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SUMMARY: Marein is a flavonoid compound that reduces blood glucose and lipids and has a protective effect in diabetes. However, the effect and mechanism(s) of marein on renal endothelial-mesenchymal transition in diabetic kidney disease (DKD) have not been elucidated. In this study, single-cell sequencing data on DKD were analyzed using a bioinformation method, and the data underwent reduced dimension clustering. It was found that endothelial cells could be divided into five subclusters. The developmental sequence of the subclusters was 0, 1, 4, 2, and 3, of which subcluster 3 had the most interstitial phenotype.The expression of mesenchymal marker protein:Vimentin(VIM), Fibronectin(FN1), and fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) increased with the conversion of subclusters. In db/db mice aged 13-14 weeks, which develop DKD complications after 8-12 weeks of age, marein reduced blood levels of glucose, creatinine, and urea nitrogen, improved structural damage in kidney tissue, and reduced collagen deposition and the expression of FN1 and VIM. Marein also up-regulated autophagy marker:Light chain 3II/I(LC3II/I) and decreased FGFR1 expression in renal tissue. In an endothelial-mesenchymal transition model, a high glucose level induced a phenotypic change in human umbilical vein endothelial cells. Marein decreased endothelial cell migration, improved endothelial cell morphology, and decreased the expression of VIM and FN1. The use of the FGFR1 inhibitor, AZD4547, and autophagy inhibitor, 3-Methyladenine(3-MA), further demonstrated the inhibitory effect of marein on high glucose-induced endothelial-mesenchymal transition by reducing FGFR1 expression and up-regulating the autophagy marker protein, LC3II/I. In conclusion, this study suggests that marein has a protective effect on renal endothelial- mesenchymal transition in DKD, which may be mediated by inducing autophagy and down-regulating FGFR1 expression.

La mareína es un compuesto flavonoide que reduce la glucosa y los lípidos en sangre y tiene un efecto protector en la diabetes. Sin embargo, no se han dilucidado el efecto y los mecanismos de la mareína sobre la transición endotelial- mesenquimatosa renal en la enfermedad renal diabética (ERD). En este estudio, los datos de secuenciación unicelular sobre DKD se analizaron utilizando un método de bioinformación y los datos se sometieron a una agrupación de dimensiones reducidas. Se descubrió que las células endoteliales podían dividirse en cinco subgrupos. La secuencia de desarrollo de los subgrupos fue 0, 1, 4, 2 y 3, de los cuales el subgrupo 3 tenía el fenotipo más intersticial. La expresión de la proteína marcadora mesenquimatosa: vimentina (VIM), fibronectina (FN1) y receptor del factor de crecimiento de fibroblastos. 1 (FGFR1) aumentó con la conversión de subgrupos. En ratones db/db de 13 a 14 semanas de edad, que desarrollan complicaciones de DKD después de las 8 a 12 semanas de edad, la mareína redujo los niveles sanguíneos de glucosa, creatinina y nitrógeno ureico, mejoró el daño estructural en el tejido renal y redujo la deposición y expresión de colágeno de FN1 y VIM. Marein también aumentó el marcador de autofagia: Cadena ligera 3II/I (LC3II/I) y disminuyó la expresión de FGFR1 en el tejido renal. En un modelo de transición endotelial-mesenquimal, un nivel alto de glucosa indujo un cambio fenotípico en las células endoteliales de la vena umbilical humana. Marein disminuyó la migración de células endoteliales, mejoró la morfología de las células endoteliales y disminuyó la expresión de VIM y FN1. El uso del inhibidor de FGFR1, AZD4547, y del inhibidor de la autofagia, 3-metiladenina (3-MA), demostró aún más el efecto inhibidor de la mareína en la transición endotelial-mesenquimal inducida por niveles altos de glucosa al reducir la expresión de FGFR1 y regular positivamente la proteína marcadora de autofagia. , LC3II/I. En conclusión, este estudio sugiere que la mareína tiene un efecto protector sobre la transición endotelial-mesenquimatosa renal en la ERC, que puede estar mediada por la inducción de autofagia y la regulación negativa de la expresión de FGFR1.

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La enfermedad renal diabética (ERD) es una comorbilidad con alta prevalencia a nivel mundial, siendo una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). La ERD se relaciona con complicaciones cardiovasculares y progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), por ello la identificación de factores modificables, como el control de la presión arterial, es uno de los pilares más importantes en el manejo integral. En esta revisión hacemos un recorrido sobre el papel de la hipertensión y el bloqueo del eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) en el curso de la ERD y las estrategias terapéuticas orientadas a la reducción de la presión arterial (PA), el bloqueo RAAS y el impacto en resultados renales y cardiovasculares. El objetivo de este artículo es hacer una revisión de las intervenciones más importantes que actúan bloqueando el eje renina angiotensina aldosterona (RAAS) y determinar si estas medidas en los pacientes con ERD, solo tienen impacto en el control de la presión arterial o si también son estrategias de nefro y cardio-protección. Conclusión: La ERD es una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes mellitus (DM). El control de la PA sigue siendo un pilar fundamental para lograr estos objetivos. Los bloqueadores del RAAS (iECAS y BRAs) son los antihipertensivos de elección con efecto terapéutico por el bloqueo RAAS y esto les permite tener además del control de la PA, efectos nefroprotectores y cardioprotectores importantes en pacientes con ERD, sobre todo cuando hay la presencia de albuminuria. Evaluamos que además de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECAs) y los bloqueadores del receptor de angiotensina (BRAs), vienen tomando importancia los antagonistas selectivos del receptor mineralocorticoide (ARM) como Finerenona.

Diabetic kidney disease (DKD) is a comorbidity with a high worldwide prevalence, and one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). CKD is related to cardiovascular complications and the progression of chronic kidney disease (CKD), therefore the identification of modifiable factors, such as blood pressure control, is one of the most important pillars in comprehensive management. In this review, we will analyze the role of hypertension and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and its suppression in the course of CKD, and therapeutic strategies aimed at reducing blood pressure (BP), RAAS blockade, and the impact on renal and cardiovascular outcomes. The objective of this article is to review the most important interventions that act by blocking the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and to determine if these measures in patients with CKD only have an impact on blood pressure control or if they are also nephron and cardio-protective strategies. Conclusion: DKD is one of the most frequent complications of diabetes mellitus (DM). BP control continues to be a fundamental pillar to achieve these objectives. RAAS blockers (iECAS and ARBs) are the first-line antihypertensive with a therapeutic effect due to RAAS blockade and this allows them to have, in addition to BP control, important nephroprotective and cardioprotective effects in patients with CKD, especially when there is albuminuria. We evaluated that in addition to angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs), selective mineralocorticoid receptor antagonists (MRA) such as Finerenone are gaining importance.

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Introducción: La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica inflamatoria muy frecuente y por ende una de las emergencias sanitarias mundiales de más rápido crecimiento en las últimas décadas. Hay tres ejes que impactan en la progresión del compromiso renal del paciente diabético. El eje hemodinámico, metabólico e inflamatorio. Resaltamos la importancia del componente inflamatorio como actor protagónico en el desarrollo de la Enfermedad renal diabética (ERD). El manejo del paciente con ERD debe ser holístico, con tres objetivos claros: buen control metabólico, disminuir progresión de la enfermedad renal y disminuir los desenlaces cardiovasculares adversos. Actualmente además de las intervenciones no farmacológicas, el control de los factores de riesgo, el uso de los IECAS/ARA II hay nuevos pilares en el tratamiento de la ERD. Objetivos: El objetivo de esta comunicación es revisar los nuevos pilares en el manejo de la ERD. En la revisión bibliográfica que se hizo, encontramos que hay tres nuevos pilares en el tratamiento. Los inhibidores SGLT-2, los agonistas del receptor GLP-1 y por último finerenona, que es un antagonista selectivo no esteroideo del receptor mineralocorticoide (ARM), no es un antidiabético. Con estas nuevas terapias el manejo actual de estos pacientes ha cambiado considerablemente. Conclusión: Hay nuevos pilares en el tratamiento de la ERD. Los inhibidores SGLT-2, los Agonistas del receptor GLP-1 y el uso de ARM como finerenona, que nos brindan beneficios cardio­renales y que hacen que hoy en día el tratamiento de la ERD tenga un mejor panorama.

Introduction: Diabetes mellitus (DM) is a very common chronic inflammatory disease and finally one of the fastest-growing global health emergencies in recent decades. Three axes impact the progression of renal compromise in diabetic patients. The hemodynamic, metabolic, and inflammatory axis. We highlight the importance of the inflammatory component as a leading actor in developing Diabetic Kidney Disease (DKD). The management of the patient with CKD must be holistic, with three clear objectives: reasonable metabolic control, slowing the progression of kidney disease, and reducing adverse cardiovascular outcomes. Currently, in addition to non-pharmacological interventions, the control of risk factors, and the use of ACE inhibitors/ARA II, there are new pillars in the treatment of CKD. Objectives: The objective of this communication is to review the new pillars in the management of DKD. In the bibliographic review that was carried out, we found that there are three new pillars in the treatment. SGLT-2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and finally finerenone, which is a selective non-steroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor (MRA), not an antidiabetic. With these new therapies, the current management of these patients has changed considerably. Conclusion: There are new pillars in the treatment of DKD. The SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonists, and the use of MRAs such as finerenone provide us with cardio-renal benefits and which today make the treatment of CKD have a better outlook.

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Introducción: La úlcera del pie diabético representa una complicación de la diabetes mellitus. El Heberprot-P® es un medicamento para su tratamiento, cuyo principio activo resulta un factor de crecimiento humano que pudiera asociarse a la aparición de la enfermedad renal. Objetivo: Describir la evolución de la función renal posterior al tratamiento con Heberprot-P® en pacientes con úlcera del pie diabético. Métodos: Estudio descriptivo prospectivo en 90 pacientes con diagnóstico de úlcera del pie diabético tratados con Heberprot-P®. Se analizaron las variables: microalbuminuria, creatinina, ácido úrico y filtrado glomerular, al inicio, los 6 meses y el año postratamiento. Se determinaron frecuencias relativas de variables cualitativas, y media y desviación estándar de cuantitativas. Se realizaron prueba de Friedman para dos muestras independientes, U Mann Whitney y prueba de Chi cuadrado de independencia. Resultados: Las variables cuantitativas de función renal no variaron de forma significativa. Al inicio, el filtrado glomerular fue 67,1 ml/min; y tanto a los 6 meses como al año, 67,2 ml/min. La media de la creatinina a los 6 meses resultó 86,2 µmol/L; y al año, 86,1 µmol/L. El ácido úrico incrementó su valor de 331,7 mmol/L a 345,6 mmol/L a los 6 meses; y en 340 mmol/L, al año. La excreción urinaria de albúmina mejoró significativamente durante el estudio. Conclusiones: Los pacientes con úlcera de pie diabético tratados con Heberprot-P® no mostraron afectación de la función renal durante el primer año de tratamiento. La excreción urinaria de albúmina mejoró y el resto de las variables se mantuvieron estables(AU)

Introduction: Diabetic foot ulcer represents a complication of diabetes mellitus. Heberprot-P® is a medicine for its treatment, whose active substance is a human growth factor that could be associated with the onset of kidney disease. Objective: To describe the evolution of renal function after treatment with Heberprot-P® in patients with diabetic foot ulcer. Methods: Prospective descriptive study in 90 patients diagnosed with diabetic foot ulcer treated with Heberprot-P®. The variables analyzed were: microalbuminuria, creatinine, uric acid and glomerular filtration, at baseline, 6 months and post-treatment year. Relative frequencies of qualitative variables were determined, and mean and standard deviation of quantitative variables. Friedman test for two independent samples, U Mann Whitney and Chi square independence test were performed. Results: The quantitative variables of renal function did not vary significantly. At baseline, the glomerular filtrate was 67.1 ml/min; and at both 6 months and a year, 67.2 ml/min. The mean creatinine at 6 months was 86.2 µmol/L; and after a year, 86.1 µmol/L. Uric acid increased its value from 331.7 mmol/L to 345.6 mmol/L at 6 months; and at 340 mmol/L after a year. Urinary albumin excretion improved significantly during the study. Conclusions: Patients with diabetic foot ulcer treated with Heberprot-P® showed no impairment of renal function during the first year of treatment. Urinary albumin excretion improved and the rest of the variables remained stable(AU)

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Contexto: la enfermedad renal diabética (ERD) es la primera causa a nivel mundial de enfermedad renal crónica (ERC) e impacta directamente en el riesgo cardiovascular y mortalidad de los pacientes con diabetes mellitus (DM). La finerenona, un antagonista selectivo del receptor mineralocorticoide (ARM), ha sido descrito en diversos estudios recientes como un fármaco que contribuye a la reducción de la progresión de la ERD y la disminución del riesgo cardiovascular, con un adecuado perfil de seguridad. Objetivo: realizar una revisión de la literatura sobre el impacto de la finerenona en la progresión del daño renal y el riesgo cardiovascular en los pacientes con ERD. Metodología: se realizó una búsqueda sistemática en diversas fuentes: PubMed (Medline, Biblioteca del Congreso de los Estados Unidos), Science Direct, Scopus, Embase y Lilacs; la búsqueda fue restringida a referencias en idioma español e inglés, sin límites en la fecha de publicación. Se utilizaron las siguientes palabras clave en el idioma inglés: diabetic renal disease, chronic kidney disease, diabetes mellitus, spironolactone, eplerenone, finerenone, mineralocorticoid receptor antagonist y sus correspondientes versiones en español. Resultados: Las referencias encontradas en la búsqueda fueron revisadas entre los diferentes autores para, posteriormente, proceder a realizar la elaboración del documento. Conclusiones: la finerenona es un medicamento que brinda cardio y nefroprotección en pacientes con ERD de fenotipo albuminúrico.

Background: Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of chronic kidney disease (CKD) worldwide and has a direct impact on cardiovascular risk and mortality in patients with diabetes mellitus (DM). Finerenone, a selective mineralocorticoid receptor (MRA) antagonist, has been described in several recent studies as a drug that contributes to slowing the progression of CKD and reducing cardiovascular risk, with an adequate safety profile. Purpose: To carry out a review of the literature on the impact of finerenone on the progression of renal damage and cardiovascular risk in patients with DKD. Methodology: A systematic search were carried out in various sources: PubMed (Medline, United States Library of Congress), Science Direct, Scopus, Embase and Lilacs; the search was restricted to references in Spanish and English, with no limits on publication date. The following keywords in the English language were used: diabetic renal disease, chronic kidney disease, diabetes mellitus, spironolactone, eplerenone, finerenone, mineralocorticoid receptor antagonist and their corresponding Spanish versions. Results: The references found in the search were reviewed among the different authors to subsequently proceed to prepare the document. Conclusions: Finerenone is a drug that provides cardio and nephroprotection in patients with DKD albuminuric phenotype.

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Abstract Current therapy directed at delaying the progression of diabetic renal disease includes intensive glycemic and optimal blood pressure control, renin angiotensin-aldosterone system blockade and multifactorial intervention. However, the renal protection provided by these therapeutic modalities is not complete. There is a scarcity of studies analyzing the nephroprotective effect of antihyperglycemic drugs beyond their glucose lowering effect and progression of diabetic renal disease. This article updates the existing data about metformin in diabetic kidney disease.

Resumen El tratamiento actual dirigido a retardar la progresión de la enfermedad renal diabética incluye el control intensivo de la glucemia, con control óptimo de la hipertensión arterial y bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, junto con otras intervenciones multifactoriales. Sin embargo, a pesar de estas medidas, la protección renal no se alcanza en su totalidad. Hay escasos estudios que analizan el efecto nefroprotector de las drogas antihiperglucemiantes, más allá de su efecto hipoglucemiante. Este artículo analiza la información existente sobre el estatus actual de la metformina en la enfermedad renal diabética.

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