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SUMMARY: Calcium-activated chloride channel regulator 1 (CLCA1) is associated with cancer progression. The expression and immunologic function of CLCA1 in stomach adenocarcinoma (STAD) remain unclear. In this investigation, the expression of CLCA1 in STAD tissues and its involvement in the progression and immune response of STAD were examined using databases such as cBioPortal, TISIDB, and UALCAN. In order to validate the expression level of CLCA1 protein in gastric adenocarcinoma, thirty clinical tissue specimens were gathered for immunohistochemical staining. The findings indicated a downregulation of CLCA1 in STAD patients, which was correlated with race, age, cancer grade, Helicobacter pylori infection, and molecular subtype. Through the examination of survival analysis, it was identified that diminished levels of CLCA1 within gastric cancer cases were linked to decreased periods of post-progression survival (PPS), overall survival (OS), and first progression (FP) (P<0.05). The CLCA1 mutation rate was lower in STAD, but the survival rate was higher in the variant group. The correlation between the expression level of CLCA1 and the levels of immune infiltrating cells in STAD, as well as the immune activating molecules, immunosuppressive molecules, MHC molecules, chemokines, and their receptor molecules, was observed. Gene enrichment analysis revealed that CLCA1 may be involved in STAD progression through systemic lupus erythematosus (SLE), proteasome, cell cycle, pancreatic secretion, and PPAR signaling pathways. In summary, CLCA1 is anticipated to function as a prognostic marker for patients with STAD and is linked to the immunization of STAD.

El regulador 1 del canal de cloruro activado por calcio (CLCA1) está asociado con la progresión del cáncer. La expresión y la función inmunológica de CLCA1 en el adenocarcinoma de estómago (STAD) aún no están claras. En esta investigación, se examinó la expresión de CLCA1 en tejidos STAD y su participación en la progresión y respuesta inmune de STAD utilizando bases de datos como cBioPortal, TISIDB y UALCAN. Para validar el nivel de expresión de la proteína CLCA1 en el adenocarcinoma gástrico, se recolectaron treinta muestras de tejido clínico para tinción inmunohistoquímica. Los hallazgos indicaron una regulación negativa de CLCA1 en pacientes con STAD, que se correlacionó con la raza, la edad, el grado del cáncer, la infección por Helicobacter pylori y el subtipo molecular. Mediante el examen del análisis de supervivencia, se identificó que los niveles reducidos de CLCA1 en los casos de cáncer gástrico estaban relacionados con períodos reducidos de supervivencia posterior a la progresión (PPS), supervivencia general (OS) y primera progresión (FP) (P <0,05). La tasa de mutación CLCA1 fue menor en STAD, pero la tasa de supervivencia fue mayor en el grupo variante. Se observó la correlación entre el nivel de expresión de CLCA1 y los niveles de células inmunes infiltrantes en STAD, así como las moléculas activadoras inmunes, moléculas inmunosupresoras, moléculas MHC, quimiocinas y sus moléculas receptoras. El análisis de enriquecimiento genético reveló que CLCA1 puede estar involucrado en la progresión de STAD a través del lupus eritematoso sistémico (LES), el proteasoma, el ciclo celular, la secreción pancreática y las vías de señalización de PPAR. En resumen, se prevé que CLCA1 funcione como un marcador de pronóstico para pacientes con STAD y está vinculado a la inmunización de STAD.

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Introdução: O câncer gástrico (CG) é a principal causa de morte por câncer no Peru e o terceiro entre os homens no Brasil. Portanto, é fundamental estudar fatores relacionados ao prognóstico e evolução de pacientes com CG em nosso continente. Nós visamos avaliar a eficácia do tratamento adjuvante para o CG com estádio clínico (EC) III nos pacientes destes dois países, e correlacioná-la com características clinicas e patológicas. Métodos: Realizou-se uma análise retrospectiva de pacientes com CG EC III tratados com cirurgia e quimiorradioterapia. A quimiorradioterapia foi definido como o protocolo de MacDonald (INT-0116). O desfecho foi a sobrevida global (SG). Resultados: Foram analisados 150 pacientes com CG EC III. O subtipo difuso foi predominante (Brasil: 62,1%; Peru: 57,8%). Em um tempo de seguimento mediano de 26 meses, a SG mediana foi de 53 e 24 meses no Brasil e no Peru, respectivamente (p=0,06). Verificou-se diferença estatisticamente significante na SG mediana na coorte de subtipo difuso (Brasil: 109 vs Peru: 21 meses; p= 0,029). Na análise multivariada, a localização tumoral na transição esofagogástrica (TEG) foi um fator prognóstico independente associado a pior SG (TEG vs gástrico (não TEG); HR = 2,08, IC 95% 1,00-4.31; p=0,048). Não houve associação significativa entre país de origem, subtipo histológico, ou sexo e a sobrevida dos pacientes. Conclusão: Observamos que pacientes com subtipo difuso têm melhor sobrevida no Brasil em relação ao Peru, e que a localização do tumor em TEG é fator de pior prognóstico para SG. Futuras pesquisas em características moleculares do CG são necessárias para compreender melhor a biologia desta doença em nosso continente e para desenvolver abordagens preventivas e terapêuticas potenciais (AU)

Introduction: Gastric cancer (GC) is the leading cause of cancer death in Peru, and the third one among men in Brazil. Therefore, it is fundamental to study factors related to the prognosis and evolution of patients with GC in our continent. We aimed to evaluate the efficacy of adjuvant treatment for Stage III GC in patients from these two countries, and correlate this with clinicopathological features. Methods: A retrospective analysis of stage III GC patients treated with surgery and chemoradiation was carried out. Chemoradiation was defined as MacDonald (INT-0116) protocol. Primary endpoint was overall survival (OS). Results: We analyzed 150 patients with stage III GC. Diffuse subtype was predominant (Brazil: 62.1%; Peru: 57.8%). In a median follow-up time of 26 months, the median OS was 53 and 24 months in Brazil and Peru respectively (p=0.06). We found statistically significant difference in median OS in the diffuse subtype cohort (Brazil: 109 vs Peru: 21 months; p=0.029). In multivariate analysis, tumor location in gastroesophageal junction (GEJ) was an independent prognostic factor associated with worst OS (GEJ vs gastric (non-GEJ); HR=2.08, 95% CI 1.00-4.31; p=0.048). There was no significant association between country of origin, histological subtype, gender and patient survival. Conclusions: We observed that patients with diffuse subtype have better survival in Brazil compared to Peru, and that tumor location is a prognostic factor for OS. Further research in molecular characteristics of GC is warranted to better understand the biology of this disease in our continent and to develop potential preventive and therapeutic approaches (AU)

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RACIONAL: O câncer de estômago ocupa o terceiro lugar das neoplasias malignas em todo o mundo e é a segunda causa de morte por câncer. No entanto, sua incidência está em declínio nos últimos anos, principalmente em paises como Estados Unidos, Inglaterra e Austrália, assim como onde a sua incidência sempre foi alta - Japão, China, Coréia e Leste da Ásia -, com estimativa de 780 casos anuais por 100 mil habitantes. OBEJTIVOS: Descrição da expressão citofotométrica dos marcadores Ki-67 e CD34 e comparação entre a expressão deles no adenocarcinoma de estômago. MÉTODOS: Foram selecionados inicialmente 60 blocos com espécime de adenocarcinoma gástrico coletados nos serviços de patologia do Hospital do Gama - Brasília, DF e Hospital Dom Orione - Araguaina,TO. A imunoistoquímica com os marcadores Ki-67 e CD34 foi feita no Laboratório de Citologia e Histopalogia Ltda - CITOLAB, Curitiba, PR. Foram aproveitados do total 35 blocos para o estudo histológico e imunoistoquímico que foram analisados pelo sistema de citometria de imagem computarizado SAMBA 4000 no Instituto de Pesquisas Médicas do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba. Foram estudados o índice de marcagem e a densidade óptica para ambos os marcadores analisados separadamente e depois comparados. RESULTADOS: Das 35 lâminas, 15 (42,85%) marcaram o Ki-67; 26 (74,28%) o CD34 e 12 lâminas (34,28%) marcaram com os dois marcadores. Quando se comparou o índice de marcagem entre Ki-67 e CD34, observou-se que existe diferença significativa (P<0,001) a favor do CD34. Quando se comparou a densidade óptica entre ambos, observou-se que existe diferença significativa (P<0,001) a favor do CD34. CONCLUSÕES: A média do índice de marcagem do marcador Ki-67 foi de 36,85%, e a da densidade óptica de 29,33 pixels. O CD34 teve como índice de marcagem 84,86% e 49,84 pixels de média para a densidade óptica. Quando se comparou o índice de marcagem entre ambos, observou-se que existe diferença significativa a favor do CD34. Quando se comparou a densidade óptica entre ambos também observou-se que existe diferença significativa a favor do CD34.

BACKGROUND: Stomach cancer is rated as the third malignant neoplasm in the world, being the second most frequent cause of death. However, its incidence has been declining in the last few years in countries like the United States, England and Australia, and in countries where its incidence has always been high - Japan, China, Korea and in the Eastern part of Asia, which has an estimated 780 cases per year per 100,000 inhabitants. AIM: To describe the cytophotometric expression of Ki-67 and CD-34 with comparison to their expression in stomach adenocarcinomas. METHODS: 60 paraffin blocks containing specimens of gastric adenocarcinomas, were initially selected in the Pathology services of the Gama Hospital - Brasília, DF an at the Dom Orione Hospital - Araguaiana, TO. The immunohistochemistry process using Ki-67 and CD-34 was performed at the Laboratório de Citologia e Histopatologia Ltda. -CITOLAB, Curitiba, PR. A total of 35 paraffin blocks were selected among the other 60 previously selected, being used in histological studies as well as for the immunohistochemistry process. These were analyzed using the computerized image cytophotometric system (SAMBA 4000) at the Institute of Medical Research of the Hospital Universitário Evangélico de Curitiba. The parameters studies and analyzed through this system were the labeling index and optical density for both of the tumoral markers being independently analyzed and latter compared with each other. RESULTS: Of the 35 slides, 15(42,85%) showed the expression of Ki-67; 26 (74,28%) of CD-34 and 12 slides (34,28%) showed the expression of both markers. When the labeling indexes between Ki-67 and CD-34 were compared, a significant difference was observed (P<0,001) favoring CD-34. When the optical density of the two markers was compared, a significant difference (P<0,001) was also observed, favoring CD-34. CONCLUSIONS: The average labeling index for Ki-67 was of 36,85%, where as the optical density was of 29,33 pixels. CD-34 showed a labeling index of 84,86% and an average 49,84 pixels regarding the optical density. When the labeling index and optical density were compared between both of the markers, a significant difference was established favoring CD-34 in both of the parameters analyzed.