RESUMO

Resumen El descubrimiento de un nuevo principio activo farmacéutico implica estudios preclínicos, que tienen como objetivo demostrar que es eficaz y seguro para un posterior ensayo en seres humanos. Esto conduce a la necesidad de desarrollar tecnologías que aprovechen las nuevas herramientas analíticas disponi bles dentro de un contexto donde los resultados de las pruebas realizadas, estén plenamente documentados, bajo sistemas de buenas prácticas de laboratorio auditables. En esta revisión se actualizan y describen algunos de los ensayos realizados en la etapa preclínica del desarrollo de un nuevo fármaco y el estado actual de la tecnología analítica empleada para el dosaje de diferentes biomarcadores sanguíneos de interés. Se analizaron los biomarcadores más relevantes, las normativas de validación de las técnicas analíticas empleadas para su determinación y los problemas que se presentan al tratar de aplicarlas.

Abstract New drug discovery involves preclinical studies to demonstrate its effectivity and safety for further tests in humans. This leads to the need to develop technologies that take advantage of the new analytical tools available within a context where the results of the tests carried out are fully documented, under auditable systems of good laboratory practice. This review updates and describes some of the tests carried out in the preclinical stage of the development of a new drug and the current state of the analytical technology used to measure different blood biomarkers of interest. Biomarker parameters were analyzed at the physiological level, considering both the validation regulations of the analytical techniques used for their determination as the problems that arise when trying to apply them, since many of these biomarkers are endogenous compounds in the used matrices.

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The objective of this study was to evaluate the metabolic response of native lambs fed Tifton 85 hay (Cynodon dactylon) or Maniçoba hay (Manihot pseudoglaziovii) associated with spineless cactus (Nopalea cochenillifera Salm Dyck). Sixteen Morada Nova lambs were used, with a mean initial weight of 19.36±1.48kg, distributed in a randomized block design, with two treatments and eight replications. Dry matter intake was higher for lambs fed Maniçoba hay compared to Tifton hay, while the body weight at slaughter was not influenced by diets. Regarding the blood metabolites, only the serum concentration of urea was influenced, with higher value observed in the lambs that fed the diet containing Tifton hay. When analyzing blood biomarkers, in the different biweekly collections, a linear increase in the blood concentration of urea, glucose, fructosamine, alkaline phosphatase and sodium was observed, as well as a quadratic effect for serum potassium. The other blood metabolites were not influenced in function of the collection days. The replacement of Tifton 85 hay for Maniçoba hay does not cause negative changes in the dynamics of different biomarkers and presents itself as a promising forage resource.(AU)

O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta metabólica de cordeiros nativos alimentados com feno de capim-tifton 85 (Cynodon dactylon) ou feno de maniçoba (Manihot pseudoglaziovii) associados à palma forrageira (Nopalea cochenillifera Salm Dyck). Foram utilizados 16 cordeiros Morada Nova, com peso inicial médio de 19,36±1,48kg, distribuídos em delineamento de blocos ao acaso, com dois tratamentos e oito repetições. O consumo de matéria seca foi maior nos cordeiros alimentados com feno de maniçoba em comparação ao feno de tifton, enquanto o peso corporal ao abate não foi influenciado pelas dietas. Em relação aos metabólitos sanguíneos, apenas a concentração sérica de ureia foi influenciada, com maior valor observado nos cordeiros que ingeriram a dieta contendo feno de capim-tifton. Quando foi realizada a análise dos biomarcadores sanguíneos nas diferentes coletas quinzenais, foi observado aumento linear nas concentrações sanguíneas de ureia, glicose, frutosamina, fosfatase alcalina e sódio, e efeito quadrático para o potássio sérico. Os demais metabólitos sanguíneos não foram influenciados em função dos dias de coleta. A substituição do feno de tifton 85 por feno de maniçoba influencia positivamente o metabolismo de cordeiros sem causar alterações na dinâmica dos diferentes biomarcadores e se apresenta como um promissor recurso forrageiro.(AU)

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The objective of this study was to evaluate the metabolic response of native lambs fed Tifton 85 hay (Cynodon dactylon) or Maniçoba hay (Manihot pseudoglaziovii) associated with spineless cactus (Nopalea cochenillifera Salm Dyck). Sixteen Morada Nova lambs were used, with a mean initial weight of 19.36±1.48kg, distributed in a randomized block design, with two treatments and eight replications. Dry matter intake was higher for lambs fed Maniçoba hay compared to Tifton hay, while the body weight at slaughter was not influenced by diets. Regarding the blood metabolites, only the serum concentration of urea was influenced, with higher value observed in the lambs that fed the diet containing Tifton hay. When analyzing blood biomarkers, in the different biweekly collections, a linear increase in the blood concentration of urea, glucose, fructosamine, alkaline phosphatase and sodium was observed, as well as a quadratic effect for serum potassium. The other blood metabolites were not influenced in function of the collection days. The replacement of Tifton 85 hay for Maniçoba hay does not cause negative changes in the dynamics of different biomarkers and presents itself as a promising forage resource.(AU)

O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta metabólica de cordeiros nativos alimentados com feno de capim-tifton 85 (Cynodon dactylon) ou feno de maniçoba (Manihot pseudoglaziovii) associados à palma forrageira (Nopalea cochenillifera Salm Dyck). Foram utilizados 16 cordeiros Morada Nova, com peso inicial médio de 19,36±1,48kg, distribuídos em delineamento de blocos ao acaso, com dois tratamentos e oito repetições. O consumo de matéria seca foi maior nos cordeiros alimentados com feno de maniçoba em comparação ao feno de tifton, enquanto o peso corporal ao abate não foi influenciado pelas dietas. Em relação aos metabólitos sanguíneos, apenas a concentração sérica de ureia foi influenciada, com maior valor observado nos cordeiros que ingeriram a dieta contendo feno de capim-tifton. Quando foi realizada a análise dos biomarcadores sanguíneos nas diferentes coletas quinzenais, foi observado aumento linear nas concentrações sanguíneas de ureia, glicose, frutosamina, fosfatase alcalina e sódio, e efeito quadrático para o potássio sérico. Os demais metabólitos sanguíneos não foram influenciados em função dos dias de coleta. A substituição do feno de tifton 85 por feno de maniçoba influencia positivamente o metabolismo de cordeiros sem causar alterações na dinâmica dos diferentes biomarcadores e se apresenta como um promissor recurso forrageiro.(AU)

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ABSTRACT Objective: to verify blood markers during a 12-week training protocol and after Sao Paulo Marathon. Methods: Blood samples of 9 male marathoners were collected before (C1) and after (C2) 12-week training protocol, before (C3) and after (C4) marathon. Muscle and liver damage markers (creatine kinase [CK-MM], aspartate aminotransferase [AST], alanine aminotransferase [ALT]), oxidative stress levels (thiobarbituric acid reactive substances [TBARS]) and serum iron concentration were measured. Results: changes were identified comparing moment C4 to other moments for CK-MM and iron. For AST, ALT, and TBARS no differences were identified. Conclusion: strenuous exercises might elicit changes on blood markers, needing follow up strategies to avoid impairments to athletes' performance and health.

RESUMO Objetivo: verificar marcadores sanguíneos durante 12 semanas de treinamento e após a Maratona de São Paulo. Metodologia: amostras de sangue de 9 maratonistas foram coletadas antes (C1) e após (C2) o treinamento de 12 semanas, antes (C3) e após (C4) a maratona. Marcadores sanguíneos e hepáticos (creatina quinase [CK-MM], aspartato aminotransf. [AST], alanina aminotransf. [ALT]), níveis de estresse oxidativo (subst. reativas ácido tiobarbitúrico [TBARS]) e ferro sérico foram analisados. Resultados: Verificaram-se alterações de CK-MM e ferro entre C4 e os outros momentos. Para AST, ALT e TBARS não se encontrou diferenças. Conclusão: exercícios exaustivos podem causar alterações em marcadores sanguíneos, requerendo estratégias de monitoramento para evitar danos ao desempenho e saúde do atleta.

RESUMEN Objetivo: evaluar marcadores sanguíneos durante 12 semanas de entrenamiento y después del Maratón de São Paulo. Metodología: muestras de sangre de 9 maratonistas fueron recogidas antes (C1) y después (C2) el entrenamiento, y antes (C3) y después (C4) a maratón. Se analizaron marcadores sanguíneos y hepáticos (creatina quinasa [CK-MM], aspartato aminotransf. [AST], alanina aminotransf. [ALT]), estrés oxidativo (sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico [TBARS]) y de hierro. Resultados: Se encontraron cambios comparando C4 y otros momentos para CK-MM y hierro. Para AST, ALT y TBARS no se encontraron diferencias. Conclusión: ejercicios extenuantes pueden causar cambios en marcadores sanguíneos, requiriendo estrategias de monitoreo para evitar daños al desempeño y salud del atleta.

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The purpose of this study was to evaluate the physiological variations and influence of age group and sex on biochemical variables of 32 male and female Dorper sheep at the age of 15 to 121 days. Four blood samples were collected from each animal, at monthly intervals, totaling 128 samples. Biochemical variables determined in each sample were total protein (TP), albumin (ALB), globulin (GLB), albumin/globulin ratio (A/G), glucose (GLU), triglycerides (TG), total cholesterol (tCHOL), high density cholesterol carrying lipoproteins (HDL-C), low density cholesterol carrying lipoproteins (LDL-C), very low density cholesterol carrying lipoproteins (VLDL-C), urea, creatinine (CRE), total calcium (tCa), ionized calcium (iCa), phosphorus (P), calcium/phosphorus ratio (Ca/P), magnesium (Mg), sodium (Na), potassium (K), chloride (Cl), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transferase (GGT) and alkaline phosphatase (ALP). The results were obtained in four moments according to age: M1 - sheep from 15 to 30 days, M2 - sheep from 45 to 61 days, M3 - sheep from 74 to 90 days and M4 - sheep from 105 to 121 days. Comparing the values of the biochemical variables among the four age groups studied a significant difference (p 0.05) was observed in the concentrations of all the variables evaluated except for Na, Cl and ALT. Sex did not influence (p > 0.05) the values of the biochemical variables analyzed. Based on the results, it is concluded that the agegroups exert a significant influence on the majority of blood biochemical variables of Dorper sheep from15 to 121 days of age.(AU)

Objetivou-se com o presente estudo avaliar as variações fisiológicas e influência das faixas etárias e sexo nas variáveis bioquímicas sanguíneas de 32 ovinos machos e fêmeas da raça Dorper dos 15 aos 121 dias de idade. Foram realizadas quatro coletas de sangue em cada animal, em intervalos mensais, totalizando 128 amostras. As variáveis bioquímicas determinadas em cada amostra foram proteína total (PT), albumina (ALB), globulinas (GLOB), relação albumina/globulina (A/G), glicose (GLI), triglicérides (TRI), colesterol total (CHOLt), lipoproteínas de alta densidade carreadoras de colesterol (HDL-C), lipoproteínas de baixa densidade carreadoras de colesterol (LDL-C), lipoproteínas de muito baixa densidade carreadoras de colesterol (VLDL-C), ureia, creatinina (CREA), cálcio total (Cat), cálcio ionizado (Cai), fósforo (P), relação cálcio/fósforo (Ca/P), magnésio (Mg), sódio (Na), potássio (K), cloreto (Cl), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina (FAL). Os resultados foram obtidos em quatro momentos de acordo com a idade: M1 - ovinos de 15 a 30 dias, M2 - ovinos de 45 a 61 dias, M3 - ovinos de 74 a 90 dias e M4 - ovinos de 105 a 121 dias. Comparados os valores das variáveis bioquímicas entre as quatro faixas etárias estudadas observou-se diferença significativa (p < 0,05) nas concentrações de todas as variáveis avaliadas com exceção de Na, Cl e ALT. O sexo não influenciou (p > 0,05) os valores dasvariáveis bioquímicas sanguíneas analisadas. Com base nos resultados conclui-se que as faixas etáriasexercem influência significativa na maioria das variáveis bioquímicas sanguíneas de ovinos da raçaDorper dos 15 aos 121 dias de idade.(AU)

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The purpose of this study was to evaluate the physiological variations and influence of age group and sex on biochemical variables of 32 male and female Dorper sheep at the age of 15 to 121 days. Four blood samples were collected from each animal, at monthly intervals, totaling 128 samples. Biochemical variables determined in each sample were total protein (TP), albumin (ALB), globulin (GLB), albumin/globulin ratio (A/G), glucose (GLU), triglycerides (TG), total cholesterol (tCHOL), high density cholesterol carrying lipoproteins (HDL-C), low density cholesterol carrying lipoproteins (LDL-C), very low density cholesterol carrying lipoproteins (VLDL-C), urea, creatinine (CRE), total calcium (tCa), ionized calcium (iCa), phosphorus (P), calcium/phosphorus ratio (Ca/P), magnesium (Mg), sodium (Na), potassium (K), chloride (Cl), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transferase (GGT) and alkaline phosphatase (ALP). The results were obtained in four moments according to age: M1 - sheep from 15 to 30 days, M2 - sheep from 45 to 61 days, M3 - sheep from 74 to 90 days and M4 - sheep from 105 to 121 days. Comparing the values of the biochemical variables among the four age groups studied a significant difference (p 0.05) was observed in the concentrations of all the variables evaluated except for Na, Cl and ALT. Sex did not influence (p > 0.05) the values of the biochemical variables analyzed. Based on the results, it is concluded that the agegroups exert a significant influence on the majority of blood biochemical variables of Dorper sheep from15 to 121 days of age.

Objetivou-se com o presente estudo avaliar as variações fisiológicas e influência das faixas etárias e sexo nas variáveis bioquímicas sanguíneas de 32 ovinos machos e fêmeas da raça Dorper dos 15 aos 121 dias de idade. Foram realizadas quatro coletas de sangue em cada animal, em intervalos mensais, totalizando 128 amostras. As variáveis bioquímicas determinadas em cada amostra foram proteína total (PT), albumina (ALB), globulinas (GLOB), relação albumina/globulina (A/G), glicose (GLI), triglicérides (TRI), colesterol total (CHOLt), lipoproteínas de alta densidade carreadoras de colesterol (HDL-C), lipoproteínas de baixa densidade carreadoras de colesterol (LDL-C), lipoproteínas de muito baixa densidade carreadoras de colesterol (VLDL-C), ureia, creatinina (CREA), cálcio total (Cat), cálcio ionizado (Cai), fósforo (P), relação cálcio/fósforo (Ca/P), magnésio (Mg), sódio (Na), potássio (K), cloreto (Cl), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina (FAL). Os resultados foram obtidos em quatro momentos de acordo com a idade: M1 - ovinos de 15 a 30 dias, M2 - ovinos de 45 a 61 dias, M3 - ovinos de 74 a 90 dias e M4 - ovinos de 105 a 121 dias. Comparados os valores das variáveis bioquímicas entre as quatro faixas etárias estudadas observou-se diferença significativa (p 0,05) os valores dasvariáveis bioquímicas sanguíneas analisadas. Com base nos resultados conclui-se que as faixas etáriasexercem influência significativa na maioria das variáveis bioquímicas sanguíneas de ovinos da raçaDorper dos 15 aos 121 dias de idade.

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Abstract Exercise intensity monitoring has been essential for the control and planning of sports training. Thus, the aim of the present study was to assess the chronic physiological demand of soccer players during an annual soccer season using blood biomarkers. Ten professional soccer players (21.2 ± 3.7 years) participated in this study. Blood samples were collected on the day before beginning of preseason (C1); at the end of preseason and beginning of competitive calendar (C2); and at the end of the competitive calendar. Interleukin-6 (IL-6), cortisol, testosterone, testosterone/cortisol ratio, creatine kinase and alpha-actin were evaluated. Statistical analysis was performed by using ANOVA with repeated measures and the post-hoc Tukey's test. Significance level was set at P<0.05. The results showed significant differences in the following situations: testosterone - C1 higher than C2 and C3; cortisol - C3 higher than C2; testosterone/cortisol ratio - C2 higher than C1, and C3 lower than C1 and C2; creatine kinase - C2 and C3 higher than C1; alpha-actin - C3 higher than C1. IL-6 concentrations were not different between C1, C2 and C3. It could be concluded that an annual soccer season imposes high physiological demand for professional players, since relevant changes in blood biomarkers analyzed were observed.

Resumo O monitoramento da intensidade de esforço entre atletas tem se mostrado essencial para o controle e planejamento do treinamento desportivo. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar por meio de biomarcadores sanguíneos a demanda fisiológica crônica de jogadores de futebol ao longo de uma temporada anual. Dez jogadores profissionais (21,2 ± 3,7 anos) participaram desse estudo. As coletas de sangue foram realizadas no dia anterior ao início da pré-temporada (C1), ao final da pré-temporada e início das competições (C2), e ao final do ano competitivo (C3). Investigou-se as variáveis cortisol, testosterona, relação testosterona/cortisol, creatina quinase, alfa-actina e interleucina 6 (IL-6). Para a análise estatística dos dados utilizou-se ANOVA para medidas repetidas e foi adotado nível de significância de 5%. Os resultados encontrados indicaram diferenças significativas nas seguintes situações: testosterona - C1 maior do que C2 e C3; cortisol - C3 maior do que C2; relação testosterona/cortisol - C2 maior do que C1, e C3 menor do que C1 e C2; creatina quinase - C2 e C3 maior do que C1; alfa-actina - C3 maior do que C1. As concentrações de IL-6 em C1, C2 e C3 não demonstraram diferenças significativas. Pode-se concluir que uma temporada anual de futebol impõe elevada demanda fisiológica entre jogadores profissionais, uma vez que foram observadas alterações relevantes sobre os biomarcadores sanguíneos analisados.

RESUMO

This study aimed to evaluate the parameters of renal and hepatic functions in horses submitted to an experimental model of intestinal obstruction. Twenty-four animals were distributed into four different groups: instrumented control (GI), duodenum obstruction (GII), ileum obstruction (GIII) and large colon obstruction (GIV). Blood samples were collected one hour before the surgical procedure (T0); 3 hours after the obstruction/ischaemia (T3i); and 1, 3, 12, 24, 72 and 120 hours after the beginning of reperfusion/deobstruction for determination of the concentration of urea, creatinine, aspartate aminotransferase, gamma glutamyl transferase, alkaline phosphatase, albumin, glucose, fibrinogen and bilirrubin (total, direct and indirect). During obstructive period none significant alterations were observed in the biochemical parameters evaluated. After the unblocking procedure, the animals from GII and GIII presented an increase in aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, fibrinogen and total and direct bilirrubin values. However, these changes were not associated with clinical signs of liver damage and, at the end of the observation period their values were found within normal range. Considering the laboratory tests for the diagnosis of hepatic lesions lack specificity, it is recommended that such tests are performed concomitantly and in series.KEYWORDS: Acute abdomen, blo

Com o objetivo de avaliar a concentração sérica dos biomarcadores da função renal e hepática em equinos submetidos a um modelo experimental de obstrução intestinal, 24 animais foram distribuídos em quatro grupos-controle instrumentado (GI), obstrução do duodeno (GII), íleo (GIII) e cólon maior (GIV). As amostras de sangue destinadas à dosagem de ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, gama glutamiltransferase, fosfatase alcalina, albumina, glicose, fibrinogênio e bilirrubina (total, direta e indireta) foram coletadas uma hora antes do procedimento cirúrgico (T0), ao final do período de três horas de obstrução/isquemia (T3i) e 1, 3, 12, 24, 72 e 120 horas após a desobstrução/reperfusão. Durante a obstrução não se observaram alterações nos parâmetros bioquímicos séricos avaliados. Após a desobstrução, os equinos do GII e do GIII apresentaram aumento dos valores de aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, fibrinogênio, bilirrubina total e direta. Entretanto, tais alterações não foram associadas a sinais clínicos de lesão hepática e, ao final do período de observação, seus valores já encontravam-se entre os de normalidade. Devido à falta de especificidade dos testes laboratoriais existentes para o diagnóstico de lesões hepáticas, recomenda-se que estes sejam realizados concomitantemente e de modo seriado.PALAVRAS-CHAVES: Abdômen agudo, biomarcadores sanguíneos, equino

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This study aimed to evaluate the parameters of renal and hepatic functions in horses submitted to an experimental model of intestinal obstruction. Twenty-four animals were distributed into four different groups: instrumented control (GI), duodenum obstruction (GII), ileum obstruction (GIII) and large colon obstruction (GIV). Blood samples were collected one hour before the surgical procedure (T0); 3 hours after the obstruction/ischaemia (T3i); and 1, 3, 12, 24, 72 and 120 hours after the beginning of reperfusion/deobstruction for determination of the concentration of urea, creatinine, aspartate aminotransferase, gamma glutamyl transferase, alkaline phosphatase, albumin, glucose, fibrinogen and bilirrubin (total, direct and indirect). During obstructive period none significant alterations were observed in the biochemical parameters evaluated. After the unblocking procedure, the animals from GII and GIII presented an increase in aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, fibrinogen and total and direct bilirrubin values. However, these changes were not associated with clinical signs of liver damage and, at the end of the observation period their values were found within normal range. Considering the laboratory tests for the diagnosis of hepatic lesions lack specificity, it is recommended that such tests are performed concomitantly and in series.KEYWORDS: Acute abdomen, blo

Com o objetivo de avaliar a concentração sérica dos biomarcadores da função renal e hepática em equinos submetidos a um modelo experimental de obstrução intestinal, 24 animais foram distribuídos em quatro grupos-controle instrumentado (GI), obstrução do duodeno (GII), íleo (GIII) e cólon maior (GIV). As amostras de sangue destinadas à dosagem de ureia, creatinina, aspartato aminotransferase, gama glutamiltransferase, fosfatase alcalina, albumina, glicose, fibrinogênio e bilirrubina (total, direta e indireta) foram coletadas uma hora antes do procedimento cirúrgico (T0), ao final do período de três horas de obstrução/isquemia (T3i) e 1, 3, 12, 24, 72 e 120 horas após a desobstrução/reperfusão. Durante a obstrução não se observaram alterações nos parâmetros bioquímicos séricos avaliados. Após a desobstrução, os equinos do GII e do GIII apresentaram aumento dos valores de aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, fibrinogênio, bilirrubina total e direta. Entretanto, tais alterações não foram associadas a sinais clínicos de lesão hepática e, ao final do período de observação, seus valores já encontravam-se entre os de normalidade. Devido à falta de especificidade dos testes laboratoriais existentes para o diagnóstico de lesões hepáticas, recomenda-se que estes sejam realizados concomitantemente e de modo seriado.PALAVRAS-CHAVES: Abdômen agudo, biomarcadores sanguíneos, equino

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Foram utilizados 70 eqüinos distribuídos em três grupos experimentais, GC (20 eqüinos hígidos), G1 (25 eqüinos com cólicas, que sobreviveram após tratamentos clínico e/ou cirúrgico) e G2 (25 eqüinos com cólicas, que vieram a óbitos ou foram sacrificados após tratamentos clínico e/ou cirúrgico). Amostras de sangue foram obtidas em dez diferentes momentos, mediante venipunção jugular externa, para avaliação dos biomarcadores sanguíneos das funções renal e hepática. Os animais com cólicas, diferentemente dos animais hígidos, apresentaram aumento significativo (P

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Foram utilizados 70 eqüinos distribuídos em três grupos experimentais, GC (20 eqüinos hígidos), G1 (25 eqüinos com cólicas, que sobreviveram após tratamentos clínico e/ou cirúrgico) e G2 (25 eqüinos com cólicas, que vieram a óbitos ou foram sacrificados após tratamentos clínico e/ou cirúrgico). Amostras de sangue foram obtidas em dez diferentes momentos, mediante venipunção jugular externa, para avaliação dos biomarcadores sanguíneos das funções renal e hepática. Os animais com cólicas, diferentemente dos animais hígidos, apresentaram aumento significativo (P