in addition to hepatomegaly (80.9%), biliary sludge (67.8%) and hepatic hyperechogenicity (47.8%). It was concluded that small size gonadectomized female dogs, mainly Poodles and Dachshunds, presented higher frequency in the population studied, and that the main changes observed in clinical and complementary tests were polyphagia, polyuria, polydipsia, abdominal enlargement, adrenal hyperplasia, increased phosphatase alkaline and hyperlipidemia. These results corroborated to a better disease characterization at Brazil. This work concluded that the population studied resembles the profile describe in European and North American epidemiologic studies, and that the HAC dog´s clinical picture looks similar worldwide.(AU)

A caracterização clínica-epidemiológica de doenças auxilia no direcionamento do diagnóstico. O objetivo deste trabalho foi descrever aspectos epidemiológicos, clínicos e laboratoriais de uma série de casos de hiperadrenocorticismo (HAC) canino. Foram avaliados 115 prontuários de cães diagnosticados pelo teste de supressão por baixa dose de dexametasona e/ou teste de estimulação com ACTH. Os casos de HAC ACTH-dependentes representaram 81,3% da população, e 18,7% foram ACTH-independentes. As fêmeas foram mais acometidas, representando 69,3% dos casos. A média de idade foi 10,3 ± 2,5 anos e 64,9% eram gonadectomizados. A maioria dos cães foi de porte pequeno, de até 10 kg (73,9%). As raças mais frequentes foram Poodle (27%), Dachshund (17,4%) e Yorkshire (10,4%). As manifestações clínicas mais relatadas foram polifagia (86%), polidipsia (82,6%), poliúria (80%), abdome pendular (82,6%), atrofia cutânea (79,1%), fraqueza muscular (78,3%) e dispneia (74,8%). Entretanto, eventualmente sinais clínicos pouco associados ao HAC se manifestaram de forma mais importante que os sinais clássicos da doença. O hemograma revelou neutrofilia (66%), eosinopenia (58,3%) e linfopenia (42,6%) como principais alterações hematológicas. Na bioquímica sérica foi observado aumento de fosfatase alcalina (81,74% dos casos), aumento da atividade da ALT (62,6%), hipercolesterolemia (66%) e hipertrigliceridemia (54,7%). A urinálise revelou hipostenúria em 14,9% e isostenúria em 13,5%; além de proteinúria em 50% dos casos. A ecografia abdominal evidenciou hiperplasia bilateral de adrenal (92,2%) com assimetria de adrenais em 20,8% dos casos, além de hepatomegalia (80,9%), lama biliar (67,8%) e hiperecogenicidade hepática (47,8%). Concluiu-se que fêmeas castradas de pequeno porte, principalmente das raças Poodles e Dachshunds, apresentaram maior frequência na população estudada e que as principais alterações observadas clínicas e nos exames complementares foram polifagia, poliúria, polidipsia, aumento abdominal, hiperplasia da adrenal, aumento de fosfatase alcalina e hiperlipidemia. Estes resultados corroboram para melhor caracterização da doença no Brasil. Este estudo concluiu que a população estudada se assemelha ao perfil populacional de cães com HAC descrito em estudos Europeus e Norte Americanos de forma que o perfil dos casos ao redor do globo parece similar.(AU)

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Diseases' clinical-epidemiological characterization assists in directing the diagnosis. The objective of this study was to describe epidemiological, clinical and laboratorial aspects of a case series of canine hyperadrenocorticism (HAC). One-hundred fifteen records of dogs diagnosed by the low dose dexamethasone suppression test and/or ACTH stimulation test were evaluated. Of the cases, 81.3% were HAC ACTH-dependent and 18.7% HAC ACTH-independent. Females were more affected, representing 69.3% of the cases. The mean age was 10.3±2.5 years and 64.9% were gonadectomized. Most of the patients were small size dogs, weighting less than 10kg (73.9%). The most frequent breeds were: Poodle (27%), Dachshund (17.4%), and Yorkshire Terrier (10.4%). The most frequent clinical manifestations were polyphagia (86%), polydipsia (82.6%), polyuria (80%), abdominal enlargement (82.6%), thin skin (79.1%), muscular weakness (78.3%) and panting (74.8%). However, eventually unusual HAC-associated signs would be present in some dogs in a more important way compared with the classic disease´s clinical signs. The CBC showed neutrophilia (66%), eosinopenia (58.3%) and lymphopenia (42.6%) as main hematological abnormalities. The most common findings in serum biochemistry were increased alkaline phosphatase activity (81.74%), increased ALT activity (62.6%), hypercholesterolemia (66%) and hypertriglyceridemia (54.7%). Urinalysis revealed hyposthenuria in 14.9% and isostenuria in 13.5%; besides proteinuria in 50% of the cases. Abdominal ultrasound showed bilateral adrenal hyperplasia (92.2%) with adrenal asymmetry in 20.8% of the cases, in addition to hepatomegaly (80.9%), biliary sludge (67.8%) and hepatic hyperechogenicity (47.8%). It was concluded that small size gonadectomized female dogs, mainly Poodles and Dachshunds, presented higher frequency in the population studied, and that the main changes observed in clinical and complementary tests were polyphagia, polyuria, polydipsia, abdominal enlargement, adrenal hyperplasia, increased phosphatase alkaline and hyperlipidemia. These results corroborated to a better disease characterization at Brazil. This work concluded that the population studied resembles the profile describe in European and North American epidemiologic studies, and that the HAC dog´s clinical picture looks similar worldwide.(AU)

A caracterização clínica-epidemiológica de doenças auxilia no direcionamento do diagnóstico. O objetivo deste trabalho foi descrever aspectos epidemiológicos, clínicos e laboratoriais de uma série de casos de hiperadrenocorticismo (HAC) canino. Foram avaliados 115 prontuários de cães diagnosticados pelo teste de supressão por baixa dose de dexametasona e/ou teste de estimulação com ACTH. Os casos de HAC ACTH-dependentes representaram 81,3% da população, e 18,7% foram ACTH-independentes. As fêmeas foram mais acometidas, representando 69,3% dos casos. A média de idade foi 10,3 ± 2,5 anos e 64,9% eram gonadectomizados. A maioria dos cães foi de porte pequeno, de até 10 kg (73,9%). As raças mais frequentes foram Poodle (27%), Dachshund (17,4%) e Yorkshire (10,4%). As manifestações clínicas mais relatadas foram polifagia (86%), polidipsia (82,6%), poliúria (80%), abdome pendular (82,6%), atrofia cutânea (79,1%), fraqueza muscular (78,3%) e dispneia (74,8%). Entretanto, eventualmente sinais clínicos pouco associados ao HAC se manifestaram de forma mais importante que os sinais clássicos da doença. O hemograma revelou neutrofilia (66%), eosinopenia (58,3%) e linfopenia (42,6%) como principais alterações hematológicas. Na bioquímica sérica foi observado aumento de fosfatase alcalina (81,74% dos casos), aumento da atividade da ALT (62,6%), hipercolesterolemia (66%) e hipertrigliceridemia (54,7%). A urinálise revelou hipostenúria em 14,9% e isostenúria em 13,5%; além de proteinúria em 50% dos casos. A ecografia abdominal evidenciou hiperplasia bilateral de adrenal (92,2%) com assimetria de adrenais em 20,8% dos casos, além de hepatomegalia (80,9%), lama biliar (67,8%) e hiperecogenicidade hepática (47,8%). Concluiu-se que fêmeas castradas de pequeno porte, principalmente das raças Poodles e Dachshunds, apresentaram maior frequência na população estudada e que as principais alterações observadas clínicas e nos exames complementares foram polifagia, poliúria, polidipsia, aumento abdominal, hiperplasia da adrenal, aumento de fosfatase alcalina e hiperlipidemia. Estes resultados corroboram para melhor caracterização da doença no Brasil. Este estudo concluiu que a população estudada se assemelha ao perfil populacional de cães com HAC descrito em estudos Europeus e Norte Americanos de forma que o perfil dos casos ao redor do globo parece similar.(AU)

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RESUMO Objetivo: Avaliar se houve associação entre a ocorrência de fratura após trauma físico e o uso de glicocorticoides nos 12 meses precedentes ao trauma, em crianças e adolescentes atendidos em uma emergência. Métodos: No período de abril a outubro de 2015 foi conduzido em uma emergência pediátrica um estudo tipo caso controle, em pacientes de 3 a 14 anos incompletos, vitimados por trauma físico, com e sem fratura. Os dados analisados foram obtidos pela consulta dos prontuários, pelo exame físico dos pacientes e por entrevista dos responsáveis, comparando-se uso de glicocorticoides nos últimos 12 meses, características demográficas, índice de massa corpórea, ingesta de leite, intensidade do trauma, prática de exercício físico e tabagismo passivo domiciliar nos dois grupos de pacientes. Resultados: Estudaram-se 104 pacientes com trauma físico, 50 com fratura e 54 sem fratura. O uso de glicocorticoides ocorreu em 15,4% dos pacientes estudados, sem diferença estatisticamente significante entre os dois grupos. A faixa etária de 10 a 14 anos incompletos, o trauma grave e a prática de exercício físico predominaram entre os pacientes com fratura. Conclusões: Este estudo não mostrou associação entre o uso prévio de glicocorticoides e a ocorrência de fraturas em crianças e adolescentes. A faixa etária de 10 a 14 anos incompletos, o trauma grave e a prática de exercício físico associaram-se com maior risco para fraturas.

ABSTRACT Objective: To assess the association between traumatic fractures and glucocorticoids taken 12 months prior to a trauma, in children and adolescents seen at an emergency room. Methods: A case-control study was conducted from April to October 2015, at a pediatric emergency hospital with patients aged 3- to 14 years-old, who had suffered physical trauma. Some of the patients had a fracture and some did not. The data analyzed were obtained from medical records, physical examination of the patients, and interview with the patients' caregivers. Glucocorticoid use in the past 12 months, demographic variables, body mass index, milk intake, trauma intensity, physical activity and smoking in the household were compared between the two patient groups. Results: A total of 104 patients with physical trauma were studied - 50 had a fracture and 54 did not. Of all the patients, 15.4% had previously used glucocorticoids, and there were no statistically significant differences between the groups. The age range of 10- to 14 years-old, severe trauma and physical activity were more prevalent among patients with a bone fracture. Conclusions: This study did not find an association between previous glucocorticoid use and the occurrence of fractures in children and adolescents. The age range of 10- to 14 years-old, severe trauma, and physical activity were associated with an increased risk for fractures.

Assuntos

RESUMO

O objetivo do trabalho foi verificar a presença de efeitos colaterais avaliados pelo método de avaliação clínica e laboratorial em cães com dermatopatias tratados com prednisona em dose anti-inflamatória. Para isso, foram utilizados 11 cães que apresentassem alguma dermatopatia alérgica. Todos esses foram submetidos à terapia com prednisona durante 20 dias, nas doses de 0,25 mg/kg/BID/5 dias, 0,25 mg/kg/Sid/5 dias e 0,25 mg/kg/EDA/10 dias. Exames laboratoriais (hemograma, bioquímicos da função renal, função e lesão hepática, glicemia, colesterol, triglicérides, urinálise, UPC e pressão arterial sistêmica) foram realizados em dois momentos (antes e após o tratamento). Após análise dos resultados não foram observadas alterações estatísticas relacionadas à utilização do corticoide entre os dois momentos estudados. Por tanto, conclui-se que a ausência de alterações pode sugerir que a dose e o tempo de tratamento foram seguros, porém estudos com a utilização de prednisona em doses mais altas e com períodos maiores devem ser realizados afim de demonstrar a relação da corticoidoterapia com efeitos colaterais.

The skin affections are of great importance in the small animal clinic, corresponding to a large percentage of the cases attended in the clinical routine. The most frequent dermatopathies are allergic dermatitis to ectoparasite bite,cutaneous neoplasm, bacterial pyoderma, seborrhea, allergic dermatitis, parasitic dermatitis and immune mediated dermatoses. However, allergic dermatitis is the most commonly treated with corticosteroids. The objective of the study was to verify the presence of side effects evaluated by the clinical and laboratory evaluation method in dogs with dermatopathies treated with prednisone in an anti-inflammatory dose. For this, 11 dogs were used that had some allergic dermatopathy. All of these patients underwent prednisone therapy for 20 days at doses of 0,25 mg/kg/BID/5 dias, 0,25mg/kg/Sid/5 dias e 0,25 mg/kg/EDA/10 dias. Laboratory tests (hemogram, biochemicals of renal function, liverfunction and lesion, glucose, cholesterol, triglycerides, urinalysis, UPC and systemic arterial pressure) were done at two moments (before and after treatment). After analyzing the results, no statistical changes related to the use of corticosteroids were observed between the two moments studied. Therefore, it is concluded that the absence of alterations may suggest that the dose and the time of treatment were safe, but studies with the use of prednisone at higher doses, with longer periods and with a greater number of animals, should be performed in order to demonstrate the relationship of corticoid therapy with side effects.

Assuntos

RESUMO

O objetivo do trabalho foi verificar a presença de efeitos colaterais avaliados pelo método de avaliação clínica e laboratorial em cães com dermatopatias tratados com prednisona em dose anti-inflamatória. Para isso, foram utilizados 11 cães que apresentassem alguma dermatopatia alérgica. Todos esses foram submetidos à terapia com prednisona durante 20 dias, nas doses de 0,25 mg/kg/BID/5 dias, 0,25 mg/kg/Sid/5 dias e 0,25 mg/kg/EDA/10 dias. Exames laboratoriais (hemograma, bioquímicos da função renal, função e lesão hepática, glicemia, colesterol, triglicérides, urinálise, UPC e pressão arterial sistêmica) foram realizados em dois momentos (antes e após o tratamento). Após análise dos resultados não foram observadas alterações estatísticas relacionadas à utilização do corticoide entre os dois momentos estudados. Por tanto, conclui-se que a ausência de alterações pode sugerir que a dose e o tempo de tratamento foram seguros, porém estudos com a utilização de prednisona em doses mais altas e com períodos maiores devem ser realizados afim de demonstrar a relação da corticoidoterapia com efeitos colaterais.(AU)

The skin affections are of great importance in the small animal clinic, corresponding to a large percentage of the cases attended in the clinical routine. The most frequent dermatopathies are allergic dermatitis to ectoparasite bite,cutaneous neoplasm, bacterial pyoderma, seborrhea, allergic dermatitis, parasitic dermatitis and immune mediated dermatoses. However, allergic dermatitis is the most commonly treated with corticosteroids. The objective of the study was to verify the presence of side effects evaluated by the clinical and laboratory evaluation method in dogs with dermatopathies treated with prednisone in an anti-inflammatory dose. For this, 11 dogs were used that had some allergic dermatopathy. All of these patients underwent prednisone therapy for 20 days at doses of 0,25 mg/kg/BID/5 dias, 0,25mg/kg/Sid/5 dias e 0,25 mg/kg/EDA/10 dias. Laboratory tests (hemogram, biochemicals of renal function, liverfunction and lesion, glucose, cholesterol, triglycerides, urinalysis, UPC and systemic arterial pressure) were done at two moments (before and after treatment). After analyzing the results, no statistical changes related to the use of corticosteroids were observed between the two moments studied. Therefore, it is concluded that the absence of alterations may suggest that the dose and the time of treatment were safe, but studies with the use of prednisone at higher doses, with longer periods and with a greater number of animals, should be performed in order to demonstrate the relationship of corticoid therapy with side effects.(AU)

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ABSTRACT: Diseases clinical-epidemiological characterization assists in directing the diagnosis. The objective of this study was to describe epidemiological, clinical and laboratorial aspects of a case series of canine hyperadrenocorticism (HAC). One-hundred fifteen records of dogs diagnosed by the low dose dexamethasone suppression test and/or ACTH stimulation test were evaluated. Of the cases, 81.3% were HAC ACTH-dependent and 18.7% HAC ACTH-independent. Females were more affected, representing 69.3% of the cases. The mean age was 10.3±2.5 years and 64.9% were gonadectomized. Most of the patients were small size dogs, weighting less than 10kg (73.9%). The most frequent breeds were: Poodle (27%), Dachshund (17.4%), and Yorkshire Terrier (10.4%). The most frequent clinical manifestations were polyphagia (86%), polydipsia (82.6%), polyuria (80%), abdominal enlargement (82.6%), thin skin (79.1%), muscular weakness (78.3%) and panting (74.8%). However, eventually unusual HAC-associated signs would be present in some dogs in a more important way compared with the classic disease´s clinical signs. The CBC showed neutrophilia (66%), eosinopenia (58.3%) and lymphopenia (42.6%) as main hematological abnormalities. The most common findings in serum biochemistry were increased alkaline phosphatase activity (81.74%), increased ALT activity (62.6%), hypercholesterolemia (66%) and hypertriglyceridemia (54.7%). Urinalysis revealed hyposthenuria in 14.9% and isostenuria in 13.5%; besides proteinuria in 50% of the cases. Abdominal ultrasound showed bilateral adrenal hyperplasia (92.2%) with adrenal asymmetry in 20.8% of the cases, in addition to hepatomegaly (80.9%), biliary sludge (67.8%) and hepatic hyperechogenicity (47.8%). It was concluded that small size gonadectomized female dogs, mainly Poodles and Dachshunds, presented higher frequency in the population studied, and that the main changes observed in clinical and complementary tests were polyphagia, polyuria, polydipsia, abdominal enlargement, adrenal hyperplasia, increased phosphatase alkaline and hyperlipidemia. These results corroborated to a better disease characterization at Brazil. This work concluded that the population studied resembles the profile describe in European and North American epidemiologic studies, and that the HAC dog´s clinical picture looks similar worldwide.

RESUMO: A caracterização clínica-epidemiológica de doenças auxilia no direcionamento do diagnóstico. O objetivo deste trabalho foi descrever aspectos epidemiológicos, clínicos e laboratoriais de uma série de casos de hiperadrenocorticismo (HAC) canino. Foram avaliados 115 prontuários de cães diagnosticados pelo teste de supressão por baixa dose de dexametasona e/ou teste de estimulação com ACTH. Os casos de HAC ACTH-dependentes representaram 81,3% da população, e 18,7% foram ACTH-independentes. As fêmeas foram mais acometidas, representando 69,3% dos casos. A média de idade foi 10,3 ± 2,5 anos e 64,9% eram gonadectomizados. A maioria dos cães foi de porte pequeno, de até 10 kg (73,9%). As raças mais frequentes foram Poodle (27%), Dachshund (17,4%) e Yorkshire (10,4%). As manifestações clínicas mais relatadas foram polifagia (86%), polidipsia (82,6%), poliúria (80%), abdome pendular (82,6%), atrofia cutânea (79,1%), fraqueza muscular (78,3%) e dispneia (74,8%). Entretanto, eventualmente sinais clínicos pouco associados ao HAC se manifestaram de forma mais importante que os sinais clássicos da doença. O hemograma revelou neutrofilia (66%), eosinopenia (58,3%) e linfopenia (42,6%) como principais alterações hematológicas. Na bioquímica sérica foi observado aumento de fosfatase alcalina (81,74% dos casos), aumento da atividade da ALT (62,6%), hipercolesterolemia (66%) e hipertrigliceridemia (54,7%). A urinálise revelou hipostenúria em 14,9% e isostenúria em 13,5%; além de proteinúria em 50% dos casos. A ecografia abdominal evidenciou hiperplasia bilateral de adrenal (92,2%) com assimetria de adrenais em 20,8% dos casos, além de hepatomegalia (80,9%), lama biliar (67,8%) e hiperecogenicidade hepática (47,8%). Concluiu-se que fêmeas castradas de pequeno porte, principalmente das raças Poodles e Dachshunds, apresentaram maior frequência na população estudada e que as principais alterações observadas clínicas e nos exames complementares foram polifagia, poliúria, polidipsia, aumento abdominal, hiperplasia da adrenal, aumento de fosfatase alcalina e hiperlipidemia. Estes resultados corroboram para melhor caracterização da doença no Brasil. Este estudo concluiu que a população estudada se assemelha ao perfil populacional de cães com HAC descrito em estudos Europeus e Norte Americanos de forma que o perfil dos casos ao redor do globo parece similar.

RESUMO

Estudos envolvendo os glicocorticoides merecem destaque devido a serem hormônios responsáveis pela transferência de informações e instruções às células, desta forma regulando o metabolismo, desenvolvimento, crescimento, função imune e também auxiliam no controle das funções tanto reprodutivas quanto tecidual. Estes também são sintetizados e amplamente utilizados com finalidade terapêutica processos alérgicos, tratamento de doenças autoimunes, em transplantes no pré-operatório e/ou pós-operatório-, devido a sua eficiente ação como imunossupressores e anti-inflamatórios. Os dois primeiros capítulos deste trabalho exibem uma revisão da literatura com foco em considerações gerais sobre os glicocorticoides, metodologias empregadas na análise destes hormônios e fundamentos da eletroforese capilar. Na sequência, o quarto capitulo, mostra a otimização da separação de 17 glicocorticoides utilizando cromatografia eletrocinética micelar devido a alto grau hidrofóbico dos analitos. Para tal, a composição do eletrólito consistiu em 20mM de tetraborato de sódio (pH=9.3) e 30 mM de dodecil sulfato de sódio (como surfactante), e a interação soluto-micela e, portanto, retenção do soluto, foi manipulada com a adição (volume/volume) de solventes orgânicos na composição de até 20% acetonitrila (ACN), 20% etanol (EtOH) e 1% tetrahidrofurano (THF), a qual se baseia num modelo de desenho de misturas (totalizando dez diferentes eletrólitos), e através desta abordagem um ótimo de separação foi obtido (13,3% EtOH, 3,3% ACN e 0,17% THF). A melhor condição de separação foi testada qualitativamente numa amostra de urina de um voluntário que faz uso contínuo de prednisona como terapia corticoidal. As misturas de solventes estudadas neste trabalho afetam a solubilidade dos hormônios na fase aquosa e a estrutura micelar também sofre grande impacto,principalmente na camada de solvatação. O quarto capítulo busca racionalizar tais efeitos através da obtenção de descritores, e as informações contidas nos descritores hidrofóbicos e hidrofílicos são sempre relevantes e contribuem nas correlações encontradas. Obteve três grupos de comportamento distinto, onde a capacidade doadora e aceptora de prótons para a realização de ligações de hidrogênios foram as interações consideradas as mais relevantes para o comportamento observado da separação. E o capítulo final, apresenta possibilidades de aproveitamento no controle de qualidade na indústria farmacêutica, métodos baseados na injeção e tensão inversas foram propostos a fim de ganho de tempo de análise (máximo de 5 minutos), estes foram validados seguindo o protocolo preconizado pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) nos parâmetros: precisão, exatidão, seletividade, linearidade, limites de detecção e quantificação e robustez; e aplicados na quantificação de quatro (diferentes formulações comerciais contendo glicocorticoides (prednisona 20 mg, betametasona 4 mg, furoato de mometasona 200 mcg e dipropionato de beclometasona 200 mcg)

Studies involving glucocorticoids deserve to be highlighted because they are hormones responsible for the transfer of information and instructions to cells, thus regulating metabolism, development, growth, immune function and also assist in the control of both reproductive and tissue functions. These are also synthesized and widely used for therapeutic purposes - allergic processes, treatment of autoimmune diseases, in preoperative and/or postoperative transplants - due to their efficient action as immunosuppressants and anti-inflammatories. The first two chapters of this paper present a review of the literature focusing on general considerations about glucocorticoids, methodologies used in the analysis of these hormones and fundamentals of capillary electrophoresis. Subsequently, the fourth chapter shows the optimization of the separation of 17 glucocorticoids using micellar electrokinetic chromatography due to the high hydrophobic degree of the analytes. To this end, the electrolyte composition consisted of 20 mM sodium tetraborate (pH = 9.3) and 30 mM sodium dodecyl sulfate (as a surfactant), and the solute-micelle interaction and therefore solute retention was manipulated with organic solvent in the composition of up to 20% acetonitrile (ACN), 20% ethanol (EtOH) and 1% tetrahydrofuran (THF), which is based on a mixture design model (totaling ten different electrolytes), and through this approach an optimal separation was obtained (13.3% EtOH, 3.3% ACN and 0.17% THF). The best separation condition was qualitatively tested in a urine sample from a volunteer who makes continuous use of prednisone as corticosteroid therapy. The solvent mixtures studied in this work affect the solubility of the hormones in the aqueous phase and the micellar structure also has a great impact, especially on the solvation layer. The fourth chapter seeks to rationalize these effects by obtainingdescriptors, and the information contained in the hydrophobic and hydrophilic descriptors is always relevant and contributes to the correlations found. It obtained three groups of distinct behavior, where the donor and acceptor capacity of protons for the realization of hydrogen bonds were the interactions considered the most relevant for the observed behavior of the separation. And the final chapter presents possibilities of use in quality control in the pharmaceutical industry, methods based on injection and reverse voltage were proposed in order to gain analysis time (maximum of 5 minutes), these were validated following the protocol recommended by ANVISA (Brazilian National Agency of Sanitary Surveillance) in the parameters: precision, accuracy, selectivity, linearity, limits of detection and quantification and robustness; and applied in the quantification of four different commercial formulations containing glucocorticoids (prednisone 20 mg, betamethasone 4 mg, mometasone furoate 200 mcg and beclomethasone dipropionate 200 mcg)

Assuntos

RESUMO

The aim of this study was to evaluate the effect of parenteral administration of dexamethasone and levamisole on the accumulation of macrophages and formation of giant cells in chronic inflammation by foreign body and blood parameters in pacu (Piaractus mesopotamicus). It was used 50 mg/kg of levamisole and 2.0 mg/kg of dexamethasone and the combination of both drugs. Coverslips were implanted under the skin. After 2, 7, and 15 days postimplantation (DPI), fish were anesthetized for removal of coverslips and the number of macrophages and giant cells were count. It was also collected blood from the caudal vessel to evaluate: red blood cell count, hematocrit, hemoglobin concentration, leukocytes count, thrombocytes count, MCV, and MCHC. We observed that dexamethasone affects negatively the formation of giant cells in the chronic inflammation for foreign body. Levamisole, despite being immunostimulatory in several species, showed limited action. However, it was enough to counteract the effect of dexamethasone; the association of the drugs did not interfere significantly in erythrocyte and leukocyte number in most of the treatments and times studied. In dexamethasone group there was a reduction in the number of erythrocytes and hemoglobin associated with increased mean corpuscular volume, suggesting slight macrocytic anemia. At 15 DPI, most groups showed the recovery of hematologic response. As in mammals, dexamethasone affects negatively the inflammatory response. Levamisole showed little effect by itself. However, in some parameters the association of both drugs causes similar response to control and naïve groups, showing the antagonistic effect of these drugs.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração parenteral de dexametasona e levamisol na acumulação de macrófagos e formação de células gigantes na inflamação crônica por corpo estranho e avaliação de parâmetros sanguíneos em pacu (Piaractus mesopotamicus). Utilizou-se 50 mg/kg de levamisol e 2,0 mg / kg de dexametasona e a combinação de ambos fármacos. As lamínulas foram implantadas sob a pele. Depois de 2, 7 e 15 dias pós-implantação (DPI), os peixes foram anestesiados para a remoção das lamínulas e contagem do número de macrófagos e células gigantes. Foi coletado sangue da veia caudal para realizar contagem de células vermelhas, leucócitos, trombócitos, concentração de hemoglobina, MCV e MCHC. Observou-se que a dexametasona afeta negativamente a formação de células gigantes na inflamação crónica por corpo estranho. O levamisol, apesar de ser considerado imunoestimulante em várias espécies, mostrou ação limitada. No entanto, foi suficiente para neutralizar o efeito da dexametasona; a associação das drogas não interferiu significativamente no número de eritrócitos e de leucócitos na maioria dos tratamentos e períodos estudados. No grupo da dexametasona, houve redução do número de eritrócitos e concentração de hemoglobina associado ao aumento do volume corpuscular médio sugerindo leve anemia macrocítica. Aos 15 DPI, a maioria dos grupos mostrou recuperação na resposta hematológica. Como em mamíferos, a dexametasona afeta negativamente a resposta inflamatória. O levamisol mostrou pouco efeito por si só. No entanto, em alguns parâmetros a associação das duas drogas provoca resposta similar ao grupo controle e naive, mostrando o efeito antagonista de estas drogas.

Assuntos

RESUMO

RESUMO Objetivo: Descrever os mecanismos pelos quais os glicocorticoides provocam osteoporose, com risco consequente de fraturas, integrando esse conhecimento a uma possível mudança de conduta dos profissionais de saúde. Fontes de dados: Foi realizada pesquisa aprofundada nas bases de dados (SciELO, PubMed, Medline e Scopus), buscando consensos, artigos de revisão, incluindo revisões sistemáticas e meta-análises, publicados em inglês, entre 2000 e 2016. As palavras-chaves utilizadas na busca foram glicocorticoides, esteroides, fraturas, osteoporose, saúde óssea, crianças e adolescentes. Síntese dos dados: A revisão foi dividida em quatro tópicos principais: 1) introdução, com breve enfoque nas fraturas em pediatria; 2) osteoporose em crianças e adolescentes, destacando-a como causa silenciosa de fraturas; 3) glicocorticoides e doença óssea secundária, com a descrição dos mecanismos deletérios desse grupo de esteroides na estrutura óssea; 4) efeitos moleculares do excesso de glicocorticoides no osso, com o detalhamento dos mecanismos nocivos a nível molecular do tecido ósseo. Conclusões: Os glicocorticoides em excesso determinam doença óssea precoce, favorecendo a ocorrência de fraturas. Dessa forma, uma criança ou adolescente que requer corticoterapia, sobretudo crônica e sistêmica, mas também em ciclos repetidos com doses cumulativas altas, necessita de cuidados e orientações relacionados à saúde óssea logo ao início do tratamento. Por outro lado, aqueles com fratura, mesmo entrelaçada a um trauma, podem sinalizar fragilidade óssea subjacente e desconhecida, incluindo a secundária ao uso de glicocorticoides e à deficiência de vitamina D.

ABSTRACT Objective: To describe mechanisms by which glucocorticoids cause osteoporosis, with fracture risk, combining this learning with a possible professional behavior change. Data sources: A systematic search on SciELO, PubMed, Scopus, and Medline databases was carried out for consensus, review articles, including systematic reviews and meta-analysis, which were published in English, between 2000 and 2016. Keywords used on the search were the following: glucocorticoids, fractures, osteoporosis, bone health, vitamin D, children, and adolescents. Data synthesis: The review was divided into four topics: 1) introduction, with a brief focus on pediatric fractures; 2) osteoporosis in children and adolescents, highlighting it as a silent cause of fractures; 3) glucocorticoids and secondary bone disease, describing deleterious mechanisms of this steroids group on bone structure; 4) molecular effects of glucocorticoids excess on bone, with details about the harmful mechanisms on bone molecular level. Conclusions: Glucocorticoids excess determines early bone disease, favoring the occurrence of fractures. Thus, a child or an adolescent who uses glucocorticoids, especially systemically and chronically, but also repeats cycles at high cumulative doses of the medication, needs care and guidance related to bone health at the onset of treatment. On the other hand, the presence of fractures, even if related to trauma, can be a sign of underlying and unknown bone fragility, which may be secondary to the use of glucocorticoids and/or vitamin D deficiency.

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