RESUMO
Abstract Background Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a viral infection caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Although respiratory manifestations have received greater visibility during the pandemic caused by this virus, numerous neurological complaints related to coronavirus 2 infection have been documented in several countries. These records suggest that this pathogen presents neurotropism, and it can cause different neurological conditions of varying intensity. Objective To investigate the ability of coronavirus 2 to invade the central nervous system (CNS) and its neurological clinical outcomes. Methods The present study consists in a comprehensive literature review of the records available in the PubMed, SciELO, and Google Scholar databases. The descriptors COVID-19, brain and physiopathology, associated with the Boolean operator AND, were used in the search. Regarding the inclusion and exclusion criteria, we selected the papers published since 2020 with the highest number of citations. Results We selected 41 articles, most of them in English. The main clinical manifestation associated with COVID-19 patients was headache, but cases of anosmia, hyposmia, Guillain-Barré syndrome, and encephalopathies were also described with considerable frequency. Conclusion Coronavirus-2 presents neurotropism, and it can reach the CNS by hematogenous dissemination and by direct infection of the nerve endings. It causes brain injuries through several mechanisms, such as cytokine storm, microglial activation, and an increase in thrombotic factors.
Resumo Antecedentes A doença do coronavírus 2019 (coronavirus disease 2019, Covid-19, em inglês) é uma infecção viral provocada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2, em inglês). Embora as manifestações respiratórias tenham recebido maior visibilidade ao longo da pandemia provocada por esse vírus, inúmeras queixas neurológicas relacionadas à infecção pelo coronavírus 2 foram documentadas em diversos países. Tais registros sugerem que esse patógeno apresenta neurotropismo, e é capaz de provocar quadros neurológicos diversos e de intensidade variáveis. Objetivo Investigar a capacidade de invasão do sistema nervoso central (SNC) pelo coronavírus 2 e seus principais desfechos clínicos neurológicos. Métodos O presente estudo consiste em uma ampla revisão de literatura a partir dos registros das bases de dados PubMed, SciELO e Google Acadêmico. Nesse contexto, os descritores COVID-19, cérebro e fisiopatologia, associados com o operador booleano AND, foram utilizados na busca. Quanto aos critérios de inclusão e exclusão, selecionou-se os trabalhos publicados a partir de 2020 com o maior número de citações. Resultados Foram selecionados 41 artigos, a maioria na língua inglesa. A principal manifestação clínica associada a pacientes acometidos pela COVID-19 foi a cefaleia, mas casos de anosmia, hiposmia, síndrome de Guillain-Barré e encefalopatias também foram descritos com frequência considerável. Conclusão O coronavírus 2 apresenta neurotropismo, e é capaz de alcançar o SNC por disseminação hematogênica e por infecção direta das terminações nervosas. Ele provoca injúria cerebral por meio de variados mecanismos, como tempestade de citocinas, ativação da micróglia e aumento dos fatores trombóticos.
RESUMO
Introdução: Diabetes tipo 2 (DM2) é um distúrbio multifatorial caracterizado pelo aumento dos níveis de radicais livres. Tanto o estresse oxidativo quanto a obesidade contribuem para um estado inflamatório da doença, principalmente pelo aumento da citocina TNF-α. Sabendo-se que a genética individual pode contribuir para o estresse oxidativo, o estudo avaliou o impacto das variações genéticas de enzimas antioxidantes C262T no gene CAT e polimorfismos nulos dos genes GSTM1 e GSTT1 nos níveis de TNF-α, assim como, avaliou se as variantes genéticas atuariam sinergicamente com a obesidade aumentando os níveis da citocina em diabéticos da Grande Vitória/ES, Brasil.Métodos: O polimorfismo no gene CAT foi avaliado pela técnica PCR/RFLP e nos genes GSTM1 e GSTT1 por PCR multiplex, em 56 pacientes, sendo 28 obesos e 28 não obesos. Níveis de TNF-α foram medidos pela técnica de ELISA sanduíche.Resultados: Frequências das variantes nulas de GSTM1 e GSTT1 foram 44,6% e 17,9%, respectivamente. As frequências genotípicas C262T-CAT foram 73,2%, 25% e 1,8% para homozigoto normal, heterozigoto e homozigoto polimórfico, respectivamente. Não houve associação entre genótipos polimórficos e aumento dos níveis de TNF-α, assim como, não foi demonstrado aumento significante da citocina quando avaliado o sinergismo entre obesidade e genética individual do paciente.Conclusão: Níveis de TNF-α não se elevam em diabéticos tipo 2 na presença dos polimorfismos nos genes CAT, GSTM1 e GSTT1, e a obesidade não atua no aumento dessa citocina na população estudada, separadamente ou em conjunto com a genética individual de variantes nos genes CAT, GSTM1 e GSTT1.
Introduction: Type 2 diabetes is a multifactorial disorder characterized by increased levels of free radicals. Both oxidative stress and obesity contribute to an inflammatory state of the disease, mainly by increasing the levels of the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α). Considering that personal genetics may contribute to oxidative stress, this study assessed the impact of CAT C-262T polymorphism and GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms on TNF-α levels in patients with type 2. diabetes. The study also evaluated whether the genetic variants act synergistically with obesity to increase TNF-α levels in patients with diabetes from Grande Vitória, Brazil.Methods: Fifty-six patients were included, of whom 28 were obese and 28 were nonobese. The CAT gene polymorphism was assessed using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method, whereas GSTM1 and GSTT1 polymorphisms were assessed using multiplex PCR. TNF-α levels were measured using the sandwich ELISA technique.Results: Frequencies of GSTM1 and GSTT1 null polymorphisms were 44.6% and 17.9%, respectively. The genotype frequencies of CATC-262T polymorphism were 73.2%, 25.0%, and 1.8% for normal homozygote, heterozygote, and polymorphic homozygote, respectively. Polymorphic genotypes were not associated with increased TNF-α levels, and there was no significant increase in TNF-α levels when evaluating the synergism between obesity and personal genetics.Conclusion: The presence of CAT, GSTM1, and GSTT1 gene polymorphisms was not associated with increased TNF-α levels in patients with type 2 diabetes. Obesity alone or combined with personal genetics of CAT, GSTM1, and GSTT1gene polymorphisms did not promote increased TNF-α levels in the study population.
Assuntos
Humanos , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Estresse Oxidativo , Diabetes Mellitus Tipo 2/diagnóstico , Glutationa S-Transferase pi/genética , Obesidade/fisiopatologia , Citocinas/análise , Fator de Necrose Tumoral alfa/deficiência , Glutationa S-Transferase pi/deficiênciaRESUMO
Abstract Introduction Chronic rhinosinusitis is currently classified into two types: chronic rhinosinusitis without nasal polyps and chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In the West, approximately 80% of chronic rhinosinusitis with nasal polyps cases are characterized by a predominantly eosinophilic cell infiltrate and a Th2 cytokine pattern. Objective To evaluate the effect of Interferon-α on cytokine levels of the eosinophilic nasal polyp cell culture supernatant. Methods Cell cultures were performed based on nasal polypoid tissue samples collected from 13 patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Polyps were considered eosinophilic according to the histopathological examination. Cell cultures were stimulated with 3000 IU of interferon-α. Before and after the stimulus, concentrations of Interferon-γ, tumor necrosis factor αand IL 2, 4, 6 and 10, using cytometric bead array, were assessed. Results Cell samples from eosinophilic nasal polyps from 13 patients were included in the study. Twenty-four hours after interferon-α stimulation, eosinophilic nasal polyp culture supernatants showed significantly decreased IL-4 concentrations and increase in interferon-γ, IL-10 and IL-6 concentrations compared to controls. There were no significant differences in tumor necrosis factor -α and IL-2 concentrations. Conclusion We demonstrated that interferon-α in vitro alters the pattern of cytokines in cell cultures of eosinophilic nasal polyps. Analysis of these alterations suggests that interferon-α promotes a rebalancing of inflammatory profiles in cell cultures, favoring the expression of Th1 and regulatory cytokines over Th2 cytokines.
Resumo Introdução A rinossinusite crônica, atualmente, é classificada em dois tipos: Rinossinusite Crônica sem Pólipos Nasais (RSCsPN) e Rinossinusite Crônica com Pólipos Nasais (RSCcPN). No Ocidente, cerca de 80% dos casos de RSCcPN caracterizam-se por um infiltrado celular predominantemente eosinofílico e um padrão de citocinas Th2. Objetivo Avaliar o efeito do Interferon-alpha nos níveis de citocinas do sobrenadante de culturas celulares de pólipos nasais eosinofílicos. Método Foram feitas culturas celulares a partir de amostras de tecido polipoide nasal coletadas de 13 pacientes com RSCcPN eosinofílica. Os pólipos eram considerados eosinofílicos segundo exame histopatológico. As culturas celulares foram estimuladas com 3000 UI de IFN-α. Antes e após tal estímulo, foram avaliadas, no sobrenadante das culturas celulares, as concentrações do Interferon-γ (IFN-γ), do Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e das Interleucinas (IL) 2, 4, 6 e 10, usou-se o Cytometric Bead Array. Resultados Foram incluídas no estudo amostras celulares dos pólipos nasais eosinofílicos de 13 pacientes. Vinte e quatro horas após o estímulo com IFN-α, os sobrenadantes das culturas dos pólipos nasais eosinofílicos apresentaram, de forma significante, diminuição da concentração de IL-4 e aumento das concentrações de IFN-γ, IL-10 e IL-6, em relação ao controle. Não houve diferença significante nas concentrações de TNF-α e IL-2. Conclusão Demonstramos que o IFN-α, in vitro, altera o padrão de citocinas nas culturas celulares de pólipos nasais eosinofílicos. A análise do conjunto dessas alterações sugere que o IFN-α promove, nas culturas celulares, um rebalanceamento dos perfis inflamatórios, favorece a expressão de citocinas Th1 e regulatórias, em detrimento de citocinas do padrão Th2.
Assuntos
Humanos , Sinusite/tratamento farmacológico , Rinite/tratamento farmacológico , Pólipos Nasais , Doença Crônica , Citocinas , Interferon-alfaRESUMO
In the present study, we describe the proliferative response and the IFN-γ, IL-10, IL-4 cytokine expression profiles in peripheral blood, and IgG production, after the experimental infection of Santa Inês sheep with 250 Fasciola hepatica metacercariae that were evaluated at 60 and 210 days post-infection(dpi). The cytokine expression profile at 60 dpi was characterized by the production of IFN-γ and IL-10, which is indicative of an initial mixed Th1/Th2 response. The modulation of the response occurred at 210 dpi with a predominance of IL-10 and IL-4 over IFN-γ. Mononuclear cells from peripheral blood stimulated with F. hepatica antigen exhibited proliferative capacity at 60 dpi, whereas the response was consistent with modulation from Th1 to Th2 in the chronic phase. The IgG antibody response was more marked at 60 days than at 210 dpi, confirming the mixed-response profile. The late modulation of the T lymphocyte response in association with the predominance of IL-10 and IL-4 at 210 dpi suggests the involvement of these cytokines after the establishment of the parasites in the bile ducts. The transition from a mixed to a regulatory response in the chronic phase was also accompanied by a reduced number of eggs per gram of feces.(AU)
No presente estudo, observou-se a resposta proliferativa e os perfis de expressão de citocinas IFN-γ, IL10, IL-4 no sangue periférico, e a produção de IgG, aos 60 e 210 dias após infecção (dpi) experimental de ovinos Santa Inês com 250 metacercárias de Fasciola hepatica. O perfil de expressão de citocinas aos 60 dpi foi caracterizado pela produção de IFN-γ e IL-10, o que é indicativo de uma resposta mista inicial Th1/ Th2. A modulação da resposta ocorreu aos 210 dpi, com predominância de IL-10 e IL-4 sobre IFN-γ. As células mononucleares do sangue periférico estimuladas com antígeno total de F. hepatica adulta exibiram capacidade proliferativa aos 60 dpi, enquanto a resposta foi consistente com uma modulação de Th1 para Th2 na fase crônica. A resposta do anticorpo IgG foi maior aos 60 dpi do que aos 210 dpi. A modulação tardia da resposta dos linfócitos T em associação com a predominância de IL-10 e IL-4 aos 210 dpi sugere o envolvimento dessas citocinas após o estabelecimento dos parasitos nos ductos biliares. A transição de uma resposta mista para uma resposta com pefil regulador na fase crônica também foi acompanhada por redução dos ovos por grama de fezes.(AU)
Assuntos
Animais , Ovinos , Fasciolíase , Imunidade , Fasciola hepaticaRESUMO
Resumo Objetivo investigar a associação entre a frequência de eventos estressores e citocinas em pessoas idosas longevas. Métodos os participantes responderam a um questionário constituído de variáveis sociodemográficas, indicaram quais eventos estressores constantes no Inventário de Eventos Estressores de vida ocorreram nos últimos cinco anos e responderam a escala de depressão geriátrica (GDS). Foram dosados por citometria de fluxo: interleucina (IL) 10, IL-6, IL-4, IL-2, fator de necrose tumoral (TNF-α) e interferon gama (IFN-γ). A análise descritiva foi realizada para a caracterização da amostra. Para investigar a associação entre as variáveis foi desenvolvido um modelo de regressão linear múltipla, utilizando o método Backward. Resultados Participaram da pesquisa 91 pessoas idosas com média de idade de 82 anos. Mais da metade da amostra relatou morte de ente querido como o evento estressor mais prevalente (61%). Nessa amostra foi possível perceber que quanto mais eventos estressores foram relatados, menor o nível de IL-4 (p=0,046), da mesma forma que o estado civil viuvez, onde os dados mostraram que quem é viúvo tem menos eventos estressores em comparação a quem é casado (p=0,037). Conclusão Evidenciou-se a importância de um olhar mais cuidadoso dos profissionais de saúde na avaliação multidimensional da pessoa idosa, de forma que se obtenham subsídios para a implementação de programas e intervenções específicos que possam amenizar a percepção dos eventos estressores vivenciados, colaborando com menores danos decorrentes da imunossenescência.
Abstract Objective To investigate the association between the frequency of stressor events and cytokines in long-lived older people. Methods The participants answered a questionnaire consisting of sociodemographic variables, indicated which stressor events included in the Stressor Life Events Inventory occurred in the last five years and answered the Geriatric Depression Scale (GDS). The following were measured by flow cytometry: interleukin (IL) 10, IL-6, IL-4, IL-2, tumor necrosis factor (TNF-α) and interferon gamma (IFN-γ). We carried out a descriptive statistical analysis in order to characterize the sample. To investigate the association between the variables, a multiple linear regression model was developed, using the Backward method. Results 91 older people with an age average of 82 years participated in the research. More than half of the sample reported the death of a loved one as the most prevalent stressor event (61%). In this sample, it was possible to notice that the more stressor events were reported, the lower the level of IL-4 (p=0.046), as well as the marital status of widowhood, where data showed that those who are widowed have fewer stressor events in comparison to who is married (p=0.037). Conclusion The importance of a more careful look by health professionals in older people multidimensional assessment was evidenced, so that subsidies are obtained for the implementation of specific programs and interventions that can ease the perception of the stressor events experienced, collaborating with less resulting damage of immunosenescence.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Saúde do Idoso , Estudos Transversais , Interleucinas/sangue , Interferon gama/sangue , Fator de Necrose Tumoral alfa/sangue , Angústia PsicológicaRESUMO
The aim of this work was to measure HMGB1, TNF-alpha, and IL-8 in bronchoalveolar lavage (BAL), serum and TLR2 and TLR4mRNA expression in lung tissue of rabbits with two grades of acute lung injury (ALI). The animals were randomly assigned to groups with severe (S) and mild/moderate (MM) ALI, induced with warm saline, and a control group. HMGB1, TNF-alpha, IL-8, TLR2mRNA and TLR4mRNA were measured after ALI induction. The results showed increased levels of IL-8, TNF-alpha, HMGB1 and TLR4mRNA in the ALI groups. HMGB1, IL-8 and TNF-alpha concentrations in BAL were higher in S compared MM. Increased TLR4mRNA was observed in S and MM versus control. The results suggest an early participation of HMGB1 in ALI together with IL-8 and TNF-alpha and association with severity. TLR4 has early expression and role in ALI pathophysiology but is not associated with severity.(AU)
O objetivo deste trabalho é determinar os níveis de HMGB1, TNF-alfa e IL-8 no lavado broncoalveolar (BAL), bem como quantificar a expressão sérica de TLR2 e TLR4 mRNA em tecido pulmonar de coelhos com dois graus de lesão pulmonar aguda (LPA). Os animais foram distribuídos aleatoriamente em grupos com LPA grave (S) e leve / moderada (MM), induzidas com solução salina morna, e um grupo controle. HMGB1, TNF-alfa, IL-8, TLR2mRNA e TLR4mRNA foram medidos após a indução de LPA e quatro horas de ventilação mecânica. Os resultados mostraram níveis aumentados de IL-8, TNF-alfa, HMGB1 e TLR4mRNA nos grupos com LPA. As concentrações de HMGB1, IL-8 e TNF-alfa no LBA foram maiores no S comparado ao MM. Aumento de TLR4mRNA foi observado em S e MM versus controle. Os resultados sugerem uma participação precoce da HMGB1 na LPA em conjunto com IL-8 e TNF-alfa e associação com a gravidade da LPA. O TLR4 foi expresso na ALI e possivelmente possui papel precoce na fisiopatologia da LPA, mas sem associação com a gravidade.(AU)
Assuntos
Animais , Coelhos , Citocinas , Proteína HMGB1 , Lesão Pulmonar Aguda , RNA Mensageiro , Interleucina-8 , Fator de Necrose Tumoral alfa , Receptor 2 Toll-Like , Receptor 4 Toll-LikeRESUMO
The aim of this work was to measure HMGB1, TNF-alpha, and IL-8 in bronchoalveolar lavage (BAL), serum and TLR2 and TLR4mRNA expression in lung tissue of rabbits with two grades of acute lung injury (ALI). The animals were randomly assigned to groups with severe (S) and mild/moderate (MM) ALI, induced with warm saline, and a control group. HMGB1, TNF-alpha, IL-8, TLR2mRNA and TLR4mRNA were measured after ALI induction. The results showed increased levels of IL-8, TNF-alpha, HMGB1 and TLR4mRNA in the ALI groups. HMGB1, IL-8 and TNF-alpha concentrations in BAL were higher in S compared MM. Increased TLR4mRNA was observed in S and MM versus control. The results suggest an early participation of HMGB1 in ALI together with IL-8 and TNF-alpha and association with severity. TLR4 has early expression and role in ALI pathophysiology but is not associated with severity.(AU)
O objetivo deste trabalho é determinar os níveis de HMGB1, TNF-alfa e IL-8 no lavado broncoalveolar (BAL), bem como quantificar a expressão sérica de TLR2 e TLR4 mRNA em tecido pulmonar de coelhos com dois graus de lesão pulmonar aguda (LPA). Os animais foram distribuídos aleatoriamente em grupos com LPA grave (S) e leve / moderada (MM), induzidas com solução salina morna, e um grupo controle. HMGB1, TNF-alfa, IL-8, TLR2mRNA e TLR4mRNA foram medidos após a indução de LPA e quatro horas de ventilação mecânica. Os resultados mostraram níveis aumentados de IL-8, TNF-alfa, HMGB1 e TLR4mRNA nos grupos com LPA. As concentrações de HMGB1, IL-8 e TNF-alfa no LBA foram maiores no S comparado ao MM. Aumento de TLR4mRNA foi observado em S e MM versus controle. Os resultados sugerem uma participação precoce da HMGB1 na LPA em conjunto com IL-8 e TNF-alfa e associação com a gravidade da LPA. O TLR4 foi expresso na ALI e possivelmente possui papel precoce na fisiopatologia da LPA, mas sem associação com a gravidade.(AU)
Assuntos
Animais , Coelhos , Citocinas , Proteína HMGB1 , Lesão Pulmonar Aguda , RNA Mensageiro , Interleucina-8 , Fator de Necrose Tumoral alfa , Receptor 2 Toll-Like , Receptor 4 Toll-LikeRESUMO
The inflammatory infiltrate in the tumor microenvironment, particularly in mammary tumors, has aroused great interest in oncology, to play different roles in the progression or tumor regression dependent on the types and cell subsets involved. The present study aimed to evaluate (1) the occurrence and intensity of macrophage infiltration in the mammary carcinoma microenvironment, (2) the expression of SOCS1 and SOCS3 proteins in tumor associated macrophages, (3) any association between these parameters and tumor development, as well as survival rates in female dogs. Twenty-two female dogs diagnosed as carcinoma arising in a mixed tumor (CMT) by histopathology were divided into two groups following mastectomy: dogs without metastasis (CMT(-)=11) and those with metastasis (CMT(+)=11). The following parameters were analyzed: tumor size, lymph node metastasis, clinical stage, histological grade, distribution and intensity of inflammatory infiltrate, tumor macrophage quantification by immunohistochemical analysis of SOCS1 and SOCS3 expression, and immunophenotyping of peripheral blood leukocytes by flow cytometry. Dogs with the higher proportions of macrophages in the inflammatory infiltrate (≥400/tumor) also had higher survival rates in comparison with dogs with less macrophages. Immunostaining revealed higher proportions of SOCS3-positive macrophages in dogs without lymph node metastasis, while SOCS1-positive macrophages were predominant in dogs with metastasis (p<0.05). Multivariate analysis found associations between survival rate and clinical staging (p=0.025), histological grade (p=0.007), and the expression of MHC-CI in circulating monocytes (p=0.018)...(AU)
O infiltrado inflamatório no microambiente tumoral, particularmente nos tumores mamários, tem despertado grande interesse na oncologia, por desempenhar diferentes funções na progressão ou regressão tumoral, dependendo dos tipos e subtipos celulares envolvidos. O presente estudo teve como objetivo avaliar: (1) a ocorrência e a intensidade do infiltrado macrofágico no microambiente do carcinoma mamário; (2) a expressão das proteínas SOCS1 e SOCS3 nos macrófagos associados ao tumor; (3) qualquer associação relacionada ao prognóstico entre estes parâmetros e o desenvolvimento tumoral, assim como a taxa de sobrevida. Vinte e duas cadelas diagnosticadas com carcinoma em tumor misto (CTM) por exame histopatológico foram divididas em dois grupos após a mastectomia: cadelas sem metástase (CTM(-)=11) e cadelas com metástase (CTM(+)=11). Foram analisados os seguintes parâmetros: tamanho do tumor, metástase para linfonodo, estadiamento clínico, grau histológico, distribuição e intensidade do infiltrado inflamatório, quantificação dos macrófagos tumorais por análise imuno-histoquímica da expressão de SOCS1 e SOCS3, e imunofenotipagem dos leucócitos (monócitos e linfócitos) do sangue periférico por citometria de fluxo. Cadelas que apresentavam maiores proporções de macrófagos no infiltrado inflamatório (≥400/tumor) também tiveram maior taxa de sobrevida em comparação àquelas com menos macrófagos. A imunomarcação revelou maiores proporções de macrófagos SOCS3-positivos em cães sem metástase para linfonodo, enquanto que macrófagos SOCS1-positivos foram predominantes naqueles com metástase (p<0,05). A análise multivariada identificou associações entre a taxa de sobrevida e o estadiamento clínico (p=0,025), grau histológico (p=0,007) e a expressão de MHC-CI em monócitos circulantes (p=0,018)...(AU)
Assuntos
Animais , Feminino , Carcinoma/patologia , Carcinoma/veterinária , Neoplasias Mamárias Animais/patologia , Cães , Proteína 1 Supressora da Sinalização de Citocina , Proteína 3 Supressora da Sinalização de CitocinasRESUMO
The inflammatory infiltrate in the tumor microenvironment, particularly in mammary tumors, has aroused great interest in oncology, to play different roles in the progression or tumor regression dependent on the types and cell subsets involved. The present study aimed to evaluate (1) the occurrence and intensity of macrophage infiltration in the mammary carcinoma microenvironment, (2) the expression of SOCS1 and SOCS3 proteins in tumor associated macrophages, (3) any association between these parameters and tumor development, as well as survival rates in female dogs. Twenty-two female dogs diagnosed as carcinoma arising in a mixed tumor (CMT) by histopathology were divided into two groups following mastectomy: dogs without metastasis (CMT(-)=11) and those with metastasis (CMT(+)=11). The following parameters were analyzed: tumor size, lymph node metastasis, clinical stage, histological grade, distribution and intensity of inflammatory infiltrate, tumor macrophage quantification by immunohistochemical analysis of SOCS1 and SOCS3 expression, and immunophenotyping of peripheral blood leukocytes by flow cytometry. Dogs with the higher proportions of macrophages in the inflammatory infiltrate (≥400/tumor) also had higher survival rates in comparison with dogs with less macrophages. Immunostaining revealed higher proportions of SOCS3-positive macrophages in dogs without lymph node metastasis, while SOCS1-positive macrophages were predominant in dogs with metastasis (p<0.05). Multivariate analysis found associations between survival rate and clinical staging (p=0.025), histological grade (p=0.007), and the expression of MHC-CI in circulating monocytes (p=0.018). Higher SOCS3 expression in activated macrophages within the inflammatory infiltrate were considered indicative of an antitumor immune response, improved clinicopathological parameters and longer survival, whereas SOCS1-related activation was associated with tumor progression, metastasis development and reduced survival in female dogs with mammary carcinomas.(AU)
O infiltrado inflamatório no microambiente tumoral, particularmente nos tumores mamários, tem despertado grande interesse na oncologia, por desempenhar diferentes funções na progressão ou regressão tumoral, dependendo dos tipos e subtipos celulares envolvidos. O presente estudo teve como objetivo avaliar: (1) a ocorrência e a intensidade do infiltrado macrofágico no microambiente do carcinoma mamário; (2) a expressão das proteínas SOCS1 e SOCS3 nos macrófagos associados ao tumor; (3) qualquer associação relacionada ao prognóstico entre estes parâmetros e o desenvolvimento tumoral, assim como a taxa de sobrevida. Vinte e duas cadelas diagnosticadas com carcinoma em tumor misto (CTM) por exame histopatológico foram divididas em dois grupos após a mastectomia: cadelas sem metástase (CTM(-)=11) e cadelas com metástase (CTM(+)=11). Foram analisados os seguintes parâmetros: tamanho do tumor, metástase para linfonodo, estadiamento clínico, grau histológico, distribuição e intensidade do infiltrado inflamatório, quantificação dos macrófagos tumorais por análise imuno-histoquímica da expressão de SOCS1 e SOCS3, e imunofenotipagem dos leucócitos (monócitos e linfócitos) do sangue periférico por citometria de fluxo. Cadelas que apresentavam maiores proporções de macrófagos no infiltrado inflamatório (≥400/tumor) também tiveram maior taxa de sobrevida em comparação àquelas com menos macrófagos. A imunomarcação revelou maiores proporções de macrófagos SOCS3-positivos em cães sem metástase para linfonodo, enquanto que macrófagos SOCS1-positivos foram predominantes naqueles com metástase (p<0,05). A análise multivariada identificou associações entre a taxa de sobrevida e o estadiamento clínico (p=0,025), grau histológico (p=0,007) e a expressão de MHC-CI em monócitos circulantes (p=0,018). A maior expressão de SOCS3 nos macrófagos ativados foi considerada indicativa de uma resposta imune antitumoral, melhores parâmetros clínicos e maior taxa de sobrevida, ao passo que a ativação relacionada com SOCS1 foi associada à progressão tumoral, desenvolvimento de metástase e redução na taxa de sobrevida em cadelas com carcinoma mamário.(AU)
Assuntos
Animais , Feminino , Cães , Carcinoma/patologia , Carcinoma/veterinária , Neoplasias Mamárias Animais/patologia , Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina , Cães , Proteína 1 Supressora da Sinalização de Citocina , Proteína 3 Supressora da Sinalização de CitocinasRESUMO
In this study the correlation between the clinical score, mast cell count and interleukin 31 (IL-31) immunostaining in the skin of dogs with atopic dermatitis was determined. A total of 31 dogs of different breeds, from one to eight years of age, were chosen for the study. The 20 females and 11 males were categorized based on the CADESI-4 system, as having discrete, moderate or marked atopic dermatitis. Skin samples were collected from the axillary and interdigital regions and stained with hematoxylin and eosin for cytohistomorphological analyses and toluidine blue to evaluate the mast cell counts, and immunohistochemistry for the IL-31 immunostaining. Animals revealing higher atopic dermatitis scores had greater numbers of mast cells and IL-31 immunolabeled cells. More numbers of cells immunolabeled for IL-31 were evident in the axillary skin compared with the interdigital skin in dogs having this condition. A correlation was identified between the clinical scores and mast cell numbers in the interdigital region, as well as between the clinical scores and number of cells immunolabeled for IL-31 in the axillary area. A correlation was also reported between the mast cell numbers and IL-31 immunolabeled cells only in the axillary skin, and none in the interdigital regions. It was thus concluded that the mast cells and IL-31 are involved in the pathogenesis of the canine atopic dermatitis (CAD), as well as lymphocytes and plasma cells. It was also observed that the higher the degree of clinical severity of the disease, the more the numbers of mast cells and IL-31 in the skin of those animals suffering from CAD, which implies the influence of these immunological constituents on the genesis of pruritus and disease progression.(AU)
Este estudo avaliou a correlação entre o escore clínico, a contagem de mastócitos e a imunomarcação de interleucina 31 (IL-31) na pele de cães com dermatite atópica. Foram selecionados 31 cães de diferentes raças, com idade entre um e oito anos, sendo 20 fêmeas e 11 machos, divididos em discretamente, moderadamente e acentuadamente acometidos por dermatite atópica segundo o sistema CADESI-4. Amostras da pele das regiões axilar e interdigital foram colhidas e submetidas às colorações de hematoxilina e eosina para a avaliação cito-histomorfológica e azul de toluidina para a contagem de mastócitos, bem como a técnica de imunoistoquímica para a imunomarcação de IL-31. Os animais com maior escore de dermatite atópica apresentaram maior número de mastócitos e de células imunomarcadas para IL-31. Houve maior número de células imunomarcadas para IL-31 na pele da axila em relação à interdigital nos cães com a doença. Foi constatada correlação entre o escore clínico e a quantidade de mastócitos no interdígito, bem como entre o escore clínico e a quantidade de células imunomarcadas para IL-31 na axila. Também foi verificada correlação entre a quantidade de mastócitos e células imunomarcadas para IL-31 na pele da região axilar, mas não da interdigital. Conclui-se que mastócitos e a IL-31 estão envolvidos na patogenia da DAC, assim como linfócitos e plasmócitos. Também, quanto maior o grau de severidade clínica da doença, maior a quantidade de mastócitos e IL-31 na pele dos animais com DAC, o que remete à influência desses componentes imunológicos na gênese do prurido e progressão da doença.(AU)
Assuntos
Animais , Cães , Dermatite Atópica/veterinária , Mastócitos , Interleucinas , Citocinas , Cloreto de Tolônio , Imuno-Histoquímica/veterináriaRESUMO
ABSTRACT: In this study the correlation between the clinical score, mast cell count and interleukin 31 (IL-31) immunostaining in the skin of dogs with atopic dermatitis was determined. A total of 31 dogs of different breeds, from one to eight years of age, were chosen for the study. The 20 females and 11 males were categorized based on the CADESI-4 system, as having discrete, moderate or marked atopic dermatitis. Skin samples were collected from the axillary and interdigital regions and stained with hematoxylin and eosin for cytohistomorphological analyses and toluidine blue to evaluate the mast cell counts, and immunohistochemistry for the IL-31 immunostaining. Animals revealing higher atopic dermatitis scores had greater numbers of mast cells and IL-31 immunolabeled cells. More numbers of cells immunolabeled for IL-31 were evident in the axillary skin compared with the interdigital skin in dogs having this condition. A correlation was identified between the clinical scores and mast cell numbers in the interdigital region, as well as between the clinical scores and number of cells immunolabeled for IL-31 in the axillary area. A correlation was also reported between the mast cell numbers and IL-31 immunolabeled cells only in the axillary skin, and none in the interdigital regions. It was thus concluded that the mast cells and IL-31 are involved in the pathogenesis of the canine atopic dermatitis (CAD), as well as lymphocytes and plasma cells. It was also observed that the higher the degree of clinical severity of the disease, the more the numbers of mast cells and IL-31 in the skin of those animals suffering from CAD, which implies the influence of these immunological constituents on the genesis of pruritus and disease progression.
RESUMO: Este estudo avaliou a correlação entre o escore clínico, a contagem de mastócitos e a imunomarcação de interleucina 31 (IL-31) na pele de cães com dermatite atópica. Foram selecionados 31 cães de diferentes raças, com idade entre um e oito anos, sendo 20 fêmeas e 11 machos, divididos em discretamente, moderadamente e acentuadamente acometidos por dermatite atópica segundo o sistema CADESI-4. Amostras da pele das regiões axilar e interdigital foram colhidas e submetidas às colorações de hematoxilina e eosina para a avaliação cito-histomorfológica e azul de toluidina para a contagem de mastócitos, bem como a técnica de imunoistoquímica para a imunomarcação de IL-31. Os animais com maior escore de dermatite atópica apresentaram maior número de mastócitos e de células imunomarcadas para IL-31. Houve maior número de células imunomarcadas para IL-31 na pele da axila em relação à interdigital nos cães com a doença. Foi constatada correlação entre o escore clínico e a quantidade de mastócitos no interdígito, bem como entre o escore clínico e a quantidade de células imunomarcadas para IL-31 na axila. Também foi verificada correlação entre a quantidade de mastócitos e células imunomarcadas para IL-31 na pele da região axilar, mas não da interdigital. Conclui-se que mastócitos e a IL-31 estão envolvidos na patogenia da DAC, assim como linfócitos e plasmócitos. Também, quanto maior o grau de severidade clínica da doença, maior a quantidade de mastócitos e IL-31 na pele dos animais com DAC, o que remete à influência desses componentes imunológicos na gênese do prurido e progressão da doença.
RESUMO
Resumen Introducción. La composición genética del huésped determina, entre otros aspectos, el perfil clínico del dengue, lo cual se debería al efecto de variantes en los genes que codifican citocinas proinflamatorias. Objetivo. Evaluar la asociación entre las variantes de tres polimorfismos en los genes candidatos TNFA, IL6 e IFNG con la gravedad del dengue en una población colombiana. Materiales y métodos. Se evaluaron los polimorfismos rs1800750, rs2069843 y rs2069705 de los genes TNFA, IL6 e IFNG, respectivamente, en 226 pacientes con dengue. Los genotipos se tipificaron usando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y los polimorfismos de la longitud de los fragmentos de restricción (Restriction Fragment Length Polymorphism, RFLP). Para determinar el riesgo de diferentes fenotipos del dengue, se compararon las frecuencias alélicas con la prueba de ji al cuadrado, y los genotipos y los haplotipos, con regresión logística. Por último, los análisis se ajustaron utilizando datos de autoidentificación o del componente genético ancestral. Resultados. El alelo A del rs2069843, ajustado por autoidentificación, se asoció con casos de dengue hemorrágico en afrocolombianos. En la muestra completa, dicho polimorfismo, ajustado por componente genético ancestral, fue reproducible. Además, hubo asociaciones significativas entre las combinaciones alélicas GGT y GAC de los rs1800750, rs2069843 y rs2069705 en pacientes con dengue hemorrágico, con ajuste por componente genético ancestral y sin él. Además, la combinación alélica AGC produjo 58,03 pg/ml más de interleucina 6 que la GGC, independientemente de los componentes genéticos europeo, amerindio y africano. Conclusión. Las variantes de los polimorfismos GGT y GAC de los rs1800750, rs2069843 y rs2069705 en los genes TNFA, IL6 e IFNG, respectivamente, se correlacionaron con la gravedad del dengue en esta muestra de población colombiana.
Abstract Introduction: The genetic makeup of the host contributes to the clinical profile of dengue. This could be due to the effect of variants in the genes encoding pro-inflammatory cytokines. Objective: To evaluate the association between the variants of three polymorphisms in TNFA, IL6 and IFNG candidate genes with dengue severity in a sample of Colombian population. Materials and methods: We evaluated the rs1800750, rs2069843, and rs2069705 polymorphisms in TNFA, IL6 and IFNG candidate genes, respectively, in 226 patients with dengue infection. The genotypes were typed using both polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). To determine the risk of different dengue phenotypes, we compared allele frequencies with chisquare and genotypes and haplotypes using logistic regression. Finally, these analyzes were adjusted with data from self-identification or the ancestral genetic component. Results: The A allele in the rs2069843 polymorphism, adjusted by self-identification, was associated with dengue hemorrhagic fever cases in Afro-Colombians. In the entire sample, this polymorphism, adjusted by the ancestral genetic component, was reproducible. In addition, there were significant associations between GGT and GAC allelic combinations of rs1800750, rs2069843, and rs2069705 in dengue hemorrhagic fever patients, with and without adjustment by ancestral genetic component. Additionally, the AGC allelic combination produced 58.03 pg/ml of interleukin-6 more than the GGC combination, regardless of European, Amerindian and African genetic components. Conclusions: The variants of GGT and GAC polymorphisms of rs1800750, rs2069843, and rs2069705 in the TNFA, IL6 and IFNG genes, respectively, were correlated with the susceptibility to dengue severity in a sample of Colombian population.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Interleucina-6/genética , Interferon gama/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Dengue/genética , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , DNA Viral/genética , Etnicidade/genética , Reação em Cadeia da Polimerase , Risco , Estudos Transversais , Estudos Prospectivos , Colômbia/epidemiologia , Predisposição Genética para Doença , Dengue/epidemiologia , Vírus da Dengue/classificação , Vírus da Dengue/genética , Alelos , Estudos de Associação Genética , Frequência do Gene , GenótipoRESUMO
Abstract Objective To investigate the level of anxiety and its relationship with interleukin (IL)- 10 (anti inflammatory cytokine that modulates mood swings) in a group of female soccer players. Methods Fifty-two eumenorrheic soccer players were evaluated (age 19.8 ± 4.7 years). The presence of premenstrual syndrome (PMS) and phases of the menstrual cycle were determined by a daily symptomreport (DSR) kept for 3 consecutivemonths. The concentration of cytokine IL-10 was determined from urine samples collected at four moments: at the follicular and luteal phases of the menstrual cycle, and before (pre) and after (post) the simulated game, and it was quantified by flow cytometry (Luminex xMAP - EMDMillipore, Billerica, MA, USA). The level of anxietywas determined through the BAI anxiety questionnaire answered by all athletes at the same time of the urine collection. The Student t-test, analysis of variance (ANOVA) and Pearson correlation with significance level at 5% were used for data analysis. Results We showed that the prevalence of PMS among female soccer players is similar to that reported in the literature. In addition,we showed that the group withPMS has a higher level of anxiety compared with group without PMS (p = 0.002). Interleukin-10 analysis in players without PMS revealed that there was a significant decrease in the level of this cytokine before the game during the luteal phase when compared with the follicular phase (p < 0.05). The correlation analysis between IL-10 and anxiety showed a negative correlation post-game in the luteal phase in the group without PMS (p = 0.02; r = -0.50) and a positive correlation post-game in the luteal phase in PMS group (p = 0.04; r = 0.36). Conclusion Our results suggest that IL-10 may contribute to reduce anxiety in the group without PMS. This could be attributed to the fact that no IL-10 variation was observed in the group with PMS, which presented higher anxiety symptoms when compared with the group without PMS.
Resumo Objetivo Investigar o nível de ansiedade e a sua relação com a interleucina 10 (IL-10) em jogadoras de futebol de campo com e sem síndrome pré-menstrual (SPM). A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória que modula o humor e a ansiedade. Métodos Foram avaliadas 52 jogadoras de futebol de campo eumenorreicas (idade 19.8 ± 4.7 anos). A síndrome pré-menstrual (SPM) e as fases do ciclo menstrual foram determinadas pelo questionário de sintomas (DSR) por 3 meses consecutivos. A concentração da interleucina (IL)-10 foi obtida das amostras de urina coletadas em 4 momentos: nas fases folicular e lútea do ciclo menstrual e antes e depois do jogo, e foi quantificada por citometria de fluxo (Luminex xMAP - EMDMillipore, Billerica,MA, USA). O nível de ansiedade foi determinado pelo questionário de ansiedade de BAI, respondido por todas as atletas nos mesmos momentos das coletas de urina. O teste t de Student, a análise de variância (ANOVA) e a correlação de Pearson com nível de significância de 5% foram utilizados para a análise dos dados. Resultados Observou-se 59,6% de SPM nas jogadoras de futebol avaliadas, similar aos dados da literatura. O grupo com SPM possui um estado de ansiedade mais elevado quando comparado ao grupo sem SPM (p = 0,002). A IL-10 apresentou diminuição significante na fase lútea antes do jogo em comparação ao mesmo momento na fase folicular nas jogadoras sem SPM (p < 0,05). A correlação entre a IL-10 e a ansiedade revelou correlação negativa na fase lútea após o jogo no grupo sem SPM (p = 0,02; r = -0,50), bem como correlação positiva na fase lútea após o jogo no grupo com SPM (p = 0,04; r = 0,36). Conclusão Os resultados no grupo sem SPM evidenciam provável controle da ansiedade com a contribuição da IL-10. O grupo com SPM; com ansiedade maior que o grupo sem SPM; não teve variação significativa na IL-10, sugerindo dificuldade maior no controle da ansiedade nessas atletas.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto Jovem , Ansiedade/urina , Futebol , Síndrome Pré-Menstrual/urina , Interleucina-10/urina , Ansiedade/complicações , Síndrome Pré-Menstrual/complicações , Estudos de Casos e Controles , Estudos LongitudinaisRESUMO
Este estudo tem como objeitvo Identificar a expressão gênica de um novo grupo de linfócitos T, as células Th9, caracteristicamente responsável por produzirem a IL-9 nos tecidos perirradiculares de indivíduos portadores de infecções endodônticas submetidos à terapia endodôntica de rotina, na presença e ausência de infecção assim como as citocinas TNF-α, IL-1. IL-9, INF-É£ e IL-10 e das quimiocinas CCL-2/MCP-1 e CCR-6 no fluido intersticial periapical de infecções de canais radiculares humanas. As amostras foram coletadas imediatamente após os procedimentos de limpeza e formatação e 7 dias mais tarde (após redução da carga microbiana intracanal) para caracterizar a expressão destes genes. A reação em cadeia da polimerase em tempo real demonstrou níveis significativamente maiores de marcadores de IL-1, IL-9, INF-É£, TNFα e IL-10 no dia 7 quando comparado com ao dia 0. Por sua vez, as quimiocinas CCL2/MCP-1 e CCR-6 e a citocina IL-17A não apresentaram diferenças significativas na expressão de mRNA entre os 2 períodos analisados. Ao analisar a variação clínica pós terapia endodôntica sobre a condição imune periapical, este estudo demonstrou que a resposta pró-inflamatória mediada por citocinas e quimiocinas parece ser modulada de forma IL-10/IL-9 dependente.
This study aims to identify the gene expression of a new group of T lymphocytes, Th9 cells, characteristically responsible for producing IL-9 in the periradicular tissues of individuals with endodontic infections submitted to routine endodontic therapy, in the presence and absence of infection as well as the cytokines TNF-α, IL-1. IL-9, INF-γ and IL-10 and CCL-2 / MCP-1 and CCR-6 chemokines in the periapical interstitial fluid of human root canal infections. Samples were collected immediately after cleaning and formatting procedures and 7 days later (after reduction of intracanal microbial load) to characterize the expression of these genes. Real-time polymerase chain reaction demonstrated significantly higher levels of IL-1, IL-9, INF-É£, TNF-α and IL-10 markers at day 7 compared to day 0. In turn, the CCL-2 / MCP-1 and CCR-6 chemokines and IL17A cytokine showed no significant differences in mRNA expression between the 2 periods analyzed. In analyzing the clinical variation after endodontic therapy on periapical immune status, this study demonstrated that the cytokine and chemokinemediated proinflammatory response appears to be modulated in a IL-10 / IL-9 dependent manner.
Assuntos
Periodontite Periapical , Linfócitos T , Expressão Gênica , Citocinas , Interleucina-9 , Quimiocinas , Necrose da Polpa DentáriaRESUMO
ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pro-inflammatory chemical mediators and algogenic substances seem to be confused by the sharing of their actions and by interactions in painful and inflammatory presentation. This study aimed at presenting a review of major inflammatory chemical mediators and place them in neuropathic pain pathophysiology. CONTENTS: Inflammation is the homeostatic response of vascularized tissues to remove harmful agents and restore their normal functions. Nervous system (central and/or peripheral) diseases and injuries may induce neuropathic pain and may also modify inflammatory process nervous mediation. In such pathological conditions, there might be pain without restrict link with admitedly harmful or painful stimuli, as well as there might be inflammation without restrict link with the presence of harmful agents and the need to remove them. Chemical mediators involved in neuropathic pain and inflammation pathophysiology modulate the presentation of both. CONCLUSION: Studies on inflammation offer evidences to support the important role of their chemical mediators in neuropathic pain pathogenesis. In peripheral and central sensitization, a thin borderline between reversibility or not of neuropathic pain may be respected or exceeded by inflammatory mediators actions.
RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Mediadores químicos pró-inflamatórios e substâncias algogênicas parecem se confundir pelo compartilhamento de suas ações e pelas interações no quadro doloroso e inflamatório. O objetivo deste estudo foi apresentar uma revisão sobre os principais mediadores químicos inflamatórios e situá-los na fisiopatologia da dor neuropática. CONTEÚDO: A inflamação é a resposta homeostática de tecidos vascularizados no sentido de remoção de agentes lesivos e restauro de suas funções normais. Doenças e lesões no sistema nervoso (central e/ou periférico) podem causar dor neuropática, e, também modificar a mediação nervosa do processo inflamatório. Nessas condições patológicas a dor pode ocorrer sem o vínculo restrito com estímulo reconhecidamente nocivo ou doloroso, assim como ocorrer quadro inflamatório sem o vínculo restrito com a presença de agentes lesivos e a necessidade de removê-los. Os mediadores químicos envolvidos na fisiopatologia da dor neuropática e da inflamação modulam o quadro de ambas. CONCLUSÃO: Os estudos sobre inflamação oferecem evidências para embasar a importância do papel dos seus mediadores químicos na patogênese da dor neuropática. Na sensibilização periférica e, também na central uma fronteira tênue entre a reversibilidade ou não do quadro neuropático pode ser respeitada ou ultrapassada pelas ações de mediadores inflamatórios.
RESUMO
O objetivo do presente estudo foi analisar os níveis de IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, sCD40L e TNF-α no fluido peri-implantar de mucosite em pacientes sem perda óssea alveolar e compará-los com os níveis na mucosite de pacientes com peri-implantite e de pacientes com periodontite. Trinta e três pacientes foram divididos em três grupos: (1) Mucosite peri-implantar (idade média 59,8±7,5, seis mulheres e quatro homens), (2) Peri-implantite (idade média 59,9±3,8, nove mulheres e cinco homens) e (3) Periodontite (idade média 66,7±8,8, cinco mulheres e quatro homens). Os parâmetros clínicos avaliados foram: profundidade de bolsa (PB), nível de inserção clínica (NIC), índice de placa e sangramento à sondagem. Em cada paciente foi realizada a coleta do fluido peri-implantar com pontas de papel absorvente pré-fabricadas. No grupo 1, foram coletados de sítios com mucosite (perda óssea ao redor dos implantes não atingindo a primeira rosca); no grupo 2, foram coletados sítios de mucosite e de peri-implantite (perda óssea de duas ou mais roscas do implante); no grupo 3, foram coletados de sítios com mucosite e com periodontite (PB ≥ 5mm e NIC ≥ 3mm). As amostras foram submetidas à análise imunológica e os níveis de citocinas foram mensurados através do ensaio multiplex com microesferas. Os resultados das características clínicas de boca toda demonstraram que a PB média do grupo 1 (2,0mm±0,1) foi significativamente menor quando comparado com o grupo 2 (2,6mm±0,4) e ao grupo 3 (2,5mm±0,3), com p<0,001 e p=0,01 respectivamente. Quanto ao NIC e a presença de placa, não houve diferença significativa entre os grupos. Avaliando as características clínicas peri-implantares dos sítios com mucosite peri-implantar dos três grupos, estes foram semelhantes, exceto pelo fato do percentual de sangramento no grupo 1 ser significativamente menor do que no grupo 3 (p=0,05). Ao comparar os níveis de citocinas nos sítios com mucosite dos três grupos, não houve diferença significativa. No grupo 2, ao comparar os níveis de citocinas nos sítios inflamados com mucosite e peri-implantite, a única citocina que apresentou diferença significativa foi a IL-21, sendo maior nos sítios com mucosite (p=0,04). No grupo 3, não foram observadas diferenças significativas entre os sítios com mucosite e sítios com periodontite. Assim, com base nos resultados obtidos, pôde-se concluir que os níveis de citocinas relacionadas à resposta Th17 no fluido peri-implantar de mucosite em pacientes sem perda óssea alveolar não apresentaram diferenças significantes daqueles na mucosite de pacientes com peri-implantite e de pacientes com periodontite.
This study aimed to analyse the levels of IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-31, IL-33, IFN-γ, sCD40L, and TNF-α in peri-implant fluid from mucositis in patients without alveolar bone loss and to compare with the levels of mucositis from in peri-implantitis patients and with mucositis from periodontitis patients. Thirty three patients were divided in three groups: (1) Peri-implant Mucositis (average age 59.8 ± 7.5, six women and four men), (2) Peri-implantitis (average age 59.9 ± 3.8, nine women and five men) and (3) Periodontitis (average age 66.7 ± 8.8, five women and four men). The following clinical parameters were evaluated: probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), visible plaque index and bleeding on probing. Peri-implant fluid was collected in each patient using pre-fabricated absorbent paper. In group 1, fluid was collected from mucositis sites (bone loss around the implant did not reach the first thread); in group 2, it was collected from mucositis sites and from peri-implantitis sites (bone loss involving two or more threads of the implant); in group 3, is was collected from mucositis sites and also from periodontitis sites (PD ≥ 5mm and CAL ≥ 3mm). Cytokines level were measured by a bead-based multiplex assay. Regarding full-mouth periodontal parameters, the mean PD of group 1 (2.0 mm ± 0.1) was significantly decreases when compared to group 2 (2.6 mm ± 0.4) and to group 3 (2.5 mm ± 0.3), with p<0.001 and p=0.01 respectively. CAL and visible plaque index did present no significant difference among the groups. Regarding the peri-implant clinical characteristics, it was found that peri-implant mucositis were similar, except for the significantly decreased bleeding on probing in group 1 in comparison with that in group 3 (p=0.05). When comparing the levels of cytokines in sites with peri-implant mucositis, there was no significant difference among them. In group 2, the levels of cytokines IL-21 was higher in sites with peri-implant mucositis when compared with peri-impantitis (p=0.04). In group 3, there were no significant differences between sites with mucositis sites and sites with periodontitis. Thus, based on these results, we can conclude that the levels of cytokines related to Th17 response in the peri-implant fluid from mucositis in patients without alveolar bone loss showed no significant differences in comparison to those from mucositis in patients with peri-implantitis and patients with periodontitis.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Periodontite/diagnóstico , Perda do Osso Alveolar/prevenção & controle , Citocinas , Líquido do Sulco Gengival , Implantação Dentária , Mucosite/diagnóstico , Células Th17 , Peri-Implantite/diagnóstico , Brasil , Índice Periodontal , Análise de Variância , Estatísticas não ParamétricasRESUMO
Introdução: O tecido adiposo é um importante órgão endócrino secretor de adipocinas como a interleucina-6 (IL-6), que estimula a produção de proteínas de fase aguda no fígado, conduzindo a um estado inflamatório subclínico associado ao surgimento de comorbidades presentes na obesidade, como a resistência à insulina (RI). O objetivo deste estudo foi avaliar a concentração de IL-6 em jovens obesos, com sobrepeso e de peso normal, correlacionando as concentrações dessa citocina com biomarcadores de RI. Métodos: Foi conduzido um estudo transversal que envolveu 149 indivíduos: 54 saudáveis (32 mulheres e 22 homens), 27 com sobrepeso (17 mulheres e 10 homens) e 68 obesos (41 mulheres e 27 homens). As medidas antropométricas e as concentrações de IL-6, insulina, hemoglobina glicada e glicose foram determinadas, assim como os cálculos do Modelo de Avaliação da Homeostase (HOMA) e da sensibilidade insulínica (SI). Resultados: Pacientes obesos mostraram níveis de IL-6, glicose, insulina e HOMA significativamente superiores e redução da SI quando comparados com pacientes de peso normal. Correlações positivas foram observadas entre IL-6, glicose, insulina e HOMA. Conclusão: Este estudo sugere que a IL-6 pode ter um papel-chave no desenvolvimento da RI em obesos e que o aumento de sua produção pode contribuir para a inflamação do tecido adiposo e interferir significativamente na atividade da insulina. Embora mais estudos clínicos sejam necessários para elucidar os reais mecanismos de interferência da IL-6 sobre a SI, sugere-se que essa citocina poderá ser, no futuro, uma determinação importante para avaliar e monitorar a RI em obesos jovens (AU)
Introduction: Adipose tissue is a major endocrine organ responsible for secretion of adipokines, such as interleukin-6 (IL-6), which stimulates the production of acute phase proteins in the liver, leading to a proinflammatory condition associated with the development of comorbidities in obesity, such as insulin resistance (IR). The aim of this study was to evaluate the IL-6 concentration in obese, overweight, and normal-weight young adults, correlating the concentrations of this cytokine with IR biomarkers. Methods: A cross-sectional study was conducted involving 149 subjects: 54 healthy subjects (32 women and 22 men), 27 overweight subjects (17 women and 10 men) and 68 obese subjects (41 women and 27 men). The anthropometric measures and IL-6, insulin, glucose, and glycated hemoglobin concentrations were determined, as well as HOMA and insulin sensitivity levels. Results: Obese patients showed significantly higher IL-6 levels of glucose, insulin, and HOMA and lower SI compared with normal-weight patients. Positive correlations were observed between IL-6, glucose, insulin, and HOMA. Conclusions: The present study suggests that IL-6 may have a key role in the development of IR in obese patients, and increasing its production can contribute to inflammation in adipose tissue and significantly interfere with insulin activity. Although further clinical studies are needed to elucidate the actual IL-6 interference mechanisms on SI, we believe that this cytokine may be an important factor to evaluate and monitor IR in obese young adults in the future (AU)
Assuntos
Humanos , Adulto , Resistência à Insulina/fisiologia , Interleucina-6/sangue , Obesidade/metabolismo , Tecido Adiposo/fisiopatologia , Biomarcadores/sangue , Peso Corporal , Insulina/sangue , Insulina/metabolismo , Interleucina-6/metabolismoRESUMO
BACKGROUND: Fusarium moniliforme is a phytopathogenic facultative fungus with a cosmopolitan distribution in all types of climates, and has a wide host range, including, among others, bean, rice, wheat and sorghum crops. There is a current lack of knowledge regarding the potential of these fungi, so it is considered to be of great importance to obtain information related to the biological activity of extracts and secondary metabolites. AIMS: An evaluation of the role of methanol:chloroform extract of F. moniliforme in the production of inflammatory cytokines and their cytotoxic activity. METHODS: The production of nitric oxide was analyzed by the Griess method, the production of cytokines using ELISA, and the effects of the extract on cell cycle and induction of apoptosis by flow cytometry. RESULTS: The extract of F. moniliforme was seen to be able to stimulate nitric oxide (NO) production in J774A.1 cells, as well as to produce cytokines such as, IL-1ß, IL-6, and TNF-α. It was also observed that the extract of F. moniliforme produces activity on cell cycle modulation and apoptosis when tested in carcinogenic cell lines. CONCLUSIONS: The results obtained from this study open the possibility of obtaining and identifying metabolites of the extract of F. moniliforme that can be evaluated for possible use in cancer therapy.
Assuntos
Citocinas/biossíntese , Fusarium/química , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Óxido Nítrico/biossíntese , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Linhagem Celular Tumoral , Clorofórmio , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Humanos , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/metabolismo , Metanol , Camundongos , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Solventes , Testes de ToxicidadeRESUMO
Events leading to maturation of the equine preovulatory and ovulation resemble those present in an inflammatory reaction. Once ovulation takes place, luteinizing granulosa cells quickly continue to undergo functional and structural changes that results in a remarkable growth of the luteal gland and increasing output of progesterone. The developing corpus luteum requires the establishment of a robust development of extracellular matrix and vascular network (angiogenesis). This development and regulation is governed by several growth factors, cytokines, polymorphonuclear leukocytes, and prostaglandins that work in and autocrine and paracrine to achieve successful luteal function, especially if pregnancy is taking place. Most of the information available regarding early development of the corpus luteum and its regulation derive from studies in humans, ruminants and laboratory animals. Recently, considerable attention has been given to elucidating these events in the equine corpus luteum. While much of the available research conducted in other species can be extrapolated to equine species, it is critical that we continue to learn more about the intrinsic peculiarities about the CL formation and regulation in horses.(AU)
Assuntos
Animais , Feminino , Corpo Lúteo/anormalidades , Corpo Lúteo/lesões , Cavalos/anormalidades , Cavalos/lesões , Citocinas/análiseRESUMO
Events leading to maturation of the equine preovulatory and ovulation resemble those present in an inflammatory reaction. Once ovulation takes place, luteinizing granulosa cells quickly continue to undergo functional and structural changes that results in a remarkable growth of the luteal gland and increasing output of progesterone. The developing corpus luteum requires the establishment of a robust development of extracellular matrix and vascular network (angiogenesis). This development and regulation is governed by several growth factors, cytokines, polymorphonuclear leukocytes, and prostaglandins that work in and autocrine and paracrine to achieve successful luteal function, especially if pregnancy is taking place. Most of the information available regarding early development of the corpus luteum and its regulation derive from studies in humans, ruminants and laboratory animals. Recently, considerable attention has been given to elucidating these events in the equine corpus luteum. While much of the available research conducted in other species can be extrapolated to equine species, it is critical that we continue to learn more about the intrinsic peculiarities about the CL formation and regulation in horses.