RESUMO
Familial Mediterranean Fever is a hereditary inflammatory disease of predominantly autosomal recessive inheritance, produced by mutations in the MEFV gene that is found on the short arm of chromosome 16, characterized by recurrent episodes of fever accompanied by peritonitis, pleuritis, arthritis or erysipelaslike erythema. An episode lasts from one to three days, and its frequency is very variable. This disease is more frequent among Mediterranean populations, Jews from North Africa (not Ashkenazi), Armenians, Turks and Arabs. However, in recent years more cases have been reported in countries not related to this area. There are no formal studies of epidemiology in Chile. We present the case of one patient of Egyptian/ Jewish ancestry, and the case of a family of German/Spanish ancestry, all Chileans with semiology and characteristic evolution of familial Mediterranean fever and heterozygous positive molecular study. The absence of diagnosis in non-Mediterranean countries may be due to the lack of awareness of this disease. In Chile there has been a rise in cases given by migrants and their offspring, so it is very important to keep in mind as possible diagnosis in case of pain and fever of unknown origin. On the other hand, the familial Mediterranean fever is mainly of autosomal recessive inheritance, but dominant variants have been described. Both cases described in this work present the variant in which the disease manifests itself in its heterozygous form, generating an autosomal dominant inheritance, which would increase the number of affected individuals in the population.
La fiebre mediterránea familiar es un trastorno auto inflamatorio hereditario de herencia predominantemente autosómica recesiva, producida por mutaciones en el gen MEFV que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16, y que se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre acompañada de peritonitis, pleuritis, artritis o eritema tipo erisipela. Un episodio dura entre uno y tres días, y su frecuencia es muy variable. Esta enfermedad es más frecuente entre las poblaciones mediterráneas, judíos del norte de África (no ashkenazíes), armenios, turcos y árabes. Sin embargo, en los últimos años se han reportado más casos en países no relacionados con esta área. No hay estudios epidemiológicos formales en Chile. Presentamos el caso de una paciente de ascendencia egipcia/judía, y el caso de una familia de ascendencia alemana/española, todos chilenos con semiología y evolución característica de fiebre mediterránea familiar y estudio molecular positivo heterocigoto. La falta de diagnóstico en países no mediterráneos puede deberse a la falta de conocimiento de esta enfermedad. En Chile han aumentado los casos dado el aumento de migrantes y sus descendientes, por lo que es importante tener este diagnóstico como posibilidad en caso de dolor y fiebre de origen desconocido. Por otro lado, la fiebre mediterránea familiar es principalmente de herencia autosómica recesiva, pero se han descrito variantes dominantes. Los dos casos descritos en este trabajo presentan la variante en la que la enfermedad se manifiesta en su forma heterocigota, generando una herencia autosómica dominante, lo que aumentaría el número de individuos afectados en la población.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Pessoa de Meia-Idade , Febre Familiar do Mediterrâneo/diagnóstico , Febre Familiar do Mediterrâneo/genética , Febre Familiar do Mediterrâneo/tratamento farmacológico , Migrantes , Colchicina/uso terapêutico , Predisposição Genética para Doença , Pirina/genética , HeterozigotoRESUMO
El objetivo de este estudio fue evaluar a los pacientes con fiebre mediterránea familiar (familial Mediterranean fever, FMF) y dolor abdominal crónico resistentes al tratamiento con colchicina. Se incluyó a 48 pacientes diagnosticados en nuestro consultorio de reumatología pediátrica que tenían dolor abdominal a pesar del tratamiento con colchicina. A todos los pacientes se los derivó a un gastroenterólogo pediátrico. Se registraron las características del dolor, tales como aparición, duración y frecuencia; se planificó una endoscopía digestiva para obtener un diagnóstico diferencial. Se determinó la presencia de una mutación del gen MEFV en 46 pacientes. La mediana de la duración del tratamiento fue de 2,8 años. Aproximadamente el 60% de los pacientes tenían dolor abdominal todos los días o de dos a tres veces a la semana; en el 73% de los casos, duró menos de tres horas. A 41 pacientes se les realizó una endoscopía digestiva alta. La gastroduodenitis es un hallazgo frecuente en los pacientes con FMF y dolor abdominal persistente a pesar del tratamiento. Los pacientes con los puntajes más altos de severidad de la enfermedad tenían inflamación digestiva grave.
The aim of the study to evaluate familial mediterranean fever (FMF) patients with chronic abdominal pain unresponsive to colchicine treatment. Forty-eight patients who diagnosed in our Pediatric Rheumatology clinics and suffering from abdominal pain despite colchicine treatment were include. All patients were referred to a pediatric gastroenterologist. The pain characteristics such as onset, duration and frequency were recorded; gastrointestinal (GI) endoscopy was planned for differential diagnosis. MEFV mutation was determined in 46 patients. The median duration of treatment was 2.8 years. Approximately 60% of the patients suffered from abdominal pain every day or 2-3 times a week, in 73% of the cases it lasted less than three hours. Forty-one patients underwent upper GI endoscopy. Gastroduodenitis is a common finding in persisting abdominal pain despite therapy of FMF patients. The patients with the highest disease severity scores had severe inflammation within the entire GI system.
Assuntos
Humanos , Criança , Adolescente , Febre Familiar do Mediterrâneo/complicações , Dor Abdominal/epidemiologia , Colchicina/administração & dosagem , Dor Crônica/etiologia , Febre Familiar do Mediterrâneo/tratamento farmacológico , Dor Abdominal/etiologia , Endoscopia Gastrointestinal/métodos , Duodenite/diagnóstico , Duodenite/etiologia , Dor Crônica/epidemiologia , Gastrite/diagnóstico , Gastrite/etiologiaRESUMO
Objetivo. Determinar la frecuencia de mutaciones del gen MEFV en niños con diagnóstico de púrpura de Schonlein-Henoch y evaluar el efecto que tienen en el pronóstico. Materiales y métodos. Estudio transversal que incluyeron pacientes pediátricos de entre 2 y 11 años, con diagnóstico de púrpura de Schonlein-Henoch. Se estudiaron para detectar 6 mutaciones en el gen MEFV (M694V, M680I, A744S, R202Q, K695R y E148Q). Resultados. Se incluyeron ochenta pacientes, de los cuales el 55% eran de sexo masculino (n= 44). La media de edad fue 6,44 ± 2,52 años. Durante el seguimiento, 9 pacientes presentaron recurrencia de la enfermedad, 5 sufrieron invaginación intestinal y 1 paciente tuvo convulsiones. Aproximadamente la mitad de los pacientes recibió corticoides. En 44 pacientes (55%) no se detectaron mutaciones en el gen MEFV. En 19 pacientes (22%) hubo una mutación heterocigota. Se encontró E148Q en 8 pacientes, M694V en 5 pacientes, A744S en 4 pacientes y la mutación heterocigota R202Q en 2 pacientes. En 1 paciente se detectó la mutación heterocigota M608I y en otro paciente se encontró la mutación homocigota M694V. En 15 pacientes se encontraron mutaciones heterocigotas compuestas en el gen MEFV. Las mutaciones en el gen MEFV no se correlacionaban con la frecuencia de compromiso renal y gastrointestinal ni con el pronóstico, desarrollo de complicaciones y uso de corticoides. Conclusiones. Las mutaciones en el gen MEFV no se correlacionan con la evolución clínica ni con las complicaciones en pacientes pediátricos con púrpura de Schonlein-Henoch en Turquía.
Objective. To determine the frequency of the MEFV gene mutations in pediatric patients diagnosed with HSP and to assess the effect of the MEFV gene mutations on their prognosis. Material and Methods. Ccross-sectional study; pediatric patients between 2-11 years diagnosed with HSP were included. These cases were investigated for 6 MEFV gene mutations (M694V, M680I, A744S, R202Q, K695R, E148Q). Results. Eighty cases were included in the study of which 55% were male (n= 44). The mean age was 6.44 ± 2.52 years. Disease recurrence occurred in 9 patients, invagination in 5 patients and convulsion in 1 patient during follow-up. Approximately half of the patients received steroids. The MEFV gene mutations was not detected in 44 (55%) of the patients. There was a heterozygous mutation in 19 (22%). E148Q was found in 8 patients, M694V in 5 patients, A744S in 4 patients, and the R202Q heterozygous mutation in 2 patients. The M608I homozygous mutation was detected in 1 patient and the M694V homozygous mutation in 1 patient. The compound heterozygous MEFV gene mutations was found in 15 patients. The presence of the MEFV gene mutations was not correlated with the frequency of renal and gastrointestinal involvement and prognosis, the development of complications and the use of steroids. Conclusion. The presence of the MEFV gene mutations does not correlate with the clinical course and complication in Turkish pediatric patients with HSP.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Vasculite por IgA/fisiopatologia , Corticosteroides/administração & dosagem , Pirina/genética , Prognóstico , Vasculite por IgA/genética , Vasculite por IgA/tratamento farmacológico , Recidiva , Turquia , Estudos Transversais , Seguimentos , Heterozigoto , MutaçãoRESUMO
Objetivo: El objetivo de este estudio fue investigar el espectro de las mutaciones genéticas localizadas en el gen de la fiebre mediterránea (MEFV) y la correlación entre el genotipo y el fenotipo en niños con fiebre mediterránea familiar (FMF) en el sureste de Turquía. Métodos: En el estudio se incluyeron 507 niños (274 eran de sexo femenino) con FMF y mutaciones genéticas localizadas en el gen MEFV. Se realizó una evaluación retrospectiva de 15 años; y se analizaron los siguientes parámetros: edad, sexo, edad al inicio de los síntomas, edad al diagnóstico de la FMF, demora entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico, síntomas de ataque de la FMF y respuesta a la colchicina. Se calcularon los índices de severidad de la enfermedad y se realizó el análisis de la mutación del genMEFV mediante PCR en tiempo real para las seis mutaciones más frecuentes. Con el fin de aportar homogeneidad, se excluyeron los niños con comorbilidades o con un resultado negativo en las pruebas de mutaciones del gen MEFV. Resultados: Se encontró que el 60,2% (n= 305) de los pacientes tenían antecedentes familiares. Los síntomas más frecuentes que manifestaron durante los ataques de FMF fueron dolor abdominal (98,0%), fiebre (93,9%) y artralgia (47,3%); el 75,0% de los pacientes (n= 380) eran heterocigotos; el 14,2% homocigotos (n= 72) y el 10,8% heterocigotos compuestos (n= 55). Se identificaron las siguientes mutaciones en los alelos del gen MEFV: E148Q (40,1%), M694V (25,9%), V726A (15,8%), R761H (7,4%), M680I (6,8%), y P369S (4,1%). En el subgrupo M694V se observó una edad media más joven de inicio de la enfermedad y un puntaje medio más alto de gravedad de la enfermedad, mientras que el grupo E148Q tuvo un inicio medio de enfermedad más tardío y un puntaje medio más bajo de severidad de la enfermedad (p <0,05). Conclusión: La frecuencia más alta de la mutación E148Q y la enfermedad más leve en la evolución de la FMF en la población de nuestro estudio quizás se deba a las diferencias étnicas del sureste de Turquía.(AU)
Objective: The aim of this study was to investigate the spectrum of Mediterranean fever (MEFV) gene mutations and genotype-phenotype correlation in children with familial Mediterranean fever (FMF) in southeast Turkey. Methods: A total of 507 children (274 females) with FMF and MEFV gene mutation(s) were included. A 15-year retrospective evaluation was conducted; parameters analyzed were: age, sex, age at symptoms onset, age at FMF diagnosis, delay between symptoms onset and diagnosis, FMF attack symptoms, and response to colchicine. Disease severity scores were calculated and MEFV mutation analysis was performed via real-time PCR for the 6 most frequent mutations. Children with comorbid diseases or tested negative for MEFV gene mutations were excluded to provide homogeneity. Results: A family history of FMF was found in 60.2% (n= 305) of patients. The most common symptoms reported for FMF attacks were abdominal pain (98.0%), fever (93.9%) and arthralgia (47.3%); 75.0% of patients (n= 380) were heterozygous, 14.2% were homozygous (n= 72) and 10.8% were compound heterozygous (n= 55).The following MEFV gene mutation alleles were identified: E148Q (40.1%), M694V (25.9%), V726A (15.8%), R761H (7.4%), M680I (6.8%), and P369S (4.1%). The M694V subgroup had the lowest mean age of disease onset and the highest mean disease severity score, whereas the E148Q group had later mean disease onset and the lowest mean disease severity score (p<0.05). Conclusion: The highest E148Q mutation frequency and milder disease in the course of FMF in our study population may be due to geographic and ethnic background dissimilarities of southeast Turkey.(AU)
RESUMO
Objetivo: El objetivo de este estudio fue investigar el espectro de las mutaciones genéticas localizadas en el gen de la fiebre mediterránea (MEFV) y la correlación entre el genotipo y el fenotipo en niños con fiebre mediterránea familiar (FMF) en el sureste de Turquía. Métodos: En el estudio se incluyeron 507 niños (274 eran de sexo femenino) con FMF y mutaciones genéticas localizadas en el gen MEFV. Se realizó una evaluación retrospectiva de 15 años; y se analizaron los siguientes parámetros: edad, sexo, edad al inicio de los síntomas, edad al diagnóstico de la FMF, demora entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico, síntomas de ataque de la FMF y respuesta a la colchicina. Se calcularon los índices de severidad de la enfermedad y se realizó el análisis de la mutación del genMEFV mediante PCR en tiempo real para las seis mutaciones más frecuentes. Con el fin de aportar homogeneidad, se excluyeron los niños con comorbilidades o con un resultado negativo en las pruebas de mutaciones del gen MEFV. Resultados: Se encontró que el 60,2% (n= 305) de los pacientes tenían antecedentes familiares. Los síntomas más frecuentes que manifestaron durante los ataques de FMF fueron dolor abdominal (98,0%), fiebre (93,9%) y artralgia (47,3%); el 75,0% de los pacientes (n= 380) eran heterocigotos; el 14,2% homocigotos (n= 72) y el 10,8% heterocigotos compuestos (n= 55). Se identificaron las siguientes mutaciones en los alelos del gen MEFV: E148Q (40,1%), M694V (25,9%), V726A (15,8%), R761H (7,4%), M680I (6,8%), y P369S (4,1%). En el subgrupo M694V se observó una edad media más joven de inicio de la enfermedad y un puntaje medio más alto de gravedad de la enfermedad, mientras que el grupo E148Q tuvo un inicio medio de enfermedad más tardío y un puntaje medio más bajo de severidad de la enfermedad (p <0,05). Conclusión: La frecuencia más alta de la mutación E148Q y la enfermedad más leve en la evolución de la FMF en la población de nuestro estudio quizás se deba a las diferencias étnicas del sureste de Turquía.
Objective: The aim of this study was to investigate the spectrum of Mediterranean fever (MEFV) gene mutations and genotype-phenotype correlation in children with familial Mediterranean fever (FMF) in southeast Turkey. Methods: A total of 507 children (274 females) with FMF and MEFV gene mutation(s) were included. A 15-year retrospective evaluation was conducted; parameters analyzed were: age, sex, age at symptoms onset, age at FMF diagnosis, delay between symptoms onset and diagnosis, FMF attack symptoms, and response to colchicine. Disease severity scores were calculated and MEFV mutation analysis was performed via real-time PCR for the 6 most frequent mutations. Children with comorbid diseases or tested negative for MEFV gene mutations were excluded to provide homogeneity. Results: A family history of FMF was found in 60.2% (n= 305) of patients. The most common symptoms reported for FMF attacks were abdominal pain (98.0%), fever (93.9%) and arthralgia (47.3%); 75.0% of patients (n= 380) were heterozygous, 14.2% were homozygous (n= 72) and 10.8% were compound heterozygous (n= 55).The following MEFV gene mutation alleles were identified: E148Q (40.1%), M694V (25.9%), V726A (15.8%), R761H (7.4%), M680I (6.8%), and P369S (4.1%). The M694V subgroup had the lowest mean age of disease onset and the highest mean disease severity score, whereas the E148Q group had later mean disease onset and the lowest mean disease severity score (p<0.05). Conclusion: The highest E148Q mutation frequency and milder disease in the course of FMF in our study population may be due to geographic and ethnic background dissimilarities of southeast Turkey.
Assuntos
Humanos , Criança , Febre Familiar do Mediterrâneo , Fenótipo , Turquia , Genótipo , MutaçãoRESUMO
RESUMEN: Arch Med Interna 2013 - 35(3):101-104 La fiebre mediterránea familiar es una enfermedad autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen MEFV, el cual codifica una proteína denominada pirina. Esta proteína interviene en la formación del inflamasoma que estimula la activación de la IL-1β a través de la activación de la caspasa-1. Esta proteína tendría un efecto inhibitorio sobre la activación de la IL-1 β, por lo que las mutaciones de pérdida de función de ésta causarían una regulación en más de la inflamación. Forma parte de los síndromes hereditarios de fiebre periódica, caracterizados por episodios inflamatorios recurrentes autolimitados que cursan con fiebre, poliserositis, sinovitis y manifestaciones cutáneas. Es más frecuente en determinados grupos étnicos como es el caso que se presenta en este trabajo, se considera de interés por la dificultad en su diagnóstico. Es opinión de los autores que esta enfermedad es subdiagnosticada en Uruguay.
ABSTRACT: Arch Med Interna 2013 - 35(3):101-104 Familial Mediterranean fever is an autosomal recessive disease caused by mutations in the gene MEFV, which encodes a protein called pirin. This protein is involved in the formation of stimulating inflamasome activation of IL-1β through activation of caspase-1. This protein would have an inhibitory effect on activation of IL-1β, so loss of function mutations cause an up-regulation of the inflammatory response. It is part of the hereditary periodic fever syndromes which characterized by recurrent episodes of fever, polyserositis, synovitis, and cutaneous manifestations. It is more common in certain ethnic groups such as this case, which is presented because of the difficulty in its diagnosis. It is the opinion of the authors that this disease is underdiagnosed in Uruguay.
RESUMO
http://www.scielo.edu.uy/pdf/ami/v35n3/v35n3a07.pdf
Assuntos
Humanos , Masculino , Febre Familiar do Mediterrâneo/diagnóstico , Febre Familiar do Mediterrâneo/etiologia , Febre Familiar do Mediterrâneo/terapia , Saúde de Grupos Específicos , UruguaiRESUMO
OBJECTIVE: It is known that clinical similarities between Behcet's disease and Familial Mediterranean Fever have led to the hypothesis of a common pathogenesis. Familial Mediterranean Fever is caused by MEFV gene mutations coding for pyrin. Therefore, we examined whether these pyrin mutations are also associated with Behcet's disease. METHODS: Molecular testing for pyrin mutations was performed in 96 unrelated Greek patients with an established diagnosis of Behcet's disease. The results were compared with an analysis for pyrin mutations in 140 unrelated healthy Greek controls. RESULTS:We found no pyrin mutations among the Behcet cases tested; this result is comparable with the control group. CONCLUSIONS: Pyrin gene mutations in Greek patients with Behcet's disease are not more common than those in the general population. This finding is not in agreement with the findings in other populations. It is suggested that screening for pyrin mutations not be included in the evaluation of Greeks suspected to have Behcet's disease.
OBJETIVO:Se sabe que las similitudes clínicas entre la enfermedad de Behçet y la fiebre mediterránea familiar han llevado a la hipótesis de una patogénesis común. La fiebre mediterránea familiar es causada por mutaciones en el gen MEFV que codifica la pirina. Por lo tanto, examinamos si estas mutaciones de la pirina se hallan también asociadas con la enfermedad de Behçet. MÉTODOS: La prueba molecular para la detección de las mutaciones de la pirina se realizó en 96 pacientes griegos no relacionados, y diagnosticados con la enfermedad de Behçet. Los resultados se compararon con un análisis de las mutaciones de la pirina en 140 controles formados por individuos griegos saludables. RESULTADOS: No se encontraron mutaciones de pirina entre los casos de Behçet sometidos a prueba. Este resultado es comparable con el grupo control. CONCLUSIONES: Las mutaciones del gen de la pirina en los pacientes griegos con la enfermedad de Behçet no son más comunes que las de la población general. Este hallazgo no concuerda con los hallazgos en otras poblaciones. Se sugiere que el tamizaje para la detección de las mutaciones de pirina no se incluya en la evaluación de pacientes griegos sospechosos de padecer la enfermedad de Behçet.