RESUMO
BACKGROUND: Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) is an extremely rare autosomal recessive disorder characterized by insensitivity to pain, inability to sweat and intellectual disability. CIPA is caused by mutations in the neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1 gene (NTRK1) that encodes the high-affinity receptor of nerve growth factor (NGF). CASE PRESENTATION: Here, we present clinical and molecular findings in a 9-year-old girl with CIPA. The high-altitude indigenous Ecuadorian patient presented several health problems such as anhidrosis, bone fractures, self-mutilation, osteochondroma, intellectual disability and Riga-Fede disease. After the mutational analysis of NTRK1, the patient showed a clearly autosomal recessive inheritance pattern with the pathogenic mutation rs763758904 (Arg602*) and the second missense mutation rs80356677 (Asp674Tyr). Additionally, the genomic analysis showed 69 pathogenic and/or likely pathogenic variants in 46 genes possibly related to phenotypic heterogeneity, including the rs324420 variant in the FAAH gene. The gene ontology enrichment analysis showed 28 mutated genes involved in several biological processes. As a novel contribution, the protein-protein interaction network analysis showed that NTRK1, SPTBN2 and GRM6 interact with several proteins of the pain matrix involved in the response to stimulus and nervous system development. CONCLUSIONS: This is the first study that associates clinical, genomics and networking analyses in a Native American patient with consanguinity background in order to better understand CIPA pathogenesis.
Assuntos
Altitude , Marcadores Genéticos , Hipo-Hidrose/patologia , Mutação , Insensibilidade Congênita à Dor/patologia , Dor/patologia , Criança , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Genômica , Humanos , Hipo-Hidrose/genética , Hipo-Hidrose/metabolismo , Dor/genética , Dor/metabolismo , Insensibilidade Congênita à Dor/genética , Insensibilidade Congênita à Dor/metabolismo , Mapas de Interação de ProteínasRESUMO
RESUMEN Introducción: La insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis (HSAN IV o CIPA) es una enfermedad rara con sintomatologia multisistémica, que impacta el funcionamiento cognitivo, y afecta negativamente la calidad de vida los pacientes y sus familias. Se estima que la mayoría de los individuos que padecen esta enfermedad mueren antes de los tres años por las complicaciones que esta genera. Objetivo: Realizar una revisión de la sintomatologia clinica de la enfermedad y las alteraciones neurocognitivas reportadas en 145 casos de pacientes con insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis reportados en la literatura cientifica entre 2000 y 2017. Desarrollo: La revisión permitió identificar los sintomas clínicos más frecuentes en los pacientes con insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis IV: fiebres, anhidrosis, osteomielitis, fracturas, artropatias y necrosis avascular. Conclusiones: La insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis como enfermedad multisistémica tiene implicaciones cognitivas en pacientes que la padecen; sin embargo, se desconoce el nivel de impacto de esta enfermedad en el comportamiento y las funciones superiores de los pacientes afectados.
ABSTRACT Introduction: The congenital insensitivity to pain with anhidrosis (HSAN IV) is a rare disease, which results in different with multisystem symptoms, impacting cognitive functions that affect negatively the quality of life not only in patients but also in relatives. It is estimated that most individuals suffering from this disease die before turning three years of age due to the complications that arise from this condition. Objective: Review the clinical symptomatology of this disease and the neurocognitive alterations that occurred in 145 cases of patients with HSAN IV reported in the scientific literature between 2000 and 2017. Findings: Te review allowed to identify the most frequent clinical symptoms in patients with HSAN IV: fever, anhidrosis, osteomyelitis, fractures, arthropathies and avascular necrosis. Conclusions: There is a scientific ignorance of the impact of HSAN IV on the behavior and superior functions in patients affected by this disease.
RESUMO
A Comissão Interna de Prevenção de Acidentes (CIPA) representa a única forma de organização representativa de trabalhadores, com amparo legal, atuando internamente nas empresas com possibilidades de intervir no ambiente de trabalho, a fim de prevenir acidentes e doenças do trabalho. A participação ativa dos trabalhadores nas decisões da organização do trabalho configura uma importante estratégia de ação da complexa área da saúde do trabalhador. Este trabalho se propõe a apresentar as contribuições da CIPA para a saúde do trabalhador, tendo como metodologia a revisão da literatura. No estudo, foram identificados aspectos educativos, preventivos, melhorias no ambiente de trabalho e maior conscientização dos trabalhadores, onde podemos verificar algumas contribuições da CIPA para a saúde do trabalhador, porém muito focadas na prevenção de acidentes, sem exercer um papel relevante sobre a promoção de saúde e qualidade de vida do trabalhador, ponto de reflexão para uma maior atuação da CIPA. Uma organização que deve vencer os desafios das mudanças tecnológicas e do contexto social, político e econômico, incorporando novos conhecimentos, de forma que a sua atuação não fique restrita à obrigatoriedade da lei.