RESUMO
O carcinoma de células escamosas bucal (CCEB) representa 90% das neoplasias malignas da região intrabucal. O desenvolvimento dessa doença é multifatorial, envolvendo fatores genéticos e ambientais que podem ser, muitas vezes, desconhecidos e que podem apresentar modificação das vias metabólicas. Assim, o objetivo desta pesquisa foi identificar os metabólitos salivares de pacientes com CCEB na busca de vias metabólicas alteradas, assim como possíveis biomarcadores metabólicos. Os metabólitos salivares de 27 pacientes com CCEB foram comparados aos metabólitos de 41 pacientes controles. As amostras de metaboloma salivar foram analisadas por meio de cromatógrafo gasoso acoplado a um espectrômetro de massa (GC-MS). Os resultados indicaram 26 metabólitos específicos para o grupo CCEB e 5 específicos do grupo controle. No diagrama de Venn foram observados 77 metabólitos comuns aos dois grupos. Esta análise foi crucial para a descoberta de três vias metabólicas com diferença estatística entre os grupos: a lançadeira malato-aspartato, a via do metabolismo da beta-alanina e o efeito Warburg. Todas essas vias relacionam-se com a produção de energia celular na carcinogênese, promovendo um ambiente favorável para o alto consumo energético e sobrevivência celular. Ao comparar os metabólitos salivares de pacientes controles e com câncer bucal, 40 metabólitos foram capazes de distinguir os grupos estatisticamente, sendo 20 metabólitos aumentados nos pacientes com carcinoma e 20 aumentados nos pacientes sem a doença. Com a finalidade de identificar os metabólitos como possíveis biomarcadores salivares, a curva ROC foi traçada e um corte de 0,8 no AUC foi construído descobrindo-se 24 metabólitos. Após um novo corte nos metabólitos com AUC de 0,9, metabólitos como ureia, leucina, inosina e metionina puderam ser explorados como candidatos a biomarcadores metabolômicos salivares de pacientes com CCEB já relatados na literatura. Além destes, 6 outros metabólitos apresentaram AUC acima de 0,9 e são relatados pela primeira vez em um estudo de metaboloma salivar de pacientes sul-americanos com câncer bucal, são estes: o ácido málico, maltose, ácido protocatecuico, lactose, ácido-2-cetoadípico e catecol. Essas alterações metabólicas auxiliam na descoberta de biomarcadores salivares de pacientes com câncer bucal e despertam o interesse para que haja outros estudos com maior número de amostras no intuito de validar nossos resultados(AU)
Oral squamous cell carcinoma (CCEB) represents 90% of intraoral malignant neoplasms. The development of this disease is multifactorial, involving genetic and environmental factors that can often be unknown and can present the modification of metabolic pathways. Thus, the objective of this research was to identify the salivary metabolites of patients with CCEB in the search of altered metabolic pathways, as well as possible metabolic biomarkers. The salivary metabolites of 27 patients with CCEB were compared to the metabolites of 41 control patients. The salivary metabolome samples were analyzed using a gas chromatograph coupled to a mass spectrometer (GC-MS). The results indicated 26 specific metabolites for the CCEB group and 5 specifics for the control group. In the Venn diagram 77 other metabolites common to both groups were observed. This analysis was crucial for the discovery of three metabolic pathways with statistical difference between the groups: the malateaspartate shuttle, the beta-alanine metabolism pathway and the Warburg effect. All of these pathways are related to the production of cellular energy in carcinogenesis, promoting a favorable environment for high energy consumption and cell survival. When comparing the salivary metabolites of control patients with oral cancer, 40 metabolites were able to distinguish the groups statistically, with 20 metabolites increased in patients with carcinoma and 20 increased in patients without the disease. In order to identify the metabolites as possible salivary biomarkers, the ROC curve was drawn and a cohort of 0.8 in the AUC was performed by discovering 24 metabolites. After a new cohort of metabolites with AUC of 0.9, metabolites such as urea, leucine, inosine and methionine could be explored as possible salivary metabolomic biomarkers of patients with CCEBs already reported in the literature. In addition to these, 6 other metabolites showed AUC above 0.9 and are reported for the first time in a study of salivary metabolome in South American patients with oral cancer, these are: malic acid, maltose, protocatechuic acid, lactose, 2-ketoadipic and catechol. These metabolic changes help in the discovery of salivary biomarkers of patients with oral cancer and arouse interest for further studies with a larger number of samples in order to validate our results(AU)
Assuntos
Metaboloma/efeitos dos fármacos , Saliva/microbiologia , Espectrometria de Massas/métodos , Cromatografia Gasosa/normasRESUMO
ABSTRACT Objective: To describe demographic and clinicopathologic profile of oral squamous cell carcinoma (OSCC) cases from incisional biopsies collected at the Nova Friburgo Health Institute of the Fluminense Federal University [Instituto de Saúde de Nova Friburgo da Universidade Federal Fluminense (ISNF/UFF)] and at the Raul Sertã Municipal Hospital [Hospital Municipal Raul Sertã (HMRS)]. Methods: Oral Pathology Laboratory records from the ISNF/UFF were reviewed and all cases of OSCC were primarily selected. Cases from ISNF/UFF and HMRS were selected and had their demographic data collected from the medical records. Clinical characteristics were evaluated using the images of the lesions taken on the biopsy day and the laboratory files. The histological slides were later reviewed. Results: Eighty cases of OSCC were identified. Most patients were male (56.7%), with a mean age of 60 years, smoker (62.71%) and/or alcoholic (44.55%). The most affected anatomic site was the tongue (39.49%), presenting mainly as an ulcer (39.49%). Microscopically, the well-differentiated lesions were more common (35.44%), and the mean counting of mitoses was 5.5/10 high-power field. Conclusion: The profile of OSCC patients in Nova Friburgo partly reflects the world literature, with emphasis on the following differences: low average number of mitoses found in the histopathological analysis and prevalence of well-differentiated lesions. Such differences may be a result of the characteristic variations of the local population, reinforcing the importance of conducting epidemiological studies that demonstrate OSCC peculiarities in different regions.
RESUMEN Objetivo: Trazar el perfil sociodemográfico y clínico de los casos de biopsia incisional de carcinoma oral de células escamosas (COCE) recogidos en el Instituto de Saúde de Nova Friburgo de la Universidade Federal Fluminense (ISNF/UFF) y en el Hospital Municipal Raul Sertã (HMRS). Métodos: Se revisaron los archivos del Laboratorio de Patología Oral, y todos los casos de COCE han sido primariamente seleccionados. Los casos procedentes del ISNF/UFF y del HMRS han sido seleccionados y sus datos demográficos han sido recogidos a partir de los historiales médicos. Las características clínicas fueron evaluadas basándose en las fotografías de las lesiones sacadas en el día de la biopsia y en las informaciones descriptas en las boletas de solicitud del laboratorio. Los portaobjetos histopatológicos fueron posteriormente revisadas. Resultados: Ochenta casos de COCE fueron identificados. La mayoría de los pacientes era del sexo masculino (56,7%), con edad media de 60 años, fumadores (62,71%) y/o alcohólicos (44,55%). La localización anatómica más afectada fue la lengua (39,49%), presentándose, principalmente, como una úlcera (39,49%). Microscópicamente, las lesiones bien diferenciadas fueron las más comunes (35,44%), y la media de mitosis cuantificada fue de 5,5/10 campos de aumento mayor. Conclusión: El perfil de los pacientes con COCE em Nova Friburgo refleja, parcialmente, la literatura mundial, destacando las siguientes diferencias: bajo número medio de mitosis encontradas en el análisis histopatológico y prevalencia de lesiones bien diferenciadas. Dichas diferencias pueden ser resultado de variaciones características de la población local, reforzando la importancia de la realización de estudios epidemiológicos que evidencien las particularidades de COCE en diferentes regiones.
RESUMO Objetivo: Traçar o perfil sociodemográfico e clinicopatológico dos casos de biópsia incisional de carcinoma de células escamosas bucal (CCEB) coletados no Instituto de Saúde de Nova Friburgo da Universidade Federal Fluminense (ISNF/UFF) e no Hospital Municipal Raul Sertã (HMRS). Métodos: Os arquivos do Laboratório de Patologia Oral foram revisados, e todos os casos de CCEB foram primariamente selecionados. Os casos oriundos do ISNF/UFF e do HMRS foram selecionados e tiveram seus dados demográficos coletados a partir dos prontuários. As características clínicas foram avaliadas com base nas fotografias das lesões tiradas no dia da biópsia e nas informações descritas nas fichas de requisição laboratorial. As lâminas histopatológicas foram revisadas posteriormente. Resultados: Oitenta casos de CCEB foram identificados. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (56,7%), com idade média de 60 anos, tabagista (62,71%) e/ou etilista (44,55%). A localização anatômica mais acometida foi a língua (39,49%), apresentando-se, principalmente, como uma úlcera (39,49%). Microscopicamente, as lesões bem diferenciadas foram as mais comuns (35,44%), e a média de mitoses quantificada foi de 5,5/10 campos de grande aumento. Conclusão: O perfil dos pacientes com CCEB em Nova Friburgo reflete, em parte, a literatura mundial, com destaque para as seguintes diferenças: baixo número médio de mitoses encontradas na análise histopatológica e prevalência de lesões bem diferenciadas. Tais diferenças podem ser resultado das variações características da população local, reforçando a importância da realização de estudos epidemiológicos que evidenciem as particularidades de CCEB em diferentes regiões.