RESUMO
Objective: To determine the effect of melatonin (MEL) administration on ciclooxigenase 2 (COX-2) activity and serum concentration of nitric oxide metabolites, lipoperoxides and glutathione peroxidase (GPx) activity in patients with Parkinson's disease. Methods: Prospective double-blind randomized clinical pilot trial. 13 patients were included and two groups were formed: MEL at doses of 25 mg orally every 12 hours for 12 months and placebo with corn starch. Patients were assessed using the Unified Parkinson's Disease Scale. A blood sample was taken at baseline and every 3 months until 12 months. Results: COX-2 activity decreased as did nitrates/nitrites (3, 6 and 9 months) and lipoperoxides (9 and 12 months); GPx exhibited no significant differences.
Assuntos
Antioxidantes/farmacologia , Ciclo-Oxigenase 2/metabolismo , Glutationa Peroxidase/sangue , Peróxidos Lipídicos/sangue , Melatonina/farmacologia , Óxido Nítrico/metabolismo , Doença de Parkinson/metabolismo , Antioxidantes/administração & dosagem , Método Duplo-Cego , Humanos , Melatonina/administração & dosagem , Estresse Oxidativo , Projetos Piloto , Estudos ProspectivosRESUMO
AIM: To investigate effects of severe burn injury (BI) in rat liver through the histopathological and inflammatory markers analysis. METHODS: Forty-two male Wistar rats were distributed into two groups, control (C) and subjected to scald BI (SBI). The animals were euthanized one, four and 14 d post sham or 45% of the total body surface BI. Liver fragments were submitted to histopathological, morphoquantitative (hepatocyte area and cell density), ciclooxigenase-2 (COX-2) immunoexpression, and gene expression [real-time polymerase chain reaction for tumor necrosis factor (TNF)-α, inducible nitric oxide synthase (iNOS) and caspase-3] methods. RESULTS: Histopathological findings showed inflammatory process in all periods investigated and hepatocyte degeneration added to increased amount of connective tissue 14 d post injury. Hepatocyte area, the density of binucleated hepatocytes and density of sinusoidal cells of SBI groups were increased when compared with control. COX-2 immunoexpression was stronger in SBI groups. No differences were found in TNF-α, iNOS and caspase-3 gene expression. CONCLUSION: BI induces histopathological changes, upregulation of COX-2 immunoexpression, and cell proliferation in liver of rats.
RESUMO
CONTEXTO: A terapia a laser de baixa intensidade (LLLT) tem sido relatada como importante moduladora da cicatrização de feridas cutâneas aumentando a proliferação fibroblástica associada ao aumento da expressão da citocina fator transformador de crescimento- β2 (TGF-βB2). OBJETIVO: No presente estudo foram avaliados os efeitos da LLLT sobre a expressão da enzima ciclooxigenase 2 (COX2) no sítio do reparo tecidual utilizando o modelo experimental com camundongos diabéticos não obesos (NOD) para estudar a cicatrização de feridas cutâneas. MÉTODOS: Foram utilizados 30 camundongos NOD, destes 14 ficaram diabéticos e foram divididos em dois grupos: o grupo I (n=7) foi submetido a um procedimento cirúrgico de feridas cutâneas e o grupo II (n=7) foi submetido a um procedimento cirúrgico de feridas cutâneas e tratados com LLLT. O grupo II foi submetido à LLLT nos seguintes parâmetros: 15 mW de potência, dose de 3,8 J/cm² e tempo de aplicação de 20 segundos. Após sete dias do ato cirúrgico e após aplicação do laser, os animais foram eutanasiados com sobredose de anestesia e amostras das feridas foram colhidas para posterior análise histopatológica, histomorfométrica e imuno-histoquímica. RESULTADOS: A LLLT promoveu a inibição da expressão da COX2 em feridas cutâneas de camundongos diabéticos. CONCLUSÃO: Em conjunto, os resultados sugeriram que a LLLT é capaz de modular negativamente a expressão da enzima COX2 contribuindo para o controle da resposta inflamatória em feridas cutâneas de camundongos NOD.
BACKGROUND: Low-level laser therapy (LLLT) has been reported to modulate the healing of wounds by inducing an increase in fibroblast number associated with increased expression of the cytokine transforming growth factor-β2 (TGF-β2). OBJECTIVE: In the present study, the effect of LLLT on expression of COX2 at the site of tissue repair was evaluated, using an experimental model with non obese diabetic mice (NOD) to study cutaneous wound healing. METHODS: Thirty NOD mice were used, of which 14 were diabetic and were divided into two groups: group I (n=7) underwent a surgical procedure of skin wounds and group II (n=7) underwent a surgical procedure of skin wounds and treated with LLLT. Group II was submitted to LLLT in the following parameters: 15 mW of power, dose of 3.8 J/cm² and exposure time of 20 seconds. Seven days after surgery and after laser application, animals were euthanized with an overdose of anesthesia and tissue samples were collected for subsequent histological analysis, histomorphometry and immunohistochemistry. RESULTS: The LLLT has promoted the inhibition of COX2 expression in skin wounds in mice diabetic. Taken together the results suggest that LLLT modulate the expression of COX2 improved the control of inflammatory reaction in cutaneous wound lesions in NOD mice. CONCLUSION: Taken together, the results suggested that LLLT is able to negatively modulate the expression of COX2 enzyme contributing to the inflammatory response in cutaneous wounds in NOD mice.
Assuntos
Animais , Camundongos , Diabetes Mellitus Experimental/sangue , Terapia com Luz de Baixa Intensidade , Camundongos Endogâmicos NOD , Óxido Nítrico/efeitos adversos , Experimentação Animal/ética , Ferimentos e Lesões/veterinária , Glicemia/análiseRESUMO
Estudos têm mostrado um aumento do risco de doenças cardiovasculares, principalmente aterosclerose e hipertensão, entre indivíduos expostos à doença periodontal. Recentemente alguns trabalhos apontam para a presença de disfunção endotelial em pacientes com periodontite. Os dados sugerem que a inflamação sistêmica induzida pela microbiota presente na doença periodontal e a diminuição na biodisponibilidade do óxido nítrico podem ser a causa da disfunção endotelial, que por sua vez leva a doenças cardiovasculares. Um aumento na expressão vascular da ciclooxigenase-2 (COX-2) tem sido demonstrado em patologias que apresentam disfunção endotelial. A expressão da COX-2 em células endoteliais pode representar uma importante contribuição para produção de prostacilina, um derivado do ácido araquidônico com propriedades vasodilatadoras e antitrombóticas. Desta forma a indução da COX-2 em células endoteliais pode contrabalancear a redução na produção de óxido nítrico, um mediador importante no controle do tônus vascular e agregação plaquetária. Diante deste cenário, a inibição da COX-2 pode apresentar aspectos cardiovasculares deletérios durante condições inflamatórias crônicas.
Studies have shown an increased of cardiovascular diseases, mainly atherosclerosis and hypertension among subjects with periodontal disease. Recently, some works have demonstrated the presence of endothelial dysfunction in patients with periodontal disease. These data suggest the systemic inflammation induced by periodontal microbiota leads to a reduction of nitric oxide availability, the key characteristic of endothelial dysfunction, which leads to cardiovascular diseases. An increase in the vascular expression of ciclooxygenase-2 (COX-2) has been reported in some diseases that present endothelial dysfunction. Thus, endothelial cells COX-2 expression may improve prostaciclin production, an arachidonic acid derivative which has vasodilator and antitrombotic properties. Therefore, COX-2- derived prostaciclin may counteract the reduction on nitric oxide production, an important mediator on vascular tone and platelets aggregation control. Though, COX-2 selective inhibitors may be related to unexpected adverse effects in patients with endothelial dysfunction, especially during a chronic inflammatory process.
Assuntos
Humanos , Doenças Cardiovasculares , Endotélio Vascular , PeriodontiteRESUMO
CONTEXT AND OBJECTIVE: Cyclooxygenase-2 (COX-2) and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER-2) are associated with tumorigenesis. Studies have shown that HER-2 can regulate COX-2 expression. The aim of this study was to evaluate the correlation between COX-2 and HER-2 expression in normal breast epithelium and in ductal carcinoma in situ (DCIS) and invasive ductal carcinoma (IDC) present in the same breast. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at the Mastology Unit of the Department of Gynecology and Obstetrics, Santa Casa de Misericórdia de São Paulo Hospital. METHODS: COX-2 and HER-2 were detected using immunohistochemistry on 100 tissue fragments. HER-2 > +2 was subjected to fluorescence in situ hybridization (FISH). RESULTS: COX-2 expression was detected in 87 percent, 85 percent and 75 percent of IDC, DCIS and normal epithelium, respectively. HER-2 expression was detected in 34 percent of IDC and 34 percent of DCIS. COX-2 in DCIS correlated with HER-2 in IDC (P = 0.049) and DCIS (P = 0.049). COX-2 in normal epithelium correlated with HER-2 in IDC (P = 0.046) and DCIS (P = 0.046). COX-2 in IDC was not associated with HER-2 (P = 0.235). Comparison between COX-2 and HER-2 in DCIS showed that there was a statistically significant difference with regard to nuclear grades II and III and presence of comedonecrosis (P < 0.001). In IDC, there was significant expression with nuclear grades II and III and histological grade II (P < 0.001). CONCLUSIONS: Our findings provide evidence that HER-2 and COX-2 regulate each other.
CONTEXTO E OBJETIVO: Ciclo-oxigenase (COX-2) e receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2) estão associados com tumorigênese. Estudos mostraram que HER-2 pode regular a expressão de COX-2. O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação entre expressão da COX-2 e HER-2 no epitélio normal de mama, no carcinoma ductal in situ (DCIS) e carcinoma ductal invasivo (IDC) presentes na mesma mama. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal na clínica de Mastologia do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Hospital da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. MÉTODOS: A detecção da COX-2 e HER-2 foi realizada por imunoistoquímica em 100 fragmentos teciduais. HER-2 > +2 foi submetido a hibridização fluorescente in situ (FISH). RESULTADOS: Expressão de COX-2 foi detectada em 87 por cento, 85 por cento e 75 por cento dos IDC, DCIS e epitélio normal, respectivamente. Expressão de HER-2 foi detectada em 34 por cento dos IDC e 34 por cento de DCIS. COX-2 em DCIS correlacionou-se com HER-2 em IDC (P = 0,049) e DCIS (P = 0,049). COX-2 no epitélio normal correlacionou-se com HER-2 em IDC (P = 0,046) e DCIS (P = 0,046). COX-2 no IDC não foi associada com HER-2 (P = 0,235). Quando comparado COX-2 com HER-2 em DCIS houve diferença estatisticamente significante com relação ao grau nuclear II e III e presença de comedonecrose (P < 0,001) e no IDC, houve expressão significativa no grau nuclear II e III e histológico II (P < 0,001). CONCLUSÕES: Nossos achados mostram evidências que HER-2 e COX-2 se autorregulam.
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias da Mama/enzimologia , Carcinoma Ductal de Mama/enzimologia , Carcinoma Intraductal não Infiltrante/enzimologia , /metabolismo , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , /metabolismo , Neoplasias da Mama/patologia , Carcinoma Ductal de Mama/patologia , Carcinoma Intraductal não Infiltrante/patologia , Imuno-Histoquímica , Necrose , Regulação para CimaRESUMO
OBJECTIVE: To report the use of sodium diclofenac, an antagonist of PPAR-gamma and cyclooxigenase-2 (COX-2) inhibitor in the treatment of mild to moderate Graves' ophthalmopathy. SUBJECTS AND METHODS: Thirteen patients with clinical activity score (CAS) 2 to 7 were treated during a period ranging from 3 to 12 months (mean 7.8 ± 3.4) with oral sodium diclofenac, 50 mg every 12 hours. RESULTS: Extra-ocular muscle restriction and CAS improved significantly, p = 0.003 and = 0.004, respectively. Ocular pain and diplopia disappeared, except for one patient who reported improvement of these symptoms. No recurrence was found after interruption of treatment. CONCLUSIONS: Treatment of moderate Graves' ophthalmopathy with oral sodium diclofenac is a good, safe and less expensive therapeutic option. Like others new treatment trials, findings must be confirmed in a greater number of patients in a controlled study.
OBJETIVO: Relatar o uso do diclofenato de sódio, um antagonista do PPAR-gama e inibidor da ciclooxigenase-2 (COX-2) no tratamento da leve a moderada oftalmopatia de Graves. SUJEITOS E MÉTODOS: Treze pacientes com CAS (clinical activity score) 2 a 7 foram tratados durante um período de 3 a 12 meses (média 7,6 ± 3,4) com diclofenaco de sódio por via oral na dose de 50 mg a cada 12 horas. RESULTADOS: A restrição da musculatura extraocular e o índice CAS melhoraram de modo significativo, respectivamente p = 0,003 e p = 0,004. A dor ocular e a diplopia desapareceram, com exceção de um paciente que referiu melhora desses sintomas. Não houve recidiva após a interrupção do tratamento. CONCLUSÕES: O tratamento da oftalmopatia de Graves de média gravidade com diclofenaco de sódio por via oral é uma opção boa, segura e de baixo custo. Como outros novos tratamentos, ele deverá ser confirmado em um maior número de pacientes em estudos controlados.
Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , /uso terapêutico , Diclofenaco/uso terapêutico , Oftalmopatia de Graves/tratamento farmacológico , Projetos Piloto , Índice de Gravidade de Doença , Resultado do TratamentoRESUMO
FUNDAMENTOS: A laserterapia de baixa potência e os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (ICOX2) vem sendo muito utilizados para modular a resposta inflamatória, entretanto, os seus efeitos na reepitelização de feridas não são bem compreendidos. OBJETIVO: Avaliar os efeitos isolados e combinados da laserterapia de baixa potência e da ICOX2 na reepitelização de ferida incisional na pele de camundongos. MÉTODO: Foi induzida uma ferida de 1 cm no dorso de cada camundongo, que foram divididos em quatro grupos (N=20): Controle, Laserterapia, Tratados com celecoxib e Terapia conjugada. Os animais dos grupos celecoxib e Terapia conjugada foram tratados com celecoxib por 10 dias antes da incisão cutânea. As feridas experimentais foram irradiadas com laserterapia de baixa potência He-Ne (632nm, dose: 4J/cm2) em varredura, por 12 segundos durante três dias consecutivos nos grupos Laserterapia e Terapia conjugada. Os animais foram sacrificados no 3º dia de pós-operatório. Amostras das feridas foram coletadas e coradas (Tricromio de Masson) para análise histomorfométrica. RESULTADOS: Tanto o grupo Laserterapia, quanto o grupo celecoxib, mostrou aumento da reepitelização cutânea em relação ao grupo Controle, entretanto, o grupo Terapia conjugada não apresentou diferenças. Quanto à queratinização o grupo Laserterapia e Terapia conjugada apresentaram redução dos queratinócitos, comparados com o grupo Controle. CONCLUSÕES: Os resultados mostram que o uso da laserterapia de baixa potência e da ICOX2 isoladamente aumentam as células epiteliais, mas somente a laserterapia de baixa potência reduziu os queratinócitos cutâneos. O tratamento conjugado restabelece a reepitelização inata e dimunui a queratinização, embora ocorra uma acelerada contração da ferida com melhora na organização da ferida na pele de camundongos.
BACKGROUND: Low level laser therapy and cyclooxygenase-2 (ICOX2) selective inhibitors have been widely used to modulate inflammatory response; however, their effect on wound reepithelialization are not well understood. OBJECTIVE: To evaluate the isolated and combined effects of low level laser therapy and ICOX2 in the reepithelization of skin incisional wounds in mice. METHODS: We induced a 1-cm wound on the back of each mouse, which were divided into four groups (N = 20): control, laser therapy, treated with celecoxib and combined therapy. The animals in the celecoxib and combined therapy groups were treated with celecoxib for 10 days before skin incision. The experimental wounds were irradiated with He-Ne low power laser (632nm, dose: 4J/cm2) in scanning for 12 seconds during three consecutive days in the laser therapy and combined therapy groups. The animals were sacrificed 3 days after surgery. Samples of the wounds were collected and stained (Masson's Trichrome) for histomorphometric analysis. RESULTS: Both the laser therapy group and the celecoxib group showed an increase in skin reepithelialization compared to the control group; however, the combined therapy group showed no differences. As for keratinization, the laser therapy and combined therapy groups showed a reduction in keratinocytes compared with the control group. CONCLUSION: The results show that the use of low level laser therapy and ICOX2 in isolation increases epithelial cells, but only low level laser therapy reduced skin keratinocytes. The combined treatment restores innate epithelialization and decreases keratinization in spite of accelerating wound contraction with improvement in the organization of the wound in the skin of mice.
Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , /administração & dosagem , Terapia com Luz de Baixa Intensidade , Pirazóis/administração & dosagem , Sulfonamidas/administração & dosagem , Cicatrização , Terapia Combinada/métodos , Modelos Animais de Doenças , Queratinócitos/efeitos dos fármacos , Queratinócitos/efeitos da radiação , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Cicatrização/efeitos da radiaçãoRESUMO
CONTEXT AND OBJECTIVE: Lumiracoxib is an anti-inflammatory drug that has been used to treat acute dental pain, mainly in postsurgical settings, in which the greatest levels of pain and discomfort are experienced during the first 24 hours. This study aimed to assess the efficacy and safety of lumiracoxib for treating acute postsurgical dental pain. DESIGN AND SETTING: Systematic review developed at the Brazilian Cochrane Centre, Universidade Federal de São Paulo. METHODS: An electronic search was conducted in the PubMed, Cochrane Library, Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde), SciELO (Scientific Electronic Library Online) and Embase databases. A manual search was also performed. Only randomized controlled trials were included, and these were selected and assessed by two researchers with regard to the risk of bias. RESULTS: Three clinical trials with 921 participants were included. Lumiracoxib 400 mg produced onset of analgesia in a shorter time than shown by lumiracoxib 100 mg, celecoxib 200 mg and ibuprofen 400 mg. There was no difference between lumiracoxib 400 mg and rofecoxib 50 mg. In two studies, the mean time taken to attain onset of analgesia for the placebo was not estimated because the number of participants who reached onset was too small. CONCLUSION: There is evidence with a moderate risk of bias that recommends the use of lumiracoxib for acute postoperative dental pain. However, the adverse effects are not completely known. Given that lumiracoxib is currently available in only three countries, further studies are likely to be rare and discouraged.
CONTEXTO E OBJETIVO: O lumiracoxibe é um anti-inflamatório que tem sido utilizado no tratamento de dor dental aguda, principalmente no cenário pós-cirúrgico, no qual níveis mais elevados de dor e desconforto são sentidos durante as primeiras 24 horas. Este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia e a segurança do lumiracoxibe no tratamento da dor dental aguda e pós-operatória. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Revisão sistemática desenvolvida no Centro Cochrane do Brasil, Universidade Federal de São Paulo. MÉTODOS: Foi realizada busca eletrônica nas bases de dados PubMed, Cochrane Library, Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde), SciELO (Scientific Electronic Library Online) e Embase. Também foi realizada busca manual. Apenas ensaios clínicos randomizados foram incluídos e foram selecionados e avaliados por dois pesquisadores quanto ao risco de viés. RESULTADOS: Foram incluídos três ensaios clínicos com 921 participantes. O lumiracoxibe 400 mg mostrou menor tempo de início de analgesia que o lumiracoxibe 100 mg, celecoxibe 200 mg e ibuprofeno de 400 mg. Não houve diferença entre lumiracoxibe 400 mg e rofecoxibe 50 mg. Em dois estudos o tempo médio de início de analgesia para o placebo não foi estimado, pois o número de participantes que a alcançou foi pequeno. CONCLUSÃO: Há evidências, com moderado risco de viés, que recomendam o uso de lumiracoxibe para a dor dental aguda e pós-operatória. No entanto, os efeitos adversos não são completamente conhecidos. Considerando que o lumiracoxibe está disponível em apenas três países, provavelmente a realização de pesquisas futuras será rara e desestimulada.
Assuntos
Humanos , /uso terapêutico , Diclofenaco/análogos & derivados , Dor Pós-Operatória/tratamento farmacológico , Odontalgia/tratamento farmacológico , Dor Aguda/tratamento farmacológico , Anti-Inflamatórios/efeitos adversos , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , /efeitos adversos , Diclofenaco/efeitos adversos , Diclofenaco/uso terapêutico , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Medição de RiscoRESUMO
Introdução: Nos Estados Unidos em 2009 foram estimados 40.210 casos novos de neoplasia de corpo uterino, sendo responsável por 7.780 óbitos. É uma neoplasia que apresenta heterogeneidade clínica, epidemiológica e genética. Tem sido classificada em tipo 1- adenocarcinomas endometrióides (estrogênio dependente) e o tipo 2- adenocarcinomas não endometrióides. Recentes estudos demonstraram que o fator nuclear kappa B (NF-κB) e a ciclooxigenase -2 (COX-2) podem estimular a síntese do estrógeno e dessa forma participar da carcinogênese da neoplasia endometrial (tipo 1). Diversos estudos também descreveram a interação entre as vias de sinalização do NF-κB e da COX-2 formando alça de amplificação das vias de carcinogênese na neoplasia do endométrio. Objetivos: O presente estudo tem como objetivos: 1) Avaliar as expressões imunoistoquímicas de NF-κB e COX-2 em pólipos endometriais benignos, hiperplasias endometriais típicas, hiperplasias endometriais atípicas e nos adenocarcinomas endometrióides de endométrio; 2) Avaliar as expressões imunoistoquímicas de NF-κB e COX-2 de acordo com variáveis demográficas, de achados cirúrgicos e histopatológicas (nos adenocarcinomas endometrióides) e 3) Avaliar as expressões de NF-κB e COX-2 como possíveis fatores prognósticos nos adenocarcinomas endometrióides de endométrio. Material e método: Realizou-se estudo de coleta retrospectiva, numa série de 325 pacientes admitidas no Departamento de Ginecologia do Hospital do Câncer A.C. Camargo, no período de 1990 à 2008. Foram estudadas 53 pacientes com pólipos endometriais, 37 com hiperplasias endometriais típicas, 17 com hiperplasias endometriais atípicas e 218 pacientes com diagnóstico de neoplasia endometrial do tipo endometrióide. Realizou-se a construção de tissue microarray e o estudo imunoistoquímico foi realizado no sistema automatizado APERIO SCANSCOPE XT. Resultados: Evidenciou-se menor expressão imunoistoquímica citoplasmática do NF-κB p50, NF-κB p65 e COX-2 nas neoplasias endometriais do tipo endometrióide quando comparada com as outras lesões endometriais. Não se observou diferença dos valores médios da expressão imunoistoquímica do NF-κB p50 e do COX-2 entre as variáveis demográficas e clínico-patológicas. O valor médio de expressão imunoistoquímica citoplasmático do NF-κB p65 apresentou diferença significativa em relação a etnia (p=0,010), presença de aderências abdominais (p=0,016) e grau arquitetural (p= 0,033). Não se observou expressão imunoistoquímica nuclear do NF-κB p50, NF-κB p65 e COX-2 nas lesões proliferativas endometriais e nos adenocarcinomas endometrióides. Não houve relação da expressão imunistoquímica do NF-κB p50, NF-κB p65 e COX-2 com risco de recorrência e óbito nas análises univariada e multivariada. Conclusões: Os adenocarcinomas endometrióides apresentaram uma menor expressão imunoistoquímica citoplasmática do NF-κB p50, NF-κB p65 e COX-2 quando comparados com as outras lesões endometriais. O valor médio de expressão imunoistoquímica citoplasmático do NF-κB p65 apresentou diferença significativa em relação a etnia, presença de aderências abdominais e grau arquitetural. A expressão imunoistoquímica de NF-κB p50, NF-κB p65 e COX-2 não se relacionou com o risco de recorrência e óbito.
Introduction: In United States, it was estimated 40,210 new cases of cancer of uterine corpus and it was responsible for 7,780 deaths in 2009. It is characterized for its clinical, epidemiological and genetic heterogeneity. It is classified as type 1 (endometrioid histology and estrogen related tumor) and type 2 (non-endometrioid histology). Recent studies showed that nuclear kappa B factor (NF-κB) and COX-2 might stimulate estrogen synthesis and therefore play an important role in type 1 endometrial carcinogenesis. Other studies also demonstrated interaction between NF-κB and COX-2 signaling pathways. Objectives: Our objectives were: 1) To evaluate immunohistochemical expression of NF-κB and COX-2 in endometrial polyps, typical endometrial hyperplasia, atypical endometrial hyperplasia and endometrioid endometrial cancer; 2) To evaluate the immunohistochemical expression of NF-κB and COX-2 according to demographic, surgical and histopathologic findings (in endometrioid endometrial cancer) and 3) To evaluate the expression of NF-κB and COX-2 as possible prognostic factors in endometrioid endometrial cancer. Materials and methods: A retrospective analysis was performed in a series of 325 women admitted to the Department of Gynecology, A.C. Camargo Cancer Hospital, from January 1990 to December 2008. Fifty-three endometrial polyps, 37 typical endometrial hyperplasia, 17 atypical endometrial hyperplasia and 218 endometrioid endometrial cancer were studied. A Tissue Microarray was constructed and the immunohistochemical analyses of NF-κB p50, NF-κB p65 and COX-2 were performed using an automated imaging system (APERIO SCANSCOPE XT). Results: The endometrioid endometrial cancer had statistically lower cytoplasmic immunohistochemical expression of NF-κB p50, NF-κB p65 and COX-2 when compared other endometrial lesions. The mean immunohistochemical expression of NF-κB p50 and COX-2 were not different between demographic and clinical-pathological variables. The mean immunohistochemical expression of NF-κB p65 had significant difference according to race (p=0.01), presence of abdominal adhesions (p=0.016) and architectural grade (p=0.033). Nuclear immunohistochemical expression of NF-κB p50, NF-κB p65 and COX-2 was found neither in proliferative lesions nor in endometrial cancer. Immunohistochemical expression of NF-κB p50, NF-κB p65 and COX-2 had no association with recurrence or death risks in both univariate and multivariate analysis. Conclusion: Endometrioid cancer had statistically lower cytoplasmic immunohistochemical expression of NF-κB p50, NF-κB p65 and COX-2 when compared to other endometrial lesions. The mean immunohistochemical expression of NF-κB p65 had significant difference according to race , presence of abdominal adhesions and architectural grade. Immunohistochemical expressions of NF-κB p50, NF-κB p65 and COX-2 were not associated to the risk of recurrence or death.
Assuntos
Humanos , Feminino , Neoplasias do Endométrio , Imuno-Histoquímica , NF-kappa B , Ciclo-Oxigenase 2 , Neoplasias dos Genitais FemininosRESUMO
Purpose: In the present study the participation of nitric oxide synthase (NOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) on salivary secretion in endotoxemic hypothyroid rats was investigated. Methods: Male Wistar rats with an initial weight of 180 g were distributed into two groups, normal (N) or treated with propylthiouracil, 0.05 g/100 mL, administered orally for 5 weeks to induce hypothyroidism. Both groups were treated with lypopolysaccharide (LPS) (2.5 mg/kg; i.p.) to induce endotoxemia, or saline solution (SL), 90 min before salivary stimulation with pilocarpine (5 mg/kg; i.p.). Normal and PTU rats were divided into two groups each (n=07/09), receiving either L-NAME (10 mg/kg; i.p.), NOS inhibitor, or meloxicam (MLX) (0.5 mg/kg; i.p.), preferential COX-2 inhibitor, 30 min before endotoxemia challenge. Saliva was collected over a 15 min period (µL/min/100 g body wt.) from the time of the first drop of saliva. Results: Hypothyroidism decreased salivary flow rate in both groups of rats (LPS and SL). Endotoxemia and NOS inhibition by L-NAME reduced salivary flow in N rats. Meloxicam stimulated salivary secretion in the physiological state and systemic inflammation, induced by LPS, in N and PTU rats (Mann-Whitney Test; P < 0.05). Conclusion: In hypothyroid endotoxemic rats, it is COX-2 that modulates salivary secretion, not NOS.
Objetivo: Investigou-se a participação da sintase do óxido nítrico (NOS) e da ciclooxigenase-2 (COX-2) na secreção salivar de ratos hipotireoidianos endotoxêmicos. Metodologia: Ratos Wistar com peso inicial de 180 g foram distribuídos em dois grupos, normais (N) ou tratados com propiltiouracil (PTU) 0,05 g/100 mL, via oral, durante 5 semanas, para induzir hipotireoidismo. Ambos os grupos foram tratados com lipopolissacarídeo (LPS), 2,5 mg/kg i.p., para indução de endotoxemia ou salina (SL), 90 min antes da estimulação salivar com pilocarpina (5 mg/kg; i.p.). Os ratos N e PTU foram divididos em dois grupos cada (n = 07/09) e receberam injeções de L-NAME (10 mg/kg; i.p.), inibidor da NOS, ou meloxicam (MLX) (0,5 mg/kg;i.p.), inibidor preferencial da COX-2, 30 min antes da indução da endotoxemia. O fluxo salivar (µl/min/100 g de p.c.) foi avaliado durante um período de 15 min a partir da primeira gota de saliva. Resultados: O hipotireoidismo diminuiu o fluxo salivar em ratos tratados ou não com LPS. A endotoxemia e a inibição da NOS, através do L-NAME reduziu o fluxo salivar em ratos N. O MLX estimulou a salivação em situações fisiológicas e inflamatórias nos ratos N e PTU (Mann-Whitney; P < 0,05). Conclusão: A COX-2, mas não a NOS, modula a secreção salivar em ratos hipotireoidianos endotoxêmicos.
Assuntos
Animais , Ratos , Ciclo-Oxigenase 2 , Hipotireoidismo/induzido quimicamente , Salivação , Óxido Nítrico Sintase/farmacologiaRESUMO
Se realizó un estudio tridimensional cuantitativo de relación-estructura con nuevos análogos de la sulfonanilida que actúan como supresores de la expresión y actividad de la aromatasa en células de cáncer de mama, independientemente de la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). La superposición molecular de los ligandos en la plantilla fue llevada a cabo por el método Database Alignment. El mejor modelo estuvo constituido por la combinación de los campos estérico e hidrofóbico, los cuales arrojaron los siguientes parámetros: q² = 0,613 con siete componentes, R² no validado igual a 0,976, valor de F igual a 81,695; 0,347 y 0,047 para los errores estándar de predicción y estimación, respectivamente. Las contribuciones estérica e hidrofóbica fueron de 50,5 y 49,5% respectivamente. Los datos generados por el presente estudio podrían impulsar el diseño de nuevos y más potentes reguladores selectivos de la expresión de la aromatasa.
A three-dimensional quantitative structure-activity relationship study was performed with new Sulfonanilide analogue molecules acting as aromatase expression and activity suppressors in breast cancer cells independent of COX-2 inhibition. The molecular supression of the ligands in the grid was carried out by the DATA-BASE ALIGNMENT method. The best model formed by combining the esteric fields and hydrophobic fields yielded the following parameters: q² = 0.613 with seven components, not validated R² equal to 0.976, with an F value of 81.695, 0.347 and 0.047 for the standard errors of prediction and estimate, respectively. The contribution of esteric and hydrophobic fields was 50.5 and 49.5% respectively. data generated from this study may be used to design new and more potent selective aromatase expression regulators.
Assuntos
Humanos , Neoplasias da Mama , Dapsona/química , Aromatase , Ciclo-Oxigenase 2 , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2RESUMO
Purpose: In the present study the participation of nitric oxide synthase (NOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) on salivary secretion in endotoxemic hypothyroid rats was investigated. Methods: Male Wistar rats with an initial weight of 180 g were distributed into two groups, normal (N) or treated with propylthiouracil, 0.05 g/100 mL, administered orally for 5 weeks to induce hypothyroidism. Both groups were treated with lypopolysaccharide (LPS) (2.5 mg/kg; i.p.) to induce endotoxemia, or saline solution (SL), 90 min before salivary stimulation with pilocarpine (5 mg/kg; i.p.). Normal and PTU rats were divided into two groups each (n=07/09), receiving either L-NAME (10 mg/kg; i.p.), NOS inhibitor, or meloxicam (MLX) (0.5 mg/kg; i.p.), preferential COX-2 inhibitor, 30 min before endotoxemia challenge. Saliva was collected over a 15 min period (µL/min/100 g body wt.) from the time of the first drop of saliva. Results: Hypothyroidism decreased salivary flow rate in both groups of rats (LPS and SL). Endotoxemia and NOS inhibition by L-NAME reduced salivary flow in N rats. Meloxicam stimulated salivary secretion in the physiological state and systemic inflammation, induced by LPS, in N and PTU rats (Mann-Whitney Test; P < 0.05). Conclusion: In hypothyroid endotoxemic rats, it is COX-2 that modulates salivary secretion, not NOS.
Objetivo: Investigou-se a participação da sintase do óxido nítrico (NOS) e da ciclooxigenase-2 (COX-2) na secreção salivar de ratos hipotireoidianos endotoxêmicos. Metodologia: Ratos Wistar com peso inicial de 180 g foram distribuídos em dois grupos, normais (N) ou tratados com propiltiouracil (PTU) 0,05 g/100 mL, via oral, durante 5 semanas, para induzir hipotireoidismo. Ambos os grupos foram tratados com lipopolissacarídeo (LPS), 2,5 mg/kg i.p., para indução de endotoxemia ou salina (SL), 90 min antes da estimulação salivar com pilocarpina (5 mg/kg; i.p.). Os ratos N e PTU foram divididos em dois grupos cada (n = 07/09) e receberam injeções de L-NAME (10 mg/kg; i.p.), inibidor da NOS, ou meloxicam (MLX) (0,5 mg/kg;i.p.), inibidor preferencial da COX-2, 30 min antes da indução da endotoxemia. O fluxo salivar (µl/min/100 g de p.c.) foi avaliado durante um período de 15 min a partir da primeira gota de saliva. Resultados: O hipotireoidismo diminuiu o fluxo salivar em ratos tratados ou não com LPS. A endotoxemia e a inibição da NOS, através do L-NAME reduziu o fluxo salivar em ratos N. O MLX estimulou a salivação em situações fisiológicas e inflamatórias nos ratos N e PTU (Mann-Whitney; P < 0,05). Conclusão: A COX-2, mas não a NOS, modula a secreção salivar em ratos hipotireoidianos endotoxêmicos.
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Animais , Ratos , /farmacologia , Hipotireoidismo/induzido quimicamente , Óxido Nítrico Sintase/farmacologia , SalivaçãoRESUMO
BACKGROUND: Crohn's disease accompanied by nonspecific or idiopathic ulcerative proctocolitis corresponds to a condition called intestinal inflammatory disease. The immunoexpression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in Crohn's disease becomes more marked with progression of the disease and the presence of wild-type p53 suppresses the transcription of COX-2. AIMS: To investigate the immunoexpression of cyclooxygenase 1 (COX-1), COX-2 and p53 in Crohn's ileocolitis and to correlated this expression with clinical and histopathological parameters. METHODS: Forty-five cases of Crohn's disease, 16 cases of actinic colitis (diseased-control group) and 11 cases without a history of intestinal disease (normal control group) were studied. Hematoxylin-eosin-stained sections were submitted to histopathological analysis and the immunohistochemical expression of COX-1, COX-2 and p53 was evaluated by the streptavidin-biotin-peroxidase method. RESULTS: Sixty percent of the Crohn's disease patients were women and 40 percent were men, with 75.5 percent whites and 25.5 percent non-whites. The disease involved the terminal ileum in 44.5 percent of cases, ileum in 33.3 percent, colon in 20 percent and duodenum-ileum in 2.2 percent. A significant association was observed between COX-2 immunoreactivity and age <40 years. Histopathological analysis of Crohn's disease samples showed mild or moderate crypt distortion (57.8 percent and 35.6 percent of cases), atrophy (6.6 percent), mild, moderate and marked chronic inflammation (46.7 percent, 26.7 percent and 20 percent), acute inflammatory activity (93.3 percent), ulceration (24.4 percent), mucin depletion (37.8 percent), Paneth's cells (24.4 percent), intraepithelial lymphocytes (93.3 percent), and subepithelial collagen (6.7 percent). In the CD group, COX-1 immunoreactivity in epithelial and inflammatory cells was observed in 26.7 percent and 22.2 percent of cases, respectively. COX-2 immunoreactivity was detected...
RACIONAL: A doença de Crohn, junto com a colite ulcerativa idiopática ou inespecífica constituem a doença inflamatória intestinal. A imunoexpressão de ciclooxigenase 2 (COX-2) na doença de Crohn acentua-se com a progressão da doença, enquanto que a presença do tipo selvagem de p53 suprime a transcrição de COX-2. OBJETIVOS: Investigar a imunoexpressão de ciclooxigenase 1 (COX-1), COX-2 e p53 na doença de Crohn e correlacionar os achados com parâmetros clínico-histopatológicos. MÉTODOS: Foram estudados 45 casos de doença de Crohn (grupo teste), 16 casos de colite actínica (grupo controle-doente) e 11 casos sem história de doença intestinal (grupo controle normal). A avaliação histopatológica foi feita com lâminas coradas pela hematoxilina-eosina e a imunoexpressão de COX-1, COX-2 e p53 foi avaliada por imunoistoquímica, pelo método da estrepto-avidina-biotina-peroxidase. RESULTADOS: Entre os pacientes com doença de Crohn, 60 por cento eram do sexo feminino e 40 por cento do masculino, 75,5 por cento brancos e 25,5 por cento não-brancos. A doença comprometia o íleo terminal em 44,5 por cento dos casos, íleo em 33,3 por cento, cólon em 20 por cento e duodeno-íleo em 2,2 por cento. Associação significante foi detectada entre a imunoexpressão de COX-2 e pacientes com <40 anos. A histopatologia dos casos de doença de Crohn mostrou distorção críptica em grau leve ou moderado (57,8 por cento e 35,6 por cento dos casos), atrofia (6,6 por cento), inflamação focal, difusa superficial e difusa transmural (46,7 por cento, 26,7 por cento e 20 por cento), inflamação aguda neutrofílica (93,3 por cento), alterações epiteliais: ulceração (24,4 por cento), depleção de mucina (37,8 por cento), células de Paneth (24,4 por cento); alterações epiteliais associadas: linfócitos intra-epiteliais (93,3 por cento) e colágeno subepitelial (6,7 por cento). No grupo doença de Crohn, imunoexpressão de COX-1, em células epiteliais e inflamatórias foi observada em 26,7...
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Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Colite Ulcerativa/metabolismo , Doença de Crohn/metabolismo , Ciclo-Oxigenase 1/metabolismo , /metabolismo , Ileíte/metabolismo , /metabolismo , Estudos de Casos e Controles , Colite Ulcerativa/enzimologia , Colite Ulcerativa/etiologia , Colite Ulcerativa/patologia , Doença de Crohn/enzimologia , Doença de Crohn/etiologia , Doença de Crohn/patologia , Células Epiteliais/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Ileíte/enzimologia , Ileíte/patologia , Radioterapia/efeitos adversos , Adulto JovemRESUMO
RACIONAL: O câncer de esôfago representa cerca de 2 por cento dos tumores malignos e a terceira causa mais comum de câncer do trato gastrointestinal. A associação do prognóstico do câncer de esôfago com alguns marcadores imunoistoquímicos, como as proteínas p53, p16 e a ciclooxigenase 2 (COX-2) tem sido relatada. A detecção de marcadores moleculares através de imunoistoquímica pode ser utilizada para avaliação prognóstica. OBJETIVOS: Investigar a associação entre a expressão das proteínas p53, p16 e a COX-2 com o estádio do carcinoma escamoso de esôfago. MÉTODOS: Foram analisadas 31 amostras de ressecção cirúrgica por esofagectomia diagnosticadas como carcinoma de células escamosas de esôfago e 31 amostras não-tumorais referentes a cada caso. Realizou-se a revisão histopatológica e o estádio pTNM. Amostras tumorais e não-tumorais adjacentes foram submetidas a análise imunoistoquímica para avaliar o conteúdo das proteínas p53, p16 e COX-2. Foi considerada positiva a expressão nuclear para p53 em quantidade igual ou superior a 10,00 por cento das células e presença da expressão citoplasmática de acordo com três escores (1, 2, 3) de intensidade (leve, moderada, acentuada) de imunocoloração para COX-2. RESULTADOS: Em área tumoral, as análises revelaram 48,38 por cento de positividade para p53, 16,12 por cento de positividade para p16, e 100,00 por cento de positividade escores 1+, 2+ ou 3+ para COX-2. No entanto, quando se avaliou possível relação da expressão destes marcadores com o estádio, apenas a COX-2, escore 3+ intensidade acentuada mostraram associação significativa. CONCLUSÃO: O presente estudo demonstrou que existe relação positiva entre a expressão de COX-2, escore 3+ e estádio mais avançado no carcinoma de esôfago.
BACKGROUND: The esophageal carcinoma represents about 2 percent of malignant tumors and is the third most common cause of gastrointestinal cancer. The correlation between immunohistochemistry markers, such as p53, p16 and COX-2 proteins and cancer esophageal prognosis has been suggested. AIMS: To Investigate whether the expression of p53, p16 and COX-2 proteins are associated to tumor staging. METHODS: For this purpose we proceeded immunohistochemistry assays and TMN in 31 esophageal tumor and normal tissue samples. The p53 nuclear expression was considered positive when it appears in 10.00 percent or more cells. COX-2 expression was scored according to intensity in three scores (1+, 2+, 3+). RESULTS: On the tumor samples the results presented 48.38 percent positivity for p53, 16.12 percent for p16 and 100 percent with 1+, 2+ or 3+ scores for COX-2. However, when we investigated whether the expression of p53, p16 and COX-2 proteins are related to tumor staging, only COX-2 expression, score 3+, had shown statistical significant association. CONCLUSION: Therefore, in the present study we could see positive correlation between COX-2 protein and high grade tumor as well as advanced tumor staging in esophageal carcinoma.
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Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Carcinoma de Células Escamosas , /metabolismo , /metabolismo , Neoplasias Esofágicas , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , /metabolismo , Estudos de Casos e Controles , Distribuição de Qui-Quadrado , Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , /classificação , Neoplasias Esofágicas/metabolismo , Neoplasias Esofágicas/patologia , Imuno-Histoquímica , Estadiamento de NeoplasiasRESUMO
O câncer do colo do útero permanece como importante problema de saúde em todo o mundo, principalmente nos países em desenvolvimento. A introdução de vários sistemas de culturas de células para analisar o mecanismo de múltiplas etapas da carcinogênese do colo do útero, propiciou melhor compreensão das vias de sinalização envolvidas no controle da proliferação celular da neoplasia intra-epitelial (NIC) para o carcinoma invasivo. Dessa forma a interação das proteínas E6 e E7 do HPV de alto risco com vias de sinalização da COX-2, EGFR e c-erbB-2 parece constituir importante via carcinogênica no colo do útero. Além disso, estudos recentes demonstram interação entre as vias de sinalização da COX-2 com o do EGFR e c-erbB-2, formando uma alça de amplificação dos sinais que facilitam o processo carcinogênico. No entanto nenhum estudo tem analisado a expressão destas três proteínas na transição das NICs de graus I, II e III para o carcinoma invasor em amostras de tecido. Com o intuito de analisar a expressão destas proteínas durante a progressão do carcinoma epidermóide do colo do útero, resgatou-se 179 amostras de carcinoma epidermóide estádio clínico I e 232 de NIC, do arquivo de Anatomia Patológica do Hospital AC Camargo e Instituto Brasileiro de Controle ao Câncer. A intensidade da expressão da COX-2, EGFR e c-erbB-2 correlacionou-se com o grau de severidade histológica da NIC para o CEC com p<0,0001. O presente estudo sugere que estas proteínas podem estar envolvidas na progressão do câncer do colo do útero e que a avaliação quantitativa destes marcadores por meio da análise digital demonstra ser ferramenta eficiente
Cervical cancer is an important heath problem all around the world, mainly in developing countries. The introduction of many cell culture systems wich analyse the mechanism of multi-step cervical carcinogenesis permitted a better comprehension of the signal transduction pathways involved at the control for cell proliferation of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) to invasive carcinoma. Thus, the interaction of proteins E6 and E7 of high risk HPV type with COX-2, EGFR and c-erbB-2 cellular protein seems to build an important carcinogenic pathway at cervical cancer. In addition to that, recent works demonstrate cross-talk between COX-2 and ErbB family signaling pathways, involving extensive feedback regulation to amplify the signaling that facilitate the carcinogenic process. On the other hand, none study has related the expression of these proteins at transition of CIN with grades I, II and III to cervical squamous carcinoma in tissue samples. With intention of analyze the expression for these proteins during the progression of cervical squamous carcinoma, 179 cervical squamous carcinoma samples with clinic stage I and 232 CIN sample were recovered from the Pathologic Anatomy's File of AC Camargo Hospital an IBCC. We chose to interpret the results of immunohistochemical analysis using the Automated Cellular Imaging System (ACIS) for digital microscopy-assisted analysis. With the assistance of a computer, ACIS analysis help eliminate the inherent variability of pathologist based scoring. The intensity of expression of COX-2, EGFR and c-erbB-2 is correlated with the CIN histological severity for CEC with p<0,001. The present study suggests that these proteins can be involved at the progression of cervical cancer and the use of automated image analysis to remove some of the subjective nature of assay interpretation may all increase the precision of immunohistochemical
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Imuno-Histoquímica , Carcinoma de Células Escamosas , Neoplasias do Colo do Útero , Genes erbB-2 , Genes erbB-1 , Ciclo-Oxigenase 2RESUMO
O adenocarcinoma de pâncreas, constitui uma das neoplasias mais letais do trato gastrointestinal. Nos últimos anos, pouco avanço ocorreu, no que diz respeito a melhora da sobrevida dos pacientes tratados por essa doença. Dessa forma justifica-se o estudo de potenciais mecanismos de desenvolvimento e evolução dessa doença para possíveis alvos terapêuticos. Este estudo avaliou de forma retrospectiva 76 pacientes operados por adenocarcinoma de pâncreas com intuito curativo. Análise do impacto na sobrevida de dados clínicos, demográficos, e patológicos como: idade, sexo, CA19.9, estadiamento, invasão perineural e grau de diferenciação com sobrevida. Análise de expressão de VEGF, COX-2 e D2-40 por meio do método de tissue array, de forma automatizada, com o programa ACIS, e interpretação desses resultados com ênfase em sobrevida e impacto nas variáveis histopatológicas. A expressão de COX- 2 esteve relacionada de forma significativa com o grau de diferenciação tumoral (p=0,03). A expressão de COX-2 apresentou uma tendência a associação com prognóstico, porém sem atingir significância estatística. A VEGF não apresentou impacto na sobrevida, bem como não esteve relacionado a nenhuma das variáveis histopatológicas. Invasão perineural e nível de CA19.9, foram fatores independentes de impacto na sobrevivência.
Pancreatic adenocarcinoma, is one of the most lethal cancers of the gastrointestinal tract. In recent years, little progress has occurred, with respect to survival of patients treated for this disease. In order to achieve more information of the biology of this disease, this study is justified to evaluate potential mechanisms of the pancreatic cancer development. This might help in the future, to achieve new therapeutic targets. This study assessed retrospectively 76 patients operated with curative intent, with the diagnosis of adenocarcinoma of the pancreas. Analysis of the impact on survival of clinical data, incluiding: age, sex, CA19.9, staging, and pathological data, such as: vascular invasion, tumor size, perineural invasion and degree of differentiation. Analysis of expression of VEGF, COX-2 and D2-40 through the method of tissue array, trough an automated manner, with the ACIS program. And interpretation of these results with emphasis on survival and impact on histopathological variables. The expression of COX-2 was related to any significant degree of differentiation with the tumor (p = 0.03). Expression of COX-2 showed a trend association with the prognosis, but not reach statistical significance. VEGF did not show an impact on survival, and was not related to any of the histopathological variables. Perineural invasion and level of CA19.9 were independent of factors impact on survival.
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Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Pâncreas , Adenocarcinoma , Neoplasias Gastrointestinais , TerapêuticaRESUMO
OBJETIVO: O presente estudo avaliou o efeito dos extratos de H. procumbens e suas frações na atividade da COX-1 e COX-2 e produção de NO em ensaio de sangue total de voluntários sadios e pacientes com OA. MÉTODOS: A atividade da COX-1 foi determinada através da produção de TxB2 por plaquetas e da COX-2 pela produção de PGE2 por monócitos estimulados por LPS. A produção de NO2 -/NO3 - foi determinada por reação de Griess. Os ensaios in vitro foram realizados por incubação do extrato do extrato de H.procumbens e frações em sangue total. Os controles inibidores da atividade da COX-1 e COX-2 foram indometacina e etoricoxibe. A atividade enzimática das COXs e produção de NO foram avaliadas antes e após o tratamento com garra-dodiabo em pacientes com OA de coluna lombar. RESULTADOS: O tratamento com garra-do-diabo foi eficaz clinicamente e aumentou a atividade da COX-1 e COX-2 basal sem LPS. O extrato bruto do H. procumbens não alterou a atividade das COX. Entretanto, o harpagosideo inibiu a atividade da COX-1, COX-2 e a produção de NO. CONCLUSÃO: A garra-do-diabo mostrou-se eficaz no tratamento de pacientes com OA de coluna lombar. O harpagosideo deve ser alvo estudos específicos.
OBJECTIVE: The present study evaluated the effect of H. procumbens extracts and its fractions on COX-1 and COX-2 activity and NO production in whole blood assays of volunteers and OA patients. METHODS: The COX-1 and COX-2 activity was quantified as platelet TXB2 production in blood clotting and as PGE2 production in heparinized LPS-stimulated whole blood, respectively. Total NO2 -/NO3 - was determined by Griess reaction. In vitro assays were performed through incubation of the extract and fractions with whole blood from volunteers. Controls of the inhibition of COX-1 and COX-2 activity were indomethacin and etoricoxib. Before and after treating OA lumbar spine patients with devil's claw the COX-1 and COX-2 activity and NO production were evaluated in their whole blood. RESULTS: The treatment promoted clinical improvement and increase in the activity of COX-1 and basal COX-2, without LPS. The crude extract did not affect the activity of both enzymes. However, harpagoside inhibited COX-1 and COX-2 activity and NO production. CONCLUSION: Devil's claw promoted clinical improvement of OA patients and harpagoside must be focus of specific studies.
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Ciclo-Oxigenase 1 , Ciclo-Oxigenase 2 , Harpagophytum , Iridoides/uso terapêutico , Óxido Nítrico , OsteoartriteRESUMO
O carcinoma de endométrio é a neoplasia do trato genital feminino mais freqüente nos paises desenvolvidos, sendo responsável por 7% das causas de morte por câncer em mulheres. Em 1987, Delighdisch e Holinka sugeriram duas apresentações clínicas do carcinoma de endométrio, o tipo 1, com evolução ligada diretamente a ação estrogênica prolongada e caráter evolutivo mais caracterizado, e o tipo2, com história natural sem relação a atividade estrog6enica, e pior prognóstico. VEGF é um marcador biomolecular muito utilizado em estudos de neoplasias e patologias com potencial neoplásico devido a seu papel importante no processo de angiogênese. A cicloxigenase 2 (COX-2) apresenta uma participação direta nas vias de ativação de VEGF. Foi realizada análise da expressão imunoistoquímica de COX-2, VEGF-1 (angiogênese) e VEGF-3 (linfangiogênese) em pacientes portadoras de carcinoma do endométrio do tipo endometrióide e pacientes com lesões com conhecido potencial pré-neoplásico (pólipos endometriais, hiperplasias atípicas e hiperplasias típicas) ao carcinoma de endométrio. Nosso estudo demonstrou que todas as patologias analisadas expressam os marcadores, sendo esta expressão estatisticamente mais importante nos carcinomas que nas patologias benignas (p<0,001 para COX-2 e VEGF-1 e p=0,003 para VEGF-3). Nosso trabalho não demonstrou diferença estatística na expressão dos marcadores entre as hiperplasias e pólipos (p=0,0530, p=0,038, p=0,145, para COX-2, VEGF-1 e VEGF-3 respectivamente). Não houve uma relação direta entre a expressão dos marcadores estudados com os fatores prognósticos anátomo-patológicos conhecidos para o carcinoma de endométrio. Em relação à sobrevida somente pacientes com expressão positiva forte para COX-2 apresentaram uma tendência a pior sobrevida em relação a pacientes com expressão negativa e expressão positiva fraca. Este resultado não demonstrou significância estatística (p=0,546). Concluímos que os carcinomas endometriais expressam positivamente COX-2, VEGF-1 e VEGF-3. Existe uma relação direta entre as expressões dos marcadores estudados. As expressões dos marcadores são mais significativas nos carcinomas endometriais do tipo endometrióide do que nas patologias benignas estudadas. Nosso estudo não demonstrou relação entre a expressão de COX-2, VEGF-1 e VEGF-3 com fatores prognósticos anátomo-patológicos
The endometrial cancer is the most prevalent neoplasia of the female genital tract in developed countries, being responsible for 7% of all deaths due to cancer in women. In 1987 Delighdisch and Holinka suggested that the endometrial cancer may have two different clinical presentations, one based in continued estrogen action in the endometrial tissue and with a progressive evolution (type 1) and the other with a natural history without intense estrogen action, and worst prognosis (type 2). VEGF is a biomolecular marker in neoplasia and precursors lesions because of its participation in angiogenesis process and this has been largely studied by many authors. The ciclooxigenase-2 (COX-2) has a direct participation in activation lines of VEGF. We did an immunohistochemistry analysis of COX-2, VEGF-1 (angiogenesis) and VEGF-3 (lymphangiogenesis) in patients with endometrioid carcinoma of the endometriun and in pre-neoplasic lesions (polyps, typical hyperplasia and atypical hyperplasia). We demonstrated that all pathologies had a positive expression for the biomarkers, but it was statistically higher in carcinomas than the other lesions (p<0,001 for COX-2 and VEGF-1 and p=0,003 for VEGF-3). In our study we do not demonstrated statistic correlation between the biomarkers expression and clinicopathologic factors for endometrial cancer. In the group of patients with high expression for COX-2, there was a trend towards a worst prognosis, but it wasn't statistically significant (p=0,546). We concluded that there was a direct correlation between the expression of COX-2 and VEGF in endometrial neoplasia. The endometrioid carcinoma of the endometriun had a higher expression for COX-2, VEGF-1 and VEGF-3 than benign endometrial lesions. The expressions of the biomarkers show no statistically correlation with clinicopathologic factors for endometrial cancer
Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Neoplasias do Endométrio , Carcinoma Endometrioide , Receptor 1 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Receptor 3 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Ciclo-Oxigenase 2 , Pólipos , Imuno-Histoquímica , Adenocarcinoma , HiperplasiaRESUMO
This study investigated the margin of safety of the COX-2e inhibitor, meloxicam on blood cells and gastrointestinal tract of dogs. After a clinical and laboratorial examination, the dogs were distributed in the following groups: I (placebo; n=3), II (piroxicam: 1.0mg kg-1; n=5), III (meloxicam: 0.2mg kg-1; n=5), IV (meloxican: 1.0mg kg-1; n=5) and V (meloxican: 2.0mg kg-1; n=5). The drugs were given orally for 16 days. On the 17th day the complete hemogram was repeated and the euthanasia and necropsy were then accomplished. In group I there were no significative alterations. In group II, all the dogs showed moderate episodes of vomit and diarrhea. The blood-cell profile was not modified. Two dogs had hematocrit and hemoglobin reduction. In the necropsy, hemorrhagic spots and moderate gastroduodenal lesions were seen. The microscopic analysis revealed the presence of gastritis and ulcerative enteritis. In group III, four dogs (80%) showed vomit and diarrhea, without alteration in blood-cell profile. The microscopic analysis showed mild lesions in the gastric mucosa and hemorrhagic spots in the duodenum of four dogs. Histology showed lesions suggesting mild gastroenteritis. In group IV, all the dogs (n=5) showed vomit and blood diarrhea. Four of them showed anemia (p 0.05). Four and five dogs, respectively, had hematocrit and hemoglobin reduction. In addition, there was a significant (p 0.05) leukocytosis, neutrophilia and linfopenia in 60% of the dogs. The necropsy showed hiperemia, hemorrhage and severe gastric ulcers in all the dogs. In the microscopic analyses, gastroenteritis ulcerative was present in all the animals. In group V, the dogs (n=5) had serious vomit, diarrhea and melena episodes. The dogs that bore the treatment (n=4) had anemia and leukocytosis with neutrophilia and linfopenia significatives (p 0.05). All the dogs had hematocrit and hemoglobin reduction. In the necropsy, hemorrhages and severe gastroduodenal ulceration were seen. The microscopic analysis showed severe gastroenteritis. It can be concluded that, although meloxicam is a COX-2 selective inhibitor, it induces deleterious effects on gastrointestinal tract and blood cells of dogs, when given five or ten times the therapeutic dose, which demonstrate its low margin of safety in this animal specie.
Este trabalho investigou a margem de segurança do inibidor COX-2, meloxicam, em cães, enfocando seus efeitos deletérios nas células sangüíneas e no trato gastrintestinal. Para tanto, após uma avaliação clínico-laboratorial, os cães foram distribuídos nos seguintes grupos: I (placebo; n= 3), II (piroxicam; 1,0mg kg-1; n= 5), III (meloxicam; 0,2mg kg-1; n= 5), IV (meloxicam;1,0mg kg-1; n= 5) e V (meloxicam; 2,0mg kg-1; n= 5). Os fármacos foram usados, por via oral, por 16 dias. No 17º dia, repetiu-se o hemograma completo e, então, procedeu-se a eutanásia seguida pela necrópsia. No grupo I, não houve alterações dignas de nota. No grupo II, todos os cães apresentaram episódios moderados de vômito e diarréia. O perfil celular sangüíneo não foi significativamente modificado. Em dois cães, houve redução no hematócrito e na hemoglobina. Na necropsia, observaram-se focos hemorrágicos e lesões gastriduodenais moderadas. A análise microscópica revelou a presença de gastrite e enterite ulcerativa. No grupo III, quatro cães (80%) apresentaram vômito e diarréia, sem alteração no perfil celular sangüíneo. Na análise macroscópica, observaram-se lesões brandas na mucosa gástrica e focos hemorrágicos no duodeno em quatro cães. Na histopatologia, observaram-se lesões sugestivas de discreta gastroenterite. No grupo IV, os cinco cães tiveram vômito e diarréia sanguinolenta. Quatro deles (80%) apresentaram anemia (p 0,05). Quatro e cinco cães apresentaram redução no hematócrito e hemoglobina, respectivamente. Ocorreram, ainda, leucocitose, neutrofilia e linfopenia significantes (p 0,05), em 60% dos cães. Na necrópsia, evidenciaram-se hiperemia, hemorragia e úlceras gástricas severas em 100% dos animais. Verificou-se na microscopia um quadro de gastroenterite ulcerativa nos cinco cães. No grupo V, todos os cães apresentaram sérios episódios de vômito, diarréia e melena. Os quatro (80%) cães que suportaram o tratamento apresentaram anemia e leucocitose com neutrofilia e linfopenia significativas (p 0,05). Houve, ainda, uma redução no hematócrito e hemoglobina desses cães. Na necropsia, foram visualizadas hemorragias e graves ulcerações gastroduodenais. À histopatologia, evidenciou-se severa gastroenterite. Conclui-se que o meloxicam, mesmo sendo COX-2 seletivo, induz efeitos deletérios no trato gastrintestinal e células sangüíneas de cães, quando administrado em concentrações cinco e dez vezes a dose terapêutica, que demonstram sua estreita margem de segurança nesta espécie.
RESUMO
This study investigated the margin of safety of the COX-2e inhibitor, meloxicam on blood cells and gastrointestinal tract of dogs. After a clinical and laboratorial examination, the dogs were distributed in the following groups: I (placebo; n=3), II (piroxicam: 1.0mg kg-1; n=5), III (meloxicam: 0.2mg kg-1; n=5), IV (meloxican: 1.0mg kg-1; n=5) and V (meloxican: 2.0mg kg-1; n=5). The drugs were given orally for 16 days. On the 17th day the complete hemogram was repeated and the euthanasia and necropsy were then accomplished. In group I there were no significative alterations. In group II, all the dogs showed moderate episodes of vomit and diarrhea. The blood-cell profile was not modified. Two dogs had hematocrit and hemoglobin reduction. In the necropsy, hemorrhagic spots and moderate gastroduodenal lesions were seen. The microscopic analysis revealed the presence of gastritis and ulcerative enteritis. In group III, four dogs (80%) showed vomit and diarrhea, without alteration in blood-cell profile. The microscopic analysis showed mild lesions in the gastric mucosa and hemorrhagic spots in the duodenum of four dogs. Histology showed lesions suggesting mild gastroenteritis. In group IV, all the dogs (n=5) showed vomit and blood diarrhea. Four of them showed anemia (p 0.05). Four and five dogs, respectively, had hematocrit and hemoglobin reduction. In addition, there was a significant (p 0.05) leukocytosis, neutrophilia and linfopenia in 60% of the dogs. The necropsy showed hiperemia, hemorrhage and severe gastric ulcers in all the dogs. In the microscopic analyses, gastroenteritis ulcerative was present in all the animals. In group V, the dogs (n=5) had serious vomit, diarrhea and melena episodes. The dogs that bore the treatment (n=4) had anemia and leukocytosis with neutrophilia and linfopenia significatives (p 0.05). All the dogs had hematocrit and hemoglobin reduction. In the necropsy, hemorrhages and severe gastroduodenal ulceration were seen. The microscopic analysis showed severe gastroenteritis. It can be concluded that, although meloxicam is a COX-2 selective inhibitor, it induces deleterious effects on gastrointestinal tract and blood cells of dogs, when given five or ten times the therapeutic dose, which demonstrate its low margin of safety in this animal specie.
Este trabalho investigou a margem de segurança do inibidor COX-2, meloxicam, em cães, enfocando seus efeitos deletérios nas células sangüíneas e no trato gastrintestinal. Para tanto, após uma avaliação clínico-laboratorial, os cães foram distribuídos nos seguintes grupos: I (placebo; n= 3), II (piroxicam; 1,0mg kg-1; n= 5), III (meloxicam; 0,2mg kg-1; n= 5), IV (meloxicam;1,0mg kg-1; n= 5) e V (meloxicam; 2,0mg kg-1; n= 5). Os fármacos foram usados, por via oral, por 16 dias. No 17º dia, repetiu-se o hemograma completo e, então, procedeu-se a eutanásia seguida pela necrópsia. No grupo I, não houve alterações dignas de nota. No grupo II, todos os cães apresentaram episódios moderados de vômito e diarréia. O perfil celular sangüíneo não foi significativamente modificado. Em dois cães, houve redução no hematócrito e na hemoglobina. Na necropsia, observaram-se focos hemorrágicos e lesões gastriduodenais moderadas. A análise microscópica revelou a presença de gastrite e enterite ulcerativa. No grupo III, quatro cães (80%) apresentaram vômito e diarréia, sem alteração no perfil celular sangüíneo. Na análise macroscópica, observaram-se lesões brandas na mucosa gástrica e focos hemorrágicos no duodeno em quatro cães. Na histopatologia, observaram-se lesões sugestivas de discreta gastroenterite. No grupo IV, os cinco cães tiveram vômito e diarréia sanguinolenta. Quatro deles (80%) apresentaram anemia (p 0,05). Quatro e cinco cães apresentaram redução no hematócrito e hemoglobina, respectivamente. Ocorreram, ainda, leucocitose, neutrofilia e linfopenia significantes (p 0,05), em 60% dos cães. Na necrópsia, evidenciaram-se hiperemia, hemorragia e úlceras gástricas severas em 100% dos animais. Verificou-se na microscopia um quadro de gastroenterite ulcerativa nos cinco cães. No grupo V, todos os cães apresentaram sérios episódios de vômito, diarréia e melena. Os quatro (80%) cães que suportaram o tratamento apresentaram anemia e leucocitose com neutrofilia e linfopenia significativas (p 0,05). Houve, ainda, uma redução no hematócrito e hemoglobina desses cães. Na necropsia, foram visualizadas hemorragias e graves ulcerações gastroduodenais. À histopatologia, evidenciou-se severa gastroenterite. Conclui-se que o meloxicam, mesmo sendo COX-2 seletivo, induz efeitos deletérios no trato gastrintestinal e células sangüíneas de cães, quando administrado em concentrações cinco e dez vezes a dose terapêutica, que demonstram sua estreita margem de segurança nesta espécie.