RESUMO
Asthma is an inflammatory disease of the airway that poses a major threat to human health. With increase industrialization in the developed and developing countries, the incidence of asthma is on the rise. The ß2-adrenergic receptor is an important target in designing anti-asthmatic drugs. The synthetic agonists of the ß2-adrenergic receptor used over the years proved effective, but with indispensable side effects, thereby limiting their therapeutic use on a long-term scale. Inverse agonists of this receptor, although initially contraindicated, had been reported to have long-term beneficial effects. Phytochemicals from Agemone mexicana were screened against the human ß2-adrenergic receptor in the agonist, inverse agonist, covalent agonist, and the antagonist conformations. Molecular docking of the phyto-constituents showed that the plant constituents bind better to the inverse agonist bound conformation of the protein, and revealed two flavanones; eriodictyol and hesperitin, with lower free energy (ΔG) values and higher affinities to the inverse agonist bound receptor than the co-crystallized ligand. Eriodictyol and hesperitin bind with the glide score of -10.684 and - 9.958 kcal/mol respectively, while the standard compound ICI-118551, binds with glide score of -9.503 kcal/mol. Further interaction profiling at the protein orthosteric site and ADME/Tox screening confirmed the drug-like properties of these compounds.
RESUMO
The brown adipose tissue (BAT) mediates adaptive changes in metabolic rate by responding to the sympathetic nervous system through ß-adrenergic receptors (AR). Here, we wished to define the role played by the ARß3 isoform in this process. This study focused on the ARß3 knockout mice (ARß3KO), including responsiveness to cold exposure, diet-induced obesity, intolerance to glucose, dyslipidaemia and lipolysis in white adipose tissue (WAT). ARß3KO mice defend core temperature during cold exposure (4°C for 5 h), with faster BAT thermal response to norepinephrine (NE) infusion when compared with wild-type (WT) mice. Despite normal BAT thermogenesis, ARß3KO mice kept on a high-fat diet (HFD; 40% fat) for 8 weeks exhibited greater susceptibility to diet-induced obesity, markedly increased epididymal adipocyte area with clear signs of inflammation. The HFD-induced glucose intolerance was similar in both groups but serum hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia were less intense in ARß3KO animals when compared with WT controls. Isoproterenol-induced lipolysis in isolated white adipocytes as assessed by glycerol release was significantly impaired in ARß3KO animals despite normal expression of key proteins involved in lipid metabolism. In conclusion, ARß3 inactivation does not affect BAT thermogenesis but increases susceptibility to diet-induced obesity by dampening WAT lipolytic response to adrenergic stimulation.
Assuntos
Obesidade/etiologia , Obesidade/metabolismo , Receptores Adrenérgicos beta 3/deficiência , Tecido Adiposo Marrom/efeitos dos fármacos , Tecido Adiposo Marrom/metabolismo , Tecido Adiposo Branco/metabolismo , Adiposidade , Animais , Temperatura Baixa , Dieta Hiperlipídica/efeitos adversos , Metabolismo dos Lipídeos , Lipólise , Masculino , Camundongos , Camundongos Knockout , Norepinefrina/farmacologia , Obesidade/patologia , Receptores Adrenérgicos beta 3/genética , TermogêneseRESUMO
O objetivo do estudo foi determinar o período ideal de suplementação de 20ppm de ractopamina nas dietas de suínos machos castrados em terminação. Foram utilizados 50 suínos machos castrados com peso inicial de 65,85±4,34kg, distribuídos em delineamento de blocos ao acaso, com seis tratamentos (0, 7, 14, 21, 28 e 35 dias de suplementação de ractopamina pré-abate), sendo quatro repetições para os tratamentos 0, 7, 14, 21 e 28 dias e cinco repetições para o tratamento com suplementação por 35 dias. A unidade experimental foi composta por dois animais. A conversão alimentar melhorou (P<0,05) e o peso de carcaça quente, quantidade de carne magra e o índice de bonificação aumentaram linearmente (P<0,05) de acordo com o aumento do período de suplementação de ractopamina. O retorno econômico para quantidade de carne magra produzida por animal aumentou linearmente até sete dias de suplementação, período a partir do qual se manteve no platô (P<0,05). A suplementação de 20ppm de ractopamina na dieta dos suínos machos castrados em terminação, durante o período de 35 dias, melhora a conversão alimentar, aumenta o peso de carcaça quente, a quantidade de carne magra e o índice de bonificação. A suplementação de 20ppm de ractopamina na dieta de suínos em terminação resulta em retorno econômico para quantidade de carne magra produzida por animal, independentemente da duração da suplementação.
The study was conducted to determine the optimal period of supplementation of 20ppm of ractopamine in diets of finishing barrows. Fifty pigs, with initial weight of 65.85±4.34kg were used. The pigs were distributed in randomized blocks design of six treatments (supplementation of ractopamine for 0, 7, 14, 21, 28 and 35 days pre-slaughter), with four replications for treatments 0, 7, 14, 21 and 28 days and five replicates for the treatment supplemented by 35 days. Each experimental unit consisted of two animals. The feed conversion improved (P<0.05) and the hot carcass weight, the amount of lean meat and the index of carcasses increased linearly (P<0.05) with increasing period of ractopamine supplementation. The economic return for the amount of lean meat produced per animal improved linearly until the period of seven days of supplementation with ractopamine, from which remained at a plateau (P<0.05). Supplementation of 20ppm of ractopamine in the diet of finishing barrows during the 35 days improved feed conversion, increases the hot carcass weight, the amount of lean meat and the index of carcasses. The supplementation of 20ppm ractopamine in the diet of finishing barrows results in economic return for the amount of lean meat produced per animal regardless of the length of supplementation.
RESUMO
The study was conducted to determine the optimal period of supplementation of 20ppm of ractopamine in diets of finishing barrows. Fifty pigs, with initial weight of 65.85±4.34kg were used. The pigs were distributed in randomized blocks design of six treatments (supplementation of ractopamine for 0, 7, 14, 21, 28 and 35 days pre-slaughter), with four replications for treatments 0, 7, 14, 21 and 28 days and five replicates for the treatment supplemented by 35 days. Each experimental unit consisted of two animals. The feed conversion improved (P 0.05) and the hot carcass weight, the amount of lean meat and the index of carcasses increased linearly (P 0.05) with increasing period of ractopamine supplementation. The economic return for the amount of lean meat produced per animal improved linearly until the period of seven days of supplementation with ractopamine, from which remained at a plateau (P 0.05). Supplementation of 20ppm of ractopamine in the diet of finishing barrows during the 35 days improved feed conversion, increases the hot carcass weight, the amount of lean meat and the index of carcasses. The supplementation of 20ppm ractopamine in the diet of finishing barrows results in economic return for the amount of lean meat produced per animal regardless of the length of supplementation.
O objetivo do estudo foi determinar o período ideal de suplementação de 20ppm de ractopamina nas dietas de suínos machos castrados em terminação. Foram utilizados 50 suínos machos castrados com peso inicial de 65,85±4,34kg, distribuídos em delineamento de blocos ao acaso, com seis tratamentos (0, 7, 14, 21, 28 e 35 dias de suplementação de ractopamina pré-abate), sendo quatro repetições para os tratamentos 0, 7, 14, 21 e 28 dias e cinco repetições para o tratamento com suplementação por 35 dias. A unidade experimental foi composta por dois animais. A conversão alimentar melhorou (P 0,05) e o peso de carcaça quente, quantidade de carne magra e o índice de bonificação aumentaram linearmente (P 0,05) de acordo com o aumento do período de suplementação de ractopamina. O retorno econômico para quantidade de carne magra produzida por animal aumentou linearmente até sete dias de suplementação, período a partir do qual se manteve no platô (P 0,05). A suplementação de 20ppm de ractopamina na dieta dos suínos machos castrados em terminação, durante o período de 35 dias, melhora a conversão alimentar, aumenta o peso de carcaça quente, a quantidade de carne magra e o índice de bonificação. A suplementação de 20ppm de ractopamina na dieta de suínos em terminação resulta em retorno econômico para quantidade de carne magra produzida por animal, independentemente da duração da suplementação.
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The study was conducted to determine the optimal period of supplementation of 20ppm of ractopamine in diets of finishing barrows. Fifty pigs, with initial weight of 65.85±4.34kg were used. The pigs were distributed in randomized blocks design of six treatments (supplementation of ractopamine for 0, 7, 14, 21, 28 and 35 days pre-slaughter), with four replications for treatments 0, 7, 14, 21 and 28 days and five replicates for the treatment supplemented by 35 days. Each experimental unit consisted of two animals. The feed conversion improved (P 0.05) and the hot carcass weight, the amount of lean meat and the index of carcasses increased linearly (P 0.05) with increasing period of ractopamine supplementation. The economic return for the amount of lean meat produced per animal improved linearly until the period of seven days of supplementation with ractopamine, from which remained at a plateau (P 0.05). Supplementation of 20ppm of ractopamine in the diet of finishing barrows during the 35 days improved feed conversion, increases the hot carcass weight, the amount of lean meat and the index of carcasses. The supplementation of 20ppm ractopamine in the diet of finishing barrows results in economic return for the amount of lean meat produced per animal regardless of the length of supplementation.
O objetivo do estudo foi determinar o período ideal de suplementação de 20ppm de ractopamina nas dietas de suínos machos castrados em terminação. Foram utilizados 50 suínos machos castrados com peso inicial de 65,85±4,34kg, distribuídos em delineamento de blocos ao acaso, com seis tratamentos (0, 7, 14, 21, 28 e 35 dias de suplementação de ractopamina pré-abate), sendo quatro repetições para os tratamentos 0, 7, 14, 21 e 28 dias e cinco repetições para o tratamento com suplementação por 35 dias. A unidade experimental foi composta por dois animais. A conversão alimentar melhorou (P 0,05) e o peso de carcaça quente, quantidade de carne magra e o índice de bonificação aumentaram linearmente (P 0,05) de acordo com o aumento do período de suplementação de ractopamina. O retorno econômico para quantidade de carne magra produzida por animal aumentou linearmente até sete dias de suplementação, período a partir do qual se manteve no platô (P 0,05). A suplementação de 20ppm de ractopamina na dieta dos suínos machos castrados em terminação, durante o período de 35 dias, melhora a conversão alimentar, aumenta o peso de carcaça quente, a quantidade de carne magra e o índice de bonificação. A suplementação de 20ppm de ractopamina na dieta de suínos em terminação resulta em retorno econômico para quantidade de carne magra produzida por animal, independentemente da duração da suplementação.