RESUMO
BACKGROUND: This study investigates the adequacy of initial everolimus (EVR) dose, with and without calcineurin inhibitors (CNI), in kidney transplant recipients. METHODS: This retrospective cohort analysis involved data from 305 kidney transplant recipients participating in 3 randomized trials receiving reduced dose cyclosporin A (CsA) combined with EVR 0.75 mg BID (CSA/EVR0.75, N = 32) or 1.5 mg BID (CSA/EVR1.5, N = 31), reduced dose tacrolimus (TAC) combined with EVR 1.5 mg BID (TAC0.05/EVR1.5, N = 83), standard dose TAC combined with EVR 1.5 mg BID (TAC0.1/EVR1.5, N = 93), and EVR 1.5 mg BID (EVR1.5, N = 66) with TAC introduction after day 5. The adequacy of the initial EVR dose, based on EVR whole blood trough between 3 and 8 ng/mL, was compared using first EVR blood concentrations obtained at day 3 after transplantation. RESULTS: Recipient age, proportion of patients with diabetes mellitus, and proportion of grafts from living donors were different among the groups. Dose-corrected EVR concentrations were higher in patients receiving CsA than in those receiving TAC or no calcineurin inhibitors (6.7 ± 5.9 versus 5.4 ± 2.2 versus 2.4 ± 0.8 versus 2.5 ± 0.9 versus 2.2 ± 0.7, P = 0.000). No differences were observed comparing dose adjusted EVR concentrations combined with TAC or alone (P = 0.073). The proportion of patients with EVR concentration below <3 ng/mL was lower when EVR was combined with CsA (25 versus 3 versus 43 versus 33 versus 50%, P = 0.000). Later introduction of TAC did not influence EVR concentrations. There were no differences in mean CsA concentrations comparing patients receiving EVR 0.75 or 1.5 mg BID (240 ± 143 versus 213 ± 105 ng/mL). On the other hand, mean TAC concentrations were higher according to the initial TAC dose regimen (6.4 ± 3.9 versus 9.8 ± 5.9 ng/mL). CONCLUSIONS: In de novo kidney transplant recipients, the choice of the initial dose of EVR should consider the type of calcineurin inhibitor to reach target EVR concentration within the first week in a higher proportion of patients, maximizing the efficacy/toxicity profile.
Assuntos
Everolimo/farmacocinética , Adulto , Inibidores de Calcineurina/uso terapêutico , Ciclosporina , Esquema de Medicação , Quimioterapia Combinada , Everolimo/sangue , Everolimo/uso terapêutico , Humanos , Imunossupressores/sangue , Imunossupressores/farmacocinética , Imunossupressores/uso terapêutico , Transplante de Rim/métodos , Pessoa de Meia-Idade , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto/estatística & dados numéricos , Estudos Retrospectivos , Tacrolimo/uso terapêutico , Adulto JovemRESUMO
Objetivo: Avaliar a evolução clínica de pacientes submetidos a transplante de rim, portadores de doença arterial coronariana, que foram tratados com implante de stent coronariano (ATC-ST). Método: Entre julho de 1998 e novembro de 2004, foram realizados, no total, 3.334 transplantes de rim em nossa instituição (Hospital do Rim e Hipertensão - HRH). Desse total, 33 pacientes previamente submetidos a transplante de rim fizeram ATC-ST para tratamento de 62 estenoses graves em 54 artérias coronárias, nos quais foi realizada análise retrospectiva. O registro dos eventos clínicos foi feito por meio de análise do prontuário médico, consulta médica e ligações telefônicas. Resultados: No seguimento clínico de 30 meses, após a ATC-ST, observouse que 64% dos pacientes permaneceram assintomáticos, 18% dos pacientes apresentaram quadro de angina estável, 6% apresentaram síndrome coronariana aguda sem supra de ST e 3% apresentaram síndrome coronariana aguda com supra de ST. Houve três (9%) mortes não cardíacas. Não houve pacientes com acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva ou morte cardíaca. Foi observado índice de reestenose de 9%, o qual é comparável aos estudos de stent farmacológico. Conclusão: Concluímos que pacientes submetidos a transplante de rim, que desenvolveram doença arterial coronariana e que foram tratados com stent coronário, tiveram baixo porcentual de reestenose clínica, provavelmente relacionado ao regime de imunossupressão administrado para evitar a rejeição renal.
Objective: To assess the clinical outcome of renal transplant patients who developed coronary artery disease and were treated with coronary stenting (TCA-ST). Method: A total of 3.334 renal transplants were performed in our service-Hospital do Rim e Hipertensão-HRH (Kidney and Hypertension Hospital) from July,1998 to November, 2004. During this period, 33 of the renal transplant patients underwent TCA-ST to treat 62 severe stenoses treated in 54 coronary arteries. A retrospective analysis was performed with renal transplant patients undergoing TCA-ST at HRH. The clinical events were registered using medical charts, medical visits and phone calls. Results: During the 30 months clinical follow-up after TCA-ST, 64% of the patients remained asymptomatic, 18% presented stable angina, 6% presented acute coronary syndrome without ST-segment elevation (ACSWSTE) and 3% presented acute coronary syndrome with ST-segment elevation (ACSSTE). Three (9%) noncardiac deaths occurred. No strokes, CHF or cardiac deaths were observed. A restenosis rate of 9% was observed, which is comparable to those found in studies on drug-eluting stents. Conclusion: In conclusion, renal transplant patients who developed coronary artery disease and were treated withcoronary stenting had a low rate of in-stent restenosis, probably related to the immunosuppressive regimen given to prevent kidney rejection.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Stents , Doença das Coronárias/etiologia , Transplante de Rim/efeitos adversos , Angioplastia Coronária com Balão/efeitos adversos , Progressão da Doença , Estudos Retrospectivos , Falência Renal Crônica/cirurgia , Imunossupressores/uso terapêutico , Reestenose Coronária/etiologia , Reestenose Coronária/prevenção & controle , Seguimentos , Transplante de Rim/estatística & dados numéricos , Transplante de Rim/normasRESUMO
Sirolimus systemic administration has shown marked inhibition of neointimal hyperplasia (NIH) after balloon angioplasty in porcine models. In this pilot study, we tested the hypothesis that oral sirolimus is safe and effective to inhibit in-stent NIH and therefore to prevent and treat in-stent restenosis (ISR). Twelve patients (18 lesions) with high risk for ISR, including 8 ISR lesions, were admitted. One day before the procedure, patients were given a 15 mg loading dose of oral sirolimus, followed by 5 mg daily for 28 days, with weekly whole blood level measurements. The daily dose was adjusted to keep the concentration at 10-15 ng/ml. Sirolimus was well tolerated by all patients but one, who died at the end of the third week of treatment. The 4- and 8-month follow-up revealed an angiographic late loss of 0.40 +/- 0.24 and 0.67 +/- 0.45 mm (P < 0.01), respectively. At the same time points, the intravascular ultrasound in in-stent relative volumetric obstruction was 14.4% +/- 9.1% and 23.2% +/- 10.1% (P < 0.01), respectively. At 24-month clinical follow-up, adverse events were one (8.3%) death, two (11.1%) target lesion, and four (22.2%) target vessel revascularizations. In conclusion, in this small group of high-risk ISR patients, oral sirolimus inhibited NIH and therefore may be an effective strategy for the prevention and treatment of ISR.
Assuntos
Angioplastia Coronária com Balão/efeitos adversos , Reestenose Coronária/tratamento farmacológico , Reestenose Coronária/prevenção & controle , Estenose Coronária/terapia , Sirolimo/uso terapêutico , Stents/efeitos adversos , Administração Oral , Adulto , Idoso , Análise de Variância , Angioplastia Coronária com Balão/métodos , Angiografia Coronária/métodos , Reestenose Coronária/diagnóstico , Estenose Coronária/diagnóstico , Relação Dose-Resposta a Droga , Esquema de Medicação , Feminino , Seguimentos , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Projetos Piloto , Probabilidade , Medição de Risco , Índice de Gravidade de Doença , Estatísticas não Paramétricas , Resultado do Tratamento , Ultrassonografia de Intervenção , Grau de Desobstrução Vascular/efeitos dos fármacosRESUMO
Considerando que fatores dependentes de aloantígenos e näo-dependentes de aloantígenos associam-se ao desenvolvimento de nefropatia crônica do enxerto (NCE) e à reduzida sobrevida do enxerto renal, este trabalho objetivou analisar 1.544 transplantes renais quanto à incidência de rejeiçäo aguda (RA) de acordo com três protocolos imunossupressores: (1) azatioprina (AZA) mais prednisona (PRED); (2) AZA mais PRED mais ciclosporina (CSA); e (3) AZA mais PRED mais ciclosporina microemulsäo (CSAm). Além disso, fizeram-se análises uni e multivariadas dos fatores potencialmente associados à sobrevida funcional do enxerto. A incidência de RA foi menor entre pacientes que utilizaram protocolos com ciclosporina quando comparada a pacientes que receberam AZA mais PRED. Entre os pacientes com RA, a sobrevida de cinco anos do enxerto foi significativamente menor que aqueles sem RA. Receptores com RA apresentaram menor sobrevida livre de NCE em cinco anos que aqueles sem RA. As variáveis que apresentaram associaçäo significativa com o risco de perda do enxerto foram: compatibilidade HLA; número de episódios de RA; idade do doador e idade do receptor.Fatores relacionados à resposta imunológica representam maior risco para perda do enxerto renal.(au)