RESUMO

The Snail family of genes comprise a group of transcription factors with characteristic zinc finger motifs. One of the members of this family is the Slug gene. Slug has been implicated in the development of neural crest in chick and Xenopus by antisense loss of function experiments. Here, we have generated functional derivatives of Xslug by constructing cDNAs that encode the Xslug protein fused with the transactivation domain of the virus-derived VP16 activator or with the repressor domain of the Drosophila Engrailed protein. Our results suggest that Xslug normally functions as a transcriptional repressor and that Xslug-VP16 behaves as a dominant negative of Xslug. In the present work, we confirm and extend previous results that suggest that Xslug has an important function in neural crest development, by controlling its own transcription. In addition we have uncovered a new function for Xslug. We show that Xslug is expressed in the dorsal mesendoderm at the beginning of gastrulation, where is it able to upregulate the expression of dorsal genes. On the other hand when Xslug is expressed outside of the organizer it represses the expression of ventral genes. Our results indicate that this effect on mesodermal patterning depends on BMP activity, showing that Xslug can directly control the transcription of BMP-4.

Assuntos

Proteínas Morfogenéticas Ósseas/genética , Proteínas de Drosophila , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Glicoproteínas , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Mesoderma/fisiologia , Proteínas Repressoras/fisiologia , Fatores de Transcrição/fisiologia , Proteínas de Xenopus , Proteínas de Peixe-Zebra , Animais , Biomarcadores , Proteína Morfogenética Óssea 4 , Núcleo Celular/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Ectoderma/metabolismo , Ectoderma/fisiologia , Proteínas de Homeodomínio/genética , Mesoderma/metabolismo , Crista Neural/metabolismo , Organizadores Embrionários/metabolismo , Fator de Transcrição PAX3 , Fatores de Transcrição Box Pareados , Proteínas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusão/fisiologia , Proteínas Repressoras/genética , Proteínas Repressoras/metabolismo , Fatores de Transcrição da Família Snail , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Proteínas Wnt , Xenopus laevis/embriologia , Dedos de Zinco