RESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) and anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCAs) have long been used to differentiate between Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), more recently having been used as prognostic indicators. OBJECTIVE: To determine the diagnostic accuracy of serological markers in the identification of pediatric CD and UC in Sao Paulo, Brazil, as well as to correlate those markers with characteristics demographic and clinical of these two diseases. METHODS: Retrospective cross-sectional multi-center study involving pediatric patients with inflammatory bowel disease (IBD). We identified ASCAs serological markers and p-ANCA, correlating their presence with demographic and clinical data, not only in the patients with IBD but also in a group of age-matched gastrointestinal disease-free controls. RESULTS: A total of 122 patients, 74 with IBD (46% males), treated at four pediatric gastroenterology referral centers, the mean age of 13±7 years, 49 (66%) with CD, and 25 (34%) with UC. The control Group comprised 48 patients (54% males). The proportion of patients testing positive for p-ANCA was significantly higher in the UC group (69.9%) compared to the CD group (30.4%), as well as being significantly higher in the CD group versus the control Group (P<0.001 for both). The proportion of patients testing positive for ASCA IgA (76.2%) and ASCA IgG (94.4%) markers was also significantly higher in the CD group than in the control Group (P<0.001), and such positivity correlated significantly with the use of immunomodulatory medications such as azathioprine and anti-tumor necrosis factor agents (azathioprine 38.9%, anti-TNF 55.6%; P=0.002). In the CD group, the proportion of patients testing positive for the ASCA IgA was significantly higher among those who underwent surgery than among those who did not (26.86±17.99; P=0.032). CONCLUSION: In pediatric patients with IBD in Sao Paulo, Brazil, serological tests proving to be highly specific, although not very sensitive, for the diagnosis of IBD. However, the serological markers showed a positive correlation with the severity of the disease.
RESUMO CONTEXTO: Os anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos perinuclear (p-ANCA) e anticorpos anti-Saccharomyces cereviciae (ASCAs) são utilizados para diferenciar a doença de Crohn (DC) da colite ulcerativa (CU) e mais recentemente para correlacioná-los com o prognóstico da doença. OBJETIVO: 1) Determinar a acurácia diagnóstica dos marcadores sorológicos na identificação de DC e CU pediátrica em São Paulo, Brasil. 2) Correlacioná-los com as características demográficas e clínicas destas duas doenças. MÉTODOS: Estudo multicêntrico transversal em pacientes com diagnóstico estabelecido de doença inflamatória intestinal (DII) determinando a presença dos marcadores sorológicos ASCAs e p-ANCA, correlacionando seus resultados com os dados demográficos e clínicos, e também em pacientes controles isentos de doenças gastrointestinal. RESULTADOS: 122 pacientes, 74 com DII (46% masculinos) em quatro centros de referência em Gastroenterologia Pediátrica, média de idade 13±7 anos, 49 (66%) com DC e 25 (34%) com CU e 48 controles (54% masculinos). O marcador p-ANCA apresenta maior porcentagem de detecção na CU (69,6%), mas também na DC (30,4%) quando comparado ao grupo controle (P<0,001). Os marcadores ASCA IgA (76,2%) e IgG (94,4%) apresentam maiores porcentagens de detecção na DC, quando comparada ao controle (P<0,001) e que a positividade do marcador esteve relacionada ao uso de medicações em pacientes portadores de DC que realizaram cirurgia (26,86±17,99; P=0,032). CONCLUSÃO: Os resultados dos testes sorológicos em crianças com DII em São Paulo, Brasil, foram altamente específicos, mas pouco sensíveis para auxiliar no diagnóstico, embora com correlação positiva com a gravidade da doença.
RESUMO
La enfermedad celíaca (EC) es una condición inflamatoria crónica del intestino delgado causada por intolerancia al gluten. El tratamiento consiste en la dieta libre de gluten (DLG). Los anticuerpos anti Saccharomyces cerevisiae (ASCA) están dirigidos contra la pared celular de la levadura, se asocian a enfermedades autoinmunes, y se propone la permeabilidad intestinal alterada como causa de activación de la inmunidad humoral. El objetivo del trabajo fue determinar la prevalencia de ASCA IgG e IgA en pacientes celíacos bajo tratamiento y evaluar la asociación de ASCA con el grado de adherencia a la DLG. Se analizaron 59 sueros de pacientes adultos celíacos con alta o baja adherencia a la DLG, y se determinó ASCA IgG e IgA. Se halló una prevalencia de ASCA IgG y/o IgA del 44%. Se encontró asociación entre ASCA-IgG y adherencia a DLG (OR 4,04 IC 95%: 1,32-12,38). La prevalencia de ASCA en la población celíaca estudiada es similar a la reportada en la bibliografía. La menor prevalencia de ASCA IgG en pacientes con una estricta DLG respecto de aquellos con baja adherencia, indicaría que su presencia depende del nivel de ingesta de gluten, sugiriéndolos como herramienta complementaria en el seguimiento del paciente celíaco.
Celiac disease (CD) is a chronic inflammatory condition of the small intestine caused by gluten intolerance. The treatment consists of gluten free diet (GFD). Anti Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) are directed against the cell wall of yeast, associated with autoimmune diseases, and an altered intestinal permeability is proposed as a cause of activation of humoral immunity. The objective of this work was to determine the prevalence of IgG and IgA ASCA in celiac patients under treatment and to evaluate the association of ASCA with the degree of adherence to GFD. Fifty-nine serum samples from adult celiac patients with high or low adherence to GFD were analyzed, determining IgG and IgA ASCA. A 44% prevalence of IgG and/or IgA ASCA was found. An association was discovered between IgG ASCA and GFD adherence (OR 4.04, 95% CI: 1.32-12.38). The prevalence of ASCA in the studied celiac population is similar to that reported in the literature. The lower prevalence of IgG ASCA in patients with a strict GFD compared to those with low adherence would indicate that their presence depends on the level of gluten intake, suggesting them as a complementary tool in the follow-up of the celiac patient.
A doença celíaca (DC) é uma condição inflamatória crônica do intestino delgado causada pela intolerância ao glúten. O tratamento consiste na dieta sem glúten (DSG). Os anticorpos anti Saccharomyces cerevisiae (ASCA) são dirigidos contra a parede celular da levedura, associados a doenças autoimunes, e à permeabilidade intestinal alterada como causa da ativação da imunidade humoral. O objetivo foi determinar a prevalência de ASCA IgG e IgA em pacientes celíacos em tratamento; avaliar a associação de ASCA com o grau de adesão ao DSG. Foram analisados 59 soros de pacientes celíacos adultos com alta ou baixa adesão ao DSG, determinando ASCA IgG e IgA. Foi encontrada uma prevalência de SCA IgG/ou IgA de 44%. Foi encontrada uma associação entre ASCA-IgG e a adesão ao DSG (OR 4,04 IC 95% 1,32-12,38). A prevalência de ASCA na população celíaca estudada é semelhante à relatada na literatura. A menor prevalência de ASCA IgG em pacientes com rigorosa DSG, em comparação àqueles com baixa adesão, indicaria que sua presença depende do nível de ingestão de glúten, sugerindo-os como uma ferramenta complementar no seguimento do paciente celíaco.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Saccharomyces cerevisiae/imunologia , Doença Celíaca/dietoterapia , Doença Celíaca/microbiologia , Dieta Livre de Glúten , Cooperação e Adesão ao Tratamento , Anticorpos Antifúngicos/sangue , Imunoglobulina A/imunologia , Imunoglobulina G/imunologia , Prevalência , Estudos Transversais , Estudos de CoortesRESUMO
Background: Several studies have suggested that Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) and perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) are useful serological markers associated with inflammatory bowel disease (IBD). However, neither the indication nor its use in clinical practice have been clearly established. Aim: to assess whether the presence of these markers have a possible diagnostic role and clinical significance. Patients and Methods: Retrospective chart review of 93 patients, average age 42 years, 48 female. ASCA and p-ANCA were determinated by ELISA and IFI. The sensitivity (S), specificity (E), positive and negative predictive values (PPV and NPV), and X2 were determinated. Results: Sixty eight patients with IBD (35 Crohn´s disease (CD), 31 ulcerative colitis (UC), one IBD unclassified and one indeterminate colitis patients) and 25 patients with other gastrointestinal diseases. In the total group of patients the S and E of ASCA and p-ANCA for diagnosis of CD and UC was 48.6 percent, 74.1 percent and 77.4 percent, 82.3 percent respectively. In patients with IBD, the presence of ASCA(+)/p-ANCA(-) had a S, E, PPV, and NPV for diagnosis of CD 37.1 percent, 93.5 percent, 86.7 percent and 56.9 percent respectively. On the other hand, the presence of ASCA(-)/p-ANCA(+) had a S, E, PPV, and NPV for diagnosis of UC 64.5 percent, 85.7 percent, 80 percent and 73.1 percent respectively. The evolution of IBD patients was not associated with the presence of these markers. Conclusions: Our study showed that both p-ANCA and ASCA did not have an important role in the differential diagnosis of CD and UC and in their prognosis. New strategies to differentiate CD and UC and to determinate their prognosis are needed.
Existen estudios que han sugerido que los anticuerpos Anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) y los anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos perinuclear (p-ANCA), son marcadores serológicos asociados a las enfermedades inflamatorias intestinales (EII). Sin embargo, su indicación y uso en la práctica clínica no han sido aún clarificados. Objetivos: Evaluar si la presencia de estos marcadores posee algún papel en el diagnóstico y pronóstico. Pacientes y Métodos: Noventa y tres pacientes, edad promedio 42 años, 48 mujeres. Los anticuerpos ASCA fueron determinados por técnica de ELISA y los p-ANCA por IFI. Se calculó la sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y negativo (VPN) y X2. Resultados: Se incluyen sesenta y siete pacientes con EII (35 enfermedad de Crohn (EC), 31 colitis ulcerosa (CU), uno con EII no clasificable y un paciente con Colitis Indeterminada) y 25 pacientes con otras enfermedades gastrointestinales. En el grupo total de pacientes, la S y E de ASCA y p-ANCA para el diagnóstico de EC y CU fue de 48,6 y 74,1 por ciento y 77,4 y 82,3 por ciento respectivamente. En pacientes con diagnóstico establecido de EII, la presencia de ASCA(+)/p-ANCA(-) tuvo una S, E, VPP y VPN para el diagnóstico de EC 37,1, 93,5, 86,7 y 56,9 por ciento, respectivamente. Por otro lado, la presencia de ASCA(-)/p-ANCA(+) tuvo una S, E, VPP y VPN para el diagnóstico de CU 64,5, 85,7, 80 y 73,1 por ciento, respectivamente. La evolución favorable o desfavorable de los pacientes con EII (EC o CU) no se correlacionó con la presencia (positividad) de uno o ambos marcadores (p ≥ 1). Conclusiones: Nuestro estudio demostró que los marcadores serológicos ASCA y ANCA utilizados en conjunto no poseen actualmente un papel importante en la diferenciación de la EC de la CU, como tampoco para establecer un pronóstico de su evolución. Por lo tanto, es necesario encontrar nuevas estrategias para poder diferenciar estos dos cuadros y poder determinar...