RESUMO
PURPOSE: Epidermal growth factor (EGF) might be a suitable immunotherapeutic target in non-small-cell lung cancer (NSCLC). Our approach consists of active immunotherapy with EGF. The aim of the study is to characterize the humoral response and its effects on signal transduction in relation with the clinical outcome. EXPERIMENTAL DESIGN: Eighty NSCLC patients treated with first-line chemotherapy were randomized to receive the EGF vaccine or supportive care. EGF concentration in sera, anti-EGF antibodies and their capacity to inhibit the binding between EGF/EGF receptor (EGFR), and the EGFR phosphorylation were measured. RESULTS: Seventy-three percent of vaccinated patients developed a good antibody response, whereas none of the controls did. In good antibody-responder patients, self EGF in sera was significantly reduced. In 58% of vaccinated patients, the post-immune sera inhibited EGF/EGFR binding; in the control group, no inhibition occurred. Post-immune sera inhibited the EGFR phosphorylation whereas sera from control patients did not have this capacity. Good antibody-responder patients younger than 60 years had a significantly better survival. A high correlation between anti-EGF antibody titers, EGFR phosphorylation inhibition, and EGF/EGFR binding inhibition was found. There was a significantly better survival for vaccinated patients that showed the higher capacity to inhibit EGF/EGFR binding and for those who showed an immunodominance by the central region of EGF molecule. CONCLUSIONS: Immunization with the EGF vaccine induced neutralizing anti-EGF antibodies capable of inhibiting EGFR phosphorylation. There was a significant positive correlation between antibody titers, EGF/EGFR binding inhibition, immunodominance of anti-EGF antibodies, and survival in advanced NSCLC patients(AU)
Assuntos
Humanos , Anticorpos/uso terapêutico , Vacinas Anticâncer/uso terapêutico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/imunologia , Fator de Crescimento Epidérmico/antagonistas & inibidores , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Receptores ErbB/antagonistas & inibidoresRESUMO
Se analiza la evolución de 52 pacientes que padecían de leucemia linfoide aguda (LLA) diagnosticados entre 1969 y 1985, la mayoría de los cuales estaban incluidos en distintos protocolos del grupo latinoamericano de Tratamiento de Hemopatías Malignas (GLATHEM). La muestra constituye la totalidad en pacientes en quienes fue posible suspender la terapéutica en ese periodo. De un total de 118 menores de 15 años incluidos en el GLATHEM, suspendieron el tratamiento 49 (44,5
). Con los protocolos más recientes, el porcentaje se elevó al 60
. Los factores de mal pronóstico más importantes al comienzo de la enfermedad, fueron la leucocitosis superior a 50 x 10 9/L. La coloración de PAS positiva en las células blásticas y el sexo masculino. Más del 60
de todos los pacientes de buen pronóstico pudieron concluir la terapéutica y sólo el 12,5 de aquellos con años, se han producido 8 recaídas (15,5
). No se han producido recaídas después de los 4 años de concluida la terapéutica. De los pacientes que recayeron, 5 tuvieron remisiones prolongadas y se les suspendió nuevamente la terapéutica. Sobreviven 50 pacientes, 25 de ellos por más de 10 años
Assuntos
Lactente , Pré-Escolar , Criança , Humanos , Masculino , Feminino , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Seguimentos , PrognósticoRESUMO
Se analiza la evolución de 52 pacientes que padecían de leucemia linfoide aguda (LLA) diagnosticados entre 1969 y 1985, la mayoría de los cuales estaban incluidos en distintos protocolos del grupo latinoamericano de Tratamiento de Hemopatías Malignas (GLATHEM). La muestra constituye la totalidad en pacientes en quienes fue posible suspender la terapéutica en ese periodo. De un total de 118 menores de 15 años incluidos en el GLATHEM, suspendieron el tratamiento 49 (44,5%). Con los protocolos más recientes, el porcentaje se elevó al 60%. Los factores de mal pronóstico más importantes al comienzo de la enfermedad, fueron la leucocitosis superior a 50 x 10 9/L. La coloración de PAS positiva en las células blásticas y el sexo masculino. Más del 60% de todos los pacientes de buen pronóstico pudieron concluir la terapéutica y sólo el 12,5 de aquellos con años, se han producido 8 recaídas (15,5%). No se han producido recaídas después de los 4 años de concluida la terapéutica. De los pacientes que recayeron, 5 tuvieron remisiones prolongadas y se les suspendió nuevamente la terapéutica. Sobreviven 50 pacientes, 25 de ellos por más de 10 años