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SUMMARY: BPA is a multifunctional endocrine disruptor with ubiquitous presence in aquatic ecosystems. The Mexican Central Plateau is an area severely impacted by pollution, inhabited by endemic viviparous fish. However, efforts to understand the effects of BPA on native species such as Goodea atripinnis are non-existent. This study focused on providing in vivo evidence of alterations in the testes of G. atripinnis males due to acute exposure to BPA at test concentrations of 1 mg/L, 10 mg/L, and 50 mg/L for 96 h. BPA exposition 1 mg/L and 10 mg/L showed degeneration and disorganization in germinal tissue. Furthermore, there was a notable decrease in sperm within the seminiferous tubules of males exposed to 10 mg/L of BPA. In all treatments, somatic cells had alterations by connective tissue thickening and an increase in collagen fibers. Additionally, inflammation and bleeding occurred in the testes of males exposed to 1 and 10 mg/L BPA. The alterations in the testes of G. atripinnis are related to BPA toxicity, which can lead to apoptosis in germ cells increasing connective tissue. Finally, even though the changes produced by BPA became evident in acute exposure (96 h), its effects are probably irreversible, compromising the reproduction of G. atripinnis.

El BPA es un disruptor endocrino multifuncional con presencia ubicua en los ecosistemas acuáticos. La Meseta Central mexicana habitada por peces vivíparos endémicos, es una zona severamente impactada por la contaminación. Sin embargo, los esfuerzos por comprender los efectos del BPA en especies nativas como Goodea atripinnis son inexistentes. Este estudio se centró en proporcionar evidencia in vivo de alteraciones en los testículos de machos de G. atripinnis debido a la exposición aguda al BPA en concentraciones de prueba de 1 mg/L, 10 mg/L y 50 mg/L durante 96 h. La exposición a BPA 1 mg/L y 10 mg/L mostró degeneración y desorganización en el tejido germinal. Además, hubo una disminución notable de los espermatozoides dentro de los túbulos seminíferos de machos expuestos a 10 mg/L de BPA. En todos los tratamientos las células somáticas presentaron alteraciones por engrosamiento del tejido conectivo y aumento de las fibras de colágeno. Además, se produjo inflamación y sangrado en los testículos de machos expuestos a 1 y 10 mg/L de BPA. Las alteraciones en los testículos de G. atripinnis están relacionadas con la toxicidad del BPA, lo que puede provocar apoptosis en las células germinales aumentando el tejido conectivo. Finalmente, si bien los cambios producidos por el BPA se hicieron evidentes en la exposición aguda (96 h), sus efectos probablemente sean irreversibles, comprometiendo la reproducción de G. atripinnis.

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La anemia por deficiencia de hierro es un problema prevalente a nivel global que aparece en niños, adolescentes y mujeres en edad fértil, son los más afectados. La hemoglobina reticulocitaria es un nuevo biomarcador prometedor para el diagnóstico temprano. Objetivo. Evaluar la hemoglobina reticulocitaria para el diagnóstico precoz de anemia por deficiencia de hierro. Metodología. Se realizó una revisión sistemática en bases de datos biomédicas como PubMed, Scielo, Researchgate, Base, Cochrane Library y DOAJ; se incluyeron 24 estudios observacionales (2018-2023) sobre el uso de la hemoglobina reticulocitaria en el diagnóstico de anemia por deficiencia de hierro; se extrajeron datos sobre las características de los estudios, los valores de sensibilidad y especificidad de este biomarcador. Resultados. La hemoglobina reticulocitaria presentó una sensibilidad agrupada de 90% y una especificidad de 89,5% en los estudios analizados. También mostró una diferencia de medias significativa de -2,88 (IC 95%: -3,36 a -2,40) entre grupos con y sin anemia por deficiencia de hierro. Se encontró una heterogeneidad sustancial entre los resultados de los diferentes estudios (I2=95%; p<0,00001). Conclusión. La hemoglobina reticulocitaria demostró elevada sensibilidad y especificidad, así como una diferencia significativa entre grupos con y sin la condición, lo que evidencia su utilidad como prueba para la detección temprana de la anemia por deficiencia de hierro.

Iron deficiency anemia is a prevalent global health problem that appears in children, adolescents and women of childbearing age, who are the most affected. Reticulocyte hemoglobin is a promising new biomarker for early diagnosis. Objective. To evaluate reticulocyte hemoglobin for the early diagnosis of iron deficiency anemia. Methodology. A systematic review was conducted searching biomedical databases including PubMed, Scielo, Researchgate, Base, Cochrane Library and DOAJ; 24 observational studies (2018-2023) were included on the use of reticulocyte hemoglobin in the diagnosis of iron deficiency anemia; data were extracted on the characteristics of the studies and the sensitivity and specificity values of this biomarker. Results. Reticulocyte hemoglobin showed a pooled sensitivity of 90% and a specificity of 89.5% in the studies analyzed. It also showed a significant mean difference of -2.88 (95% CI: -3.36 to -2.40) between groups with and without iron deficiency anemia. Substantial heterogeneity was found among the results of the different studies (I2=95%; p<0.00001). Conclusion. Reticulocyte hemoglobin demonstrated high sensitivity and specificity, as well as a significant difference between groups with and without the condition, which shows its usefulness as a test for the early detection of iron deficiency anemia.

A anemia por deficiência de ferro é um problema de saúde global prevalente que aparece em crianças, adolescentes e mulheres em idade fértil, sendo os mais afetados. A hemoglobina reticulocitária é um novo biomarcador promissor para o diagnóstico precoce. Objetivo. Avaliar a hemoglobina reticulocitária para o diagnóstico precoce da anemia por deficiência de ferro. Metodologia. Foi realizada uma revisão sistemática com busca em bases de dados biomédicas incluindo PubMed, Scielo, Researchgate, Base Cochrane Library e DOAJ; foram incluídos 24 estudos observacionais (2018-2023) sobre o uso da hemoglobina reticulocitária no diagnóstico de anemia por deficiência de ferro; foram extraídos dados sobre as características dos estudos e os valores de sensibilidade e especificidade deste biomarcador. Resultados. A hemoglobina reticulocitária apresentou sensibilidade agrupada de 90% e especificidade de 89,5% nos estudos analisados. Também mostrou uma diferença média significativa de -2,88 (IC 95%: -3,36 a -2,40) entre grupos com e sem anemia por deficiência de ferro. Encontrou-se heterogeneidade substancial entre os resultados dos diferentes estudos (I2=95%; p<0,00001). Conclusão. A hemoglobina reticulocitária demonstrou elevada sensibilidade e especificidade, bem como uma diferença significativa entre grupos com e sem a condição, o que evidencia a sua utilidade como teste para a detecção precoce da anemia por deficiência de ferro.

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Introducción: La reacción en cadena de la polimerasa requiere de varios procedimientos y controles para garantizar la eficacia del estudio. Se debe realizar un control de calidad a la reverso transcripción con el fin de determinar la efectividad del proceso y pasar a la siguiente etapa. Se comprueba con la amplificación de un gen normal, que se interpreta mediante electroforesis. Por dificultades en la importación de reactivos, se propuso sustituir este paso por la identificación del gen de la tirosina quinasa 3, que en la leucemia mieloide aguda puede afectarse por una mutación del tipo duplicación interna en tándem. Objetivo: Evaluar si el biomarcador duplicación interna en tándem del gen de la tirosina quinasa 3 es útil como control del proceso de reverso transcripción dentro de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa para los estudios moleculares. Métodos: Se analizaron 235 muestras de aspirado medular de pacientes hematológicos, en el laboratorio de biología molecular del Instituto de Hematología e Inmunología entre junio de 2017 y junio de 2019. Resultados: El 85,53 % presentó solo una banda en la electroforesis capilar, correspondiente al alelo salvaje, y en el resto se observaron la banda normal y la correspondiente al alelo mutado. De esta forma, se comprobó la presencia de ADN complementario en todas las muestras. Conclusiones: La sustitución del control basado en un gen normal, por el biomarcador duplicación interna en tándem del gen de la tirosina quinasa 3 dentro de la técnica de reacción en cadena de la polimerasa, se realiza como parte del protocolo de laboratorio para el estudio de pacientes con enfermedades oncohematológicas.

Introduction: The polymerase chain reaction requires several procedures and controls to ensure the quality of the study. Quality control must be performed on the reverse transcript in order to determine the effectiveness of the process and move to the next step. It is checked with the amplification of a normal gene, which is interpreted by electrophoresis. Due to difficulties in importing reagents, it was proposed to replace this step with the identification of the tyrosine kinase 3 gene, which in acute myeloid leukemia can be affected by an internal tandem duplication type mutation. Objective: To evaluate whether the biomarker internal tandem duplication of the tyrosine kinase 3 gene is useful as a control of the reverse transcription process within the polymerase chain reaction technique for molecular studies. Methods: 235 bone marrow aspirate samples from hematological patients were analyzed in the molecular biology laboratory of the Institute of Hematology and Immunology between June 2017 and June 2019. Results: 85.53% presented only one band in capillary electrophoresis, corresponding to the wild-type allele, and in the rest, the normal band and the band corresponding to the mutated allele were observed. Thus, the presence of cDNA was verified in all samples. Conclusions: The substitution of the control based on a normal gene, by the biomarker internal tandem duplication of the tyrosine kinase 3 gene, within the polymerase chain reaction technique, is possible and, moreover, useful as part of the laboratory protocol for the study of patients with oncohematological diseases.

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Production of transgenic plants with desired agronomic and horticultural traits has gained great importance to fulfill demands of the growing population. Genetic transformation is also a fundamental step to study basics of plant sciences. Different transformation protocols have been developed and used which are reliable and efficient. These protocols used antibiotic or herbicide resistance genes incorporated along with gene of interest to identify transformed plants from non-transformed ones. These marker genes may pose a threat to human and environment. Use of visual markers enables direct and easier observation of transformed plants with more precision. In current study a gene cassette with 'pigment production hydroxylase (PPH) gene under fiber specific promoter (GhSCFP) and downstream Nos-terminator was designed. After checking the structural and functional efficiency of codon optimized gene using bioinformatics tools, the cassette was sent for chemical synthesis from commercial source. The pigment gene cassette (PPH_CEMB), cloned in pCAMBIA-1301, was transformed into Agrobacterium through electroporation. Agrobacterium-mediated floral dip method was used to transform Camelina sativa inflorescence. After seed setting a total of 600 seed were observed for change in color and out of these, 19 seeds developed a reddish-brown coloration, while the remaining 581 seeds remained yellow. The transformation efficiency calculated on basis of color change was 1.0%. PCR analysis of leaves obtained after sowing reddish seeds confirmed the transformation of pigment production gene, while no PCR amplification was observed in leaves of plants from wild type seeds. From the results it is evident that Agrobacterium-mediated transformation of C. sativa inflorescence is very efficient and environment friendly technique not only for detection of transformed plants but also to study basic cellular processes.

A produção de plantas transgênicas com características agronômicas e hortícolas desejadas vem ganhando grande importância por atender às demandas da crescente população. A transformação genética também é um passo fundamental para estudar os fundamentos das ciências das plantas. Foram desenvolvidos e utilizados diferentes protocolos de transformação, ​​que são confiáveis ​​e eficientes. Esses protocolos usaram genes de resistência a antibióticos ou herbicidas incorporados ao gene de interesse para identificar plantas transformadas e não transformadas. Esses genes marcadores podem representar uma ameaça ao ser humano e ao meio ambiente. O uso de marcadores visuais permite a observação direta e fácil de plantas transformadas com mais precisão. No estudo atual, foi projetado um cassete de genes com o gene da hidroxilase de produção de pigmentos (PPH) sob promotor específico de fibra (GhSCFP) e terminador NOS a jusante. Após verificar a eficiência estrutural e funcional do gene otimizado por códons usando ferramentas de bioinformática, o cassete foi enviado para síntese química a partir de fonte comercial. O cassete do gene do pigmento (PPH_CEMB), clonado em pCAMBIA-1301, foi transformado em Agrobacterium por eletroporação. O método de imersão floral mediado por Agrobacterium foi usado para transformar a inflorescência de Camelina sativa. Após a formação de sementes, foi observado um total de 600 sementes com mudança de cor, das quais 19 desenvolveram uma coloração marrom-avermelhada, enquanto as 581 restantes permaneceram amarelas. A eficiência de transformação calculada com base na mudança de cor foi de 1%. A análise de PCR das folhas obtidas após a semeadura de sementes avermelhadas confirmou a transformação do gene produtor de pigmentos, enquanto não foi observada amplificação por PCR em folhas de plantas de sementes do tipo selvagem. A partir dos resultados, é evidente que a transformação da inflorescência de C. sativa mediada por Agrobacterium é uma técnica muito eficiente e favorável ao ambiente não só para a detecção de plantas transformadas, mas também para estudar processos celulares básicos.

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The Guanine-nucleotide binding protein 2 (GNB2) encodes for β2 subunit (Gβ2) of the G-protein complex. Keeping in view the increased demand of reliable biomarkers in cancer, the current study was planned to extensively explored GNB2 expression variation and its roles in different cancers using online available databases and diverse methodology. In view of our results, the GNB2 was notably up-regulated relative to corresponding controls in twenty three cancer types. As well, the elevated expression of GNB2 was found to be associated with the reduced overall survival (OS) of the Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC) and Rectum Adenocarcinoma (READ) only out of all analyzed cancer types. This implies GNB2 plays vital role in the tumorigenesis of LIHC and READ. Several additional analysis also explored six critical pathways and few important correlations related to GNB2 expression and different other parameters such as promoter methylation, tumor purity, CD8+ T immune cells infiltration, and genetic alteration, and chemotherapeutic drugs. In conclusion, GNB2 gene has been identified in this study as a shared potential biomarker (diagnostic and prognostic) of LIHC and READ.

A proteína 2 de ligação de nucleotídeos de guanina (GNB2) codifica a subunidade β2 (Gβ2) do complexo da proteína G. Tendo em vista o aumento da demanda de biomarcadores em câncer, o presente estudo foi planejado para explorar extensivamente a variação da expressão de GNB2 e seus papéis em diferentes cânceres usando bancos de dados on-line disponíveis e metodologia diversificada. Em vista de nossos resultados, o GNB2 foi notavelmente regulado para cima em relação aos controles correspondentes em 23 tipos de câncer. Além disso, a expressão elevada de GNB2 foi associada à redução da sobrevida global (OS) do carcinoma hepatocelular do fígado (LIHC) e do adenocarcinoma do reto (READ) apenas em todos os tipos de câncer analisados. Isso implica que GNB2 desempenha um papel vital na tumorigênese de LIHC e READ. Várias análises adicionais também exploraram seis vias críticas e poucas correlações relacionadas à expressão de GNB2 e diferentes outros parâmetros, como metilação do promotor, pureza do tumor, infiltração de células T CD8+, alteração genética e drogas quimioterápicas. Em conclusão, o gene GNB2 foi identificado neste estudo como um potencial biomarcador compartilhado (diagnóstico e prognóstico) de LIHC e READ.

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Introduction: Inflammatory bowel disease is a group of pathologies that include ulcerative colitis and Crohn's disease, which have similar manifestations. Currently, the diagnosis and monitoring of this disease rely mainly on endoscopic studies. Still, this method can hardly be applied to periodic disease monitoring as it is expensive, invasive, and not readily available. Fecal calprotectin is widely known, easy to use, and affordable, and it is currently the best-characterized biomarker for this pathology. Materials and methods: The research design is a systematic diagnostic test validation literature review. A search was conducted in different databases using the QUADAS-2 checklist to evaluate the methodological quality. Results: The initial search yielded 352,843 articles published chiefly in PubMed, followed by Scopus and Science Direct. After multiple filters, 221 papers were selected and wholly reviewed. They were evaluated with inclusion and exclusion criteria, with 18 articles being chosen. Conclusions: Fecal calprotectin is a reliable surrogate marker of endoscopic activity in IBD. However, there is a lack of consensus on delimiting a cut-off point and improving applicability and diagnostic accuracy. Colonoscopy remains the gold standard in all studies.

Introducción: La enfermedad inflamatoria intestinal es un conjunto de patologías entre las que están incluidas la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn, las cuales tienen presentación similar. En la actualidad, el diagnóstico y seguimiento de dicha enfermedad se basa principalmente en estudios endoscópicos, pero este método difícilmente puede aplicarse a la monitorización periódica de la enfermedad al ser costoso, invasivo y con disponibilidad limitada. La calprotectina fecal cumple con ser ampliamente disponible, fácil de usar y de precio asequible, y actualmente es el biomarcador mejor caracterizado para el uso en esta patología. Metodología: Diseño de investigación tipo revisión sistemática de la literatura de validación de prueba diagnóstica. Se realizó una búsqueda en diferentes bases de datos y para la evaluación de la calidad metodológica se empleó la lista verificación QUADAS-2. Resultados: La búsqueda inicial para la selección de los artículos arrojó un total de 352.843 artículos publicados principalmente en PubMed seguido de Scopus y Science Direct. Después de múltiples filtros se logró elegir 221 artículos, los cuales se llevaron a revisión completa. Se valoraron con criterios de inclusión y exclusión, lo que determinó la elección final de 18 artículos. Conclusiones: La calprotectina fecal es un marcador sustituto fiable de la actividad endoscópica en la EII. Se evidencia la falta de consenso para delimitar un punto de corte y mejorar la aplicabilidad y la precisión diagnóstica. La colonoscopia sigue siendo en todos los estudios el estándar de oro.

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BACKGROUND: Myosin 1g (Myo1g) has recently been identified as a potential diagnostic biomarker in childhood acute lymphocytic leukemia (ALL). CASE REPORT: We describe the case of a 1-year-old Mexican female patient. Although initially studied for hepatomegaly, an infectious or genetic etiology was excluded. Liver biopsy showed infiltration by neoplastic B-cell precursors (BCPs), and bone marrow (BM) aspirate showed 14.5% of BCPs. In a joint session of the oncology, hematology, and pathology departments, low-risk (LR) BCP-ALL of hepatic origin with aberrant myeloid markers was diagnosed. Although treatment was initiated, the patient presented early with BM relapse. Modest overexpression of Myo1g was observed from the onset. However, at the end of the steroid window, expression increased significantly and remained elevated during this first relapse to BM. The parents refused hematopoietic stem cell transplantation, but she continued chemotherapy. After a second BM relapse at 5 years of age, the phenotype switched to myeloid. Her parents then opted for palliative care, and the patient died two months later at home. CONCLUSIONS: This case shows the potential use of Myo1g in clinical practice as a high-risk indicator. Myo1g monitoring may reveal a high risk and relapse trend, even when typical parameter values are not altered: Myo1g could be used to classify patients from low to high risk from diagnosis, allowing patients to promptly receive the best treatment and potentially modifying prognosis and survival.

INTRODUCCIÓN: Recientemente se ha identificado a miosina 1g (Myo1g) como un potencial biomarcador de diagnóstico en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil. CASO CLÍNICO: Se describe el caso de una paciente mexicana de 1 año de edad. Aunque inicialmente se estudió por hepatomegalia, se descartó una etiología infecciosa o genética. La biopsia hepática mostró infiltración por precursores de células B neoplásicas (PCB) y un aspirado de médula ósea (MO) mostró 14.5% de PCB. En una sesión conjunta de los departamentos de oncología, hematología y patología, se diagnosticó PCB-LLA de bajo riesgo de origen hepático con marcadores mieloides aberrantes. Aunque se inició tratamiento, la paciente presentó tempranamente recaída de MO. Se observó una modesta sobreexpresión de Myo1g. Sin embargo, al final de la ventana de esteroides, la expresión aumentó considerablemente y permaneció elevada durante esta primera recaída a MO. El trasplante de células madre hematopoyéticas fue rechazado por los padres, pero se continuó con la quimioterapia. Tras una segunda recaída de MO a los 5 años, el fenotipo cambió a mieloide. Sus padres optaron entonces por cuidados paliativos y la paciente falleció dos meses después en su domicilio. CONCLUSIONES: Este caso muestra el potencial uso de Myo1g como indicador de alto riesgo en la práctica clínica. El seguimiento de Myo1g puede revelar una tendencia de alto riesgo y recaídas, incluso cuando los valores de los parámetros rutinarios son aparentemente normales; Myo1g podría utilizarse para clasificar a los pacientes de bajo a alto riesgo desde el diagnóstico, lo que permitiría que los pacientes reciban el mejor tratamiento de manera oportuna, modificando potencialmente el pronóstico y la supervivencia.

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Abstract Background: Myosin 1g (Myo1g) has recently been identified as a potential diagnostic biomarker in childhood acute lymphocytic leukemia (ALL). Case report: We describe the case of a 1-year-old Mexican female patient. Although initially studied for hepatomegaly, an infectious or genetic etiology was excluded. Liver biopsy showed infiltration by neoplastic B-cell precursors (BCPs), and bone marrow (BM) aspirate showed 14.5% of BCPs. In a joint session of the oncology, hematology, and pathology departments, low-risk (LR) BCP-ALL of hepatic origin with aberrant myeloid markers was diagnosed. Although treatment was initiated, the patient presented early with BM relapse. Modest overexpression of Myo1g was observed from the onset. However, at the end of the steroid window, expression increased significantly and remained elevated during this first relapse to BM. The parents refused hematopoietic stem cell transplantation, but she continued chemotherapy. After a second BM relapse at 5 years of age, the phenotype switched to myeloid. Her parents then opted for palliative care, and the patient died two months later at home. Conclusions: This case shows the potential use of Myo1g in clinical practice as a high-risk indicator. Myo1g monitoring may reveal a high risk and relapse trend, even when typical parameter values are not altered: Myo1g could be used to classify patients from low to high risk from diagnosis, allowing patients to promptly receive the best treatment and potentially modifying prognosis and survival.

Resumen Introducción: Recientemente se ha identificado a miosina 1g (Myo1g) como un potencial biomarcador de diagnóstico en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) infantil. Caso clínico: Se describe el caso de una paciente mexicana de 1 año de edad. Aunque inicialmente se estudió por hepatomegalia, se descartó una etiología infecciosa o genética. La biopsia hepática mostró infiltración por precursores de células B neoplásicas (PCB) y un aspirado de médula ósea (MO) mostró 14.5% de PCB. En una sesión conjunta de los departamentos de oncología, hematología y patología, se diagnosticó PCB-LLA de bajo riesgo de origen hepático con marcadores mieloides aberrantes. Aunque se inició tratamiento, la paciente presentó tempranamente recaída de MO. Se observó una modesta sobreexpresión de Myo1g. Sin embargo, al final de la ventana de esteroides, la expresión aumentó considerablemente y permaneció elevada durante esta primera recaída a MO. El trasplante de células madre hematopoyéticas fue rechazado por los padres, pero se continuó con la quimioterapia. Tras una segunda recaída de MO a los 5 años, el fenotipo cambió a mieloide. Sus padres optaron entonces por cuidados paliativos y la paciente falleció dos meses después en su domicilio. Conclusiones: Este caso muestra el potencial uso de Myo1g como indicador de alto riesgo en la práctica clínica. El seguimiento de Myo1g puede revelar una tendencia de alto riesgo y recaídas, incluso cuando los valores de los parámetros rutinarios son aparentemente normales; Myo1g podría utilizarse para clasificar a los pacientes de bajo a alto riesgo desde el diagnóstico, lo que permitiría que los pacientes reciban el mejor tratamiento de manera oportuna, modificando potencialmente el pronóstico y la supervivencia.

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Resumen La leucemia linfoblástica aguda es el tipo de leucemia más frecuente en niños entre los 2 y 3 años. A nivel internacional la población hispana es reportada como la más prevalente. En México se carece de información reciente, sin embargo, se conoce que es uno de los cánceres más frecuentes en niños. La infiltración de células linfoblásticas a sistema nervioso central es una complicación de pronóstico ominoso que puede presentarse en los pacientes con leucemia linfoblástica aguda, actualmente el diagnóstico se establece mediante citología de líquido cefalorraquídeo, sin embargo, es una prueba operador dependiente y que es afectada por el número de punciones realizadas en la toma de líquido cefalorraquídeo, con potencial contaminación con sangre. En distintos estudios se han caracterizado 6 genes que presentan una sobreexpresión en líquido cefalorraquídeo cuando se presenta dicha infiltración, en esta revisión analizamos estos nuevos marcadores y su potencial como herramientas de diagnóstico oportuno.

Abstract Acute lymphoblastic leukemia is the most common type of leukemia in children between 2 and 3 years of age. Internationally, hispanic population is reported as the most prevalent. In Mexico there is few recent information, however, it is known that it is one of the most frequent cancers in children. Infiltration of lymphoblastic cells into the central nervous system is an ominous prognostic complication that can occur in patients with acute lymphoblastic leukemia. Currently, diagnosis is established by cerebrospinal fluid cytology, however, this technique is affected by the number of punctions done while obtaining the fluid. In several research studies, 6 genes have been identified to be overexpressed in cerebrospinal fluid when infiltration occurs. In this review we analyzed these new molecular biomarkers and their potential as tools for timely diagnosis.

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Introducción: El virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 es el retrovirus causal de la leucemia-linfoma de células T. Su escaso diagnóstico en fases agudas hace que encontrar un biomarcador acertado para conocer el desarrollo de la leucemia sea de interés clínico y científico. Objetivo: Presentar la proteína basic zipper protein como marcador diagnóstico y de seguimiento al tratamiento de la leucemia-linfoma de células T. Métodos: Se consultó material académico en diferentes bases de datos científicas tales como PubMed, Springerlink, Proquest y Sciencedirect. Se tuvieron en cuenta criterios como datos, efectividad en la identificación y amplificación de basic zipper protein, reconocimiento de las fases del virus linfotrópico de células T, epidemiología y mecanismos moleculares en la patogenia del virus. Análisis y síntesis de la información: La basic zipper protein es una proteína del virus linfotrópico de células T indispensable para el proceso de leucemogénesis, capaz de interactuar con factores endógenos del huésped, lo que la convierte en marcador de la enfermedad. Conclusiones: La basic zipper protein cuenta con características que la perfilan para ser el biomarcador con mayor predicción de la enfermedad por su estabilidad e importancia en la leucemogénesis. Además, el nivel de ARNm de la basic zipper protein es mayor en leucemia-linfoma de células T.

Introduction: Human T-cell lymphotropic virus type 1 is the retrovirus that causes T-cell leukemia-lymphoma. Its scarce diagnosis in acute phases means that finding an accurate biomarker to determine the development of leukemia is of clinical and scientific interest. Objective: To present the basic zipper protein as a diagnostic and follow-up marker for treatment of T-cell leukemia-lymphoma. Methods: Academic material was consulted in different scientific databases such as PubMed, Springerlink, Proquest and Sciencedirect. Criteria such as: data, effectiveness in the identification and amplification of basic zipper protein, recognition of the phases of the T-cell lymphotropic virus, epidemiology and molecular mechanisms in the pathogenesis of the virus were taken into account. Analysis and synthesis of the information: The basic zipper protein is a protein of the T-cell lymphotropic virus essential for the leukemogenesis process, capable of interacting with endogenous factors of the host, which makes it a marker of the disease. Conclusions: The Basic zipper protein has characteristics that outline it to be the biomarker with the highest prediction of the disease due to its stability and importance in leukemogenesis. In addition, the mRNA level of the basic zipper protein is higher in T-cell leukemia-lymphoma.

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Resumen: Introducción: lo que ahora conocemos como lesión renal aguda (LRA) en el siglo pasado tuvo al menos 25 conceptos y 35 definiciones diferentes; en este siglo se desarrollaron las definiciones y sistemas de clasificación por gravedad, risk of renal dysfunction, injury to the kidney, failure of kidney function, loss of kidney function, end-stage kidney disease (RIFLE por sus siglas en inglés), AKIN, Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) basadas en creatinina, gasto urinario y necesidad de terapia de reemplazo renal. En la última década se han estudiado biomarcadores de LRA. Se sugiere que se realice investigación sobre si una combinación de biomarcadores de daño y funcionales junto con información clínica en pacientes de alto riesgo podría ayudar a mejorar la precisión diagnóstica de nueva definición propuesta de LRA. Objetivo: estimar la precisión diagnóstica de la nueva definición propuesta de LRA en pacientes críticamente enfermos. Material y métodos: se realizó un estudio observacional, analítico, prospectivo y longitudinal en pacientes mayores de 18 años, ingresados a terapia intensiva del Hospital Central Sur de Alta Especialidad en el periodo comprendido del 01 de mayo de 2022 al 10 de julio de 2022. Resultados: en el grupo de estudio (41 pacientes) la media de la edad fue 62.5 ± 14.22 años; y 33 (80.5%) fueron hombres. La media del peso, talla e índice de masa corporal (IMC) fue de 78.5 ± 18.61, 1.65 ± 0.08 y 28.93 ± 6.72 kg/m2, respectivamente; 14 (34.1%) pacientes presentaron sobrepeso y 16 (39%) tuvieron obesidad; 29 (70.7%) tuvieron sepsis. En 24 (58.5%) pacientes, el foco de infección fue pulmonar, tres (7.3%) abdominal y dos (4.9%) vías urinarias. De los pacientes, 33 (80.5%) se clasificaron como 1S y 1B. El uNGAL al ingreso tuvo una media de 451.36 ± 688.11. La sensibilidad de KDIGO más uNGAL fue 67%, especificidad 16%. La sensibilidad de KDIGO más uNGAL fue 75%, especificidad 19%. La sensibilidad de KDIGO más uNGAL fue 88%, especificidad 25%. El porcentaje de mortalidad predicha por la escala SAPS 3 fue 56.26 ± 23.7% y de la escala MPM III 43.94 ± 23.59. La mortalidad observada fue de 24 (58.5%); y el índice estandarizado de mortalidad con SAPS 3 fue de 1.04, y con el MPM III fue de 1.33. Conclusiones: el rendimiento diagnóstico de la nueva definición de lesión renal aguda propuesta no fue bueno debido a múltiples factores, dentro de los dos más importantes, el manejo preventivo de la lesión renal aguda que actualmente se aporta a los pacientes y el tamaño de la muestra. Se requiere continuar el estudio para lograr la muestra representativa de la población y tener una conclusión certera sobre el rendimiento diagnóstico de la nueva definición propuesta de lesión renal aguda.

Abstract: Introduction: what we now know as acute kidney injury (AKI) in the last century had at least 25 concepts and 35 different definitions; In this century, the RIFLE, AKIN, and KDIGO definitions and classification systems for severity were developed, based on creatinine, urine output, and need for renal replacement therapy. In the last decade, biomarkers of AKI have been studied; It is suggested that research be carried out on whether a combination of damage and functional biomarkers together with clinical information, in high-risk patients, could help improve the diagnostic accuracy of the proposed new definition of AKI. Objective: to estimate the diagnostic accuracy of the proposed new definition of AKI in critically ill patients. Material and methods: an observational, analytical, prospective and longitudinal study was carried out in patients older than 18 years, admitted to intensive care at the Hospital Central Sur de Alta Especialidad in the period from May 1, 2022 to July 10 2022. Results: in the study group (41 patients), the mean age was 62.5 ± 14.22 years; and 33 (80.5%) were men. The mean weight, height and body mass index (BMI) were 78.5 ± 18.61, 1.65 ± 0.08 and 28.93 ± 6.72 kg/m2, respectively; 14 (34.1%) patients were overweight and 16 (39%) patients were obese; 29 (70.7%) had sepsis. In 24 (58.5%) patients, the source of infection was pulmonary, 3 (7.3%) abdominal, and 2 (4.9%) urinary tract. Of the patients, 33 (80.5%) are classified as 1S and 1B. The uNGAL at admission had a mean of 451.36 ± 688.11. The sensitivity of KDIGO plus uNGAL was 67%, specificity 16%. The sensitivity of KDIGO plus NGAL was 75%, specificity 19%. The sensitivity of KDIGO plus uNGAL was 88%, specificity 25%. The percentage of mortality predicted by the SAPS 3 scale was 56.26 ± 23.7% and by the MPM III scale 43.94 ± 23.59. the observed mortality was 24 (58.5%); and the standardized mortality rate with SAPS 3 was 1.04, and with MPM III 1.33. Conclusions: the diagnostic performance of the new definition of acute kidney injury proposed was not good due to multiple factors, among the 2 most important, the preventive management of acute kidney injury that is currently provided to patients and the size of the sample. It is necessary to continue the study to achieve a representative sample of the population and to have an accurate conclusion about the diagnostic performance of the new proposed definition of acute kidney injury.

Resumo: Introdução: o que hoje conhecemos como lesão renal aguda (LRA) teve no século passado pelo menos 25 conceitos e 35 definições diferentes; neste século, foram desenvolvidas as definições e sistemas de classificação de gravidade RIFLE, AKIN, KDIGO, baseados na creatinina, débito urinário e necessidade de terapia renal substitutiva. Na última década, foram estudadosos biomarcadores LRA; sugere-se que sejam realizadas pesquisas sobre se uma combinação de biomarcadores DE danos e funcionais juntamente com informação clínica, em pacientes de alto risco, poderia ajudar a melhorar a precisão diagnóstica da nova definição proposta de LRA. Objetivo: estimar a precisão diagnóstica da nova definição proposta de LRA em pacientes críticos. Material e métodos: foi realizado um estudo observacional, analítico, prospectivo e longitudinal em pacientes maiores de 18 anos internados na terapia intensiva do Hospital Central Sur de Alta Especialidad no período de 1o de maio de 2022 a 10 de julho de 2022. Resultados: no grupo de estudo (41 pacientes), a média de idade foi de 62.5 ± 14.22 anos; e 33 (80.5%) eram homens. As médias de peso, estatura e índice de massa corporal (IMC) foram 78.5 ± 18.61, 1.65 ± 0.08 e 28.93 ± 6.72 kg/m2, respectivamente; 14 (34.1%) pacientes apresentavam sobrepeso e 16 (39%) pacientes eram obesos; 29 (70.7%) tiveram sepse. Em 24 (58.5%) pacientes, o foco de infecção foi pulmonar, 3 (7.3%) abdominal e 2 (4.9%) trato urinário. Dos pacientes, 33 (80.5%) foram classificados como 1S e 1B. O uNGAL na admissão teve média de 451.36 ± 688.11. A sensibilidade de KDIGO mais uNGAL foi de 67%, especificidade de 16%. A sensibilidade de KDIGO mais NGAL foi de 75%, especificidade de 19%. A sensibilidade de KDIGO mais uNGAL foi de 88%, especificidade de 25%. O percentual de mortalidade previsto pela escala SAPS 3 foi de 56.26 ± 23.7% e pela escala MPM III 43.94 ± 23.59. a mortalidade observada foi de 24 (58.5%); e a taxa de mortalidade padronizada com SAPS 3 foi de 1.04 e com MPM III de 1.33. Conclusões: o desempenho diagnóstico da nova definição de lesão renal aguda proposta não foi bom devido a múltiplos fatores, entre os 2 mais importantes sendo o manejo preventivo da lesão renal aguda atualmente fornecido aos pacientes e o tamanho da amostra. É necessário continuar o estudo para obter uma amostra representativa da população e ter uma conclusão precisa sobre o desempenho diagnóstico da nova definição proposta de lesão renal aguda.

RESUMO

INTRODUÇÃO: Em menos de duas décadas, a imunoterapia consolidou-se como um dos pilares do tratamento do câncer. Apesar da sua potencial elevada eficácia e resposta duradoura, a proporção de pacientes que apresentam resposta objetiva é relativamente baixa e existem poucos biomarcadores para selecionar os pacientes com maior potencial de resposta. OBJETIVO: Nossa hipótese era de que era possível avaliar globalmente o sistema imune do paciente através da mensuração por imagem do timo e do baço e usar essas métricas como fator prognóstico e preditivo de resposta a bloqueadores de checkpoint. RESULTADOS: Os principais resultados foram: 1) As medidas tímicas não se correlacionam com a sobrevida em pacientes tratados com imunoterapia; 2) Há aumento do volume esplênico após o uso de imunoterapia na maior parte dos pacientes, mas o grau de aumento não se correlaciona com resposta à terapia; 3) Maior volume esplênico está associado a pior sobrevida livre de progressão em pacientes com melanoma tratados com imunoterapia, mas essa correlação não pôde ser replicada em outros tipos tumorais. CONCLUSÃO: a espessura tímica não se correlaciona com desfechos clínicos em pacientes oncológicos tratados com imunoterapia. Menor volume esplênico antes de iniciar imunoterapia está relacionada a melhor prognóstico em pacientes com melanoma, mas não em outros tipos tumorais.

INTRODUCTION: In less than two decades, immunotherapy has established itself as one of the pillars of cancer treatment. Despite its potentially high efficacy and long-lasting response, the proportion of patients who have an objective response is relatively low and there are few biomarkers to select patients with the greatest response potential. OBJECTIVE: Our hypothesis was that it was possible to assess the patient's immune system globally by measuring the thymus and spleen by imaging and using these metrics as a prognostic and predictive factor of response to immune checkpoint inhibitors. RESULTS: The main results were: 1) Thymic measurements do not correlate with survival in patients treated with immunotherapy; 2) There is an increase in splenic volume after the use of immunotherapy in most patients, but the degree of increase does not correlate with response to therapy; 3) Greater splenic volume is associated with worse progression free survival in patients with melanoma treated with immunotherapy, but this correlation could not be replicated in other tumor types. CONCLUSION: thymic thickness does not correlate with clinical outcomes in cancer patients treated with immunotherapy. Smaller splenic volume before starting immunotherapy is associated with better prognosis in patients with melanoma, but not other tumor types

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Objetivo: Avaliar a associação da concentração de Cromogranina A com a ansiedade e estresse em profissionais de enfermagem e a associação da ansiedade e estresse com fatores sociodemográficos, epidemiológicos e laborais. Método: Estudo transversal desenvolvido com 210 profissionais de enfermagem de uma instituição hospitalar do Sudeste de Minas Gerais, Brasil, entre 2018/2019, por meio de preenchimento de um questionário de caracterização, do Inventário de Ansiedade de Beck e do Inventário de Sintomas de Stress para Adultos de Lipp, bem como da coleta de saliva dos participantes para verificar a concentração de Cromogranina A dos participantes. Os dados foram analisados de forma descritiva e inferencial, com nível de significância de 5%. Resultados: A maioria dos profissionais apresentou estresse (58,1%) e ansiedade (51,9%). Fatores como faixa etária, número de filhos, tempo de atuação na instituição, carga horária de trabalho, falta de atividade física, uso de medicamentos e outro emprego, aumentaram as chances desses trabalhadores terem ansiedade e estresse em níveis mais altos (P< 0,001). A Cromogranina A apresentou maiores alterações nos profissionais do turno da tarde. Observou-se associação entre o grupo que tinha estresse e ansiedade com a Cromogranina A, no turno da noite, bem como do grupo que tinha apenas ansiedade em horários do turno da manhã (P< 0,05). Conclusão: Os profissionais apresentaram níveis de ansiedade e estresse, que foram associados às alterações da CgA em alguns horários, demonstrando que essa proteína pode ser um possível biomarcador de ansiedade e de estresse.

Objective: To evaluate the association of Chromogranin A concentration with anxiety and stress in nursing professionals and the association of anxiety and stress with sociodemographic, epidemiological, and occupational factors. Materials and Methods: Cross-sectional study carried out with 210 nursing professionals from a hospital in the southeast of the state of Minas Gerais, Brazil, between 2018 and 2019, by completing a characterization questionnaire, the Beck Anxiety Inventory and the Lipp's Stress Symptoms Inventory for Adults, as well as the collection of saliva from the participants to verify the concentration of Chromogranin A. Data were analyzed descriptively and inferentially, with a significance level of 5%. Results: Most of the professionals had stress (58.1%) and anxiety (51.9%). Factors such as age group, number of children, time working in the institution, workload, lack of physical activity, use of medication and having other jobs, increased the likelihood of these workers experiencing higher levels of anxiety and stress (P< 0.001). Chromogranin A showed greater changes among the nursing professionals working the evening shift. A relationship was observed between the group that presented stress and anxiety with Chromogranin A, during the night shift, as well as the group that presented only anxiety during the morning shift (P< 0.05). Conclusion: Nursing professionals showed levels of anxiety and stress that were associated with changes in CgA at certain times, demonstrating that this protein may be a possible biomarker of anxiety and stress.

Objetivo: Evaluar la asociación de la concentración de Cromogranina A con la ansiedad y el estrés en profesionales de enfermería y la asociación de la ansiedad y el estrés con factores sociodemográficos, epidemiológicos y laborales. Método: Estudio transversal desarrollado con 210 profesionales de enfermería de un hospital del Sudeste de Minas Gerais, Brasil, entre 2018/2019, mediante la realización de un cuestionario de caracterización, el Inventario de Ansiedad de Beck y el Inventario de Síntomas de Estrés para Adultos de Lipp, así como la recolección de saliva de los participantes para verificar la concentración de Cromogranina A de los participantes. Los datos fueron analizados de forma descriptiva e inferencial, con un nivel de significancia del 5%. Resultados: La mayoría de los profesionales tenían estrés (58,1%) y ansiedad (51,9%). Factores como grupo de edad, número de hijos, tiempo de trabajo en la institución, carga de trabajo, falta de actividad física, uso de medicamentos y otros empleos, aumentaron las posibilidades de que estos trabajadores tuvieran ansiedad y estrés en niveles más altos (P< 0,001). La Cromogranina A mostró mayores cambios en los profesionales del turno vespertino. Se observó asociación entre el grupo que presentó estrés y ansiedad con Cromogranina A, en el turno de la noche, así como el grupo que presentó únicamente ansiedad en el turno de la mañana (P< 0,05). Conclusión: Los profesionales presentaron niveles de ansiedad y estrés, que se asociaron con cambios en la CgA en determinados momentos, demostrando que esa proteína puede ser un posible biomarcador de ansiedad y estrés.

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La enfermedad renal diabética es una patología de presentación frecuente y una costosa complicación de la diabetes. Se considera una de las principales causas de insuficiencia renal e ingreso a Terapia de Reemplazo renal. En la práctica clínica, la enfermedad renal diabética se diagnostica por albuminuria, una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), o ambos. Actualmente existe la posibilidad de detectar varios marcadores tempranos, como el CKD273, el mismo que se asoció con un mayor riesgo de progresión a microalbuminuria, siendo una alerta temprana de presentación de nefropatía diabetica, varios años antes de su presentación.

SUMMARY Diabetic kidney disease is a common presenting condition and a costly complication of diabetes. It is considered one of the main causes of renal failure and admission to renal replacement therapy. In clinical practice, diabetic kidney disease is diagnosed by albuminuria, a decrease in estimated glomerular filtration rate (eGFR), or both. Currently, there is the possibility of detecting early markers such as CKD273, which was associated with an increased risk of progression to microalbuminuria, being an early warning of the presentation of diabetic nephropathy, several years before its presentation.

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For more than 20 years, immunohistochemistry has represented an auxiliary test of great relevance to support pathological work, however, it should be noted that the pillar of diagnosis continues and will continue to be the classic morphological description based on hematoxylin eosin and the trained eye of the specialist. In neoplastic pathologies, whether benign or malignant, it is becoming increasingly necessary to incorporate new tissue biomarkers that help objectify or confirm the diagnosis of each patient, in order to provide better treatment or a more precise diagnosis about the biological nature of their illness. In this line, there has been intense research in relation to the participation of the Wnt/ß-catenin pathway in the development of various types of tumors, including colon adenocarcinoma, some pancreatic neoplasms and even some tumors of mesenchymal origin, as will be seen. in this work. In this context and based on two clinical cases of special interest, we have prepared a brief review of the literature considering the biological aspects of ß-catenin, tumors where there is currently a true relative consensus that its immunolabeling offers a real contribution to the confirmation of the entity and finally a limited exposition regarding the future of this biomarker in the pathology discipline.

Desde hace más de 20 años la inmunohistoquímica ha representado una prueba auxiliar de gran relevancia para apoyar el trabajo anatomopatológico, no obstante, cabe señalar que, aún el pilar del diagnóstico sigue y seguirá siendo la descripción morfológica clásica basada en hematoxilina eosina y el ojo entrenado del especialista. En las patologías neoplásicas, ya sea benignas, como malignas, se hace cada vez más necesario la incorporación de nuevos biomarcadores tisulares que ayuden a objetivar o confirmar el diagnóstico de cada paciente, con objeto de entregar un mejor tratamiento o un diagnóstico más preciso de la naturaleza biológica de su enfermedad. En esta línea, ha habido intensa investigación en relación con la participación de la vía Wnt/ß-catenina en el desarrollo de varios tipos de cáncer, entre ellos el adenocarcinoma de colon, algunas neoplasias pancreáticas e incluso algunos tumores de origen mesenquimal como se verá en este trabajo. En este contexto y partir de dos casos clínicos de especial interés, hemos preparado una breve revisión de la literatura considerando los aspectos biológicos de la ß-catenina, los tumores donde en la actualidad existe verdadero consenso de que su inmunomarcación ofrece un aporte real a la confirmación de la entidad y finalmente una exposición acotada respecto al futuro de este biomarcador en la disciplina de la anatomía patológica.

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Introdução: Pacientes com quadro de sepse ocupam 30% dos leitos das Unidades de Terapia Intensiva (UTI) no Brasil, com letalidade de 55%, impactando diretamente a saúde e economia brasileiras. A Lipoproteína de Alta Densidade (HDL) expressa funções imunomoduladoras, previne liberação de citocinas e neutraliza toxinas bacterianas. Dosagens de HDL abaixo de 20mg/ dL em pacientes sépticos estão associadas a maior mortalidade. Objetivos: Analisar a correlação dos níveis séricos de HDL com o prognóstico de mortalidade em pacientes sépticos admitidos na UTI do Hospital Universitário de Canoas (HU). Objetivos específicos incluem a correlação dos níveis de HDL com marcadores clássicos de gravidade lactato, proteína C reativa (PCR), albumina e escore SOFA. Métodos: Estudo observacional analítico de coorte prospectiva, que incluiu 292 pacientes admitidos na UTI do HU diagnosticados com Sepse, conforme diretriz SEPSIS3: ≥ 2 pontos no SOFA (Sequential Organ Failure Assesment Score) no período de 1º de agosto de 2019 a 30 de agosto de 2020. Resultados: Óbitos foram estatisticamente mais frequentes nos indivíduos que apresentaram HDL <20mg/dL (47,5%) do que naqueles com valores de HDL ≥20mg/dL (32,80%). Conclusão: Embora não haja na literatura relação de causalidade entre baixos níveis de HDL e sepse, é verificado na literatura e corroborado neste estudo que pacientes sépticos com níveis baixos de HDL tiveram pior desfecho quando comparados a pacientes com níveis normais. Também foi encontrada associação significativa de maiores níveis séricos de PCR e lactato com baixos níveis de HDL, sendo esses marcadores de pior prognóstico na sepse.

Introduction: Septic patients occupy 30% of the beds in the Brazilian intensive care units (ICU), with a mortality rate of 55%, strongly impacting Brazilian health and the economy. High-density lipoprotein (HDL) has immunomodulatory functions, prevents cytokine release, and neutralizes bacterial toxins. HDL levels below 20mg/dL in septic patients are associated with higher mortality. Objectives: To analyze the correlation of serum HDL levels with mortality prognosis in septic patients admitted to the Canoas University Hospital (Hospital Universitário de Canoas [HU]) ICU. The specific objectives include the correlation of HDL levels with classic markers of severity - lactate, C-reactive protein (CRP), albumin, and SOFA score. Methods: an observational analytical prospective cohort study, which included 292 patients admitted to the HU ICU diagnosed with sepsis - as per SEPSIS-3 guideline: ≥ 2 points in SOFA (Sequential Organ Failure Assessment Score) - in the period from August 1, 2019, to August 30, 2020. Results: deaths were statistically more frequent in individuals who had HDL <20mg/dL (47.5%) than in those with HDL values ≥ 20mg/dL (32.80%). Conclusion: Although there is no causal relationship, in the literature, between low HDL levels and sepsis, it is verified in the literature and corroborated in this study that septic patients with low HDL levels had worse outcomes compared to patients with normal levels. It was also found a significant association of higher serum levels of CRP and lactate with low HDL levels, these being markers of worse prognosis in sepsis.

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Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most diagnosed cancers worldwide. Chemoprevention of HCC can be achieved using natural or synthetic compounds that reverse, suppress, detect, or prevent cancer progression. Objectives: In this study, both the antiproliferative effects and luminescent properties of 2'-hydroxychalcones were evaluated. Methods: Cell viability was evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) colorimetric assay, spectroscopy assays, and density functional theory (DFT) calculations were used to determine the luminescent properties of 2 ́-hydroxychalcones. Results: Cytotoxic effects of 2 ́-hydroxychalcones were observed over the HepG2 and EA.hy926 cells. Since the chalcone moiety could be used as a fluorescent probe, these compounds may be helpful in cancer diagnosis and tumor localization. They may enable tumor observation and regression through the fluorescence during treatment; therefore, the compounds are a potential candidate as novel anticancer agents acting on human hepatomas. Conclusions: This report describes the chalcones' use as a specific luminescent biomarker in tumor cells. We also report the cellular uptake of 2'-hydroxychalcones, their cellular distribution, and the mechanisms that may be responsible for their cytotoxic effects

ANTECEDENTES: El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los cánceres más diagnosticados en todo el mundo. La quimio prevención del CHC se puede lograr utilizando compuestos naturales o sintéticos que reviertan, supriman, detecten o prevengan la progresión del cáncer. OBJETIVOS: En este estudio, se investigó tanto los efectos antiproliferativos como las propiedades luminiscentes de las 2'-hidroxicalconas. MÉTODOS: La viabilidad celular se evaluó usando el ensayo colorimétrico (MTT), los ensayos de espectroscopia y los cálculos DFT se usaron para determinar las propiedades luminiscentes de las 2 ́-hidroxichalconas. RESULTADOS: Se observaron efectos citotóxicos sobre las líneas celulares del tipo HepG2 y EA.hy926. Dado que la estructura de la 2 ́-hidroxichalcona puede ser usada como sonda fluorescente, estos compuestos pueden ser útiles en el diagnóstico del cáncer y la localización del tumor, ya que pueden permitir la observación a través de la fluorescencia y la regresión del tumor durante el tratamiento, por lo que son candidatas potenciales como nuevos agentes anticancerígenos que podrían actuar sobre hepatomas humanos. CONCLUSIONES: Este trabajo describe el uso de las 2 ́-hidroxichalconas como un biomarcador luminiscente específico para células tumorales. También informamos la captación celular de 2>-hidroxicalconas, su distribución celular y los mecanismos que pueden ser responsables de sus efectos citotóxicos

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El desarrollo de biomarcadores de la proteína tau para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer (EA) emerge como un desafío fundamental, pudiendo mejorar la efectividad de un tratamiento preventivo o que enlentezca la progresión de la enfermedad. Esta revisión analiza las evidencias que justificarían el uso de la proteína tau como biomarcador en Alzheimer preclínico. Para esto se seleccionaron artículos científicos (2011-2021) que incluyeran a la proteína tau en plasma y plaquetas como biomarcador. La presencia de la proteína tau fosforilada en el líquido cefalorraquídeo presenta limitaciones por su carácter invasivo mientras que las técnicas de imagen son costosas. La medición de tau en plaquetas se correlaciona con la severidad de la demencia, y sería útil en el seguimiento de la EA. Sin embargo, la pertinencia de su uso en la detección temprana de EA se mantiene en discusión. La presencia de proteína tau fosforilada en plasma correspondería al biomarcador con mayor nivel de desarrollo, respecto de beta amiloide. La proteína tau plasmática detecta la EA con gran precisión en casos de demencia y ha sido validada por estudios neuropatológicos. p-tau217 plasmática medida por primera vez junto a técnicas de imagen, fue importante en la etapa preclínica de EA pudiendo predecir la formación de ovillos neurofibrilares. La correlación entre especies fosforiladas de tau en plasma y EA preclínica ha sido bien establecida, por lo que su uso como biomarcador podría ser de utilidad para la comprensión del proceso fisiopatológico de la neurodegeneración y la detección temprana de EA

The development of tau protein biomarkers for the early diagnosis of Alzheimer's disease (AD) emerges as a fundamental challenge, which may improve the effectiveness of preventive treatment or slow the progression of the disease. This review analyzes the evidence that would justify the use of tau protein as a biomarker in preclinical Alzheimer's disease. For this purpose, we selected scientific articles (2011-2021) that included tau protein in plasma and platelets as a biomarker. Phosphorylated tau protein in cerebrospinal fluid has limitations due to its invasiveness, while imaging techniques are expensive. The tau measurement in platelets correlates with the severity of dementia and would be helpful in the follow-up of AD. However, the relevance of its use in the early detection of AD remains under discussion. Plasma phosphorylated tau protein would correspond to the biomarker with the highest level of development for beta-amyloid. Plasma tau protein detects AD with high accuracy in cases of dementia, and neuropathological studies validate its use. Plasma p-tau217 measured for the first time with imaging techniques was important in preclinical AD and could predict the formation of neurofibrillary tangles. The correlation between plasma phosphorylated tau species and preclinical AD is well-established, so its use as a biomarker would help understand the pathophysiological process of neurodegeneration and early AD detection.

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Resumen Antecedentes: la esquizofrenia es una enfermedad crónica que genera gran discapacidad, para la cual se han reportado biomarcadores potenciales, pero sin suficiente validez clínica. El mismatch negativity (MMN) y el P3a son potenciales relacionados con eventos que han demostrado ser indicadores neurofisiológicos del procesamiento auditivo pre-atencional y potenciales biomarcadores. Objetivo: evaluar el MMN y P3a en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia y su relación con variables sociodemográficas y clínicas. Método: estudio cuantitativo transversal de 23 sujetos con esquizofrenia (ESQ) y 22 controles sanos (SN). Las amplitudes promedio y latencias del MMN/P3a para la condición infrecuente en duración y frecuencia fueron obtenidas mediante un paradigma oddball auditivo en un EEG de 32 canales. Resultados: se encontraron diferencias para la condición frecuencia en la amplitud del MMN (p=0.046; CI 95% 0.009; 0.87) y la amplitud del P3a (p=0.042; CI 95% 0.025; 1.24) entre los grupos; la amplitud del MMN fue menor en el grupo ESQ (-0.36 DE 0.51 µV) en comparación con los participantes del grupo de SN (-0.81 DE 0.89 µV), mientras que la amplitud del P3a fue menor en el grupo SN (0.18 DE 0.97 µV) versus el grupo ESQ (0.82 DE 1.05 µV). En relación con las variables sociodemográficas y clínicas, las asociaciones con el P3a fueron moderadas y con el MMN débiles. Conclusiones: la reducción de la amplitud del MMN a la condición frecuencia exhibe mayor utilidad que el P3a como medida de alta estabilidad en pacientes con esquizofrenia, lo que reitera su posible uso como biomarcador.

Abstract Background: schizophrenia is a chronic disease that generates great disability, which currently has potential biomarkers but without sufficient clinical validity. Mismatch negativity (MMN) and P3a are event-related potentials that have been shown to be neurophysiological indicators of pre-attentional auditory processing and potential biomarkers. Objective: to evaluate MMN and P3a in patients with a diagnosis of schizophrenia and their relationship with sociodemographic and clinical variables. Method: a quantitative cross-sectional study of 23 subjects with schizophrenia and 22 healthy controls was performed. The average amplitudes and latencies of the MMN/P3a for the condition infrequent in duration and infrequent in frequency were obtained using an auditory oddball paradigm on a 32-channel EEG. Results: differences were found for the frequency condition in the amplitude of the MMN (p=0.046; 95% CI 0.009; 0.87) and the amplitude of the P3a (p=0.042; 95% CI 0.025; 1.24) between the groups; MMN amplitude was lower in schizophrenia (-0.36 SD 0.51 µV) compared to healthy controls (-0.81 SD 0.89 µV), while P3a amplitude was lower in healthy controls (0.18 SD 0.97 µV) versus the group with schizophrenia (0.82 SD 1.05 µV). In regard to sociodemographic and clinical variables, the associations with P3a were moderate, and showed weak MMN. Conclusions: MMN amplitude reduction to the frequency condition exhibits greater utility than P3a as a measure of high stability in schizophrenia, restating its potential use as a biomarker.