RESUMO
COVID-19 is characterized by pronounced hypercytokinemia. The cytokine switch, marked by an imbalance between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, emerged as a focal point of investigation throughout the COVID-19 pandemic. However, the kinetics and temporal dynamics of cytokine release remain contradictory, making the development of new therapeutics difficult, especially in severe cases. This study collected serum samples from SARS-CoV-2 infected patients at 72 h intervals and monitored them for various cytokines at each timepoint until hospital discharge or death. Cytokine levels were analyzed based on time since symptom onset and patient outcomes. All cytokines studied prospectively were strong predictors of mortality, particularly IL-4 (AUC = 0.98) and IL-1ß (AUC = 0.96). First-timepoint evaluations showed elevated cytokine levels in the mortality group (p < 0.001). Interestingly, IFN-γ levels decreased over time in the death group but increased in the survival group. Patients who died exhibited sustained levels of IL-1ß and IL-4 and increased IL-6 levels over time. These findings suggest cytokine elevation is crucial in predicting COVID-19 mortality. The dynamic interplay between IFN-γ and IL-4 highlights the balance between Th1/Th2 immune responses and underscores IFN-γ as a powerful indicator of immune dysregulation throughout the infection.
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COVID-19 , Citocinas , Interleucina-4 , SARS-CoV-2 , Humanos , COVID-19/imunologia , COVID-19/sangue , COVID-19/mortalidade , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Citocinas/sangue , SARS-CoV-2/imunologia , Idoso , Interleucina-4/sangue , Estudos Prospectivos , Interferon gama/sangue , Interleucina-1beta/sangue , Adulto , Interleucina-6/sangueRESUMO
Clostridioides (Clostridium) difficile is the main etiology underlying antibiotic-associated diarrhea (AAD). Still, few Brazilian data are available on this infection. The aims of this multicenter study were to identify the prevalence, clinical characteristics, and outcomes of C. difficile infection (CDI) in patients with antibiotic associated diarrhea at eight hospitals in Curitiba, southern Brazil, during the years 2017-2019. Stool samples were tested using enzyme immunoassay for glutamate dehydrogenase antigen (GDH) and A/B toxins. Positive GDH samples were further evaluated by real-time polymerase chain reaction (PCR) for the presence of genes encoding toxin B (tcdB), binary toxin (cdt), and marker of hypervirulent C. difficile strain (tcdC deletion). The prevalence of CDI in 351 patients with AAD included in the study was 17.7% (n = 62). Among the CDI cases, tcdB was positive in all 62 stool samples, while cdt was positive in 10 samples, and tcdC deletion was positive in only two. Carriage of carbapenem-resistant Gram-negative bacilli, previous hospitalization, and use of broad-spectrum cephalosporin and carbapenem were associated with CDI. Among patients with CDI, 64.5% presented with severe diarrhea, and 8% (5/62) progressed with colitis and required intensive care. The 30-day mortality was 24% (15/62), and the CDI-associated mortality was 4.8% (3/62). Overall, 83.8% (52/62) of the patients achieved primary cure, and 20.8% of the evaluated patients (10/48) presented CDI recurrence. The treatment administered was not significantly associated with the 60-day recurrence or mortality. In conclusion, we reported in this study data of prevalence and recurrence rates of CDI in patients with AAD and evaluated the number of severe cases and infection-related mortality, which were up to now unknown in Southern Brazilian hospitals.
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Antibacterianos/uso terapêutico , Toxinas Bacterianas/metabolismo , Clostridioides difficile/efeitos dos fármacos , Clostridioides difficile/genética , Infecções por Clostridium/tratamento farmacológico , Infecções por Clostridium/epidemiologia , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Proteínas de Bactérias/genética , Toxinas Bacterianas/genética , Brasil/epidemiologia , Infecções por Clostridium/mortalidade , Diarreia/tratamento farmacológico , Diarreia/epidemiologia , Diarreia/microbiologia , Fezes/química , Feminino , Hospitalização , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Recidiva , Índice de Gravidade de Doença , Resultado do Tratamento , Adulto JovemRESUMO
Introdução: Um dos primeiros sistemas de defesa contra os microrganismos é a via dos receptores Toll-like (TLRs). A ativação destes receptores leva à síntese de citocinas, dando início à resposta imune inata. Em modelos animais, o TLR2, TLR4 e TLR9 parecem estar relacionados com o reconhecimento de antígenos de Leishmania. A relação entre TLRs e leishmânia pode ser um mecanismo chave no desenvolvimento da doença ou no controle da mesma. Até o momento não existem estudos de TLRs na leishmaniose cutânea humana. Objetivo: Determinar o padrão de expressão e as células associadas com o TLR2, TLR4 e TLR9 na leishmaniose cutânea. O objetivo secundário é correlacionar a quantidade de TLRs com a quantidade de citocinas e células inflamatórias na pele. Métodos: Cem biópsias de pacientes com leishmaniose cutânea causadas por Leishmania (V.) braziliensis foram selecionadas inicialmente. Apenas os casos confirmados (presença de amastigotas no raspado, teste de Montenegro positivo, imunoistoquímica com presença de antígenos de Leishmania e reação em cadeia da polimerase com DNA de Leishmania (V.) braziliensis foram incluídos. Um grupo controle de pele normal foi incluído para comparação (quatro casos). A expressão de TLR2, TLR4 e TLR9 foi determinada por técnica imunoistoquímica, da mesma forma que os fenótipos celulares (células NK, macrófagos, células dendríticas, células CD4 e CD8) e citocinas (IL-1, IL-6, IL-12, TNF-alfa, IFN-gama). Dupla-marcação foi realizada para identificar as células que expressaram os TLRs analisados. Análise semi-quantitativa foi utilizada para avaliação da expressão de TLRs na epiderme, enquanto na derme foi realizada análise quantitativa. O nível de significância foi estabelecido com p<0,05. Resultados: Doze casos preencheram os critérios de inclusão. Os pacientes eram todos masculinos, com lesões apenas em membros inferiores e mediana de idade de 23 anos [16-47]. A expressão de TLR2, TLR4 e TLR9 na epiderme da pele normal foi alta...
Introduction: One of the first systems of defense against microorganisms is the Toll-like receptors (TLRs) pathway. The activation of these receptors promotes the cytokine synthesis, initiating the innate immune response. In animal models, TLR2, TLR4 and TLR9 appear to be related to the recognition of antigens of Leishmania. The relationship between TLRs and Leishmania can be a key mechanism in the development of the disease or it control. Until now, there are not studies about TLRs in human cutaneous leishmaniasis. Objective: To determine the expression pattern and the cells associated with TLR2, TLR4 and TLR9 in cutaneous leishmaniasis. The secondary objective is to correlate the amount of TLRs with the amount of cytokines and inflammatory cells. Methods: One hundred biopsies from patients with cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania (V.) braziliensis were initially selected. Only confirmed cases of cutaneous leishmaniasis were included in the analysis (presence of amastigotes in the scraping, positive Montenegro test, immunohistochemistry with the presence of Leishmania antigens and polymerase chain reaction with DNA from Leishmania (V.) braziliensis. A control group (4 cases) of normal skin was included for comparison. The expression of TLR2, TLR4 and TLR9 was determined by immunohistochemistry, as well as cell phenotypes (NK cells, macrophages, dendritic cells, CD4 and CD8) and cytokines (IL-1, IL-6, IL-12, TNF-alpha, IFN-gamma). Double-staining was used to determine the cells expressing TLRs. Semi-quantitative analysis was used for evaluation of the expression of TLRs in the epidermis. Quantitative analysis was performed to evaluate the expression in the dermis. The level of significance was defined as p <0.05. Results: 12 cases fulfilled inclusion criteria. The patients were all male, with lesions in lower limbs and median age of 23 years [16-47]. The expression of TLR2 and TLR4 in the epidermis of normal skin was high. When compared with...
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Humanos , Imuno-Histoquímica , Leishmaniose Cutânea , Leishmania/imunologia , Receptores Toll-LikeRESUMO
Since its inception in November 1997, the Cervical Cancer Screening Program of Paraná (CCSPP), Brazil, has resulted in the cytological screening of 2,244,158 women, the coverage of the female population increasing from 43% to 86%. One thousand six hundred one cases screened by cytology, submitted to colposcopy, and subjected to treatment were selected. Cytopathological results were compared with those obtained on the basis of histological analyses of the loop electrical excision procedure specimens, and were subjected to statistical analyses. The data obtained were then compared with cytohistological correlation results from the first year of the program. Considering the exact correlation between cytological and histological diagnoses, the correlation index increased from 53.34% in the first year to 67.3% at the end of 5 yr of the program. Variations that occurred in each diagnostic category are discussed. This study demonstrates a significant improvement in the concordance between cytological and histological results for the 5-yr period compared with the first year of the CCSPP.
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Programas de Rastreamento/métodos , Neoplasias do Colo do Útero/prevenção & controle , Esfregaço Vaginal , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Brasil , Diagnóstico Precoce , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Programas Nacionais de Saúde , Reprodutibilidade dos Testes , Neoplasias do Colo do Útero/patologia , Neoplasias do Colo do Útero/cirurgia , Displasia do Colo do Útero/patologiaRESUMO
Os autores relatam o caso de uma paciente que apresentou aborto seguido de infeccão, resultando em esterilidade secundária. Após curetagem uterina terapêutica, o laudo do exame anatomopatológico foi de endometrite crônica com fibrose, calcificacão e metaplasia óssea. Na evolucão, a paciente apresentou sinéquia de corpo e colo uterino. Apesar de rara, a metaplasia óssea endometrial deve ser considerada no diagnóstico de infertilidade. O presente relato salienta a importância do diagnóstico histopatológico e do conhecimento da etiopatogenia dessa entidade, sua associacão com a endometrite crônica e história de abortamento.
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Humanos , Feminino , Adulto , Endométrio/cirurgia , Endométrio/patologia , Endometrite/complicações , Endometrite/patologia , Infertilidade Feminina/etiologia , Metaplasia , Ossificação Heterotópica/complicações , Ossificação Heterotópica/patologiaRESUMO
OBJECTIVE: To evaluate the correlation of cytopathological and colposcopycal diagnosis with the histopathological analysis from biopsy. METHODS: 80 patients from the colposcopy ambulatory of the Hospital e Maternidade Santa Brígida de Curitiba, PR, were selected. Those patients were sent to colposcopy under the following criteria: 1) previous abnormal cytopathological exams, 2) Indicative clinical data or, 3) Suspected lesions on gynecological exam. The statistical significance analysis of the results was done using the chi-square test. Sensibility, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) were also determined. RESULTS: The patients' mean age was 30.2 (+/-10.9). Cytopathological capability of identifying lesions was 50% when compared to histology. Its specificity was 77%, the sensibility 41%, the PPV 74%, and the NPV 45%. Colposcopy capability of identifying lesions was 50%. Its sensibility, specificity, PPV and NPV were 96%, 19%, 65% and 75% respectively. The two methods associated were capable of identifying 63% of the lesions. CONCLUSIONS: Cytopathology was a high specificity exam, while colposcopy from those selected patients had a high sensibility. Colposcopy association with cytopathological screening, on those selected patients, significantly raises the diagnostic accuracy of cervical cancer precursor lesions.
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Colposcopia , Doenças do Colo do Útero/diagnóstico , Esfregaço Vaginal , Adolescente , Adulto , Idoso , Distribuição de Qui-Quadrado , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Valor Preditivo dos Testes , Sensibilidade e Especificidade , Doenças do Colo do Útero/patologiaRESUMO
OBJETIVO: Este trabalho teve como objetivo avaliar a concordância dos exames citológico e colposcópico com o resultado da análise histológica, obtida a partir de biópsia colpodirigida. MÉTODOS: Foram selecionadas 80 pacientes do ambulatório de colposcopia do Hospital e Maternidade Santa Brígida de Curitiba, PR. As pacientes foram encaminhadas à colposcopia segundo os seguintes critérios: 1) exames citológicos prévios com resultado anormal, 2) dados clínicos indicativos de alteraçäo ou 3) lesöes suspeitas ao exame ginecológico. A análise da significância estatística entre os resultados dos exames foi realizada por meio do teste de Qui-quadrado e foram determinados os valores correspondentes à sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo e valor preditivo positivo de cada método. RESULTADOS: As pacientes apresentaram idade média de 30,2 anos (±10,9). A capacidade de identificaçäo da presença de lesäo na citologia com relaçäo à histologia foi de 50 por cento. A especificidade da citologia foi de 77 por cento, a sensibilidade de 41 por cento, o valor preditivo positivo de 74 por cento e o valor preditivo negativo de 45 por cento. A capacidade da colposcopia em identificar a presença de lesäo foi de 51 por cento. A sensibilidade foi de 96 por cento, a especificidade de 19 por cento, o valor preditivo positivo de 65 por cento e o valor preditivo negativo de 75 por cento. A capacidade dos dois métodos associados de detectar a presença de lesöes foi de 63 por cento. CONCLUSÖES: A citologia mostrou-se um exame de alta especificidade, enquanto que a colposcopia das pacientes selecionadas apresentou alta sensibilidade. A associaçäo de colposcopia ao screening feito pela citologia, em pacientes selecionadas, aumenta muito a acurácia do diagnóstico das lesöes precursoras do carcinoma do colo uterino
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Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Esfregaço Vaginal , Doenças do Colo do Útero , Colposcopia , Distribuição de Qui-Quadrado , Doenças do Colo do Útero , Valor Preditivo dos Testes , Sensibilidade e EspecificidadeRESUMO
O presente estudo teve como objetivo avaliar a correlaçäo dos laudos citopatológicos com os respectivos diagnósticos histopatológicos obtidos a partir de produtos de CAF. Para tanto, foram selecionados 326 pacientes submetidas a CAF no Programa de Prevençäo de Câncer Ginecológico do Estado do Paraná (PPCGPR), durante o período de um ano. Os diagnósticos citológicos emitidos foram confrontados com os diagnósticos histológicos e analizados pelo teste do qui-quadrado. A idade das pacientes foi, em média de 38 anos. Considerando-se a presença ou ausência de lesäo, a correlaçäo cito-histológica foi de 83 por cento. O maior índice de concordância entre as categorias diagnosticadas foi verificado nas lesöes de alto grau (63 por cento dos casos). Quanto às lesöes diagnosticadas pela citologia como de baixo grau, notou-se que, em 74 por cento das pecientes (17 casos), a avaliaçäo histológica revelou lesäo de alto grau. Dentre os casos dignosticados como lesöes de significado indeterminado (ASCUS e AGUS), verificou-se que 51 por cento (35 casos) dos casos näo apresentaram lesäo ao exame histológico. Dos nove casos diagnosticados citologicamente como carcinoma invasor, dois (22 por cento) foram confirmados, cinco (55 por cento) apresentaram lesäo no exame histológico. Dentre os casos citologicamente negativos, em que a CAF foi indicada a partir de achados colposcópicos, 71 por cento (20 casos) apresentaram lesäo na histologia. O presente estudo demonstrou a eficiência do programa na detecçäo de LIAG e revelou as categorias diagnósticas onde ocorreram as maiores dificukdades no diagnóstico