RESUMO

Zika virus (ZIKV) infection during pregnancy is associated with microcephaly, a congenital malformation resulting from neuroinflammation and direct effects of virus replication on the developing central nervous system (CNS). However, the exact changes in the affected CNS remain unknown. Here, we show by transcriptome analysis (at 48 h post-infection) and multiplex immune profiling that human induced-neuroprogenitor stem cells (hiNPCs) respond to ZIKV infection with a strong induction of type-I interferons (IFNs) and several type-I IFNs stimulated genes (ISGs), notably cytokines and the pro-apoptotic chemokines CXCL9 and CXCL10. By comparing the inflammatory profile induced by a ZIKV Brazilian strain with an ancestral strain isolated from Cambodia in 2010, we observed that the response magnitude differs among them. Compared to ZIKV/Cambodia, the experimental infection of hiNPCs with ZIKV/Brazil resulted in a diminished induction of ISGs and lower induction of several cytokines (IFN-α, IL-1α/ß, IL-6, IL-8, and IL-15), consequently favoring virus replication. From ZIKV-confirmed infant microcephaly cases, we detected a similar profile characterized by the presence of IFN-α, CXCL10, and CXCL9 in cerebrospinal fluid (CSF) samples collected after birth, evidencing a sustained CNS inflammation. Altogether, our data suggest that the CNS may be directly affected due to an unbalanced and chronic local inflammatory response, elicited by ZIKV infection, which contributes to damage to the fetal brain.

Assuntos

Sistema Nervoso Central/imunologia , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/citologia , Microcefalia/imunologia , Células-Tronco Neurais/citologia , Zika virus/imunologia , Brasil , Camboja , Células Cultivadas , Sistema Nervoso Central/patologia , Sistema Nervoso Central/virologia , Quimiocina CXCL10/líquido cefalorraquidiano , Quimiocina CXCL10/imunologia , Quimiocina CXCL9/líquido cefalorraquidiano , Quimiocina CXCL9/imunologia , Citocinas/análise , Feminino , Perfilação da Expressão Gênica , Humanos , Lactente , Inflamação/imunologia , Inflamação/patologia , Interferon-alfa/líquido cefalorraquidiano , Interferon-alfa/imunologia , Interferon beta/imunologia , Masculino , Microcefalia/patologia , Gravidez , Complicações Infecciosas na Gravidez/virologia , Replicação Viral/imunologia , Infecção por Zika virus/imunologia

RESUMO

A role of dopaminergic dysfunction has been postulated in the aetiology of schizophrenia. We hypothesized that variations in the dopamine transporter gene (SLC6A3) may be associated with schizophrenia. We conducted case-control and family based analysis on the polymorphic SLC6A3 variable number tandem repeat (VNTR) in a sample of 220 schizophrenic patients, 226 gender and ethnic matched controls, and 49 additional case-parent trios. No differences were found in allelic or genotypic distributions between cases and controls and no significant transmission distortions from heterozygous parents to schizophrenic offspring were detected. Thus, our results do not support an association of the SLC6A3 VNTR with schizophrenia in our sample.

Assuntos

Proteínas da Membrana Plasmática de Transporte de Dopamina/genética , Repetições Minissatélites/genética , Polimorfismo Genético/genética , Esquizofrenia/genética , Alelos , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Feminino , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Humanos , Masculino

RESUMO

Genes do sistema dopaminérgico são de escolha para a pesquisa de susceptibilidade para a esquizofrenia. Desse modo, possível contribuição do polimorfismo do gene do transportador de dopamina (SLC6A3) no aumento da vulnerabilidade para a esquizofrenia foi investigada no presente estudo. Analisou-se a distribuição do sítio polimórfico do gene do transportador de dopamina (VNTR) em uma população de 220 pacientes com esquizofrenia (critério diagnóstico: DSM-IV) e comparou-se com a distribuição em uma população controle de 226 indivíduos pareados para sexo e etnia. Nenhuma diferença foi observada na distribuição dos alelos entre casos e controles. O mesmo polimorfismo também foi investigado em uma segunda amostra composta por 49 trios (pais e probando). O resultado também foi negativo. Tais dados não dão suporte para a participação do polimorfismo do gene do transportador de dopamina no aumento de susceptibilidade para esquizofrenia na amostra estudada.

Assuntos

Humanos , Masculino , Feminino , Repetições Minissatélites/genética , Polimorfismo Genético/genética , Esquizofrenia/genética , Simportadores/genética , Alelos , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Predisposição Genética para Doença , Genótipo