RESUMO
Abstract Introduction: The study of allelic and genotypic frequencies contributes to determining the distribution of genetic variants in different populations and their possible association with biomarkers. This knowledge could improve the decision-making process regarding the management of some diseases such as colorectal cancer (CRC), in which the detection of clinical biomarkers such as dental agenesis could be crucial in clinical practice. Objective: To evaluate the available scientific evidence on the prevalence of mutations in KRAS, PIK3CA, BRAF and AXIN2 genes and their possible association with tooth agenesis in people with CRC. Materials and methods: A systematic search was conducted in PubMed, EMBASE and Cochrane Library databases using the following search strategy: type of studies: observational studies reporting the prevalence of KRAS, PIK3CA, BRAF and AXIN2 mutations in people diagnosed with CRC and their possible association with dental agenesis; publication language: English and Spanish; publication period: 2010-2020; search terms: "Genes", "RAS", "Kras", "PIK3CA", "BRAF", "AXIN2", "Mutation", "Polymorphism", "Colorectal Neoplasms" and "Colorectal Cancer", used in different combinations ("AND" and "OR"). Results: The initial search yielded 403 records, but only 30 studies met the eligibility criteria. Of these, 11, 5, 5 and 1 only reported the prevalence of PIK3CA, KRAS, BRAF and AXIN2 mutations, respectively; while 8 reported the prevalence of more than one of these mutations in patients with CRC. The prevalence of KRAS (p.Gly12Asp), PIK3CA (p.Glu545Lys), and BRAF (p.Val600Glu) mutations ranged from 20.5% to 54%, 3.5% to 20.2%, and 2.5% to 12.1%, respectively. There were no findings regarding the association between the occurrence of these mutations and dental agenesis. Conclusions: KRAS mutations were the most prevalent; however, there is no evidence on the association between dental agenesis and the occurrence of KRAS, PIK3CA and BRAF germline mutations in individuals with CRC.
Resumen Introducción. El estudio de frecuencias alélicas y genotípicas contribuye a determinar la distribución de variantes genéticas en diferentes poblaciones y su posible asociación con biomarcadores. Este conocimiento podría mejorar la toma de decisiones respecto al manejo de algunas enfermedades como el cáncer colorrectal (CCR), en el cual la detección de biomarcadores clínicos como la agenesia dental podría ser crucial en la práctica clínica. Objetivo. Evaluar la evidencia científica sobre la prevalencia de mutaciones en los genes KRAS, PIK3CA, BRAF y AXIN2 y su posible asociación con la agenesia dental en individuos con CCR. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Embase y Cochrane Library empleando la siguiente estrategia de búsqueda: tipos de estudio: estudios observacionales que reportaran la prevalencia de mutaciones en los genes KRAS, PIK3CA, BRAF y AXIN2 en personas con CCR y su posible asociación con agenesia dental; idioma: inglés y español; periodo de publicación: 2010-2020; términos de búsqueda: "Genes", "RAS", "Kras", "PIK3CA", "BRAF", "AXIN2", "Mutation", "Polymorphism", "Colorectal Neoplasms" y "Colorectal Cancer" en diferentes combinaciones ("AND" y "OR"). Resultados. Se identificaron 403 registros, pero solo 30 cumplieron con los criterios de elegibilidad. De estos, 11, 5, 5 y 1 solo reportaron la prevalencia de mutaciones en PIK3CA, KRAS, BRAF y AXIN2, respectivamente, mientras que 8 reportaron la prevalencia de más de una de estas mutaciones en pacientes con CCR. La prevalencia de mutaciones en los genes KRAS (p.Gly12Asp), PIK3CA (p.Glu545Lys), y BRAF (p.Val600Glu) varió entre 20.5% y 54%, 3.5% y 20.2%, y 2.5% y 12.1%, respectivamente. No hubo hallazgos respecto a la asociación entre la ocurrencia de estas mutaciones y la agenesia dental. Conclusiones. Las mutaciones en el gen KRAS fueron las más prevalentes; sin embargo, no hay evidencia de la asociación entre agenesia dental y la ocurrencia de mutaciones en los genes KRAS, PIK3CA y BRAF en individuos con CCR.
RESUMO
Objetivo: explorar y definir la utilidad de las diferentes estrategias de prevención primaria (ASA, dieta, actividad física) y las estrategias de tamización (test de sangre oculta en heces, sigmoidoscopia, colonoscopia, etc.) para cáncer colorrectal. Fuente de datos: las bases de datos consultadas fueron MEDLINE (1966 a 2006), DARE (1980 a 2006), Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cochrane Collaborations Registry of Clinical Trials, Cochrane Database of Systematic Reviews y LILACS. Selección de los estudios: estudios tipo ensayo clínico, cohorte y casos y controles de la efectividad de las pruebas de tamización y prevención primaria para adenoma y cáncer colorrectal; fueron identificados por dos revisores. Extracción de los datos: la extracción de los datos y su evaluación se realizo en la mayoría del proceso de manera pareada. Limitaciones: no cumple rigurosamente con la metodología de una revisión sistemática, por lo cual su reproducibilidad es cuestionable. Las conclusiones de este estudio deben extrapolarse con precaución. Conclusiones: la mejor estrategia de tamización en cuanto a la efectividad de detección temprana de lesiones preneoplasicas o cáncer es la colonoscopia cada 5 anos; sin embargo, es necesario evaluar esta medida con estudios de costo-efectividad. En cuanto a prevención primaria, la aspirina y los inhibidores de la ciclooxigenasa 2 reducen la incidencia de adenoma colonico. La aspirina puede reducir la incidencia de cáncer colorectal. Sin embargo, estos medicamentos pueden estar asociados a un importante riesgo de eventos cardiovasculares y sangrado gastrointestinal. El balance entre riesgos y beneficios debe ser evaluado en próximos estudios.
Objective: To explore and define the utility of different strategies for primary prevention (ASA, diet, physical activity) and strategies of screening test (FOBT, sigmoidoscopy, colonoscopy, etc.) for colorectal cancer. Data source: Databases consulted were MEDLINE (1966 to 2006), DARE (1980 to 2006), Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cochrane Collaborations Registry of Clinical Trials, Cochrane Database of Systematic Reviews and LILACS. Study selection: Studies such clinical trial, cohort and case-control studies of the effectiveness of tests for screening and primary prevention adenoma and colorectal cancer were identified by two reviewers. Data Extraction: The extraction of data and its evaluation is done in most of the process so paired. Limitations: Not strictly complies with the methodology of a systematic review and therefore reproducibility is questionable, the conclusions of this study should be extrapolated with caution. Conclusions: The major strategy of screening on the effectiveness of early detection of premalignant lesions or cancer is colonoscopy every 5 years, however it is necessary to evaluate this measure cost-effectiveness studies. For primary prevention, aspirin and cyclooxygenase-2 inhibitors reduce the incidence of colorectal adenomas. Aspirin can reduce colorectal cancer incidence. However, these medications may be associated with a significant risk of cardiovascular events and gastrointestinal bleeding. The balance between risks and benefits must be evaluated in future studies.