RESUMO
Lung cancer is the most common type of cancer in the world, and alone, in 2020, almost 2.21 million new cases were diagnosed, with 1.80 million deaths, and are increasing daily. Non-small cell lung (NSCLC) is the primary type of lung cancer, predominantly forms around 80% of cases compared to small cell carcinoma, and about 75% of patients are already in an advanced state when diagnosed. Despite notable advances in early diagnosis and treatment, the five-year survival rate for NSCLC is not encouraging. Therefore, it is crucial to investigate the molecular causes of non-small cell lung cancer to create more efficient therapeutic approaches. Lung cancer showed a more significant and persistent binding affinity and energy landscape with the target CDK2 staurosporine and FGF receptor-1. In this study, we have picked two essential target proteins, human cyclin-dependent kinase-2 and Human Protein Kinase CK2 Holoenzyme and screened the entire prepared DrugBank prepared library of 1,55,888 compounds and identified 2-(2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl) ethanol (Metralindole) as a major inhibitor. Metralindole has displayed high docking scores of -5.159 Kcal/mol and -5.99 Kcal/mol with good hydrogen bonding and other bonding topologies such as van der Waals force, and ADMET results shown excellent bioavailability, outstanding solubility, no side effects, and toxicity. The molecular dynamics simulation for 100ns in a water medium confirmed the compound's stability and interaction pattern with the lowest deviation and fluctuations. Our in-silico study suggests Metralindole, an experimental compound, can effectively cure lung cancer. Further, the experimental validation of the compound is a must before any prescription.
O câncer de pulmão é o tipo de câncer mais comum no mundo, e, apenas em 2020, foram diagnosticados quase 2,21 milhões de novos casos, com 1,8 milhão de óbitos, e isso vem aumentando diariamente. O câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) é o tipo primário de câncer de pulmão, forma que predomina em cerca de 80% dos casos em comparação com o carcinoma de pequenas células, e cerca de 75% dos pacientes já estão em estado avançado quando diagnosticados. Apesar dos avanços notáveis no diagnóstico e tratamento precoces, a taxa de sobrevida em cinco anos para CPCNP não é animadora. Portanto, é crucial investigar as causas moleculares do CPCNP para criar abordagens terapêuticas mais eficientes. O câncer de pulmão mostrou uma afinidade de ligação e perfil energético mais significativos e persistentes com a estaurosporina CDK2 alvo e o receptor-1 de FGF. Neste estudo, escolhemos duas proteínas-alvo essenciais, a quinase dependente de ciclina humana-2 e a holoenzima CK2 da proteína quinase humana, examinamos toda a biblioteca preparada pelo DrugBank de 1,55,888 compostos e identificamos 2-(2-metil-5-nitroimidazol-1-il) etanol (metralindol) como inibidor principal. O metralindol apresentou altas pontuações de ancoragem de -5,159 Kcal/mol e -5,99 Kcal/mol, com boas ligações de hidrogênio e outras topologias de ligação, como a força de Van der Waals, e os resultados do ADMET mostraram excelente biodisponibilidade e solubilidade, sem efeitos colaterais e toxicidade. A simulação de dinâmica molecular para 100ns em meio aquoso confirmou a estabilidade e o padrão de interação do composto com os menores desvios e flutuações. Nosso estudo in silico sugere que o metralindol, um composto experimental, pode efetivamente curar o câncer de pulmão. Além disso, a validação experimental do composto é obrigatória antes de qualquer prescrição.
Assuntos
Fosfotransferases , Simulação de Acoplamento Molecular , Neoplasias Pulmonares/terapiaRESUMO
Introdução: São múltiplas as causas de dor de pessoas com câncer, relacionadas tanto ao adoecimento quanto ao tratamento. De acordo com o conceito de Dor Total preconizado por Cicely Saunders, além da dimensão física da dor, há componentes emocionais, sociais e espirituais que influenciam na gênese da dor e do sofrimento, nos modos de enfrentamento ao longo do tratamento e diante da morte. A identificação da Dor Total permite o oferecimento de melhor assistência e promoção de bem-estar e qualidade de vida no processo de morte e morrer. Objetivos: Investigar o conceito multidimensional da Dor Total, sua complexidade na sua avaliação em pessoas com câncer de pulmão avançado e analisar, do ponto de vista multidimensional, como os participantes do estudo compreendem seu processo doloroso, compreendido como Dor Total. Método: Estudo de método misto, sequencial explanatório, realizado com pessoas diagnosticadas com câncer de pulmão avançado. Foi realizado em duas etapas: na primeira, quantitativa, com 81 pessoas, foram descritas as características sociodemográficas e clínicas dos participantes e foram aplicados instrumentos de avaliação multidimensional de dor e sintomas. Na segunda fase, com metodologia qualitativa, foi explorada a perspectiva dos participantes sobre a experiência da dor total, por meio de entrevistas semiestruturadas com 8 participantes previamente selecionados. Para análise dos dados quantitativos, foi realizada análise descritiva simples e utilizado a classe de modelos aditivos generalizados GAMLSS. Para os dados qualitativos, foi utilizado o método de análise temática reflexiva. Resultados: Na etapa quantitativa, houve a prevalência de participantes do sexo masculino (55,6%) e a associação com a variável sexo mostrou um aumento relativo de 49,22% no escore médio de dor para participantes do sexo feminino em relação aos do sexo masculino. Em relação à escolaridade, houve um aumento relativo de 74,53% no nível médio de dor entre os participantes com ensino fundamental. Pacientes de baixa renda apresentaram aumento relativo de 9,99% na pontuação média de sintomas e dor, tristeza e ansiedade, em relação aos participantes com maior escolaridade. Na etapa qualitativa houve prevalência de mulheres (n=7) e foram analisadas e contextualizadas as percepções sobre o diagnóstico, tratamento e interferência da dor na vida dos participantes. Os dados foram organizados em três categorias temáticas, com seus respectivos subtemas: Unidade de sentido 1, referente ao modo como os participantes compreendem e vivenciam o diagnóstico e tratamento; Unidade de sentido 2- referente as dimensões da dor total; Unidade de sentido 3- referente as vivências dos participantes em relação à finitude da vida. Os resultados indicaram que problemas relacionados à dor influenciaram no cotidiano, acarretaram preocupações e afetaram a qualidade de vida dos participantes. Níveis mais elevados de ansiedade e depressão foram observados naqueles que tinham dores e preocupações sociais e emocionais. Religiosidade e espiritualidade apareceram nas entrevistas como recursos no enfrentamento da Dor Total em sua forma multifacetada, de acordo com suas dimensões emocionais, sociais e espirituais/existenciais. Por fim, a análise das duas etapas ocorreu por meio da narração, transformação e exibição conjunta dos dados através de joint displays para cada participante, retratando as citações relacionadas ao marco teórico referencial da dor total e a interface com os escores quantitativos dos instrumentos aplicados. Conclusão: A integração dos dados permitiu inferir que os sentidos das falas dos participantes da etapa qualitativa, deu suporte e conferiu validade aos resultados da etapa quantitativa. A abordagem conjugada ou integrada, de acordo com o método misto, permitiu compreender a dor em sua multidimensionalidade e complexidade, o pode favorecer uma abordagem do cuidado integral. A identificação e avaliação da Dor Total em suas múltiplas dimensões, em cada fase do tratamento, permite melhorar a assistência oncológica, principalmente em cuidados paliativos.
Introduction: There are multiple causes of pain in people with cancer, related to both illness and treatment. According to the concept of Total Pain advocated by Cicely Saunders, in addition to the physical dimension of pain, there are emotional, social and spiritual components that influence the genesis of pain and suffering, in the ways of coping during treatment and in the face of death. The identification of Total Pain allows the provision of better assistance and promotion of well-being and quality of life in the process of death and dying. Objectives: To investigate the multidimensional concept of Total Pain, its complexity in its assessment in people with advanced lung cancer and to analyze, from a multidimensional point of view, how the study participants understand their painful process, understood as Total Pain. Method: A mixed-method, sequential, explanatory study conducted with people diagnosed with advanced lung cancer. It was carried out in two stages: in the first, quantitative, with 81 people, the sociodemographic and clinical characteristics of the participants were described and instruments for the multidimensional assessment of pain and symptoms were applied. In the second phase, with a qualitative methodology, the participants' perspective on the experience of total pain was explored through semi-structured interviews with 8 previously selected participants. For the analysis of quantitative data, a simple descriptive analysis was performed and the GAMLSS generalized additive model class was used. For qualitative data, the reflective thematic analysis method was used. Results: In the quantitative stage, there was a prevalence of male participants (55.6%) and the association with the gender variable showed a relative increase of 49.22% in the mean pain score for female participants in relation to to the males. Regarding education, there was a relative increase of 74.53% in the average level of pain among participants with elementary education. Low-income patients showed a relative increase of 9.99% in the average score of symptoms and pain, sadness and anxiety, in relation to participants with higher education. In the qualitative stage, there was a prevalence of women (n=7) and perceptions about the diagnosis, treatment and interference of pain in the participants' lives were analyzed and contextualized. Data were organized into three thematic categories, with their respective subthemes: Unit of meaning 1, referring to the way participants understand and experience the diagnosis and treatment; Unit of meaning 2- referring to the dimensions of total pain; Unit of meaning 3- referring to the participants' experiences in relation to the finitude of life. The results indicated that pain-related problems influenced daily life, caused concerns and affected the participants' quality of life. Higher levels of anxiety and depression were seen in those who had social and emotional pain and concerns. Religiosity and spirituality appeared in the interviews as resources for coping with Total Pain in its multifaceted form, according to its emotional, social and spiritual/existential dimensions. Finally, the analysis of the two stages took place through the narration, transformation and joint display of data through joint displays for each participant, portraying the citations related to the theoretical framework of total pain and the interface with the quantitative scores of the applied instruments. Conclusion: The integration of data allowed us to infer that the meanings of the speeches of the participants in the qualitative stage supported and validated the results of the quantitative stage. The combined or integrated approach, according to the mixed method, made it possible to understand pain in its multidimensionality and complexity, which can favor a comprehensive care approach. The identification and evaluation of Total Pain in its multiple dimensions, in each phase of treatment, allows improving cancer care, especially in palliativ
Assuntos
Humanos , Cuidados Paliativos , Dor do Câncer , Neoplasias PulmonaresRESUMO
RESUMEN Introducción: el cáncer de pulmón tiene elevada incidencia a nivel mundial. En cuanto a mortalidad, es la primera localización en ambos sexos, con una tasa de 58,0 por 100 000 y 32,5 por 100 000 en el año 2017 en hombre y mujeres respectivamente. Objetivos: identificar los factores relacionados con la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Métodos: se realizó un estudio analítico y observacional de cohorte en pacientes atendidos con el diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas en el servicio de Oncología de del hospital general universitario "Carlos Manuel de Céspedes" de Bayamo, Granma, en el período comprendido desde el 1º de enero del 2014 al 31 de diciembre de 2019. Resultados: el factor más relevante y de carácter independiente fue clasificar en estadio IV al incrementar el riesgo de morir a 1,304 veces (IC: 1,011-2,025; p: 0,000) seguido del estadio IIIB (HR: 1,070; IC: 1,004-2,113; p: 0,000). El modelo de regresión de Cox tiene una capacidad discriminativa adecuada para predecir los pacientes que fallecerán de los que no en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (área: 0,727; IC: 0,516-0,737; p: 0,025). Conclusiones: el estadio del cáncer de pulmón de células no pequeñas tuvo una relación inversamente proporcional con la sobrevida de los pacientes; la edad avanzada incrementó el riesgo de morir. El modelo de regresión proporcional de Cox tuvo una capacidad discriminativa adecuada para precisar la menor supervivencia de los pacientes con el mencionado diagnóstico.
ABSTRACT Introduction: lung cancer has a high incidence worldwide. In terms of mortality, it is the first location in both sexes, with a rate of 58.0 per 100,000 and 32.5 per 100,000 in 2017 in men and women respectively. Objectives: to identify factors related to the survival of patients with non-small cell lung cancer. Methods: an analytical and observational cohort study was conducted in patients treated with the diagnosis of non-small cell lung cancer in the Oncology service of the "Carlos Manuel de Céspedes" general university hospital in Bayamo, Granma, in the period from January 1, 2014 to December 31, 2019. Results: the most relevant and independent factor was to classify in stage IV by increasing the risk of dying to 1,304 times (CI: 1.011-2.025; p: 0.000) followed by stage IIIB (HR: 1.070; CI: 1.004-2.113; p: 0.000). The Cox regression model has an adequate discriminative capacity to predict patients who will die from those who will not in patients with non-small cell lung cancer (area: 0.727; CI: 0.516-0.737; p: 0.025). Conclusions: the stage of non-small cell lung cancer had an inversely proportional relationship with the survival of patients; older age increased the risk of dying. The Cox proportional regression model had an adequate discriminative capacity to specify the shortest survival of patients with the aforementioned diagnosis.
RESUMO Introdução: o câncer de pulmãot em alta incidência em todo o mundo. Em termos de mortalidade, é a primeira localização em ambos os sexos, comum ataxa de 58,0 por 100.000 e 32,5 por 100.000 em 2017 em homens e mulheres, respectivamente. Objetivos: identificar fatores relacionados à sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Métodos: estudo de coorte analítica e observacional foi realizado em pacientes tratados com o diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas no serviço de Oncologia do Hospital Universitário Geral Carlos Manuel de Céspedes, em Bayamo, Granma, no período de 1º de janeiro de 2014 a 31 de dezembro de 2019. Resultados: o fator mais relevante e independente foi classificar na fase IV o aumento do risco de morrer para 1.304 vezes (IC: 1.011-2.025; p: 0,000) seguido da etapa IIIB (HR: 1.070; CI: 1.004-2.113; p: 0,000). O modelo de regressão de Cox tem uma capacidade discriminatória adequada para prever pacientes que morrerão daqueles que não morrerão em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (área: 0,727; CI: 0.516-0.737; p: 0,025). Conclusões: o estágio do câncer de pulmão de células não pequenas teve uma relação inversamente proporcional com a sobrevivência dos pacientes; a idade mais velha aumentou o risco de morrer. O modelo de regressão proporcional de Cox apresentou capacidade discriminatória adequada para especificar a menor sobrevida dos pacientes com o diagnóstico acima mencionado.
RESUMO
Resumo O objetivo foi verificar a associação entre fatores individuais e organizativos do sistema de saúde com o tempo para o início do tratamento do câncer de pulmão pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em Minas Gerais. Estudo de coorte retrospectiva com pacientes que iniciaram o tratamento para o câncer de pulmão pelo SUS de 2008 a 2015. Foram selecionadas variáveis sociodemográficas, clínicas e organizativas do sistema de saúde. O modelo de regressão logística avaliou a associação do desfecho do início do tratamento em até 60 dias após o diagnóstico com as variáveis explicativas selecionadas. Utilizou-se a odds ratio (OR) e o respectivo intervalo de confiança (95%) para mensurar a força de associação. A maioria dos tratamentos para o câncer de pulmão em Minas Gerais foram iniciados em até 60 dias após o diagnóstico, entretanto, ser do sexo masculino e diagnosticado em estadiamento IV aumentaram a chance de iniciar o tratamento em até 60 dias; todavia o aumento da idade, iniciar o tratamento por radioterapia, e o local de residência, diminuíram. O tempo para início do tratamento está associado a características individuais e à provisão de serviços nas macrorregiões, e as desigualdades observadas possivelmente se originam a partir do melhor ou pior acesso da população aos serviços prestados.
Abstract The aim was to verify the association of individual factors and healthcare system characteristics with time to initiate treatment of lung cancer by the Brazilian National Health System, in Minas Gerais state. A retrospective cohort study, with patients who initiated treatment for lung cancer by the SUS, from 2008 to 2015. Sociodemographic and clinical characteristics of patients, besides organizational variables of the healthcare system were selected. The logistic regression model evaluated the association of selected explanatory variables with the outcome of initiating treatment within 60 days after diagnosis. Odds ratio (OR) and respective 95% confidence interval were used to measure the power of association. Most treatments for lung cancer in the state of Minas Gerais initiated within 60 days after diagnosis. However, being male and diagnosed as stage IV increased the likelihood of starting treatment within 60 days. On the other hand, the patient's age, radiation therapy as first treatment, and the place of residence decreased such chance. Time to initiate treatment is associated with individual characteristics and provision of services in macroregions, and the observed inequalities possibly raised from the better or worse access of the population to the services provided by SUS.
Assuntos
Humanos , Masculino , Atenção à Saúde , Neoplasias Pulmonares/terapia , Brasil/epidemiologia , Estudos RetrospectivosRESUMO
Introdução: O Câncer de Pulmão (CP) é uma patologia de grande incidência e mortalidade no Brasil e no mundo. O Instituto Nacional de Câncer (INCA) estimou que em 2020 30.200 mil pacientes teriam CP no país, sendo 17.760 homens e 12.440 mulheres. Em 2019 cerca de 16.733 homens morreram, comparado com 12.631 óbitos em mulheres. Com índices elevados de incidência da doença, notou-se a necessidade de desenvolvimento de métodos não invasivos para o diagnóstico dos pacientes, visando principalmente o conforto destes. Com isto, surge a biópsia líquida, incluindo o escarro, como potencial candidato a alternativa não invasiva de diagnóstico do CP e das mutações drivers. Objetivos: Investigar a presença de DNA tumoral no escarro como uma alternativa de diagnóstico e monitoramento em pacientes com adenocarcinoma pulmonar. Correlacionar os níveis de detecção das mutações nos genes EGFR, KRAS, BRAF e NRAS encontradas no escarro, com resultados de biópsia tecidual (BT) e plasma. Comparar a detecção das mutações ativadoras em escarro, através dos métodos de NGS e ddPCR. Métodos: Foram recrutados pacientes virgens de tratamento, no momento do diagnóstico, após a assinatura do TCLE. Na disponibilidade de escarro de maneira espontânea, as coletas eram realizadas utilizando um frasco contendo uma solução preservante (solução de accomano). Na ausência de produção natural, o paciente era submetido à coleta induzida, utilizando um nebulizador ultrassónico com uma solução salínica hipertônica à 7%. As amostras foram processadas no Biobanco da Instituição, para extração de DNA. Para análise da amostra fgoram utilizadas as técnicas de NGS e ddPCR para identificação da presença das mutações em EGFR, KRAS, BRAF e NRAS em pacientes com CPNPC. Através do método de NGS, 14 genes foram rastreados, com a utilização de um painel customizado. Para a análise de ddPCR, sondas das mutações mais frequentes em EGFR e KRAS (EGFR 858R, EGFR T790M, KRAS G12C e KRAS G12D) foram empregadas. Os dados gerados do escarro em ambos os métodos foram correlacionados com os resultados da BT e do plasma, através da correlação linear e sobrevida pelo método de Kaplan-Meyer. Resultados: Das 42 amostras testadas previamente por biópsia tecidual, 27 possuíam mutação e 15 eram wild type. Entre os 27 casos mutados na BT, 13 foram positivos para mutação driver em escarro através do NGS, sendo 4 em KRAS e 8 em EGFR, tendo uma concordância de 48,15% comparado à BT. De 15 casos wild type no tecido, 3 deles tinham uma mutação no escarro. As maiores VAFs foram encontradas em pacientes com coleta espontânea de escarro, em sua maior parte com estágio IV. Contudo, não houve correlação linear positiva ao comparar os resultados encontrados por NGS no escarro, com os resultados de BT. Com o método de ddPCR, de 17 casos positivos no tecido, zdentificamos 7 mutações no escarro, sendo 4 em EGFR e 3 em KRAS, com uma concordância de 41,17% com o tecido. Comparando os métodos de NGS e ddPCR em escarro, obtivemos uma correspondência de 57,17%. O NGS identificou 6 mutações em 7 casos analisados (85,7%), a ddPCR identificou 5 mutações (71,4%). Obtivemos uma associação linear positiva entre escarro analisado por NGS e escarro analisado por ddPCR (r=0,998 e p=0,0001). Não houve diferença estatisticamente significante entre EC II, III e IV (p=0,959, log rank), e em relação ao regime terapêutico entre pacientes que receberam QT convencional, imunoterapia+QT e terapia alvo (p=0,828, log rank). Na comparação entre pacientes sem mutação, e com mutação em EGFR, não houve diferença significante (p=0,141, log rank), assim como pacientes sem mutação e com mutação em KRAS (p=0,959, log rank). Conclusão: De acordo com os dados apresentados, pudemos verificar que a presença de mutações drivers no escarro detectadas através dos métodos de NGS e ddPCR possui uma boa correlação com o perfil genômico observado nas biópsias teciduais (48.15% e 41,17% respectivamente), especialmente em pacientes com tumores localmente centrais, e com alta carga tumoral. Em relação a comparação entre os métodos, este estudo demonstrou alta sensibilidade e concordância quantitativa de NGS no escarro baseado em amplicons quando comparado com ddPCR para detectar mutações ativadoras em EGFR e KRAS, e a de resistência em EGFR. Por fim, ambos os métodos foram efetivos para este tipo de abordagem específica utilizando ctDNA.
Introduction: Lung cancer (LC) is a pathology of high incidence and mortality in Brazil and worldwide. The National Cancer Institute (INCA) estimated that in 2020 30,200,000 patients would have PC in the country, with 17,760 men and 12,440 women. In 2019 about 16,733 men died, compared to 12,631 deaths in women. With high incidence rates of the disease, it was noted the need for the development of non-invasive methods for the diagnosis of patients, aiming mainly at their comfort. With this, liquid biopsy, including sputum, emerged as a potential candidate for a noninvasive alternative for the diagnosis of LC and driver mutations. Objectives: To investigate the presence of tumor DNA in sputum as a diagnostic and monitoring alternative in patients with lung adenocarcinoma. To correlate the detection levels of mutations in EGFR, KRAS, BRAF and NRAS genes found in sputum, with tissue biopsy (TB) and plasma results. To compare the detection of activating mutations in sputum by NGS and ddPCR methods. Methods: Treatment virgin patients were recruited at the time of diagnosis, after signing the ICF. When spontaneous sputum was available, collections were performed using a vial containing a preservative solution (saccomane solution). In the absence of natural production, the patient underwent induced collection using an ultrasonic nebulizer with a 7% hypertonic saline solution. The samples were processed at the Biobanco of the institution for DNA extraction. For sample analysis, NGS and ddPCR techniques were used to identify the presence of EGFR, KRAS, BRAF and NRAS mutations in patients with NSCLC. Using the NGS method, 14 genes were screened, with the use of a customized panel. For ddPCR analysis, probes of the most frequent mutations in EGFR and KRAS (EGFR L858R, EGFR T790M, KRAS G12C and KRAS G12D) were employed. The generated sputum data in both methods were correlated with TB and plasma results by linear correlation and survival by the KaplanMeyer method. Results: Of the 42 samples previously tested by tissue biopsy, 27 had a mutation and 15 were wild type. Among the 27 mutated cases in TB, 13 were positive for driver mutation in sputum by NGS, being 4 in KRAS and 8 in EGFR, having a concordance of 48.15% compared to TB. Of 15 wild type cases in tissue, 3 of them had a mutation in sputum. The highest VAFs were found in patients with spontaneous sputum collection, mostly with stage IV. However, there was no positive linear correlation when comparing the results found by NGS in sputum, with the TB results. With the ddPCR method, of 17 positive cases in the tissue, we identified 7 mutations in the sputum, 4 in EGFR and 3 in KRAS, with a 41.17% agreement with the tissue. Comparing NGS and ddPCR methods in sputum, we obtained a 57.17% match.NGS identified 6 mutations in 7 cases analyzed (85.7%), ddPCR identified 5 mutations (71.4%). We obtained a positive linear association between sputum analyzed by NGS and sputum analyzed by ddPCR (r=0.998 and p=0.0001). There was no statistically significant difference between CE II, III and IV (p=0.959, log rank), and regarding the therapeutic regimen between patients receiving conventional QT, immunotherapy+QT and targeted therapy (p=0.828, log rank). In the comparison between patients without mutation, and with mutation in EGFR, there was no significant difference (p=0.141, log rank), as well as patients without mutation and with mutation in KRAS (p=0.959, log rank). Conclusion: According to the data presented, we could verify that the presence of driver mutations in sputum detected by NGS and ddPCR methods has a good correlation with the genomic profile observed in tissue biopsies (48.15% and 41.17% respectively), especially in patients with locally central tumors, and with high tumor burden. Regarding the comparison between the methods, this study demonstrated high sensitivity and quantitative agreement of NGS in sputum based amplicons when compared with ddPCR to detect activating mutations in EGFR and KRAS, and that of resistance in EGFR. Finally, both methods were effective for this type of specific approach using ctDNA.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Escarro , DNA de Neoplasias , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Neoplasias Pulmonares , Adenocarcinoma , Genes ras , Genes erbB-1RESUMO
Introdução: São múltiplas as causas de dor de pessoas com câncer, relacionadas tanto ao adoecimento quanto ao tratamento. De acordo com o conceito de Dor Total preconizado por Cicely Saunders, além da dimensão física da dor, há componentes emocionais, sociais e espirituais que influenciam na gênese da dor e do sofrimento, nos modos de enfrentamento ao longo do tratamento e diante da morte. A identificação da Dor Total permite o oferecimento de melhor assistência e promoção de bem-estar e qualidade de vida no processo de morte e morrer. Objetivos: Investigar o conceito multidimensional da Dor Total, sua complexidade na sua avaliação em pessoas com câncer de pulmão avançado e analisar, do ponto de vista multidimensional, como os participantes do estudo compreendem seu processo doloroso, compreendido como Dor Total. Método: Estudo de método misto, sequencial explanatório, realizado com pessoas diagnosticadas com câncer de pulmão avançado. Foi realizado em duas etapas: na primeira, quantitativa, com 81 pessoas, foram descritas as características sociodemográficas e clínicas dos participantes e foram aplicados instrumentos de avaliação multidimensional de dor e sintomas. Na segunda fase, com metodologia qualitativa, foi explorada a perspectiva dos participantes sobre a experiência da dor total, por meio de entrevistas semiestruturadas com 8 participantes previamente selecionados. Para análise dos dados quantitativos, foi realizada análise descritiva simples e utilizado a classe de modelos aditivos generalizados GAMLSS. Para os dados qualitativos, foi utilizado o método de análise temática reflexiva. Resultados: Na etapa quantitativa, houve a prevalência de participantes do sexo masculino (55,6%) e a associação com a variável sexo mostrou um aumento relativo de 49,22% no escore médio de dor para participantes do sexo feminino em relação aos do sexo masculino. Em relação à escolaridade, houve um aumento relativo de 74,53% no nível médio de dor entre os participantes com ensino fundamental. Pacientes de baixa renda apresentaram aumento relativo de 9,99% na pontuação média de sintomas e dor, tristeza e ansiedade, em relação aos participantes com maior escolaridade. Na etapa qualitativa houve prevalência de mulheres (n=7) e foram analisadas e contextualizadas as percepções sobre o diagnóstico, tratamento e interferência da dor na vida dos participantes. Os dados foram organizados em três categorias temáticas, com seus respectivos subtemas: Unidade de sentido 1, referente ao modo como os participantes compreendem e vivenciam o diagnóstico e tratamento; Unidade de sentido 2- referente as dimensões da dor total; Unidade de sentido 3- referente as vivências dos participantes em relação à finitude da vida. Os resultados indicaram que problemas relacionados à dor influenciaram no cotidiano, acarretaram preocupações e afetaram a qualidade de vida dos participantes. Níveis mais elevados de ansiedade e depressão foram observados naqueles que tinham dores e preocupações sociais e emocionais. Religiosidade e espiritualidade apareceram nas entrevistas como recursos no enfrentamento da Dor Total em sua forma multifacetada, de acordo com suas dimensões emocionais, sociais e espirituais/existenciais. Por fim, a análise das duas etapas ocorreu por meio da narração, transformação e exibição conjunta dos dados através de joint displays para cada participante, retratando as citações relacionadas ao marco teórico referencial da dor total e a interface com os escores quantitativos dos instrumentos aplicados. Conclusão: A integração dos dados permitiu inferir que os sentidos das falas dos participantes da etapa qualitativa, deu suporte e conferiu validade aos resultados da etapa quantitativa. A abordagem conjugada ou integrada, de acordo com o método misto, permitiu compreender a dor em sua multidimensionalidade e complexidade, o pode favorecer uma abordagem do cuidado integral. A identificação e avaliação da Dor Total em suas múltiplas dimensões, em cada fase do tratamento, permite melhorar a assistência oncológica, principalmente em cuidados paliativos
Introduction: There are multiple causes of pain in people with cancer, related to both illness and treatment. According to the concept of Total Pain advocated by Cicely Saunders, in addition to the physical dimension of pain, there are emotional, social and spiritual components that influence the genesis of pain and suffering, in the ways of coping during treatment and in the face of death. The identification of Total Pain allows the provision of better assistance and promotion of well-being and quality of life in the process of death and dying. Objectives: To investigate the multidimensional concept of Total Pain, its complexity in its assessment in people with advanced lung cancer and to analyze, from a multidimensional point of view, how the study participants understand their painful process, understood as Total Pain. Method: A mixed-method, sequential, explanatory study conducted with people diagnosed with advanced lung cancer. It was carried out in two stages: in the first, quantitative, with 81 people, the sociodemographic and clinical characteristics of the participants were described and instruments for the multidimensional assessment of pain and symptoms were applied. In the second phase, with a qualitative methodology, the participants' perspective on the experience of total pain was explored through semi-structured interviews with 8 previously selected participants. For the analysis of quantitative data, a simple descriptive analysis was performed and the GAMLSS generalized additive model class was used. For qualitative data, the reflective thematic analysis method was used. Results: In the quantitative stage, there was a prevalence of male participants (55.6%) and the association with the gender variable showed a relative increase of 49.22% in the mean pain score for female participants in relation to to the males. Regarding education, there was a relative increase of 74.53% in the average level of pain among participants with elementary education. Low-income patients showed a relative increase of 9.99% in the average score of symptoms and pain, sadness and anxiety, in relation to participants with higher education. In the qualitative stage, there was a prevalence of women (n=7) and perceptions about the diagnosis, treatment and interference of pain in the participants' lives were analyzed and contextualized. Data were organized into three thematic categories, with their respective subthemes: Unit of meaning 1, referring to the way participants understand and experience the diagnosis and treatment; Unit of meaning 2- referring to the dimensions of total pain; Unit of meaning 3- referring to the participants' experiences in relation to the finitude of life. The results indicated that pain-related problems influenced daily life, caused concerns and affected the participants' quality of life. Higher levels of anxiety and depression were seen in those who had social and emotional pain and concerns. Religiosity and spirituality appeared in the interviews as resources for coping with Total Pain in its multifaceted form, according to its emotional, social and spiritual/existential dimensions. Finally, the analysis of the two stages took place through the narration, transformation and joint display of data through joint displays for each participant, portraying the citations related to the theoretical framework of total pain and the interface with the quantitative scores of the applied instruments. Conclusion: The integration of data allowed us to infer that the meanings of the speeches of the participants in the qualitative stage supported and validated the results of the quantitative stage. The combined or integrated approach, according to the mixed method, made it possible to understand pain in its multidimensionality and complexity, which can favor a comprehensive care approach. The identification and evaluation of Total Pain in its multiple dimensions, in each phase of treatment, allows improving cancer care, especially in palliative care
Assuntos
Humanos , Cuidados Paliativos , Dor do Câncer , Neoplasias PulmonaresRESUMO
ABSTRACT: Objective: The aim of this study was to describe trends in lung cancer (LC) mortality and trends in tobacco use. Methods: This is an ecological time-series study to determine mortality trends due to lung cancer resulting from tobacco consumption, based on secondary open-access sources, such as the National Surveys. Smoking prevalence, tobacco use trends, mortality rates, and percentage were determined by LC. The mortality trend from LC was calculated, and a linear regression analysis was performed to evaluate the impact of the General Law for Tobacco Control. Results: The prevalence of tobacco use decreased steadily between 1988 and 2015, particularly in men. Mortality rates and percentage decreased between 1998 and 2018. During this period, the mortality rate decreased from 6.3 to 5.4 per 100,000 population (−0.032/100,000 each year, p<0.001), with a net decrease of 0.9 per 100,000. We observe increases in mortality in women in the central and southeastern regions. Of 32 states, 18 showed a tendency to loss (p<0.005). The rate of change for men was −0.24, with a total reduction of 2.17 before the introduction of the laws and −0.32 after their introduction, a total reduction of 3.24 (p<0.005). Women showed no reduction. Conclusions: Mortality rates showed a limited decrease. Strategies need to be strengthened, mainly in the central and southeastern regions, and to focus on the control of tobacco use by women.
RESUMO: Objetivos: Descrever tendências na mortalidade por câncer de pulmão e no uso do tabaco. Métodos: Realizamos um estudo ecológico de séries temporais para determinar a tendência de mortalidade por câncer de pulmão de acordo com o consumo de tabaco, com base em fontes secundárias de acesso aberto, como as Pesquisas Nacionais. Prevalência de tabagismo, tendências de uso de tabaco, porcentagem e taxas de mortalidade foram determinadas pelo câncer de pulmão. A tendência de mortalidade por câncer de pulmão foi calculada e uma análise de regressão linear foi realizada para avaliar o impacto da lei geral para o controle do tabagismo. Resultados: A prevalência do uso de tabaco diminuiu continuamente entre 1988 e 2015, principalmente em homens. As taxas e percentuais de mortalidade diminuíram entre 1998 e 2018. Durante esse período, a taxa de mortalidade diminuiu de 6,3 para 5,4 por 100 mil habitantes (-0,032 por 100 mil a cada ano, p<0,001), com redução líquida de 0,9 por 100 mil. Observamos aumentos na mortalidade de mulheres nas regiões Centro e Sudeste. Dos 32 estados, 18 apresentaram tendência à perda (p<0,005). A taxa de mudança para os homens foi de -0,24, com redução total de 2,17 antes da introdução das leis e -0,32 após a sua introdução — redução total de 3,24 (p<0,005). As mulheres não apresentaram redução. Conclusões: As taxas de mortalidade mostraram redução limitada. Estratégias precisam ser fortalecidas, principalmente nas regiões Centro e Sudeste, e deve-se enfocar o controle do uso do tabaco pelas mulheres.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Nicotiana , Neoplasias Pulmonares , Brasil , Mortalidade , Uso de Tabaco/epidemiologia , México/epidemiologiaRESUMO
ABSTRACT Objectives: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is an incidental and aggressive type of cancer. Although curative treatment can be offered, the recurrence rate is relatively high. Identifying factors that have a prognostic impact may guide changes in the staging system and recommendations for adjuvant therapy. The aim of this study was to evaluate the impact of microvascular invasion on the 5-year overall survival (OS) of patients with resected NSCLC treated at a reference cancer center. Methods: This retrospective, observational cohort study included patients diagnosed with early-stage NSCLC (clinical stages I-IIIA), treated with curative-intent surgery at the Brazilian National Cancer Institute between 2010 and 2016. Results: The dataset comprised 91 surgical patients, mostly females and white, with a mean age of 62 years (range between 29-83). Cases were distributed as stages I, II, and III in 55%, 29%, and 16%. Adenocarcinoma was the predominant histological subtype (67%), and microvascular invasion was present in 25% of the patients. The 5-year OS probability was 60% (95% CI, 48.3-68.9). Among all characteristics, advanced stages (p = 0.001) and the presence of microvascular invasion (p< 0.001) were related to a worse 5-year OS. After adjusting for age group and pathological stage, the presence of microvascular invasion was associated with a 4-fold increased risk of death (HR 3.9, 95% CI, 1.9-8.2). Conclusion: The presence of microvascular invasion was an independent factor related to worse survival and, therefore, should be routinely assessed in resected specimens.
RESUMO Objetivos: O câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) é um tipo incidental e agressivo de câncer. Embora o tratamento curativo possa ser oferecido, a taxa de recidiva é relativamente alta. A identificação de fatores que têm impacto prognóstico pode orientar mudanças no TNM e recomendações para terapia adjuvante. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da invasão microvascular na sobrevida global (SG) em 5 anos de pacientes com CPNPC ressecado tratados em um centro de referência em câncer. Métodos: Este estudo de coorte retrospectivo e observacional incluiu pacientes diagnosticados com CPNPC em estágio inicial (estágios clínicos I-IIIA), tratados com cirurgia com intenção curativa no Instituto Nacional de Câncer entre 2010 e 2016. Resultados: Foram incluídos 91 pacientes tratados com cirurgia, a maioria mulheres e brancos, com média de idade de 62 anos (variação entre 29-83). Os casos foram distribuídos em estágios I, II e IIIA em 55%, 29% e 16%. Adenocarcinoma foi o subtipo histológico predominante (67%), e a invasão microvascular esteve presente em 25% dos pacientes. A probabilidade de SG em 5 anos foi de 60% (IC 95%, 48,3-68,9). Dentre todas as características analisadas, estágios mais avançados (p = 0,001) e a presença de invasão microvascular (p < 0,001) foram relacionados a uma pior SG em 5 anos. Após ajustar para faixa etária e estágio patológico, a presença de invasão microvascular foi associada a um aumento de 4 vezes no risco de morte (RR 3,9, IC 95%, 1,9-8,2). Conclusão: A presença de invasão microvascular foi um fator independente relacionado a uma pior sobrevida e, portanto, deve ser avaliada rotineiramente em espécimes ressecados.
RESUMO
ABSTRACT: Objective: To analyses lung cancer incidence and mortality trends to gender and age group in Grande Cuiabá between 2000 to 2016. Methods: Study of times series applying incidence data from the Population-Based Cancer Registry of Cuiabá, and mortality data from Mortality Information System. Annual Percentage Change and the Average Annual Percentage Change were calculated in the incidence and mortality rate through the Joinpoint regression. Results: It was observed between men a decrease of -2,2% in the overall incidence of lung cancer during the term of 2000-2016 and by age range: 40 to 49 years (-4,2%), 60 to 69 years (-2,0%) and 70 to 79 years (-9,4%), in this last age group it was between 2000-2009. The general mortality was stable on historical series, nonetheless, a decline between men of 50 to 59 years (-3,5%) among 2006 to 2016 and of 70 to 79 years among 2002-20011 (-6,3%) were observed. The incidence trends among female individuals maintained stable whereas the overall mortality trends had an increase of 7,2% between 2000-2012 and decrease of -34,1% between 2012-2016. Amid women from 50 to 79 years, there was a raise, ranging from 3,5% to 3,9% between 2000-2016. Conclusions: There is an evident disparity between the trends analysis of incidence and mortality of lung cancer among men and women, that can be explained by changes in smoking over time, for example, the adherence or not of the smoking withdraw program besides social, cultural, economics differences and even biological.
RESUMO: Objetivo: Analisar as tendências de incidência e de mortalidade por câncer de pulmão por sexo e faixa etária, na Grande Cuiabá, Mato Grosso, entre 2000 e 2016. Métodos: Estudo de séries temporais utilizando informações de incidência do Registro de Câncer de Base Populacional Cuiabá e de mortalidade do Sistema de Informação sobre Mortalidade. Foram calculadas a variação percentual anual e a variação percentual média anual das taxas de incidência e de mortalidade, pela regressão por joinpoint. Resultados: Observou-se entre homens decréscimo de -2,2% na incidência geral de câncer de pulmão entre 2000-2016 e por faixa etária: 40 a 49 anos (-4,2%), 60 a 69 anos (-2%) e 70 a 79 anos (-9,4%), sendo nesta última faixa entre 2000-2009. A mortalidade geral foi estável na série histórica, porém verificou-se decréscimo entre os homens de 50 a 59 anos (-3,5%) entre 2006-2016 e de 70 a 79 anos entre 2002-2011 (-6,3%). Para as mulheres, as tendências de incidência mantiveram-se estáveis, enquanto nas tendências de mortalidade geral houve aumento de 7,2% entre 2000-2012 e decréscimo de -34,1% entre 2012-2016. Entre mulheres de 50 a 79 anos, houve aumento, variando de 3,5 a 3,9% entre 2000-2016. Conclusão: Existe evidente disparidade nas análises de tendências de incidência e de mortalidade de câncer de pulmão entre homens e mulheres, que pode ser explicada por mudanças do tabagismo ao longo do tempo, por exemplo, adesão ou não ao programa de abandono do tabagismo, além de diferenças sociais, culturais, econômicas e até mesmo biológicas.
RESUMO
RESUMEN Objetivo. Determinar la evolución de la mortalidad por cáncer de pulmón en Colombia en el período 1985-2018 en la población de 35 años y más e identificar cambios en la tendencia. Métodos. Análisis de series temporales de mortalidad. Se calcularon las tasas específicas y estandarizadas por sexo y grupos de edad. Mediante la regresión joinpoint se estimó el porcentaje de cambio anual de las tasas y se identificaron puntos de cambio. Resultados. En el período 1985-2018 se registraron 105 553 muertes por cáncer de pulmón en la población de 35 años y más. Las tasas estandarizadas muestran una tendencia decreciente en el período 1985-2005, excepto en mayores de 64 años. Conclusiones. La tendencia de las tasas de mortalidad por cáncer de pulmón es decreciente en Colombia. Es necesario potenciar medidas de prevención primaria y secundaria sobre el consumo de tabaco y vigilar otros factores de riesgo como el radón residencial o la ocupación.
ABSTRACT Objective. To determine lung cancer mortality trends in Colombia during the period 1985-2018 in the population aged 35 years and over and identify changes in the trend. Methods. Analysis of mortality time series. The specific standardized rates by sex and age group were calculated. Using joinpoint regression, the annual percentage change in the rates was estimated and points of change were identified. Results. During the period 1985-2018, 105 553 deaths from lung cancer were reported in the population aged 35 and over. The standardized rates exhibit a downward trend during the period 1985-2005, except in people over the age of 64. Conclusions. Lung cancer death rates in Colombia are trending downward. Primary and secondary prevention measures with respect to tobacco use need to be enhanced and other risk factors, such as residential radon or occupation, monitored.
RESUMO Objetivo. Determinar a evolução da mortalidade por câncer de pulmão na Colômbia no período de 1985 a 2018, na população com 35 anos de idade ou mais, e identificar mudanças na tendência. Métodos. Análise de séries temporais de mortalidade. Foram calculadas taxas específicas e padronizadas por sexo e faixa etária. Por meio da regressão joinpoint, estimou-se o percentual de variação anual das taxas e foram identificados os pontos de variação. Resultados. No período de 1985 a 2018, foram registradas 105.553 mortes por câncer de pulmão na população com 35 anos de idade ou mais. As taxas padronizadas demonstram tendência decrescente no período de 1985 a 2005, exceto para maiores de 64 anos. Conclusões. A tendência das taxas de mortalidade por câncer de pulmão na Colômbia é descendente. É necessário promover medidas de prevenção primária e secundária acerca do consumo de tabaco e monitorar outros fatores de risco, como a exposição ao radônio residencial ou a ocupação.
RESUMO
A neoplasia maligna do pulmão é um dos tipos mais comuns e graves de câncer, sendo o que mais leva ao óbito em todo o mundo. O risco para o desenvolvimento desta doença depende da interação entre a exposição ao agente e a suscetibilidade individual para seu aparecimento. Acomete mais o sexo masculino e seu principal fator predisponente é o tabagismo. O objetivo deste artigo consiste em discutir a eficácia do medicamento Nivolumab no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas e evidenciar a imunoterapia como um tratamento promissor do câncer. Para tal, foi realizado um levantamento bibliográfico, utilizando-se como descritor: fatores de risco, câncer de pulmão, câncer de pulmão de não pequenas células em livros, artigos e revistas nas seguintes bases de dados: SCIELO, ANVISA, Periódicos da CAPES, Google Acadêmico. Em seguida, foi feita uma leitura analítica para ordenar as informações e identificar o objeto de estudo. Podemos perceber que a imunoterapia é bastante promissora, não só no tratamento do câncer de pulmão, como em muitos outros. O medicamento estudado, nivolumab, obteve ótimos resultados no tratamento de CPNPC, porém é notório que ainda falta estímulo para que o mesmo seja utilizado como primeira opção no tratamento de segunda linha do CPNPC.
Malignant neoplasm of the lung is one of the most common and serious types of cancer, and is the most deadly in the world. The risk for the development of this disease depends on the interaction between the exposure to the agent and the individual susceptibility to its onset. It affects males more and its main predisposing factor is smoking. The objective of this article is to discuss the efficacy of the drug Nivolumab in the treatment of non-small cell lung cancer and to evidence immunotherapy as a promising treatment for cancer. For that, a bibliographic survey was carried out, using as descriptor: risk factors, lung cancer, non-small cell lung cancer in books, articles and journals in the following databases: SCIELO, ANVISA, CAPES Periodicals, Google Scholar. Then, an analytical reading was made to sort the information and identify the object of study. We can see that immunotherapy is very promising, not only in the treatment of lung cancer, but also in many others. The medicament studied, nivolumab, obtained excellent results in the treatment of NSCLC, but it is well known that there is still a lack of stimulation for it to be used as the first option in the second line treatment of NSCLC.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Tabagismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Imunoterapia , Neoplasias PulmonaresRESUMO
Resumo: Estudo caso-controle, de base hospitalar, realizado em um hospital oncológico no estado do Paraná, com objetivo de avaliar o risco de câncer de pulmão associado à exposição ocupacional a substâncias cancerígenas, cuja hipótese foi estudar se o risco de câncer de pulmão é maior entre indivíduos expostos a essas substâncias quando comparado com indivíduos não expostos. Os dados foram obtidos por meio de entrevista e busca em prontuários físico e eletrônicos, entre janeiro e outubro de 2019. Participaram 99 casos e 227 controles. As variáveis utilizadas para avaliar o risco ocupacional foram ramo de atividade econômica e ocupação, padronizadas por códigos de classificações internacionais. Os códigos foram descritos em ocupações referidas pela Agência Internacional de Pesquisa em Câncer como, reconhecidas ou suspeitas, por acarretarem risco carcinogênico pulmonar, e analisados conforme ferramenta padrão de análise de câncer de pulmão ocupacional. A história ocupacional foi cruzada em uma matriz de exposição ocupacional específica para seis agentes cancerígenos pulmonares, denominada DOM-JEM. Não foi possível pareamento dos controles por sexo e idade. A análise comparativa das variáveis utilizou testes Mann-Whitney e Qui-quadrado. O risco de câncer pulmonar foi estimado pelo Odds ratio e intervalo de confiança de 95%, através da regressão logística condicional. Os modelos foram ajustados por idade, escolaridade, município e tabagismo. As análises ocorreram separadamente por sexo. Tabagismo foi tratado como variável de confusão. Os resultados mostraram risco aumentado de câncer de pulmão para mulheres de serviços agrícolas (OR= 12,9; IC: 3,3-50,9) e das ocupações de: trabalhadoras agrícolas de árvores e arbustos, principalmente, coletoras de café e algodão (OR=3,9; IC: 1,0-15,7); garçonetes (OR= 5,0; IC: 1,0-23,6); e caixas (OR= 10,9; IC: 1,4-79,8). Nos homens, evidências apontaram risco aumentado na fabricação de móveis e acessórios (OR= 27,7; IC: 1,1-677,4) e nas ocupações de: trabalhadores do tratamento de madeira e fabricação de papel/celulose (OR=9,3; IC: 1,0-83,4); e pintores (OR= 14,3; IC: 1,7-116,5). Entre as ocupações reconhecidas por risco carcinogênico pulmonar, apenas a de pintor apresentou risco associado. Não se obteve resultados significativos nas ocupações suspeitas de risco carcinogênico. Entre as mulheres, a exposição concomitante ao cromo e níquel em níveis baixos apontou risco aumentado (OR= 24,8; IC: 1,1-398,7) na matriz de exposição ocupacional. A exposição aos hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, asbestos e sílica apresentaram riscos aumentados sem associação. Nos homens, não houve associação na matriz. Comprovou-se que a ocupação de pintor esteve associada ao desenvolvimento do câncer nos homens. A exposição aos compostos de cromo-níquel apresentou evidência limitada entre as mulheres. O fato de o trabalho agrícola na coleta de café e algodão representar risco de câncer de pulmão entre as mulheres é pouco estudado e discutido na literatura nacional. O caráter inovador está relacionado à realização de estudos caso-controle para associação entre câncer pulmonar e exposição a agentes químicos. Demonstra-se a necessidade de instrumentalização dos serviços de saúde para que possam identificar as causas do adoecimento do trabalhador relacionado aos agentes químicos, para fins de prevenção e redução dos adoecimentos e dos custos em saúde que oneram a sociedade, o trabalhador e sua família.
Abstract: Hospital-based case-control study conducted at a oncology hospital in the state of Paraná, with objective of assessing the risk of lung cancer associated with occupational exposure to carcinogens, whose hypothesis was to study whether the risk of lung cancer is higher among individuals exposed to these substances when compared to unexposed individuals. Data was obtained through interviews and searches in physical and electronic medical records, between January and October 2019. 99 cases and 227 controls participated. The variables used to assess occupational risk were economic activity and occupation, standardized by international classification codes. The codes were later described into occupations recognized by the International Agency for Research on Cancer (IARC): carcinogenic risk to the lung, or suspected carcinogenic risk to the lung, according to the standard tool for the analysis of occupational lung cancer in epidemiological studies. Occupational history was crossed with a specific occupational exposure matrix for six lung carcinogens, called DOM-JEM. It was not possible to match the controls by sex and age. The comparative analysis of the variables used the Mann-Whitney and Chi-square tests. The risk of lung cancer was estimated by the Odds ratio and 95% confidence interval, through conditional logistic regression. The models were adjusted for age, education, municipality, and smoking. The analysis was conducted separately by sex. Smoking was treated as a confounding variable. The results showed an increased lung cancer risk for females of agricultural services (OR= 12,9; IC: 3,3-50,9), and in the occupations of agricultural workers of trees and shrubs, mainly coffee and cotton collectors (OR=3,9; IC: 1,0-15,7); waitresses (OR= 5,0; IC: 1,0-23,6); cashiers (OR= 10,9; IC: 1,4-79,8). Among men, evidence pointed to an increased risk in the economic areas of furniture and accessories manufacturing (OR= 27,7; IC: 1,1-677,4); workers in wood treatment and paper or cellulose manufacturing (OR=9,3; IC: 1,0-83,4); and painters (OR = 14.3; CI 1.7-116.5). Among the occupations recognized by pulmonary carcinogenic risk, only that of the painter had an associated risk. No significant results were obtained in occupations suspected of presenting carcinogenic risk. Among women, concomitant exposure to chromium and nickel at low levels pointed an increased risk (OR= 24,8; IC: 1,1-398,7) in the occupational exposure matrix. Exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons, asbestos and silica presented increased risks without association. In men, there was no association in the matrix. It becomes proven that the occupation of painter was associated with the development of cancer in men. Exposure to chromium-nickel compounds presented limited evidence among women. The fact that agricultural work in the collection of coffee and cotton represents a risk of lung cancer among women is little studied and discussed in national literature. The innovative character is related to the conduct of case-control studies for the association between lung cancer and exposure to chemical agents. It demonstrates the need to instrumental health services so that they can identify the causes of the illness of the worker related to chemical agents, for the purposes of prevention and reduction of illnesses and health costs that burden society, the worker and your family.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Riscos Ocupacionais , Exposição Ocupacional , Prevenção de Doenças , Câncer Ocupacional , Neoplasias PulmonaresRESUMO
A alta incidência, prevalência e mortalidade do câncer de pulmão demonstram a necessidade de se identificar alterações moleculares envolvidas na carcinogênese pulmonar. Nesse contexto, a reprogramação do metabolismo energético é uma marca emergente do câncer. Há evidências de que benzo[a]pireno (B[a]P), um conhecido carcinógeno humano, induz alterações metabólicas via modificação da função mitocondrial tanto in vitro quanto in vivo. Uma vez que as alterações metabólicas não são somente o resultado da transformação celular, mas podem também ter papel na etiologia do câncer ao modular o epigenoma e a expressão de genes, intervir no metabolismo de células em processo de transformação pode contribuir para desvendar mecanismos de carcinogênese e revelar alvos para quimioprevenção. A fim de investigar a relação entre alterações no metabolismo celular, marcas epigenéticas e transformação celular, implementamos um modelo de tumorigênese (avaliada pela formação de colônias em soft-agar) induzida por B[a]P em células epiteliais bronquiais humanas imortalizadas (linhagem BEAS-2B) crescidas em monocamada (2D). O modelo possibilitou a observação de alterações precoces do metabolismo celular. Levando em consideração que o nucleotídeo NAD+ regula as atividades de diversas vias moleculares importantes para a sobrevivência, diferenciação, crescimento e morte celular, e que suas concentrações foram rapidamente diminuídas após exposição a B[a]P, decidimos suplementar as células BEAS-2B com nicotinamida ribosídeo (NR), um precursor intracelular de NAD+, concomitantemente à exposição a B[a]P. NR em baixa concentração no meio de cultura (1 µM) induziu estresse energético em células BEAS-2B expostas a B[a]P (1 µM) ao longo do período de uma semana de co-incubação, aumentando seletivamente a taxa de apoptose dessas células. Protegeu contra a transformação celular induzida por B[a]P e impediu completamente a formação espontânea de colônias das células controle em soft-agar. Usamos uma abordagem metabolômica direcionada a alvos específicos ("targeted metabolomics") desenvolvida no grupo para quantificar metabólitos conhecidamente alterados no câncer. Os dados indicam que NR diminui o metabolismo de glutamina nas células expostas a B[a]P, o que ocorre em paralelo com a diminuição das concentrações de citrato e aspartato, aumento da razão malato/aspartato, diminuição das razões ATP/AMP e ATP/ADP e aumento das concentrações de adenosina. As alterações se enquadram na hipótese de inibição do shuttle malato-aspartato, cuja atividade é necessária para a sobrevivência de células que sofrem o efeito Warburg (alta dependência de NADH citosólico para geração de ATP). NR adicionalmente protegeu as células contra o estresse redox, a hipermetilação do DNA e o aumento da atividade de sirtuína 1 (SIRT1) induzidos por B[a]P, além de aumentar a expressão de genes supressores tumorais (E-caderina, PTEN, semaforina 3F, p16(ink4a)) que podem ser reprimidos por CtBP (proteína ligante de NADH que atua como sensor redox e traduz a condição metabólica da célula para o controle da expressão gênica). Foi ainda observada maior atividade de PARP1 nas células expostas a B[a]P+NR em comparação aos demais grupos. Os resultados obtidos mostram que NR se contrapõe a ou exacerba alterações bioquímicas induzidas por B[a]P, diminuindo a chance de transformação carcinogênica das células BEAS-2B. Estudos em modelos mais complexos, como micro tecidos in vitro, são necessários para a confirmação do efeito quimiopreventivo da NR e alterações bioquímicas subjacentes
Tese de DoutoradoDOIhttps://doi.org/10.11606/T.9.2021.tde-05082021-095853DocumentoTese de DoutoradoAutorCordeiro, Everson Willian Fialho (Catálogo USP)Nome completoEverson Willian Fialho CordeiroE-mailE-mailUnidade da USPFaculdade de Ciências FarmacêuticasÁrea do ConhecimentoToxicologiaData de Defesa2021-04-08ImprentaSão Paulo, 2021OrientadorLoureiro, Ana Paula de Melo (Catálogo USP) Banca examinadoraLoureiro, Ana Paula de Melo (Presidente) Àvila, Daiana Silva de Meotti, Flavia Carla Silva, Eloiza Helena Tajara da Título em portuguêsModulação da concentração intracelular de NAD+ e seu efeito na tumorigênese induzida por benzo[a]pireno em células bronquiais epiteliais humanasPalavras-chave em portuguêsBenzo[a]pireno Câncer de pulmão Metabolismo energético Nicotinamida ribosídeo Resumo em portuguêsA alta incidência, prevalência e mortalidade do câncer de pulmão demonstram a necessidade de se identificar alterações moleculares envolvidas na carcinogênese pulmonar. Nesse contexto, a reprogramação do metabolismo energético é uma marca emergente do câncer. Há evidências de que benzo[a]pireno (B[a]P), um conhecido carcinógeno humano, induz alterações metabólicas via modificação da função mitocondrial tanto in vitro quanto in vivo. Uma vez que as alterações metabólicas não são somente o resultado da transformação celular, mas podem também ter papel na etiologia do câncer ao modular o epigenoma e a expressão de genes, intervir no metabolismo de células em processo de transformação pode contribuir para desvendar mecanismos de carcinogênese e revelar alvos para quimioprevenção. A fim de investigar a relação entre alterações no metabolismo celular, marcas epigenéticas e transformação celular, implementamos um modelo de tumorigênese (avaliada pela formação de colônias em soft-agar) induzida por B[a]P em células epiteliais bronquiais humanas imortalizadas (linhagem BEAS-2B) crescidas em monocamada (2D). O modelo possibilitou a observação de alterações precoces do metabolismo celular. Levando em consideração que o nucleotídeo NAD+ regula as atividades de diversas vias moleculares importantes para a sobrevivência, diferenciação, crescimento e morte celular, e que suas concentrações foram rapidamente diminuídas após exposição a B[a]P, decidimos suplementar as células BEAS-2B com nicotinamida ribosídeo (NR), um precursor intracelular de NAD+, concomitantemente à exposição a B[a]P. NR em baixa concentração no meio de cultura (1 µM) induziu estresse energético em células BEAS-2B expostas a B[a]P (1 µM) ao longo do período de uma semana de co-incubação, aumentando seletivamente a taxa de apoptose dessas células. Protegeu contra a transformação celular induzida por B[a]P e impediu completamente a formação espontânea de colônias das células controle em soft-agar. Usamos uma abordagem metabolômica direcionada a alvos específicos ("targeted metabolomics") desenvolvida no grupo para quantificar metabólitos conhecidamente alterados no câncer. Os dados indicam que NR diminui o metabolismo de glutamina nas células expostas a B[a]P, o que ocorre em paralelo com a diminuição das concentrações de citrato e aspartato, aumento da razão malato/aspartato, diminuição das razões ATP/AMP e ATP/ADP e aumento das concentrações de adenosina. As alterações se enquadram na hipótese de inibição do shuttle malato-aspartato, cuja atividade é necessária para a sobrevivência de células que sofrem o efeito Warburg (alta dependência de NADH citosólico para geração de ATP). NR adicionalmente protegeu as células contra o estresse redox, a hipermetilação do DNA e o aumento da atividade de sirtuína 1 (SIRT1) induzidos por B[a]P, além de aumentar a expressão de genes supressores tumorais (E-caderina, PTEN, semaforina 3F, p16(ink4a)) que podem ser reprimidos por CtBP (proteína ligante de NADH que atua como sensor redox e traduz a condição metabólica da célula para o controle da expressão gênica). Foi ainda observada maior atividade de PARP1 nas células expostas a B[a]P+NR em comparação aos demais grupos. Os resultados obtidos mostram que NR se contrapõe a ou exacerba alterações bioquímicas induzidas por B[a]P, diminuindo a chance de transformação carcinogênica das células BEAS-2B. Estudos em modelos mais complexos, como micro tecidos in vitro, são necessários para a confirmação do efeito quimiopreventivo da NR e alterações bioquímicas subjacentes.Título em inglêsModulation of intracellular concentration of NAD+ and its effect on benzo[a]pyrene-induced tumorigenesis in human epithelial bronchial cellsPalavras-chave em inglêsBenzo[a]pyrene Energetic metabolism Lung cancer Nicotinamide riboside Resumo em inglêsThe high incidence, prevalence and mortality of lung cancer demonstrates the need to identify molecular changes involved in lung carcinogenesis. In this context, the reprogramming of energy metabolism is an emerging brand of cancer. There is evidence that benzo[a]pyrene (B[a]P), a known human carcinogen, induces metabolic changes via modification of mitochondrial function both in vitro and in vivo. Since metabolic changes are not only the result of cell transformation, but can also play a role in the etiology of cancer by modulating the epigenome and gene expression, intervening in the metabolism of cells in the process of transformation can contribute to unravel mechanisms of carcinogenesis and reveal targets for chemoprevention. In order to investigate the relationship between changes in cell metabolism, epigenetic marks and cell transformation, we implemented a model of tumorigenesis (assessed by the formation of colonies on soft-agar) induced by B[a]P in immortalized human bronchial epithelial cells (BEAS-2B cell line human) grown in monolayer (2D). The model enabled the observation of early changes in cell metabolism. Taking into account that the NAD+ nucleotide regulates the activities of several molecular pathways important for cell survival, differentiation, growth and death, and that their concentrations were rapidly decreased after exposure to B[a]P, we decided to supplement the BEAS-2B cells with nicotinamide riboside (NR), an intracellular precursor of NAD+, concomitantly with exposure to B[a]P. NR in low concentration in the culture medium (1 µM) induced energy stress in BEAS-2B cells exposed to B[a]P (1 µM) over the period of a week of co-incubation, selectively increasing the apoptosis rate of these cells. It protected against cell transformation induced by B[a]P and completely prevented the spontaneous formation of control cell colonies on soft-agar. We use a targeted metabolomics approach developed in the group to quantify metabolites known to be altered in cancer. The data indicate that NR decreases the glutamine metabolism in cells exposed to B[a]P, which occurs in parallel with the decrease in citrate and aspartate concentrations, increased malate/aspartate ratio, decreased ATP/AMP and ATP/ADP ratios and increased adenosine concentrations. The changes fit the hypothesis of inhibition of the malate-aspartate shuttle, whose activity is necessary for the survival of cells that suffer the Warburg effect (high dependence on cytosolic NADH for ATP generation). NR additionally protected cells against redox stress, DNA hypermethylation and increased B[a]P-induced sirtuin 1 (SIRT1) activity, in addition to increasing the expression of tumor suppressor genes (E-cadherin, PTEN, semaphorin 3F, p16 (ink4a)) that can be suppressed by CtBP (NADH-binding protein that acts as a redox sensor and translates the cell's metabolic condition to control gene expression). Higher PARP1 activity was also observed in cells exposed to B[a]P+NR compared to the other groups. The results obtained show that NR is opposed to or exacerbates biochemical changes induced by B[a]P, reducing the chance of carcinogenic transformation of BEAS-2B cells. Studies on more complex models, such as micro tissues in vitro, are necessary to confirm the chemopreventive effect of NR and underlying biochemical changes
Assuntos
Niacinamida/efeitos adversos , Carcinogênese/efeitos dos fármacos , Neoplasias Pulmonares/patologia , Técnicas In Vitro/métodos , DNA , Quimioprevenção/classificação , Metabolismo Energético , Células Epiteliais/classificaçãoRESUMO
Introdução: O câncer de pulmão é o tipo de câncer com a maior taxa mundial de mortalidade entre homens e o segundo entre mulheres. Apesar da sua relevância para a saúde pública, ainda falta compreender a vivência das pessoas acometidas pelo câncer de pulmão avançado. Objetivo: Compreender o modo como as pessoas com câncer de pulmão avançado percebem sua qualidade de vida relacionada à saúde e os múltiplos aspectos envolvidos no seu tratamento Método: Trata-se de um estudo descritivo com abordagem qualitativa. A coleta de dados se deu por meio de uma entrevista baseada em questionário semiestruturado, com questões norteadoras. O marco teórico utilizado é o da Antropologia Médica, que é uma abordagem relevante dos problemas de saúde pública. Foram realizadas entrevistas com sete pessoas adultas, de ambos os sexos (5 homens e 2 mulheres), diagnosticados com câncer de pulmão metastático, atendidos em um hospital universitário, de nível terciário e de grande porte, localizado no interior do Estado de São Paulo. Os participantes foram convidados a participar do estudo no serviço de saúde e as entrevistas foram realizadas no domicílio, buscando garantir o conforto e a privacidade necessários. Para a análise do material produzido foi utilizada a técnica de Análise de Conteúdo Temático. Resultados: Foram definidas e analisadas as seguintes categorias temáticas: 1. Mudanças no cotidiano e nas relações interpessoais decorrentes do tratamento do câncer de pulmão - além do impacto dos sintomas físicos na organização da vida diária, destacaram-se as questões sociais e o exercício dos papeis ocupacionais; 2. Enfrentamento da doença e qualidade de vida - foram consideradas as necessidades e demandas para manutenção da saúde, como também dúvidas e dificuldades relativas ao tratamento. Discussão: O diagnóstico de câncer costuma ter um efeito psicossocial negativo e pode levar à perda de qualidade de vida das pessoas acometidas. As pessoas com câncer de pulmão avançado vivenciam o sofrimento causado pela possibilidade de morte, o que pode causar medo, aflições e incertezas em relação ao futuro. Por outro lado, foi possível observar também que a experiência de esperança e a rede social de apoio podem afetar positivamente a qualidade de vida das pessoas com câncer de pulmão avançado. Considerações Finais: Esse estudo favoreceu a compreensão sobre a qualidade de vida relacionada à saúde de pessoas com câncer de pulmão avançado, podendo contribuir para melhorar a qualidade da atenção oferecida a essa população. Seus resultados são relevantes porque contribuem para a melhoria dos serviços de saúde, para a formação de profissionais e suas abordagens com pessoas com doença avançada
Introduction: Lung cancer is the type of cancer with the highest worldwide mortality rate among men and the second among women. Despite its relevance to public health, the experience of people affected by advanced lung cancer remains to be understood. Objective: To understand how people with advanced lung cancer perceive their health-related quality of life and the multiple aspects involved in their treatment. Method: This is a descriptive study with a qualitative approach. Data collection took place through an interview based on a semi-structured questionnaire, with guiding questions. The theoretical framework used is that of Medical Anthropology, which is a relevant approach to public health problems. Interviews were carried out with seven adult persons, of both sexes (5 men and 2 women), diagnosed with advanced metastatic lung cancer, treated at a large, tertiary and university hospital, located in the interior of the State of São Paulo. Participants were invited to participate in the study at the health service and the interviews were conducted at home, seeking to ensure the necessary comfort and privacy. For the analysis of the material produced, the Thematic Content Analysis technique was used. Results: Two thematic categories were defined and analyzed. Being them: 1. Changes in daily life and in interpersonal relationships resulting from the treatment of lung cancer - in addition to the impact of physical symptoms on the organization of daily life, social issues and the exercise of occupational roles; 2. Coping with the disease and quality of life - the needs and demands for maintaining health were considered, as well as doubts and difficulties related to treatment. Discussion: The diagnosis of cancer usually has a negative psychosocial effect and can lead to a loss of quality of life for those affected. People with advanced lung cancer experience the suffering caused by the possibility of death, which can cause fear, distress and uncertainty about the future. On the other hand, it was also possible to observe that the experience of hope and the social support network can positively affect the quality of life of people with advanced lung cancer. Final Considerations: This study favored the understanding of the health-related quality of life of people with advanced lung cancer, which may contribute to improving the quality of care offered to this population. Its results are relevant because they contribute to the improvement of health services, to the training of professionals and their approaches to people with advanced disease
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Cuidados Paliativos , Qualidade de Vida/psicologia , Instituições de Saúde, Recursos Humanos e Serviços , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológicoRESUMO
OBJETIVOS: Identificar e analisar as imunoterapias mais atuais e seus mecanismos de ação no câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). MÉTODOS: Revisão integrativa de literatura, norteada pela questão: "quais imunoterapias estão disponíveis atualmente e quais são seus objetivos no tratamento do CPNPC?". A base de dados utilizada foi PubMed. Os descritores utilizados foram "cancer lung", "non small cell", "immunotherapy" e seus respectivos em português, empregando o booleano "and". Elegendo apenas revisões sistemáticas e meta-análises 78 artigos foram encontrados. Ao final, 18 publicações foram selecionadas seguindo os critérios de elegibilidade. RESULTADOS: Na imunoterapia, dois inibidores de checkpoints apresentam resultados promissores: proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e o ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). Enquanto os imunomoduladores nivolumabe e pembrolizumabe bloqueiam PD-1 e aumentam o combate às células cancerígenas, atezolizumabe e durvalumabe amplificam a resposta imunológica ao bloquear PD-L1. CONCLUSÃO: Atualmente os inibidores de checkpoints imunológicos são uma realidade no tratamento oncológico, com relevância ímpar no CPNPC
OBJECTIVE: Identify and analyze the most current immunotherapies and their mechanisms of action in non-small-cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Integrative literature review, guided by the question: "which immunotherapies are available and currently what are your goals in the treatment of CPNPC?". The database used was PubMed. The descriptors used were "cancer lung", "non-small-cell", "immunotherapy" and their respective in portuguese, using the boolean "and". By choosing only systematic reviews and meta-analyzes, 78 articles were found. At the end, 18 publications were selected according to the eligibility criteria. RESULTS: In immunotherapy, two checkpoint inhibitors show promising results: programmed cell death protein 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1). While Nivolumabe and Pembrolizumab immunomodulators block PD-1 and increase the fight against cancer cells, Atezolizumab and Durvalumab amplify the immune response by blocking PD-L1. CONCLUSION: Currently, immunological checkpoint inhibitors are a reality in cancer treatment, with unparalleled relevance in CPNPC
Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Imunoterapia , Neoplasias Pulmonares , Metanálise , Revisão SistemáticaRESUMO
Objetivou-se analisar a distribuição espacial, ocorrência de mortalidade e estádio clínico tumoral ao diagnóstico de câncer de pulmão e sua relação com fatores socioeconômicos e de oferta de serviços de saúde no Brasil. Trata-se de um estudo ecológico e transversal. Os óbitos (CID-10:C33-34) foram coletados do Sistema de Informações sobre Mortalidade para o período de 2011 a 2015. Os dados individuais foram extraídos do Integrador dos Registros Hospitalares de Câncer para o período de 2006 a 2015 e as variáveis contextuais foram coletadas no Atlas do Desenvolvimento Humano no Brasil, no Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde e na Agência Nacional de Saúde Suplementar. Para análise da mortalidade e do diagnóstico avançado do câncer de pulmão, aplicou-se o teste de qui-quadrado e a regressão de poisson com variância robusta para um nível de confiança de 95%. A dependência espacial das taxas de mortalidade e da Proporção de Diagnóstico em Estádio Avançado (PDEA) foi verificada pelo índice de Moran global e o indicador local de associação espacial. O diagnóstico precoce foi analisado pelo teste de qui-quadrado de Pearson e regressão de Poisson multinível. A taxa média de mortalidade ajustada pela idade, entre 2011 e 2015, foi de 12,8 (DP 5,12) mortes por 100.000 habitantes. As altas taxas de mortalidade por câncer pulmonar estavam significativamente associadas com a densidade de médicos generalistas (RP 1,68; IC 95% 1,04- 2,72), estabelecimentos habilitados em oncologia (RP 1,49; IC 95% 1,01-2,20) e inversamente associadas a proporção de pessoas com baixa renda (RP 1,73; IC 95% 1,11-2,68) e, apresentaram autocorrelação espacial (Moran's I 0,50). O modelo espacial multivariado foi constituído pelas variáveis estabelecimentos habilitados em oncologia, renda e cobertura de planos de saúde. A PDEA foi de 85,28% (IC 95% 83,31-87,10), com baixa autocorrelação espacial (Moran's I 0,37), e correlação positiva com taxa de envelhecimento (Moran's I 0,10), renda (Moran's I 0,05) e negativa com Gini (Moran's I -0,15). De 2006 a 2015, 87,71% dos casos de câncer pulmonar foram diagnosticados em estádio avançado. A faixa etária de 50 a 59 anos (RP 1,04; IC 95% 1,03-1,05), sexo masculino (RP 1,02; IC 95% 1,01-1,03), raça/cor não branca (RP 1,02; IC 95% 1,01-1,03), ensino fundamental incompleto (RP 1,05; IC 95% 1,03- 1,08) e os tumores de células pequenas (RP 1,08; IC 95% 1,06-1,09) estiveram associados ao diagnóstico em estádio avançado. Na análise multinível, o estadiamento precoce esteve associado a fatores individuais e a menor densidade de estratégia saúde da família. Conclui-se que os contextos socioeconômico e de oferta de serviços de saúde são determinantes das desigualdades na distribuição das taxas de mortalidade por câncer de pulmão. Por outro lado, o estádio do câncer no diagnóstico está mais associado aos fatores individuais socioeconômicos e do próprio do tumor. Os resultados sinalizam a importância das medidas de prevenção primária, em especial o controle do tabagismo. Estratégias que reduzam as desigualdades sociais também devem ser reforçadas de modo que as condições socioeconômicas não potencializem as dificuldades relacionadas ao diagnóstico (AU).
The objective was to analyze the spatial distribution, occurrence of mortality and clinical tumor stage at the diagnosis of lung cancer and its relationship with socioeconomic factors and the provision of health services in Brazil. This is an ecological and cross-sectional study. Deaths (ICD-10: C33-34) were collected from the Mortality Information System for the period 2011- 2015. Individual data were extracted from the Hospital Cancer Records Integrator for the period 2006 to 2015 and contextual variables were collected from the Atlas of Human Development in Brazil, the National Register of Health Establishments and the National Supplementary Health Agency. To analyze mortality and advanced diagnosis of lung cancer, we applied the chi-square test and poisson regression with robust variance for a 95% confidence level. The spatial dependence of mortality rates and the Proportion of Advanced Stage Diagnosis (PASD) was verified by the global Moran index and the local indicator of spatial association. Early diagnosis was analyzed by Pearson's chi-square test and multilevel Poisson regression. The average age-adjusted mortality rate between 2011 and 2015 was 12.8 (SD 5.12) deaths per 100,000 inhabitants. High mortality rates from lung cancer were significantly associated with the density of general practitioners (PR 1.68; 95% CI 1.04-2.72), establishments qualified in oncology (PR 1.49; 95% CI 1.01- 2.20) and inversely associated with the proportion of people with low income (PR 1.73; 95% CI 1.11-2.68) and presented spatial autocorrelation (Moran's I 0.50). The multivariate spatial model consisted of the variables Density of licensed oncology health facilities, income and coverage of health plans. PASD was 85.28% (95% CI 83.31-87.10), with low spatial autocorrelation (Moran's I 0.37), and positive correlation with aging rate (Moran's I 0,10; p = 0.02), income (Moran's I 0.05) and negative with Gini (Moran's I -0.15). From 2006 to 2015, 87.71% of lung cancer cases were diagnosed at an advanced stage. The age group from 50 to 59 years (PR 1.04; 95% CI 1.03-1.05), male sex (PR 1.02; 95% CI 1.01-1.03), race/color not white (PR 1.02; 95% CI 1.01-1.03), incomplete primary education (PR 1.05; 95% CI 1.03-1.08) and small cell tumors (PR 1.08 ; 95% CI 1.06-1.09) are associated with diagnosis at an advanced stage. In the multilevel analysis, early staging was associated with individual factors and a lower density of family health strategy. There was no association with socioeconomic contextual variables. It is concluded that socioeconomic contexts and the provision of health services are determinants of inequalities in the distribution of lung cancer mortality rates. On the other hand, the stage of cancer at diagnosis is more associated with individual socioeconomic and tumor factors. The results indicate the importance of primary prevention measures, especially tobacco control. Strategies that reduce social inequalities must also be reinforced so that socioeconomic conditions do not increase the difficulties related to diagnosis (AU).
Assuntos
Humanos , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Diagnóstico Precoce , Disparidades nos Níveis de Saúde , Determinantes Sociais da Saúde/estatística & dados numéricos , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Estadiamento de Neoplasias , Fatores Socioeconômicos , Brasil/epidemiologia , Distribuição de Qui-Quadrado , Epidemiologia , Estudos Transversais/métodos , Mortalidade , Estudos Ecológicos , Análise Multinível , Serviços de SaúdeRESUMO
ABSTRACT Introduction: Cancer results from the accumulation of several modifications in the genetic material and, therefore, it is possible to carry out its cytogenetic detection using biomarkers. Micronuclei (MN) have been addressed in the literature as biomarkers of genotoxic damage. These markers provide information on biological or biochemical changes in a target tissue at early stage, enabling a favorable prognosis. Objective: To compare whether the frequency of MN in active smokers is higher than that in non-smokers. Material and method: The search was performed in the Medical Literature Analysis and Retrieval System (PubMeb), in the Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), and in the Scientific Electronic Electronic Library Online (SciELO), for articles published in the last ten years. Randomized clinical trials, with a cross-sectional design, which compared the MN frequency in the oral mucosa of adult smokers and non-smokers, were selected. Results: A total of 52 articles were identified, four of them were removed due to duplicity. From the remaining 48 studies, after reading their titles and abstracts, 14 remained, which had their full texts read. Finally, eight articles remained for the qualitative analysis. Discussion and conclusion: Individuals who use tobacco present genotoxic and cytotoxic damages that interfere in the mitosis process, which leads to MN formation. The hypothesis of smoking as the cause of this genetic alteration is corroborated by the authors when comparing the data obtained in their studies between risk groups and control groups.
RESUMEN Introducción: El cáncer es el resultado de la acumulación de diversas modificaciones en el material genético, por lo tanto, es posible realizar su detección citogenética usando biomarcadores. Micronúcleos (MN) se han abordado por la literatura como biomarcadores de daño genotóxico. Estos marcadores ofrecen información sobre cambios biológicos o bioquímicos en un tejido diana todavía en forma precoz, permitiendo un pronóstico bueno. Objetivo: Determinar si la frecuencia de MN en fumadores activos es superior a la de los no fumadores. Material y método: Hicimos una búsqueda en Medical Literature Analysis and Retrieval System (PubMeb), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) y Scientific Eletronic Library On-line (SciELO) de artículos publicados en los últimos diez años. Hemos seleccionado ensayos clínicos aleatorizados, de diseño transversal, que compararon la frecuencia de MN en la mucosa bucal de personas adultas fumadoras y no fumadoras. Resultados: Se identificaron 52 artículos; cuatro de ellos fueron eliminados debido a duplicidad. Entre los 48 estudios restantes, tras la lectura de sus títulos y resúmenes, quedaron 14, que tuvieron sus textos completos leídos. Por último, ocho artículos permanecieron para el análisis cualitativo. Discusión y conclusión: Personas que utilizan tabaco presentan daños genotóxicos y citotóxicos que interfieren con el proceso de mitosis, lo que acarrea la formación de MN. La hipótesis del tabaquismo como causa de ese cambio genético es corroborada por los autores al cotejar los datos obtenidos en sus estudios entre grupos de riesgo y grupos de control.
RESUMO Introdução: O câncer é o resultado do acúmulo de diversas modificações no material genético, portanto, é possível realizar sua detecção citogenética utilizando biomarcadores. Micronúcleos (MN) têm sido abordados pela literatura como biomarcadores de danos genotóxicos. Esses marcadores fornecem informações sobre alterações biológicas ou bioquímicas em um tecido-alvo ainda de forma precoce, possibilitando um prognóstico favorável. Objetivo: Comparar se a frequência de MN em indivíduos fumantes ativos é superior à dos não fumantes. Material e método: Realizou-se a busca no Medical Literature Analysis and Retrieval System (PubMeb), no Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e no Scientific Eletronic Library On-line (SciELO) de artigos publicados nos últimos dez anos. Foram selecionados ensaios clínicos randomizados, com delineamento transversal, que compararam a frequência de MN na mucosa bucal de indivíduos adultos fumantes e não fumantes. Resultados: Cinquenta e dois artigos foram identificados; quatro deles foram removidos devido à duplicidade. Dos 48 estudos restantes, após a leitura dos seus títulos e resumos, restaram 14, os quais tiveram seus textos completos lidos. Por fim, oito artigos permaneceram para a análise qualitativa. Discussão e conclusão: Indivíduos que utilizam tabaco apresentam danos genotóxicos e citotóxicos que interferem no processo de mitose, o que acarreta a formação de MN. A hipótese do tabagismo como causa dessa alteração genética é corroborada pelos autores ao confrontar os dados obtidos em seus estudos entre grupos de risco e grupos-controle.
RESUMO
Objetivo: O câncer de pulmão (CP), segundo dados da Organização Mundial de Saúde, é a neoplasia mais frequente e mais letal em homens e a segunda nas mulheres em todo o mundo. O CP compreende vários tipos histológicos, incluindo câncer de pulmão de pequenas células e os diferentes tipos de câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC). Este subtipo representa cerca de 80% dos casos e compreende principalmente o adenocarcinoma. A terapia de escolha para tratamento de CPNPC com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) são os inibidores de tirosina cinase (ITK), como erlotinibe e gefitinibe. Neste artigo avaliamos o custo-efetividade do erlotinibe comparado ao gefitinibe no tratamento de CPNPC. Métodos: Foi realizada uma análise de custoefetividade sob a perspectiva de um Hospital Federal do SUS. Em um modelo de árvore de decisão foram aplicados os desfechos de efetividade e segurança dos ITK. Os dados clínicos foram extraídos de prontuários, e os custos diretos consultados em fontes oficiais do Ministério da Saúde. Resultados: O custo de 10 meses de tratamento, englobando o valor da ITK, procedimentos e manejo de eventos adversos foi de R$ 63.266,76 para o erlotinibe e R$ 39.594,72 para o gefitinibe. Os medicamentos apresentaram efetividade estatisticamente equivalente e diferença estatisticamente significativa para o desfecho de segurança, no qual o gefitinibe obteve melhor resultado. Conclusão: O gefitinibe, neste contexto, é a tecnologia dominante quando os custos de tratamento são associados aos de manejo de eventos adversos.
Objective: According to the World Health Organization (WHO), lung cancer (LC) is the most common and lethal neoplasm in men and the second most common in women worldwide. The LC comprises several histological types, including small cell lung cancer and the different types of nonsmall cell lung cancer (NSCLC). This subtype represents about 80% of the cases and mainly comprises adenocarcinoma. The therapy of choice for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutant NSCLC are tyrosine kinase inhibitors (TKI), like erlotinib and gefitinib. In this article, we evaluate the cost-effectiveness of erlotinib in comparison to gefitinib. Methods: A cost-effectiveness analysis was performed from the perspective of a SUS Federal Hospital. In a decision tree model, the effectiveness and safety outcomes of TKIs were applied. The clinical data were extracted from the medical records and the direct costs consulted in official sources of the Ministry of Health. Results: The cost of 10 months of processing, encompassing the TKI value, procedures and resources of adverse events was R$ 63.266,76 for the year and R$ 39.594,72 for gefitinib. Forging cards have equal and statistically significant effectiveness for the safety outcome. Conclusion: Gefitinib, in this context, is a dominant technology when process costs are associated with those of managing adverse event.
Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Análise de Custo-Efetividade , Cloridrato de Erlotinib/economia , Gefitinibe/economia , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológicoRESUMO
ABSTRACT Objective: Preoperative functional evaluation is central to optimizing the identification of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) who are candidates for surgery. The minute ventilation/carbon dioxide output (VE/VCO2) slope has proven to be a predictor of surgical complications and mortality. Pulmonary rehabilitation programs (PRPs) could influence short-term outcomes in patients with COPD undergoing lung resection. Our objective was to evaluate the effects of a PRP on the VE/VCO2 slope in a cohort of patients with COPD undergoing lung resection for NSCLC. Methods: We retrospectively evaluated 25 consecutive patients with COPD participating in a three-week high-intensity PRP prior to undergoing lung surgery for NSCLC, between December of 2015 and January of 2017. Patients underwent complete functional assessment, including spirometry, DLCO measurement, and cardiopulmonary exercise testing. Results: There were no significant differences between the mean pre- and post-PRP values (% of predicted) for FEV1 (61.5 ± 22.0% vs. 62.0 ± 21.1%) and DLCO (67.2 ± 18.1% vs. 67.5 ± 13.2%). Conversely, there were significant improvements in the mean peak oxygen uptake (from 14.7 ± 2.5 to 18.2 ± 2.7 mL/kg per min; p < 0.001) and VE/VCO2 slope (from 32.0 ± 2.8 to 30.1 ± 4.0; p < 0.01). Conclusions: Our results indicate that a high-intensity PRP can improve ventilatory efficiency in patients with COPD undergoing lung resection for NSCLC. Further comprehensive prospective studies are required to corroborate these preliminary results.
RESUMO Objetivos: A avaliação funcional pré-operatória é fundamental para otimizar a seleção dos pacientes para cirurgia torácica para tratamento do CPCNP. Uma alta inclinação VE/VCO2 se mostrou um preditor de complicações cirúrgicas e de aumento da mortalidade. Programas de reabilitação pulmonar (PRP) demonstraram aumentar os parâmetros funcionais e os desfechos de curto prazo em pacientes com DPOC submetidos à ressecção pulmonar. O impacto dos PRP na inclinação VE/VCO2 não foi totalmente investigado. Métodos: Avaliamos retrospectivamente 25 pacientes com DPOC consecutivos submetidos aos efeitos de um programa de reabilitação pulmonar de alta intensidade (PRP) na inclinação VE/VCO2. Resultados: Não foram observadas variações significativas nos principais parâmetros espirométricos após o programa de reabilitação de três semanas (pré-reabilitação VEF1 versus pós-reabilitação VEF1 %prev: 61,5 ± 22,0% para 62,0 ± 21,1%, ns; pré-reabilitação DLCO para pós-reabilitação DLCO %prev: 67,2 ± 18,1% para 67,5 ± 13,2%, ns). Por outro lado, o pico de VO2 e a inclinação VE/VCO2 melhoraram significativamente após PRP (pico de VO2 pré-reabilitação para pico de VO2 pós-reabilitação: 14,7 ± 2,5 para 18,2 ± 2,7 mL/kg/min, p < 0,0000001; inclinação pré-reabilitação VE/VCO2 para pós-reabilitação inclinação VE/VCO2: 32,0 ± 2,8 para 30,1 ± 4,0, p<0,01). Conclusão: Documentamos o benefício no desempenho físico de um treinamento de três semanas em um grupo de pacientes com DPOC com um comprometimento funcional notável em parâmetros de esforço. Dados adicionais e mais abrangentes são necessários para esclarecer os mecanismos fisiológicos.