RESUMO
The corticotropin-releasing factor (CRF)-producing neurons of the amygdala have been implicated in behavioral and physiological responses associated with fear, anxiety, stress, food intake and reward. To overcome the difficulties in identifying CRF neurons within the amygdala, a novel transgenic mouse line, in which the humanized recombinant Renilla reniformis green fluorescent protein (hrGFP) is under the control of the CRF promoter (CRF-hrGFP mice), was developed. First, the CRF-hrGFP mouse model was validated and the localization of CRF neurons within the amygdala was systematically mapped. Amygdalar hrGFP-expressing neurons were located primarily in the interstitial nucleus of the posterior limb of the anterior commissure, but also present in the central amygdala. Secondly, the marker of neuronal activation c-Fos was used to explore the response of amygdalar CRF neurons in CRF-hrGFP mice under different experimental paradigms. C-Fos induction was observed in CRF neurons of CRF-hrGFP mice exposed to an acute social defeat stress event, a fasting/refeeding paradigm or lipopolysaccharide (LPS) administration. In contrast, no c-Fos induction was detected in CRF neurons of CRF-hrGFP mice exposed to restraint stress, forced swimming test, 48-h fasting, acute high-fat diet (HFD) consumption, intermittent HFD consumption, ad libitum HFD consumption, HFD withdrawal, conditioned HFD aversion, ghrelin administration or melanocortin 4 receptor agonist administration. Thus, this study fully characterizes the distribution of amygdala CRF neurons in mice and suggests that they are involved in some, but not all, stress or food intake-related behaviors recruiting the amygdala.
Assuntos
Tonsila do Cerebelo/citologia , Tonsila do Cerebelo/fisiologia , Hormônio Liberador da Corticotropina/metabolismo , Neurônios/citologia , Neurônios/fisiologia , Proteínas de Anfíbios/genética , Proteínas de Anfíbios/metabolismo , Tonsila do Cerebelo/efeitos dos fármacos , Tonsila do Cerebelo/fisiopatologia , Animais , Dieta Hiperlipídica , Dominação-Subordinação , Ingestão de Alimentos/fisiologia , Jejum/fisiologia , Grelina/administração & dosagem , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Lipopolissacarídeos , Masculino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Neurônios/efeitos dos fármacos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/metabolismo , Receptor Tipo 4 de Melanocortina/antagonistas & inibidores , Receptor Tipo 4 de Melanocortina/metabolismo , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Renilla , Restrição Física , Estresse Psicológico/fisiopatologia , Natação/fisiologiaRESUMO
Ghrelin is an octanoylated peptide hormone that potently and rapidly increases food intake. The orexigenic action of ghrelin involves the hypothalamic arcuate nucleus (ARC), which is accessible to plasma ghrelin and expresses high levels of the ghrelin receptor. Local administration of ghrelin in a variety of other brain nuclei also increases food intake. It is currently unclear, however, whether these non-ARC ghrelin brain targets are impacted by physiological increases of plasma ghrelin. Thus, the present study aimed to clarify which ghrelin brain targets participate in the short-term orexigenic actions of ghrelin. First, c-Fos induction into mouse brains centrally or peripherally treated with ghrelin was analysed. It was confirmed that peripherally administered ghrelin dose-dependently increases food intake and mainly activates c-Fos in ARC neurones. By contrast, centrally administered ghrelin activates c-Fos in a larger number of brain nuclei. To determine which nuclei are directly accessible to ghrelin, mice were centrally or peripherally injected with a fluorescent ghrelin tracer. It was found that peripherally injected tracer mainly accesses the ARC, whereas centrally injected tracer reaches most brain areas known to express ghrelin receptors. Subsequently, the effects of ghrelin were tested in ARC-ablated mice and it was found that these mice failed to increase food intake in response to peripherally administered ghrelin but fully responded to centrally administered ghrelin. ARC-ablated mice showed patterns of ghrelin-induced c-Fos expression similar to those seen in control mice with the exception of the ARC, where no c-Fos was found. Thus, peripheral ghrelin mainly accesses the ARC, which is required for the orexigenic effects of the hormone. Central ghrelin accesses a variety of nuclei, which can mediate the orexigenic effects of the hormone, even in the absence of an intact ARC.
Assuntos
Núcleo Arqueado do Hipotálamo/fisiologia , Encéfalo/fisiologia , Ingestão de Alimentos/fisiologia , Grelina/administração & dosagem , Grelina/fisiologia , Neurônios/fisiologia , Animais , Núcleo Arqueado do Hipotálamo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Ingestão de Alimentos/efeitos dos fármacos , Grelina/sangue , Grelina/farmacologia , Infusões Intraventriculares , Injeções Subcutâneas , Masculino , Camundongos , Microinjeções , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/metabolismoRESUMO
Las infecciones no tratadas en un paciente neutropénico son rápidamente fatales y está plenamente justificado el uso de antibióticos en forma empírica. En el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) el régimen de elección habitual para pacientes con el primer episodio febril con tumores sólidos y neutropenia de corta duración, es la asociación de gentamicina más cefalotina. Con el efecto de comparar la eficacia y toxicidad de un régimen de monoterapia con cefotaxima con este régimen combinado, llevamos a cabo un estudio prospectivo y randomizado comparando cefotaxima (1 g/8 h) versus la combinación de cefalotina (1 g/6 h) y gentamicina (4 mg/kg/día-dosis única-). Seleccionamos pacientes con tumores sólidos en el primer episodio febril que recibieron quimioterapia y desarrollaron neutropenia menor de 1000 neutrófilos/mm3. Con una duración esperada menor de 10 días. Se incluyeron 64 pacientes en el brazo de cefotaxima y 72 en el de cefalotina-gentamicina. El estudio se llevó a cabo entre mayo de 1993 hasta junio de 1994. La tasa de respuestas para el grupo de pacientes tratados con cefotaxima fue 75 por ciento y para el grupo tratado con cefalotina-gentamicina 69 por ciento. Las tasas de respuestas completas en los pacientes con infecciones microbiológicamente documentadas fueron 65.5 por ciento para el brazo de cefotaxima y 63.4 por ciento para el brazo de cefalotina-gentamicina. Los índices de falla fueron 23 por ciento para los pacientes incluidos en el brazo de cefotaxima y 30 por ciento para los pacientes tratados con cefalotina-gentamicina. No se demostró diferencias significativas en los índices de respuesta entre los dos brazos de tratamiento. No observamos efectos tóxicos secundarios que obligaran a suspender el tratamiento en ninguno de los dos esquemas. En conclusión: los índices de respueta obtenidos con los dos esquemas de tratamiento son adecuados en nuestro medio para la población de pacientes portadores de tumores sólidos que reciben quimioterapia y presenten un efecto infeccioso durante un período de neutropenia menor de 10 días. La combinación cefalotina-gentamicina requiere no sólo de un esquema posológico de mayor complejidad sino que también tiene una toxicidad potencialmente mayor y requiere de monitorización estrecha. La eficacia terapéutica fue mayor en el grupo que recibió cefotaxima, diferencia que no alcanzó significación estadística
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Cefotaxima/administração & dosagem , Cefotaxima/uso terapêutico , Cefalotina/administração & dosagem , Cefalotina/uso terapêutico , Neoplasias/terapia , Neutropenia/diagnóstico , Protocolos Clínicos/normasRESUMO
Entre abril de 1993 y marzo 1994 llevamos a cabo el presente estudio con el fin de evaluar la eficacia de la metopimazina en la prevención de la emesis inducida por regímenes de platino administrados en cinco días. La metopimazina es un derivado fenotiacínico con moderada actividad antiemética. Este fue un estudio abierto, prospectivo y randomizado. Comparamos dos forma de administración de metopimazina: Régimen A: 25 mgr., 6 hr/días 1-5 EV, Régimen B: 50 mgr. antes y 4 horas después de la dosis de cisPlatino días 1-5 EV. Se utilizó además como parte de la antiemesis en ambos brazos de tratamiento: dexametasona 12 mgrs., clorfeniramina 8 mgr. y diazepán 10 mgrs. Todos los pacientes estuvieron hospitalizados. Ingresaron 70 pacientes de los cuales fueron evaluables 69. El promedio de edad fue 34.3 años (R: 16-63). La relación M/F 37/32. La distribución de neoplasias fue: testículo (40), cáncer de cérvix (21), tumores germinales del ovario (6), tumores germinales extragonadales (2). Ninguno tuvo metástasis hepática, ni al SNC; al ingreso 27 pacientes recibieron quimioterapia (Qt) por primera vez y el resto entre 2 a 5 cursos de Qt. Los esquema utilizados fueron: BEP (37 cursos), BIP (21 cursos), PEI (10 cursos). No encontramos diferencias en la distribución por edad, sexo, neoplasia, esquema de quimioterapia y número de cursos de quimioterapia recibidas entre los brazos de tratamiento. El 29 por ciento (95 por ciento CI 18.3-39.7) de los pacientes tuvieron control absoluto de las náuseas y el 24.6 por ciento tuvieron control absoluto de los vómitos durante los 5 días de tratamiento. Uno de nuestros pacientes incluido en el brazo B, fue retirado del estudio por haber presentado un evento de hipotensión y alteración de conciencia al iniciarse la administración de metopimazina. No se demostraron otros efectos adversos. Conclusión: metopimazina en la forma intravenosa puede ser una alternativa en la prevención de la náusea y el vómito inducidos por quimioterapia a base de cisPlatino. Se propone un estudio comparativo con otros regímenes considerados de uso estándar para comparar sus resultados
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Cisplatino/efeitos adversos , Cisplatino/uso terapêutico , Tratamento Farmacológico/efeitos adversos , Vômito/terapia , Náusea/terapiaRESUMO
The results after 6 years of a prospective clinical trial of adjuvant chemotherapy with a regimen of two drugs--cyclophosphamide and 5-fluorouracil (CF)-- for 2 years in 97 women with stage II or III breast cancer are reported. Eligible patients were free from distant metastases. All patients began adjuvant therapy within 4 weeks of surgery; therapy consisted of radical, modified, or extended radical mastectomy. No postoperative radiotherapy was given. The results are compared with a historical control group from previous consecutive patients treated by surgery alone. Patients were stratified by age (younger than 50 or older than or equal to 50) and nodal status (one to three positive axillary nodes vs. four or more positive nodes). The estimated 6-year survival was 60% for CF patients vs. 31% for control patients (P = 0.001). The estimated 6-year disease-free survival was 53.6 and 30.3% for CF and control, respectively (P = 0.007). There was a trend toward longer disease-free survival (DFS) and survival (S) in patients treated with CF, but this was not significant in all the subgroups. Disease-free survival was statistically significant in the subgroup of women greater than or equal to 50 years old with one to three positive nodes (P = 0.038); survival in the patients less than or equal to 49 years old with four or more positive nodes (P = 0.0036); and in patients greater than or equal to 50 years old with one to three lymph nodes involvement (P = 0.038).