RESUMO

Chagas disease is caused by infection with the protozoan Trypanosoma cruzi. CD8 T-lymphocytes help to control infection, but apoptosis of CD8 T cells disrupts immunity and efferocytosis can enhance parasite infection within macrophages. Here, we investigate how apoptosis of activated CD8 T cells affects M1 and M2 macrophage phenotypes. First, we found that CD8 T-lymphocytes and inflammatory monocytes/macrophages infiltrate peritoneum during acute T. cruzi infection. We show that treatment with anti-Fas ligand (FasL) prevents lymphocyte apoptosis, upregulates type-1 responses to parasite antigens, and reduces infection in macrophages cocultured with activated CD8 T cells. Anti-FasL skews mixed M1/M2 macrophage profiles into polarized M1 phenotype, both in vitro and following injection in infected mice. Moreover, inhibition of T-cell apoptosis induces a broad reprogramming of cytokine responses and improves macrophage-mediated immunity to T. cruzi. The results indicate that disposal of apoptotic CD8 T cells increases M2-macrophage differentiation and contributes to parasite persistence.

Assuntos

Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Doença de Chagas/imunologia , Proteína Ligante Fas/antagonistas & inibidores , Interações Hospedeiro-Parasita , Imunidade Celular/efeitos dos fármacos , Macrófagos/imunologia , Animais , Anticorpos Neutralizantes/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Assialoglicoproteínas/genética , Assialoglicoproteínas/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/parasitologia , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/parasitologia , Comunicação Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Doença de Chagas/tratamento farmacológico , Doença de Chagas/genética , Doença de Chagas/parasitologia , Técnicas de Cocultura , Proteína Ligante Fas/genética , Proteína Ligante Fas/imunologia , Regulação da Expressão Gênica , Subunidade p35 da Interleucina-12/genética , Subunidade p35 da Interleucina-12/imunologia , Lectinas Tipo C/genética , Lectinas Tipo C/imunologia , Ativação Linfocitária , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/parasitologia , Masculino , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Membrana/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Fenótipo , Trypanosoma cruzi/crescimento & desenvolvimento , Trypanosoma cruzi/imunologia