RESUMO
We performed a controlled clinical trial to define the use of a brief therapy: CMED (cyclophosphamide, etoposide, methotrexate, and dexamethasone) compared with standard CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) in the treatment of peripheral T-cell lymphoma unspecific (PTCLu). The end point to the study was to assess efficacy, measured from complete response rate (CRR), progression-free survival (PFS), and overall survival in 217 previously untreated patients with PTCLu. In an intent-to treat analysis all patients were evaluable. CRR was 76% in CMED regimen and 57% in CHOP arm (P<0.05); actuarial curves at 10 years showed that PFS was 70% and 43%, respectively (P<0.01); overall survival was 60% and 34%, respectively (P<0.01). Adjuvant radiotherapy was employed in 48 cases (54% of patients who achieve CR in CMED arm) and 30 patients (47% of patients who achieve CR in CHOP arm). Acute toxicity was mild and well tolerated. Our results showed that the CMED regimen is feasible and effective in PTCLu.
Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Linfoma de Células T Periférico/tratamento farmacológico , Adulto , Idoso , Ciclofosfamida/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Intervalo Livre de Doença , Doxorrubicina/uso terapêutico , Etoposídeo/uso terapêutico , Feminino , Humanos , Linfoma de Células T Periférico/diagnóstico , Linfoma de Células T Periférico/mortalidade , Linfoma de Células T Periférico/patologia , Masculino , Metotrexato/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Estadiamento de Neoplasias , Prednisona/uso terapêutico , Prognóstico , Vincristina/uso terapêutico , Adulto JovemRESUMO
The role of adjuvant radiotherapy to sites of nodal bulky disease in patients with aggressive diffuse large cell lymphoma (DLCL), and stage IV remain undefined. We began a prospective controlled clinical trial to evaluate impact in event free survival (EFS) and overall survival (OS) in a large cohort of patients with a longer follow-up. Between 1989 and 1995; 341 patients with aggressive DLCL and presence of nodal bulky disease (tumor mass > 10 cm) in pathological proven complete response after intensive chemotherapy were randomized to received either radiotherapy (involved fields, 40 Gy) or not. The 5-year EFS and OS in radiated patients were respectively: 82% (95% Confidence interval (CI): 70-89%) and 87% (95% 80-99%), that were statistically significant to control group: 55% (41-64%) (P < 0.001) and 66% (95% CI: 51-73%) (P < 0.01) respectively. Radiotherapy was well tolerated, acute toxicity was mild and until now late toxicity did not appear. The use of adjuvant radiotherapy improve EFS and OS and probably the possibility of cure in patients diffuse large cell lymphoma with worse prognostic factors. Thus, we felt that adjuvant radiotherapy will be considered as part of the initial treatment in this setting of patients.
Assuntos
Linfoma Difuso de Grandes Células B/radioterapia , Radioterapia Adjuvante , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Bleomicina/administração & dosagem , Terapia Combinada , Ciclofosfamida/administração & dosagem , Intervalo Livre de Doença , Epirubicina/administração & dosagem , Feminino , Seguimentos , Humanos , Tábuas de Vida , Linfoma Difuso de Grandes Células B/tratamento farmacológico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/patologia , Masculino , México , Pessoa de Meia-Idade , Estadiamento de Neoplasias , Prednisona/administração & dosagem , Estudos Prospectivos , Radioterapia Adjuvante/estatística & dados numéricos , Análise de Sobrevida , Resultado do Tratamento , Vincristina/administração & dosagemRESUMO
We start a controlled clinical trial to assess efficacy and toxicity of EBVD (epirubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine) with an intensive and brief program of seven drugs administered weekly for 12 weeks in previously untreated patients with advanced Hodgkin's disease. Two hundred and sixty four patients were randomized to receive EBVD chemotherapy (134 cases) or intensive chemotherapy (130 cases). Eligible patients were either previously untreated stages III or IV. Patients with bulky disease received adjuvant radiotherapy. In an intent to treat analysis, all patients were evaluable for efficacy and toxicity. Complete response rate to the two regimens were similar (88 and 84%, respectively). However, actuarial 5 years overall survival rates were 87% (95% confidence interval (CI): 78-94%) for the EBVD regimen, which is statistically different to 59% (95% CI: 48-66%) for the intensive program (p < 0.01). Event-free survival were 83% (95% CI: 74-89%) for EBVD and 65% (95% CI: 58-71%) for the intensive program (p < 0.01). Significantly, more episodes of granulocytopenia grade III-IV, infection-related granulocytopenia, death-related infection even early hematological support with granulocyte colony stimulating factor were seen with the intensive, program. In the present single center trial, intensive chemotherapy did not appear to have better results when compared with standard chemotherapy in patients with advanced Hodgkin's disease.
Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Doença de Hodgkin/tratamento farmacológico , Análise Atuarial , Adulto , Idoso , Agranulocitose/induzido quimicamente , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/toxicidade , Bleomicina/administração & dosagem , Dacarbazina/administração & dosagem , Epirubicina/administração & dosagem , Feminino , Doença de Hodgkin/complicações , Doença de Hodgkin/mortalidade , Humanos , Infecções/induzido quimicamente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Análise de Sobrevida , Resultado do Tratamento , Vimblastina/administração & dosagemRESUMO
OBJECTIVES: We evaluate the long-term results of a randomized clinical trial in patients with advanced stages (III and IV) of follicular lymphoma using chemotherapy or combined therapy (chemotherapy following by adjuvant radiotherapy in patients with nodal bulky disease). MATERIAL AND METHODS: Between 1981 and 1995, patients with follicular lymphoma were treated with combined chemotherapy, mostly anthracycline-based regimens; patients who achieved complete response were randomly assigned either to receive adjuvant radiotherapy to sites or to nodal bulky disease or not (control group). RESULTS: Four hundred and sixty-nine patients were randomized; in an intent-to-treat analysis all were evaluable for efficacy and toxicity. Actuarial curves at 20yr showed that event-free survival (EFS) and overall survival (OS) in the control group were 41% [95% confidence interval (CI) 36-56%) and 71% (95% CI 65-78%), respectively; these were statistically different from results for the patients who received adjuvant radiotherapy: 68% (95% CI 62-72%) and 89% (95% CI 79-96%), respectively (P<0.01). Acute and late toxicity were minimal; only four patients (<1%) developed myelodysplastic syndrome/acute leukemia. Cardiac toxicity was 2%, but one case was lethal. Thirty-six patients (8%) died secondary to unrelated causes, in complete remission. CONCLUSIONS: The use of adjuvant radiotherapy in patients with poor-prognosis follicular lymphoma increases EFS and OS with minimal toxicity. We feel that follicular lymphoma should be treated curatively because <80% of patients will be in first complete response at <20yr. The use of adjuvant radiotherapy will be considered in the first line of treatment in this set of patients.
Assuntos
Linfoma Folicular/tratamento farmacológico , Linfoma Folicular/radioterapia , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efeitos adversos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Causas de Morte , Terapia Combinada , Intervalo Livre de Doença , Feminino , Cardiopatias/induzido quimicamente , Humanos , Linfoma Folicular/mortalidade , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Infarto do Miocárdio/induzido quimicamente , Estadiamento de Neoplasias , Prognóstico , Recidiva , Indução de Remissão , Taxa de SobrevidaRESUMO
Anthracyclines remain as the best drugs in the treatment of patients with aggressive malignant lymphoma in combination with other cytotoxic drugs. However, dose escalation is poorly tolerated and acute and late cardiac toxicity has limited the use of these compounds. Pegylated liposomal doxorubicin has been proven to be useful in some malignancies, without the presence of acute cardiac toxicity and with a good response rate in patients with relapsed/refractory lymphomas. We report the first study of this drug in combination chemotherapy in patients with previously untreated aggressive malignant lymphoma. Twenty consecutive patients with diagnosis of diffuse large-B-cell lymphoma, age < 18 yr to < 70 yr, without previous treatment, HIV-negative high and high-intermediate clinical risks were treated with the CHOP-Bleo regimen at standard doses, using pegylated-liposomal doxorubicin instead of doxorubicin, at 25 mg/m2 (3 patients), 30 mg/m2 (3 patients), and 35 mg/m2 (14 patients). Complete response was achieved in 17 cases (85%), with failure in 3 patients (15%). At a median follow-up of 18.1 mo, relapse has not been observed. Two patients died secondary to tumor progression. Toxicity was mild, only three episodes of granulocytopenia grade I were observed, and no mucositis, thrombocytopenia, or granulocitopenia grade > 2 was observed. Erythrodisestesias grade II was observed in one case and grade I in two cases. Cardiac function was normal before and 12 mo after chemotherapy. Pegylated liposomal doxorubicin appear as an promising drug in the treatment of patients with aggressive malignant lymphoma.
Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Bleomicina/uso terapêutico , Ciclofosfamida/uso terapêutico , Doxorrubicina/uso terapêutico , Linfoma de Células B/tratamento farmacológico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/tratamento farmacológico , Prednisona/uso terapêutico , Vincristina/uso terapêutico , Adulto , Feminino , Humanos , Infusões Intravenosas , Lipossomos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Projetos Piloto , PolietilenoglicóisRESUMO
A controlled clinical trial evaluated the usefulness of three different therapeutic approaches in the treatment of spinal cord compression (SCC) as primary manifestation of malignant lymphoma with the following end-points: neurological function, event free survival (EFS) and overall survival (OS). Forty-eight patients with SCC as unique manifestation (IE) of malignant lymphoma, were randomly assigned to receive either: radiotherapy (16 patients), chemotherapy (11 patients) or combined therapy (radiotherapy followed by chemotherapy, 21 patients). Although neurological recovery was similar in both groups, EFS and OS were better in the combined therapy arm. Actuarial curves at 10 years showed that EFS was 50% for patients treated with radiotherapy, 46% in the chemotherapy arm and 76% in the combined therapy group. Overall survival was 58, 38 and 76%, respectively, however because of the small number of patients, no statistical differences were observed. Although malignant lymphoma with SCC as primary manifestation could be considered as a localized disease, more patients could have microscopic disseminated disease. The use of combined therapy improves the outcome in this group of patients, and so it should be considered the treatment of choice.
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Linfoma/complicações , Compressão da Medula Espinal/tratamento farmacológico , Compressão da Medula Espinal/radioterapia , Análise Atuarial , Adulto , Idoso , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Terapia Combinada , Intervalo Livre de Doença , Feminino , Humanos , Estudos Longitudinais , Linfoma/terapia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doenças do Sistema Nervoso/etiologia , Doenças do Sistema Nervoso/terapia , Compressão da Medula Espinal/etiologia , Taxa de Sobrevida , Resultado do TratamentoRESUMO
Teinta y cinco pacientes que tuvieron criterios de mieloma múltiple refractario (MMR) fueron seleccionados para un estudio clínico con el fin de comparar la eficacia de la combinación epirubicina, vincristina y dexametasona (EVD) comparándola con la combinación de mitoxantrona, vincristina y dexametosona (MVD). No se observaron diferencias significativas entre los dos grupos en relación a los factores pretratamiento. Once de los 18 pacientes (61 por ciento) tratados con el régimen EVD tuvieron algún tipo de respuesta, mientras que sólo seis de los 17 pacientes (35 por ciento) en el grupo MVD tuvieron respuesta. La duración de la respuesta fue mejorando en el grupo tratando con el régimen EVD (16 meses) que con el régimen MVD (7 meses). Así mismo, la duración de la supervivencia fue significativamente mayor a los que recibieron la combinación de EVD que en aquellos que recibieron el MVD 24 y 11 meses, respectivamente. La toxicidad fue moderada en ambos grupos de tratamiento y no se observaron muertes relacionadas con el tratamiento en alguno de los dos grupos. Con base en los resultados de este pequeño grupo de enfermos, se puede considerar que la administración de epirubicina en combinación con otros citotóxicos es útil en pacientes con MMR, ya que se puede observar un buen número de respuestas, con moderados efectos tóxicos. Por el contrario, no pudimos corroborar la utilidad de la mitoxantrona en combinación con otros citotóxicos y probablemente es un medicamento que deba ser considerado como de segunda línea en el tratamiento de casos con MMR
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Radioterapia , Neoplasias da Medula Espinal/terapia , Vincristina/farmacocinética , Dexametasona/farmacocinética , Doxorrubicina/uso terapêutico , Mitoxantrona/farmacocinética , Mieloma Múltiplo/terapiaRESUMO
Con el fin de evaluar el papel de la radioterapia, usada como primer intento curativo en pacientes con enfermedad de Hodgkin en estadio temprano, se efectuó un análisis retrospectivo de 86 pacientes en los cuales se usó radioterapia ganglionar total (RGT) como enfoque terapéutico primario. El grupo tiene un seguimiento de 13.1 años como mediana y la duración de la supervivencia fue el punto más importante en el presente análisis. El 60 porciento de los pacientes con estadio IA permanecen en primera remisión, mientras que sólo el 39 porciento de los casos en estadio IIA están en dicha condición (p<.01). La mediana de la supervivencia a 10 años también fue significativamente diferente: 78 porciento para los pacientes en estadio IA comparado con el 55 porciento para los casos en estadio IIA (p<.01). En el análisis de los factores pronósticos se encontró que la presencia de estadio IIA y enfermedad voluminosa (adenomegalia > 7 cm) fueron asociados a un mal pronóstico. Se puede considerar que la RGT sólo puede considerarse como curativa en los pacientes en estadio IA de la enfermedad de Hodgkin, pero siempre y cuando no tengan enfermedad voluminosa.
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Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Prognóstico Clínico Dinâmico Homeopático , Doença de Hodgkin/radioterapia , Radioterapia/estatística & dados numéricos , PrognósticoRESUMO
La beta 2 microglobulina es una proteína de bajo peso molecular relacionada con el sistema HL-A, que se encuentra virtualmente en todas las células nucleadas. En pacientes con mieloma múltiple (MM) se ha encontrado que niveles elevados de esta proteína se asocian con un pobre pronóstico tanto para obtener respuesta terapéutica como en la duración de la supervivencia. Con el fin de determinar la importancia de la misma, en 70 pacientes con MM sin tratamiento previo, se determinaron niveles séricos de beta 2 microglobulina y se efectuó un análisis multivariable con otros factores pronósticos. Se encontró que los factores asociados a un mal pronóstico en pacientes con MM fueron niveles elevados de beta 2 microglobulina y estadio, independientemente de otros factores analizados, ya que la supervivencia fue significativamente mejor: 80 porciento a 5 años del grupo de pacientes con estadio I y niveles normales de beta 2 microglobulina, cuando se compara con pacientes en estadio III y niveles elevados de beta 2 microglobulina (> 8.0 *g/mL) en las que todos los pacientes estaban muertos a los 27 meses del diagnóstico. Se puede considerar que los niveles séricos de beta 2 microglobulina son un indicador de mal pronóstico en pacientes con MM y que su determinación debe hacerse como parte fundamental del estudio inicial de estos pacientes.
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Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Microglobulina beta-2/análise , Mieloma Múltiplo/sangue , México , Mieloma Múltiplo/mortalidade , Prognóstico , Análise de SobrevidaRESUMO
En un estudio clínico prospectivo noventa y ocho pacientes con linfoma maligno y sin tratamiento previo fueron divididos al azar, un grupo recibió quimioterapia con: ciclofosfamida, hidroxidauniladriamician, vincristina, prednisona y bleomicina (CHOP-Bleo); mientras que otro grupo recibió dos ciclos de pre-inducción con dosis bajas de metotrexato, seguida del mismo tipo de quimioterapia: CHOP-Bleo. El número de pacientes con muerte temprana fue menor en el grupo que fue tratado con la pre-inducción; asimismo, en este grupo hubo más pacientes que obtuvieron la remisión completa, mayor duración de la misma y de supervivencia. La toxicidad con el regimen de pre-inducción fue aceptable, mientras que la secundaria a quimioterapia convencional (CHOP-Bleo) fue semejante en ambos grupos. Con base en estos resultados se considera que el uso de dosis bajas de metotrexato como tratamiento de pre-inducción en pacientes con linfoma maligno es útil y benéfico, por lo que se debe considerar entre los esquemas de tratamiento para este tipo de neoplasias
Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Masculino , Feminino , Tratamento Farmacológico , Linfoma/terapia , Metotrexato/uso terapêuticoRESUMO
En cuatro pacientes que presentaron granulocitopenia grave como resultado del uso de quimioterapia agresiva para el tratamiento de linfoma, se administró factor estimulante de colonias granulócito-macrófago (FEC-GM) a dosis de 10 ug/Kd/día. En todos los pacientes se observó una respuesta favorable con un incremento en el número de granulocitos en los primeros tres días de iniciado el tratamiento y alcanzándose valores normales al 5o. día. En ninguno de los casos se encontraron efectos tóxicos como resultado del FEC-GM. Estos resultados confirman la utilidad del FEC-GM en normalizar de manera rápida el número de granulocitos en pacientes que reciben regímenes de quimioterapia agresiva, disminuyendo asimismo el número y gravedad de las complicaciones