RESUMO

Man has benefited from Cannabis sativa thousands of years ago, as much as matter premium as a medicinal, religious or recreational product. Different regulations have slowed down its study from the medicinal point of view. The discovery of the endocannabinoid system has boosted research into the qualities of Cannabis, rich in active molecules. Studies initially in neurological diseases, they have been extended to other systems, being the Digestive a plenty Territory of cannabinoid receptors. While Cannabis is associated with multiple adverse effects, in this review we will focus on the evidence that exists in the treatment of various digestive diseases.

El hombre se ha beneficiado de Cannabis sativa hace miles de años, tanto como materia prima como producto medicinal, religioso o recreativo. Distintas regulaciones han frenado su estudio desde el punto de vista medicinal. El descubrimiento del sistema endocannabinoide ha potenciado la investigación sobre las cualidades de Cannabis, rica en moléculas activas. Estudios inicialmente en enfermedades neurológicas, se han ampliado a otros sistemas, siendo el tracto digestivo un territorio rico en receptores cannabinoides. Si bien Cannabis se asocia a múltiples efectos adversos, en esta revisión nos enfocaremos en la evidencia que existe en el tratamiento de diversas enfermedades digestivas.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cannabinoids, such as delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol, have several therapeutic properties that may be useful in medicine. The objective of this study was to analyze the impact of cannabinoid use on pain control, quality of life and opioid-sparing in patients with advanced cancer. CONTENTS: A systematic review of the evidence for the use of cannabinoids in patients with advanced cancer was conducted on 1) Pain control; 2) Quality of life; and 3) Opioid-sparing effect. PubMed, Web of Science and Cochrane databases were searched for articles, written in English, published between January 1, 2011, and December 31, 2022, with the filters "randomized controlled trials" and "clinical trials". Using oral formulations of cannabinoids was accepted as "intervention" and placebo as "control". Risk of bias analysis was performed with Cochrane's RoB 2 and ROBINS-I tools. This review followed the 2020 PRISMA- statement. Ten studies were included, with 1169 participants, most with moderate risk of bias. The studies were from Australia (n=4), Canada (n=1), Israel (n=1), Mexico (n=1), The United Kingdom (n=1); two were multinationals. Eight were randomized, placebo-controlled trials; two were non-randomized studies. The most used formulation was nabiximols oral spray. Cannabinoids provide a clinical improvement in pain control. Evidence of improved quality of life with cannabinoids is inconclusive. Cannabinoids do not affect the daily dose of opioids in refractory cancer pain. Cannabinoid use cannot be said to have an opioid-sparing effect. CONCLUSION: It is necessary to expand research on the prescription of cannabinoids in individuals with cancer and other progressive diseases, with several comorbidities and multiple medications, in different health contexts.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os canabinoides, como o delta-9-tetrahidrocanabinol e o canabidiol, possuem propriedades terapêuticas que podem ser úteis em pacientes oncológicos. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do uso de canabinoides no controle da dor, na melhoria da qualidade de vida, e no efeito poupador de opioides em pacientes com câncer avançado. CONTEÚDO: Realizou-se uma revisão sistemática sobre a evidência da utilização de canabinoides em pacientes com câncer avançado, relativamente a: 1) Controle da dor; 2) Qualidade de vida; e 3) Efeito poupador de opioides. Foram buscados artigos na Pubmed, Web of Science e Cochrane, em inglês, publicados entre 2011 e 2022, com os filtros "randomized controlled trials" e "clinical trials". Aceitaram-se como "intervenção" qualquer uso de formulações orais de canabinoides e como "controle" o uso de placebo. Fez-se análise de viés com as ferramentas da Cochrane RoB 2 e ROBINS-I. Seguiu-se a Declaração PRISMA 2020. Foram incluídos 10 estudos, com 1169 participantes, a maioria com risco moderado de viés. Os estudos provinham de Austrália (n=4), Canadá (n=1), Israel (n=1), México (n=1), Reino Unido (n=1); dois eram multinacionais. Oito eram ensaios randomizados controlados com placebo; dois eram não randomizados. A formulação mais usada foi spray bucal de nabiximóis. Os canabinoides proporcionam uma melhoria clínica do controle da dor. A evidência da melhoria da qualidade de vida com canabinoides é inconclusiva. Os canabinoides não afetam a dose diária de opioides na dor oncológica refratária. Não se pode afirmar que o uso de canabinoides tem um efeito poupador de opioides. CONCLUSÃO: É necessário incrementar a investigação sobre a prescrição de canabinoides em indivíduos com câncer e outras doenças progressivas, com comorbilidades e polimedicação, em diferentes contextos de saúde.

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Introdução: A periodontite é um importante problema de saúde pública. Embora o princípio da terapia da periodontite esteja focado principalmente na remoção do biofilme dental e dos fatores associados, sua fisiopatologia registra diferentes eventos moleculares e inflamatórios relacionados ao sistema imunológico do hospedeiro, como a participação do sistema endocanabinoide. Objetivo: Esta revisão teve como objetivo explorar e elucidar os mecanismos e papéis do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da periodontite e suas possibilidades para futuras terapias relacionadas. Material e método: Realizou-se uma busca eletrônica na plataforma PubMed por estudos envolvendo a ação do sistema endocanabinoide sobre a periodontite. Resultado: Dezenove estudos clínicos e pré-clínicos foram incluídos nesta revisão narrativa. Conclusão: Os receptores canabinoides tipo 1 e 2 são componentes integrais do sistema endocanabinoide e manifestam-se de várias formas nos tecidos periodontais. As ações e mecanismos através dos quais os receptores canabinoides são ativados em locais saudáveis ou inflamados continuam a ser o foco de investigações em curso. Além disso, os fitocanabinoides e canabinoides sintéticos apresentam potencial como tratamentos, com estudos pré-clínicos indicando benefícios na redução da inflamação e na facilitação da reparação dos tecidos.

Introduction: Periodontitis is a major public health problem. Although the principle of periodontitis therapy is mainly focused on removing dental biofilm and associated factors, its physiopathology enrolls different molecular and inflammatory events related to the host immune system, as the participation of the endocannabinoid system. Objective: This review aimed to explore and elucidate the mechanisms and roles of the endocannabinoid system on periodontitis physiopathology and its possibilities for future related therapies. Material and method: An electronic search was carried out on the PubMed platform for studies involving the action of the endocannabinoid system on periodontitis. Result: Nineteen clinical and preclinical studies were included in this narrative review. Conclusion: Cannabinoid receptors type 1 and 2 are integral components of the endocannabinoid system, manifesting in various forms in the periodontal tissues. The actions and mechanisms through which cannabinoid receptors are activated in healthy or inflamed sites remain the focus of ongoing investigations. Moreover, phytocannabinoids and synthetic cannabinoids show therapeutic potential, with pre-clinical studies indicating benefits in reducing inflammation and facilitating tissue repair

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The discovery of the psychoactive agent of Cannabis sativa (tetrahydrocannabinol - THC) in the second half of the 20th century originated the research that later came to identify dozens of other substances from this plant, including cannabinoids, terpenes and flavonoids. Ensuing description of their interaction sites in animals and humans, together with endogenous ligands, transport proteins as well as synthesis and degradation enzymes, revealed what came to be known as the endocannabinoid system. Several receptors participate in this system. CONTENTS: The first receptors to be discovered were called CB1 and CB2, both are G protein-coupled (GPCR). It is noteworthy that CB1 receptors are among the most abundant and widely distributed GPCR in the mammalian brain, with marked expression in basal ganglia, cerebellum and hippocampus, for instance; on the other hand, they are scarce in areas of the brainstem related to breathing control. In light of the multiplicity of pharmacological effects of cannabinoids, concomitant with the lack of more clarifying studies on their mechanisms of action despite the great interest in research on their therapeutic application, it is necessary to deepen the knowledge in this area. CONCLUSION: Considering the literature research conducted for the composition of this article, it is possible to conclude that cannabinoids have a broad spectrum of action mechanisms in the human body, and that more robust clinical studies are needed to better understand their broad therapeutic potential.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A descoberta do princípio psicoativo da Cannabis sativa (tetrahidrocanabinol - THC) na segunda metade do século XX inaugurou pesquisas que posteriormente vieram a identificar dezenas de outras substâncias a partir dessa planta, incluindo canabinoides, terpenos e flavonoides. A subsequente descrição dos sítios de interação dessas substâncias em animais e humanos, assim como seus ligantes endógenos, proteínas de transporte e enzimas de síntese e degradação, revelou o que veio a ser conhecido como sistema endocanabinoide. Diversos receptores participam deste sistema. CONTEÚDO: Os primeiros receptores a serem descobertos foram denominados CB1 e CB2, ambos são acoplados à proteína G (GPCR). É importante ressaltar que os receptores CB1 estão entre os GPCRs mais abundantes e amplamente distribuídos do encéfalo de mamíferos, com marcada expressão, por exemplo, em gânglios da base, cerebelo e hipocampo; em contrapartida, são escassos em áreas do tronco cerebral relacionadas ao controle da respiração. Diante da multiplicidade de efeitos farmacológicos dos canabinoides, concomitante à falta de estudos mais esclarecedores sobre seus mecanismos de ação apesar do grande interesse na pesquisa de sua aplicação terapêutica, é preciso aprofundar o conhecimento nessa área. CONCLUSÃO: Considerando as pesquisas bibliográficas realizadas para a composição deste artigo, é possível concluir que os canabinoides possuem um amplo espectro de mecanismos de ação no organismo humano, e que mais estudos clínicos robustos são necessários para que seja possível entender melhor o seu amplo potencial terapêutico.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The increasingly widespread use of cannabinoids in the management of acute and chronic pain generates an urgent need to study how cannabinoids act on CB1 and CB2 receptors and what their effects are on the organism. It is important to understand the difference in action between natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic ones, so that the appropriate choice is made in each case, and depending on the pathophysiology of pain, one or the other active is more indicated. CONTENTS: Studies collected in the Pubmed, Cochrane Library and Web of Science databases were analyzed. These studies focus were on natural cannabinoids (cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, terpenes) and synthetic cannabinoids in the use for the treatment of chronic pain, their action on the endocannabinoid system through the activation of the CB1 and CB2 receptor and their effect after activating this receptor, aiming to compile which cannabinoid is more indicated in the treatment of pain pathology. CONCLUSION: The subject still requires much study and new articles are being published daily. The analysis of the studies must be carried out with criteria to evaluate their seriousness. The endocannabinoid system is closely linked to the treatment of chronic pain and some cannabinoids such as: cannabidiol, delta 9-tetrahydrocannabinol, cannabigerol, cannabinoil, as well as some terpenes are already considered important in the treatment of chronic pain inferring sparing effect of opioids, anticonvulsants, antidepressants among others.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso cada vez mais disseminado dos canabinoides no controle da dor aguda e crônica gera uma necessidade urgente do estudo de como os canabinoides agem nos receptores CB1 e CB2 e quais seus efeitos no organismo. É importante entender a diferença de ação entre os canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinol, terpenos) e os sintéticos, para que a escolha adequada seja realizada em cada caso, sendo que dependendo da fisiopatologia da dor é mais indicado um ou outro ativo. CONTEÚDO: Foram analisados estudos coletados na Pubmed, Cochrane Library e Web of Science. Os estudos se concentram em canabinoides naturais (canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, terpenos) e canabinoides sintéticos no uso para o tratamento da dor crônica, sua ação no sistema endocanabinoide através da ativação do receptor CB1 e CB2 e seu efeito após ativar esse receptor, visando compilar qual canabinoide é mais indicado no tratamento da patologia álgica. CONCLUSÃO: O assunto ainda requer muito estudo e diariamente novos artigos vem sendo publicados. A análise dos estudos deve ser realizada com critério para avaliar sua seriedade. O sistema endocanabinoide está intimamente ligado ao tratamento da dor crônica e alguns canabinoides como: canabidiol, delta 9-tetrahidrocanabinol, canabigerol, canabinoil, assim como alguns terpenos já são considerados importantes no tratamento da dor crônica inferindo efeito poupador de opioides, anticonvulsivantes, antidepressivos entre outros.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cannabis Sativa has been part of human evolution and has been used by different populations for different purposes. By reviewing the history and main advances in cannabinoid medicine, the aim of this study was to identify the major discoveries in recent years, which have prompted the publication of articles. CONTENTS: The following topics were searched: "history of cannabis", "history of hashish", "history of marijuana" and "main advances in endocannabinoid medicine"; in SCIELO, Pubmed, Google Scholar, Brazilian Digital Library of Theses and Dissertations (BDTD), Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS) and Medline (Capes platform) databases. CONCLUSION: There has been an increase in the number of publications following major discoveries about the endocannabinoid system, including receptors and endocannabinoids, but prejudice and the difficulty of accessing this therapeutic tool prevent further development.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A Cannabis Sativa acompanha a evolução humana e foi utilizada por diversas populações para diversos propósitos. Ao revisar a história e os principais avanços na medicina canabinoide, o objetivo deste estudo foi identificar as maiores descobertas nos últimos anos, que fomentaram a publicação de artigos. CONTEÚDO: Os seguintes tópicos foram foram pesquisados: "história da cannabis", "história do haxixe", "história da maconha" e "principais avanços na medicina endocanabinoide"; nos bancos de dados SCIELO, Pubmed, Google Scholar, Biblioteca Digital Brasileira de teses e dissertações (BDTD), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da saúde (LILACS) e Medline (plataforma Capes). CONCLUSÃO: Foi demonstrado o aumento no número de publicações após as grandes descobertas a respeito do sistema endocanabinoide, incluindo os receptores e os endocanabinoides, porém o preconceito e a dificuldade de acesso a essa ferramenta terapêutica impede um maior desenvolvimento.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The individualization of treatment has been recognized as essential in medical practice, especially due to the demand for different therapeutic approaches for similar situations. However, the complex and variable nature of the phytocannabinoids present in the cannabis plant presents challenges for the application of traditional models for testing the efficacy and safety of new drugs. The objective of the present study was to highlight the particularities of cannabis, including genetic variety, cultivation and production, which make it difficult to comply with traditional drug registration protocols, and the importance of individualizing treatment in the use of cannabis for the control of pain. CONTENTS: Traditional models for testing the efficacy and safety of new drugs are based on a rigid methodology, divided into development and post-market phases. However, the complexity of the cannabis plant, with hundreds of actives that can vary according to the genetic variety, cultivation and production process, makes the application of these models difficult. In addition, international rules do not allow the registration of patents on cannabis products, due to the consideration that they are natural products and the extraction methods are already used in the industry for other plant actives. The individualization of treatment is fundamental in the use of cannabis for pain control, given the complexity of the plant and the limitations of traditional models of testing and drug registration. CONCLUSION: The particularities of cannabis, such as genetic variability and the impossibility of registering patents, make compliance with current protocols difficult. However, the individualization of treatment allows adapting therapies to the needs of each patient, considering effectiveness and tolerance of side effects. Therefore, there is a need to rethink research and registry models to allow for a more flexible and personalized approach in the field of cannabis medicines.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A individualização do tratamento tem sido reconhecida como essencial na prática médica, especialmente devido à demanda por diferentes abordagens terapêuticas para situações semelhantes. No entanto, a natureza complexa e variável dos fitocanabinoides presentes na cannabis apresenta desafios para a aplicação dos modelos tradicionais de testes de eficácia e segurança de novos fármacos. O objetivo deste estudo foi destacar as particularidades da cannabis, incluindo a variedade genética, o cultivo e a produção, que dificultam a conformidade com os protocolos tradicionais de registro de medicamentos, e bem como a importância da individualização do tratamento na utilização da cannabis para o controle da dor. CONTEÚDO: Os modelos tradicionais de testes de eficácia e segurança de novos fármacos são baseados em uma metodologia rígida, dividida em fases de desenvolvimento e pós-mercado. No entanto, a complexidade da planta de cannabis, com centenas de ativos que podem variar de acordo com a variedade genética, o cultivo e o processo de produção, torna difícil a aplicação desses modelos. Além disso, as regras internacionais não permitem o registro de patentes de produtos canábicos, devido à consideração de que são produtos naturais e os métodos de extração já são utilizados na indústria para outros ativos vegetais. A individualização do tratamento é fundamental na utilização da cannabis para o controle da dor, dada a complexidade da planta e as limitações dos modelos tradicionais de testes e registro de fármacos. CONCLUSÃO: As particularidades da cannabis, como a variabilidade genética e a impossibilidade de registro de patentes, dificultam a conformidade com os protocolos atuais. No entanto, a individualização do tratamento permite adaptar as terapias às necessidades de cada paciente, considerando a efetividade e a tolerância aos efeitos colaterais. Portanto, é necessário repensar os modelos de pesquisa e registro para permitir uma abordagem mais flexível e personalizada no campo dos fármacos canábicos.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Several studies have shown the growing interest and consumption of cannabinoids and medical cannabis (MC), with management of chronic pain being one of its main therapeutic recommendations. The objective of this study was to review and analyze the results of the most recent preclinical and clinical research on the application of MC and cannabinoids to understand their analgesic efficacy. CONTENTS: A literature review was performed in Pubmed. Preclinical research has shown the role of the endocannabinoid system in pain pathways through the identification of its action sites and pain modulation mechanisms. Numerous clinical studies have endeavored to demonstrate the efficacy of CM and cannabinoids in the management of various pain syndromes. Some international guidelines have already incorporated the use of MC and cannabinoids, but as third or fourth-line treatment and, in most cases, with weak recommendation. CONCLUSION: Despite the growing production of scientific knowledge, the data currently available still lack high-quality evidence to define the efficacy and analgesic potency of cannabinoids. Larger preclinical and clinical research are needed to understand the status of cannabinoids in pain management, as well as to generate high-quality evidence to include or not the use of MC and cannabinoids in guidelines for the management of the various pain syndromes.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Diversos trabalhos têm constatado o crescente interesse e o consumo de canabinoides e cannabis medicinal (CM), sendo o auxílio no manejo da dor crônica uma de suas principais indicações terapêuticas na atualidade. O objetivo deste estudo foi revisar e analisar os resultados das mais recentes pesquisas pré-clínicas e clínicas da aplicação da CM e dos canabinoides para compreensão de sua eficácia analgésica. CONTEÚDO: Foi realizada uma revisão de literatura no sistema de busca Pubmed. Pesquisas pré-clínicas têm evidenciado o papel do sistema endocanabinoides nas vias da dor, através da identificação de seus locais de atuação e mecanismos de modulação da dor. Inúmeros estudos clínicos têm mostrado eficácia da CM e dos canabinoides para manejo de diversas síndromes dolorosas. Algumas diretrizes internacionais já incorporaram o uso de CM e canabinoides, mas como tratamento de terceira ou quarta linha e, na maioria dos casos, com poucas recomendações. CONCLUSÃO: Apesar da crescente produção de conhecimento científico, os dados atualmente disponíveis ainda carecem de evidências de alta qualidade para definição da eficácia e poder analgésico dos canabinoides. São necessários maiores estudos pré-clínicos e clínicos para que se possa compreender melhor o status dos canabinoides no manejo da dor, assim como gerar evidências de alta qualidade para incluir ou não o uso da CM e dos canabinoides nos guidelines de manejo das diversas síndromes dolorosas.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Prevalence of painful neuropathy is around 7%-10% in the entire population, also, it may have different histories and require integrated care. Challenges for patient care are concerning, most of them have not achieved satisfactory results with drugs for pain management, which are often disabling, in addition to associated comorbidities such as sleep disorders and mood swings. Most of the drugs currently being used for neuropathic pain (NP) have several adverse effects, which hinders adherence to treatment and makes it impossible to reach the doses that would be indicated for proper management. Given this scenario, studies are being done aiming at the endocannabinoid system present in the human body with the ability to modulate pain, sleep, and mood disorders, among other benefits. Drugs such as phytocannabinoids, mainly the molecules cannabidiol (CBD) and tetrahydrocannabidiol (THC), have been studied with significant potential for the treatment of painful neuropathy. This review aimed to describe the probable mechanisms of action of cannabinoids in NP and the results obtained so far with the use of these molecules. CONTENTS: This study is a narrative review of the literature. Data were analyzed using the databases National Library of Medicine (NCBI), Academic Google, Medline and scientific database configurations by LILACS and Web of Science in a temporal search between 2004 and 2022. A total of 45 articles were counted. CONCLUSION: THC modulates opioid effects in neuropathic pain. This is associated with a pharmacokinetic effect and has also been demonstrated by brain imaging. This significant performance can be associated with specific target sites and primary actors regarding Δ-9-THC and its binding to receptors associated with analgesia. Also, further studies with this component or associated with small cannabinoid variations are necessary to certify its role in neuropathic pain.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A neuropatia dolorosa tem prevalência estimada em toda a população em torno de 7% a 10%, pode ter diversas etiologias e requer cuidado integrado. O cuidado desses pacientes costuma ser desafiador, pois a maioria deles não obtém resultados satisfatórios com os fármacos disponíveis para manejo da dor que, muitas vezes, são incapacitantes, além das comorbidades associadas, como distúrbios do sono e alterações de humor. A maioria dos fármacos utilizados atualmente para o tratamento da dor neuropática (DN) apresenta diversos efeitos adversos, o que dificulta a adesão ao tratamento e impossibilita atingir as doses que seriam indicadas para o manejo adequado. Diante desse cenário, estudos estão sendo feitos visando o sistema endocanabinoide presente no corpo humano, que tem capacidade de modular a dor, sono e distúrbios do humor, entre outros benefícios. Fármacos como os fitocanabinoides, principalmente com as moléculas canabidiol (CBD) e tetrahidrocanabidiol (THC), têm sido estudados com potencial significativo para o tratamento da neuropatia dolorosa. Esta revisão teve o objetivo de descrever os mecanismos prováveis de ação dos canabinoides na DN e os resultados obtidos até o momento com a utilização dessas moléculas. CONTEÚDO: Este estudo é uma revisão narrativa da literatura. Os dados foram analisados utilizando as bases de dados National Library of Medicine (NCBI), Google acadêmico, Medline e configurações de bases científicas pela LILACS e Web of Science em uma busca temporal entre 2004 e 2022. Foram contabilizados 45 artigos. CONCLUSÃO: O THC modula os efeitos opioides na dor neuropática. Esta atuação é associada com efeito farmacocinético e foi demonstrada por imagens cerebrais. Esta atuação significativa pode ser associada com sítios alvo específicos e atuantes primários com relação ao Δ-9-THC e sua ligação a receptores associados à analgesia. Entretanto, mais estudos com este componente ou associado a pequenas variações canabinoides são necessários para afirmar a sua atuação na dor neuropática.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pharmaceutical preparations of cannabis have been used by mankind since long time ago, and recently they have been the pharmaceutical industry's focus. However, for proper therapeutic application, in-depth knowledge of the endocannabinoid system, which is made mainly by lipid signaling, is needed. The purpose of this study was to explore the current understanding of the players in this system, paying special attention to the molecular machinery required to process it. CONTENTS: This is a narrative review of the current literature regarding major components of the endocannabinoid system, in particular: the receptors, main endogenous ligands, and the enzymes responsible for its components processing. The pharmacological and preclinical aspects were emphasized. CONCLUSION: The better comprehension of the molecular structure of receptors and enzymes will be crucial to developing new pharmacological strategies. A detailed description of the machinery responsible for endocannabinoid lipid metabolization will pave the way for the discovery of new drugs that act on the endogenous system and that can be applied effectively in clinical practice.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os preparados medicinais canabinoides são há muito utilizados pela humanidade e têm sido objeto de interesse da indústria farmacológica recente. Para a aplicação terapêutica adequada é necessário, no entanto, o conhecimento aprofundado do sistema canabinoide endógeno, o qual em sua grande parte é constituído por mensageiros lipídicos. O objetivo deste estudo foi explorar o conhecimento vigente a respeito dos constituintes desse sistema, com especial atenção à maquinaria molecular necessária para processá-los. CONTEÚDO: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura atual acerca dos integrantes do sistema canabinoide endógeno, notadamente: seus receptores, os principais ligantes endógenos e as enzimas responsáveis pelo processamento de seus componentes. Os aspectos farmacológicos e pré-clínicos foram enfatizados. CONCLUSÃO: O melhor entendimento da ultraestrutura de receptores e enzimas contribuirá de forma decisiva para o desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas. A partir da descrição pormenorizada da maquinaria responsável pela metabolização lipídica endocanabinoide é que se pavimentará o caminho para a descoberta de novos fármacos que atuem no sistema endógeno e que possam ser aplicados de forma eficaz na prática clínica.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pain is "an unpleasant sensory and emotional experience associated or not with real or potential tissue damage" which, when exceeding its protective function, beyond three months, is considered chronic pain, which in the long term can have its own clinical course. Given the scientific advances on the therapeutic effects of cannabinoids, the article brings a proposal for reflection as the Brazilian public health system (SUS - Sistema Único de Saúde), through medical cannabis, could offer better therapies for the treatment of conditions such as chronic pain. CONTENTS: A narrative review was elaborated in databases such as Pubmed, Medline and Scielo. Considering the SUS Guidelines, the incorporation and access to medicinal cannabis can be understood as a strategy of social justice and reduction of inequities, because it is effective and safe in the treatment of chronic conditions, besides that the system already has strategies and policies aimed at regulating and distributing herbal medicines. Chronic pain is a prevalent condition, affects more than 2 billion people worldwide, and can be considered a global crisis. In Brazil, its prevalence varies between 23.02% and 76.17%, being higher in the elderly and female individuals. Despite this, in many cases, conventional treatments do not generate the analgesics effects expected, in addition to causing important adverse effects. CONCLUSION: Cannabis sativa L. has great potential to become one of the best alternatives for chronic pain to be incorporated into herbal access programs around the country, such as in the SUS' Farmácia Viva project.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor é "uma experiência sensitiva e emocional desagradável associada ou não a uma lesão tecidual real ou potencial" que ao exceder sua função de proteção, além de três meses, é considerada dor crônica, que à longo prazo pode ter seu próprio curso clínico. Diante dos avanços científicos acerca dos efeitos terapêuticos dos canabinoides, este artigo traz uma proposta de reflexão sobre como o Sistema Único de Saúde (SUS), por meio da medicina canábica, poderia ofertar melhores terapêuticas para o tratamento de condições que cursam com dor crônica. CONTEÚDO: Foi elaborada uma revisão narrativa em bancos de dados como Pubmed, Medline e Scielo. Considerando as diretrizes do SUS, a incorporação e acesso a cannabis medicinal pode ser entendida como estratégia de justiça social e redução de inequidades, por ser eficaz e segura no tratamento de condições crônicas, além de que o sistema já conta com estratégias e políticas voltadas para regulamentação e distribuição de fitoterápicos. Dor crônica é uma condição prevalente, afeta mais de 2 bilhões de pessoas em todo o mundo e pode ser considerada uma crise global. No Brasil, sua prevalência varia entre 23,02% e 76,17%, sendo maior em idosos e em pessoas do sexo feminino. Apesar disso, em muitos casos, os tratamentos convencionais não geram os efeitos analgésicos esperados, além de causarem efeitos adversos importantes. CONCLUSÃO: A Cannabis sativa L. tem um grande potencial de se tornar uma das melhores alternativas para dor crônica a ser incorporada nos programas de acesso a fitoterápicos no país, como no programa Farmácia Viva, do SUS.

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ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The use of cannabinoids for epileptic syndrome and control of side effects associated with chemotherapy is already widespread and supported by several well-controlled clinical trials. However, the use of these drugs in inflammatory pathologies is sometimes underestimated due to lack of scientific knowledge with a high degree of evidence, non-recognition of the endocannabinoid system as an active participant in these diseases, as well as fear of the stereotype surrounding the use of cannabis derivatives. The purpose of this study was to examine the anti-inflammatory and antioxidant effects of endogenous and exogenous cannabinoids on various physiological systems in which these ligands interact. CONTENTS: Studies cited in this review were obtained by searching Pubmed, Medline, Google Scholar, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, and through the authors' familiarity with the published literature in this area of interest. Clinical, observational and intervention, experimental, qualitative studies and review articles were all included in the search. Articles were identified using the following descriptors: cannabis and tetrahydrocannabinol and cannabidiol and endocannabinoids and anti-inflammatory inflammation and oxidative stress. In addition, a manual revision of relevant references was also performed to capture articles that may not have been picked up through the initial search. The literature investigation was conducted from March 22 to May 2022. CONCLUSION: Cannabinoids show to be a promising therapeutic option in the context of inflammatory diseases, given the complete and complex relationship between the endocannabinoid system and the immune system. The setback to be overcome in the use of cannabinoids as anti-inflammatory drugs includes the synthesis of non-psychoactive cannabinoid receptor agonists while maintaining potent anti-inflammatory activity. Further studies are needed to increase our understanding of cannabinoids and their intricate effects on immune system disorders.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso de canabinoides para síndrome epiléptica e controle de efeitos adversos associados à quimioterapia já é amplamente difundido e apoiado por vários ensaios clínicos bem controlados. Entretanto, o uso destes fármacos em doenças inflamatórias é, por vezes, subestimado pela falta de conhecimento científico com alto grau de evidência, pelo não reconhecimento do sistema endocanabinoide como participante ativo destas doenças, bem como por receio do estereótipo que envolve o uso dos derivados da cannabis. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes de canabinoides endógenos e exógenos em vários sistemas fisiológicos nos quais esses ligantes interagem. CONTEÚDO: Estudos citados nesta revisão foram obtidos por meio de buscas feitas nas bases de dados Pubmed, Medline, Google Acadêmico, Scielo, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), LILACS, e através da familiaridade dos autores com a literatura publicada nesta área de interesse. Estudos clínicos, observacionais e de intervenção, experimentais, qualitativos e artigos de revisão foram todos incluídos na pesquisa. Os artigos foram identificados usando os seguintes descritores: cannabis , tetraidrocanabinol e canabidiol e endocanabinoides e inflamação anti-inflamatório e estresse oxidativo. Ademais, uma revisão manual nas referências relevantes também foi realizada para captura de artigos que podem não ter sido captados por meio da busca inicial. A investigação na literatura foi realizada no período de 22 de março a 17 de maio de 2022. CONCLUSÃO: Os canabinoides demonstram ser uma opção terapêutica promissora no contexto das doenças inflamatórias, haja vista a completa e complexa relação entre o sistema endocanabinoide e o sistema imune. O revés a ser vencido no uso de canabinoides como fármacos anti-inflamatórios inclui a síntese de agonistas de receptores canabinoides que não sejam psicoativos, mantendo a potente atividade anti-inflamatória. Novos estudos são necessários para aumentar a compreensão dos canabinoides e seus efeitos intrincados sobre distúrbios do sistema imunológico.

RESUMO

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Spasticity refers to the increase of resistance to joint passive movement according to its angular velocity. It is part of the triad of the pyramidal syndrome, along with the exacerbation of myotatic reflexes and muscle weakness, and is present in several lesions of the central nervous system, either in the spinal cord or brain. Pain associated with spasticity is caused by muscle spasms, activation of trigger points, joint deformities, interference with the position of body segments, and difficulty in movement control. For a more precise therapeutic intervention, the detailed physical examination of the locomotor system and spasticity can be completed by using specific spasticity evaluation scales. Multiple sclerosis (MS) is the clinical condition for which there are the greatest number of studies using cannabi-noids to control spasticity. The objective of this study was to perform a literature review of the possible role of cannabinoid drugs in the control of spasticity and the pain associated with it. CONTENTS: The literature shows moderate evidence that the combined use of 9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol increases the number of people reporting improvement in spasticity. CONCLUSION: It is possible to believe that the complaint of musculoskeletal pain associated with spasticity accompanies this improvement with the use of nabiximols, but there are still gaps in the literature for this specific topic.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A espasticidade refere-se ao aumento da resistência ao movimento passivo articular conforme a sua velocidade angular. Ela faz parte da tríade da síndrome piramidal, junto com a exacerbação de reflexos miotáticos e fraqueza muscular, e está presente em diversas lesões do sistema nervoso central, de topografia medular ou encefálica. A dor associada à espasticidade é causada pelos espasmos musculares, ativação de pontos-gatilho, deformidades articulares, interferência na posição dos segmentos corporais e dificuldade para o controle do movimento. Para uma intervenção terapêutica mais precisa, o exame físico detalhado do aparelho locomotor e da espasticidade pode ser completado pelo uso de escalas de avaliação específicas. A esclerose múltipla é a condição clínica para a qual há maior número de estudos com uso de canabinoides para o controle da espasticidade. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão da literatura sobre o possível papel dos fármacos canabinoides no controle da espasticidade e da dor associada a ela. CONTEÚDO: Há na literatura evidências moderadas de que o uso combinado de 9-tetrahidrocanabinol e canabidiol aumenta o número de pessoas que relatam melhora da espasticidade. CONCLUSÃO: É possível acreditar que a queixa de dor musculoesquelética associada à espasticidade acompanhe essa melhora com uso de nabiximol, mas ainda há lacunas na literatura para esse tópico específico.

RESUMO

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Evidence has highlighted a role of glial cell activation, and their interaction with different neural systems, especially the endocannabinoid system, in the mechanisms involved in the chronicity and maintenance of pain. The aim of this review is to bring an update on published data that demonstrate the interaction between glial cells and the endocannabinoid system in the pathophysiology of chronic pain and its treatment. CONTENTS: A narrative review was performed based on a research in the Medline database, using the Keywords "endocannabinoid", "glial cells", "microglial", "astrocytes", "neuroinflammation". CONCLUSION: Deepening the knowledge about the function of glial cells in the endocannabinoid system will open the possibility of acting on the pathophysiological origin of the pain chronification process, attenuating the mechanisms involved in central sensitization.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A evidência científica tem ressaltado um papel da ativação das células da glia e de sua interação com diversos sistemas neurais, com destaque para o sistema endocanabinoide e mecanismos envolvidos na cronificação e manutenção da dor. O objetivo deste estudo foi atualizar os dados publicados que mostrem a interação entre as células da glia com o sistema endocanabinoide na fisiopatologia da dor crônica e seu tratamento. CONTEÚDO: Foi realizada uma revisão narrativa baseada em pesquisa na base de dados Medline, com uso dos unitermos "endocannabinoid", "glial cells", "microglial", "astrocytes", "neuroinflammation". CONCLUSÃO: O aprofundamento do conhecimento acerca da função das células da glia no sistema endocanabinoide abrirá a possibilidade de atuação sobre a origem fisiopatológica do processo de cronificação de dor, atenuando os mecanismos envolvidos na sensibilização central.

RESUMO

SUMMARY Introduction: Cannabidiol (CBD) has become a promising bioactive for the next decades after the recent recognition of the medical potential of Cannabis derivatives by United Nations member countries, as it has no psychotropic potential as your isomer A9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC). The differentiation of these isomers has been studied for decades. Recent studies demonstrate that even with more subtle chemical characteristics, such as those of the CBD enantiomers, there are considerable bioactive differences. However, there are still not many studies on their chemical structures. Aim: This work aims to present experimental data obtained by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) to better elucidate the three-dimensional structure of this enantiomeric bioactive. Materials and methods: For this, a sample of non-synthetic high purity CBD was subjected to different one-dimensional (1D-NMR) and two-dimensional (2D-NMR) analyses related to the hydrogen (1H) and carbon (13C) nuclei. Results and discussion: The 1D-NMR techniques used are sufficient to distinguish the CBD and Δ 9-THC isomers, but not to identify the enantiomeric characteristics of the non-synthetic CBD. Conclusions: It is concluded that the two-dimensional homonuclear (1H,1H) and heteronuclear (1H,13C) techniques analyzed are suitable to help distinguish CBD enantiomers.

Introducción: El cannabidiol (CBD) se ha convertido en un bioactivo prometedor para las próximas décadas tras el reciente reconocimiento del potencial medicinal de los derivados del Cannabis por parte de los países miembros de las Naciones Unidas, ya que no tiene potencial psicotrópico como su isómero Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ 9-THC). La diferenciación de estos isómeros se ha estudiado durante décadas. Estudios recientes demuestran que incluso con características químicas más sutiles, como las de los enan-tiómeros del CBD, existen diferencias bioactivas considerables. Sin embargo, no existen muchos estudios sobre sus estructuras químicas. Objetivo: Este trabajo tiene como objetivo presentar datos experimentales obtenidos por Resonancia magnética nuclear (RMN) para dilucidar mejor la estructura tridimensional de este bioactivo enantiomérico. Materiales y métodos: Para ello, una muestra de CBD no sintético de alta pureza se sometió a diferentes análisis unidimensionales (RMN-1D) y bidimensionales (RMN-2D) relacionados con los núcleos del hidrógeno (1H) y carbono (13C). Resultados y discusión: Las técnicas de RMN-1D utilizadas son suficientes para distinguir los isómeros de CBD y Δ 9-THC, pero no para identificar las características enantioméricas del CBD no sintético. Conclusiones: Se concluye que las técnicas bidimensionales homonucleares (1H,1H) y heteronucleares (1H,13C) analizadas son adecuadas para ayudar a distinguir los enantiómeros del CBD.

Introdução: O canabidiol (CBD) se tornou um bioativo promissor para as próximas décadas após o recente reconhecimento do potencial medicinal dos derivados da Cannabis pelos países membros das Nações Unidas, uma vez que não tem potencial psicotrópico como seu isômero Δ 9-tetrahidrocanabinol (A9-THC). A diferenciação desses isômeros é estudada há décadas. Estudos recentes demonstram que mesmo com características químicas mais sutis, como as dos enantiômeros do CBD, há consideráveis diferenças bioativas. Todavia, ainda não há muitos estudos sobre suas estruturas químicas. Objetivo: Este trabalho tem como objetivo apresentar dados experimentais obtidos por Ressonância magnética nuclear (RMN) para melhor elucidar a estrutura tridimensional deste bioativo enantiomérico. Materiais e métodos: Para isso, uma amostra de CBD não sintético de alta pureza foi submetida a diferentes análises unidimensionais (RMN-1D) e bidimensionais (RMN-2D) relacionadas aos núcleos de hidrogênio (1H) e carbono (13C). Resultados e discussão: As técnicas de RMN-1D usadas são suficientes para distinguir os isômeros CBD e Δ 9-THC, mas não para identificar as características enantioméricas do CBD não sintético. Conclusões: Conclui-se que as técnicas bidimensionais homonucleares (1H,1H) e heteronucleares (1H,13C) analisadas são adequadas para auxiliar na distinção dos enantiômeros do CBD.

RESUMO

A Cannabis possui como subespécie a Cannabis sativa. As plantas do gênero Cannabis possuem propriedades terapêuticas que são oriundas de compostos denominados canabinoides. O objetivo do presente artigo foi evidenciar como procede o uso terapêutico da Cannabis para enfrentamento das doenças. Realizou-se revisão narrativa da literatura com busca nas bases de dados: PubMED, Google Acadêmico com levantamento de artigos que tratavam acerca do uso da Cannabis medicinal para o tratamento de algumas doenças. Canabinoides correlacionam-se a receptores do nosso corpo, influindo nos mecanismos que regulam o organismo. Cannabis possibilita abordar e intervir em determinadas patologias presentes nos pacientes advindo de possuir ações benéficas anticonvulsivantes, anti-inflamatórias, analgésicas, ansiolíticas, antipsicóticas e antitumorais. Em nosso corpo existem os canabinoides ou endocanabinoides, que são similares aos canabinoides naturais ou fitocanabinoides estruturados na Cannabis. O canabidiol e o tetra-hidrocarbinol constituem canabinoides provenientes da Cannabis que podem tecer relação com os canabinoides configurados por nosso próprio corpo. O sistema de endocanabinoides possibilitou averiguar-se acerca do emprego do canabidiol para tratamento de patologias, como: Doença de Parkinson, Autismo e Epilepsia. Concluiu-se que o emprego terapêutico da Cannabis medicinal pode representar recurso que será válido para resolução do problema de saúde, podendo propiciar melhores condições e qualidade de vida aos pacientes portadores de determinadas patologias em que essa droga pode ser utilizada para tratamento.

Cannabis has Cannabis sativa as a subspecies. Cannabis plants have therapeutic properties that come from compounds called cannabinoids. The aim of this article was to show how the therapeutic use of Cannabis to cope with diseases proceeds. A narrative review of the literature was carried out with a search in the following databases: PubMED, Google Scholar with a survey of articles that dealt with the use of medicinal Cannabis for the treatment of some diseases. Cannabinoids correlate to our body's receptors, influencing the mechanisms that regulate the body. Cannabis makes it possible to address and intervene in certain pathologies present in patients arising from having beneficial anticonvulsant, anti-inflammatory, analgesic, anxiolytic, antipsychotic and antitumor actions. In our body there are cannabinoids or endocannabinoids, which are similar to natural cannabinoids or phytocannabinoids structured in Cannabis. Cannabidiol and Tetrahydrocannabinol are cannabinoids derived from Cannabis that can be related to cannabinoids configured by our own body. The endocannabinoid system made it possible to investigate the use of cannabidiol for the treatment of pathologies, such as: Parkinson's Disease, Autism and Epilepsy. It was concluded that the therapeutic use of medicinal Cannabis can represent a resource that will be valid for solving the health problem, providing better conditions and quality of life for patients with certain pathologies in which this drug can be used for treatment.

Assuntos

RESUMO

Objetivo: apresentar o estado da arte das publicações expressas na literatura cientifica mundial sobre a temática, bem como identificar os benefícios terapêuticos da Cannabis medicinal no tratamento da dor. Método: trata-se de uma revisão integrativa da literatura, cuja busca de dados foi realizada nas bibliotecas virtuais. Web of Science, Scopus, Medline, IBECS, Lilacs, Cochrane Library, Emerald Insight e Scielo no período de agosto a outubro de 2021. Resultados: foram encontrados 367 artigos. Quarenta e três artigos foram selecionados para serem lidos na íntegra e 15 atenderam aos critérios desta revisão. Conclusão: as evidências mostram que embora cada vez mais prescritos ou autorizados, a cannabis medicinal ou os Canabinóides para a dor crónica continuam a ser controversos para muitos médicos.

Objective: to present the state of the art of publications expressed in the world scientific literature on the subject, as well as to identify the therapeutic benefits of medicinal cannabis in the treatment of pain. Method: this is an integrative literature review, whose data search was performed in virtual libraries. Web of Science, Scopus, Medline, IBECS, Lilacs, Cochrane Library, Emerald Insight and Scielo from August to October 2021. Results: 367 articles were found. Forty-three articles were selected to be read in full and 15 met the criteria of this review. Conclusion: evidence shows that although increasingly prescribed or authorized, medical cannabis or Cannabinoids for chronic pain remain controversial for many physicians.

Objetivo: presentar el estado del arte de las publicaciones expresadas en la literatura científica mundial sobre el tema, así como identificar los beneficios terapéuticos del cannabis medicinal en el tratamiento del dolor. Método: se trata de una revisión integradora de la literatura, cuya búsqueda de datos se realizó en bibliotecas virtuales. Web of Science, Scopus, Medline, IBECS, Lilacs, Cochrane Library, Emerald Insight y Scielo de agosto a octubre de 2021. Resultados: se encontraron 367 artículos. Se seleccionaron 43 artículos para ser leídos en su totalidad y 15 cumplieron con los criterios de esta revisión. Conclusión: la evidencia muestra que, aunque cada vez más se prescribe o autoriza, el cannabis medicinal o los cannabinoides para el dolor crónico siguen siendo controvertidos para muchos médicos.

Assuntos

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ABSTRACT Cannabinoids comprehend endocannabinoids, phytocannabinoids, and synthetic cannabinoids, with actions both in the central and peripherical nervous systems. A considerable amount of publications have been made in recent years, although cannabis has been known for over a thousand years. Scientific Departments from the Brazilian Academy of Neurology described evidence for medical use in their areas. Literature is constantly changing, and possible new evidence can emerge in the next days or months. Prescription of these substances must be discussed with patients and their families, with knowledge about adverse events and their efficacy.

RESUMO Os canabinoides compreendem os endocanabinoides, fitocanabinoides e os canabinoides sintéticos e desempenham ações no sistema nervoso central e periférico. Uma quantidade enorme de publicações tem sido lançada nos últimos anos, embora a cannabis seja conhecida por milênios. Os Departamentos Científicos da Academia Brasileira de Neurologia descreveram as evidências do uso médico em suas áreas. A literatura está em constantes mudanças e possíveis novas evidências podem surgir nos próximos dias ou meses. A prescrição dessas substâncias deve ser discutida com os pacientes e suas famílias, com conhecimento sobre eventos adversos e sua eficácia.

Assuntos

RESUMO

A Cannabis é uma planta nativa da Ásia, cultivada a pelo menos 4.000 a,C., sendo utilizada para obtenção de fibras (cânhamo), para fins medicinais e como droga psicoativa. A partir da década de 1960 com a identificação da estrutura química de componentes da Cannabis e, posteriormente, com a descrição dos receptores de canabinoides e a identificação do sistema canabinoide endógeno retornou o interesse científico pelo uso medicinal da planta. Neste contexto, procurou-se criar caminhos regulatórios para possibilitar a disponibilização dos produtos medicinais de Cannabis mais seguros e eficazes. Assim, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), por meio da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) Nº 327/2019, estabeleceu os requisitos, dentre outros, para a comercialização, a prescrição e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais. Essa Resolução estabelece o uso dos produtos de Cannabis apenas para o ser humano, não sendo permitida a prescrição pelo médico-veterinário para o uso em animais. Com o avanço das pesquisas clínicas conduzidas tanto em seres humanos como na espécie animal-alvo permitirão reunir dados suficientes para a comprovação da segurança e eficácia para o uso desses produtos, permitindo que as normativas sejam atualizadas para acompanhar os avanços científicos da área.(AU)

Assuntos

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A Cannabis é uma planta nativa da Ásia, cultivada a pelo menos 4.000 a,C., sendo utilizada para obtenção de fibras (cânhamo), para fins medicinais e como droga psicoativa. A partir da década de 1960 com a identificação da estrutura química de componentes da Cannabis e, posteriormente, com a descrição dos receptores de canabinoides e a identificação do sistema canabinoide endógeno retornou o interesse científico pelo uso medicinal da planta. Neste contexto, procurou-se criar caminhos regulatórios para possibilitar a disponibilização dos produtos medicinais de Cannabis mais seguros e eficazes. Assim, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), por meio da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) Nº 327/2019, estabeleceu os requisitos, dentre outros, para a comercialização, a prescrição e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais. Essa Resolução estabelece o uso dos produtos de Cannabis apenas para o ser humano, não sendo permitida a prescrição pelo médico-veterinário para o uso em animais. Com o avanço das pesquisas clínicas conduzidas tanto em seres humanos como na espécie animal-alvo permitirão reunir dados suficientes para a comprovação da segurança e eficácia para o uso desses produtos, permitindo que as normativas sejam atualizadas para acompanhar os avanços científicos da área.

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