RESUMO
Abstract Introduction: Gastric cancer is the fifth most frequently diagnosed type of cancer and the fourth leading cause of cancer mortality worldwide. Oncolytic viruses are a potential agent for cancer treatment. Objective: To evaluate the penetration capacity, selectivity, and oncolytic efficiency of rotavirus Wt1-5 using an ex vivo infection model in tumor samples obtained from patients diagnosed with gastric adenocarcinoma. Materials and methods: Experimental laboratory study performed on explants of diffuse and intestinal-subtype gastric adenocarcinomas collected at the Hospital Universitario de La Samaritana (Bogotá D.C., Colombia). These explants were infected with rotavirus Wt1-5, and immunocytochemistry tests were used to assess its penetration and diffusion capacity through the tumor microenvironment, as well as its potential as an oncolytic virus. Data are described using means and standard deviations. In addition, a bivariate analysis was performed using the Mann-Whitney U test to determine differences between the data from the evaluated assays and the control used in each assay. A statistical significance level of p<0.05 was considered. Results: At 12 hours post infection (h.p.i), rotavirus Wt1-5 had disseminated in all tumor layers, promoting the infection of tumor cells and resulting in necrosis of tumor tissue after 48 h.p.i. On the other hand, adjacent non-tumor tissues showed no evidence of infection with this rotavirus or tissue lysis (p<0.05). Conclusions: Explant culture is a useful model for studying and predicting ex vivo infectious behavior. Rotavirus Wt1-5 selectively and efficiently infects tumor cells in gastric adenocarcinoma explants, both diffuse and intestinal.
Resumen Introducción. A nivel mundial, el cáncer gástrico es el quinto cáncer más comúnmente diagnosticado y la cuarta causa de mortalidad por cáncer. Los virus oncolíticos son un agente terapéutico potencial para el cáncer. Objetivo. Evaluar la capacidad de penetración, la selectividad y la eficiencia oncolítica del rotavirus Wt1-5 mediante un modelo de infección ex vivo en muestras tumorales obtenidas de pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma gástrico. Materiales y métodos. Estudio experimental de laboratorio realizado en explantes de adenocarcinoma gástricos de subtipo difuso e intestinal recolectados en el Hospital Universitario de La Samaritana (Bogotá D.C., Colombia). Estos explantes se infectaron con el rotavirus Wt1-5 y, mediante pruebas inmunohistoquímicas, se evaluó su capacidad de penetración y difusión a través del microambiente tumoral, así como su potencial como virus oncolítico. Los datos se describen usando medias y desviaciones estándar. Además, se realizó un análisis bivariado mediante la prueba de U de Mann-Whitney para determinar las diferencias entre los datos de los ensayos evaluados y el control empleado en cada uno. Se consideró un nivel de significancia estadística de p<0.05. Resultados. A las 12 horas post infección (h.p.i) se observó que el rotavirus Wt1-5 se había diseminado en todas las capas del tumor, lo cual favoreció la infección de las células tumorales y generó necrosis del tejido tumoral a partir de las 48 h.p.i. Por otro lado, los tejidos no tumorales adyacentes no mostraron evidencia de infección con este rotavirus, ni lisis tisular (p<0.05). Conclusiones. El cultivo de explantes es un modelo útil para estudiar y predecir el comportamiento infeccioso ex vivo. El rotavirus Wt1-5 infecta de manera selectiva y eficiente las células tumorales en explantes de adeno-carcinoma gástrico, tanto del subtipo difuso como del subtipo intestinal.
RESUMO
Introducción. El cáncer gástrico es el quinto cáncer diagnosticado con mayor frecuencia y la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo. En el tratamiento quirúrgico, la evidencia actual apoya las medidas preoperatorias e índices pronósticos para mejorar la supervivencia. El índice nutricional pronóstico, que une los valores de los linfocitos circulantes en sangre periférica con los de la albúmina sérica, ha presentado características de ser un marcador nutricional e inmunológico con valor predictivo sobre complicaciones y mortalidad. El objetivo de este estudio fue determinar la relación entre el índice nutricional pronóstico con las complicaciones y mortalidad en pacientes con cáncer gástrico sometidos a gastrectomía. Métodos. Se llevó a cabo un estudio observacional descriptivo, de corte transversal, con componente analítico, mediante la revisión retrospectiva de las historias clínicas. Resultados. Se analizaron 113 pacientes sometidos a gastrectomía total o subtotal. Se encontró asociación entre el índice nutricional pronóstico y la mortalidad; todos los pacientes que murieron tenían un índice menor o igual a 46. También se encontró asociación inversa entre el valor del índice y la presentación de complicaciones posoperatorias, como sepsis, peritonitis, fuga de la anastomosis y sangrado. Discusión. Similar a nuestro análisis, varios estudios plantean que un índice nutricional pronóstico bajo podría tener un valor predictivo sobre la frecuencia de complicaciones y supervivencia global en pacientes con cáncer gástrico llevados a cirugía. Conclusión. El índice nutricional pronóstico se asocia con la mortalidad y complicaciones posoperatorias en pacientes sometidos a gastrectomía por cáncer gástrico.
Introduction. Gastric cancer is the fifth most frequently diagnosed cancer and the third cause of cancer death in the world. In surgical treatment, current evidence supports preoperative measures and prognostic index to improve survival. The prognostic nutritional index, which unites the values of circulating lymphocytes in peripheral blood with those of serum albumin, has presented characteristics of being a nutritional and immunological marker with predictive value on complications and mortality. The objective of this study was to determine the relationship between the prognostic nutritional index with complications and mortality in patients with gastric cancer undergoing gastrectomy.Methods. A descriptive, cross-sectional, observational study with an analytical component was carried out by a retrospective review of medical records. Results. A total of 113 patients who underwent total or subtotal gastrectomy were analyzed. An association was found between mortality and the prognostic nutritional index and mortality; all patients who died had an index ≤ 46. An inverse association was also found between the value of the index and the presentation of postoperative complications, such as sepsis, peritonitis, anastomotic leak, and bleeding.Discussion. Similar to our analysis, several studies suggest that a low prognostic nutritional index could have a predictive value on the frequency of complications and overall survival in patients with gastric cancer undergoing surgery.Conclusion. The prognostic nutritional index is associated with mortality and postoperative complications in patients undergoing gastrectomy for gastric cancer.