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Neurobiol Learn Mem ; 87(2): 303-7, 2007 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17005423

RESUMO

It is widely accepted that the formation of long-term memory (LTM) requires mRNA translation, but little is known about the cellular mechanisms in the brain that regulate this process. Mammalian target of rapamycin (mTOR) is a key regulator of translational efficacy and capacity. Here, we show that LTM formation of one-trial inhibitory avoidance (IA) in rats, a hippocampus-dependent fear-motivated learning task, requires mTOR activation. IA training is specifically associated with a rapid increase in the phosphorylation state of mTOR and its substrate ribosomal S6 kinase (p70S6K). Bilateral intra-CA1 infusion of rapamycin, a selective mTOR inhibitor, 15 min before, but not immediately after training completely hinders IA LTM without affecting short-term memory (STM) retention. Therefore, our findings indicate that the regulation of hippocampal mRNA translation is a major control step in memory consolidation.


Assuntos
Hipocampo/fisiologia , Memória/fisiologia , Proteínas Quinases/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Análise de Variância , Animais , Aprendizagem da Esquiva/efeitos dos fármacos , Aprendizagem da Esquiva/fisiologia , Comportamento Animal , Western Blotting , Masculino , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Tempo de Reação/efeitos dos fármacos , Proteínas Quinases S6 Ribossômicas 70-kDa/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Sirolimo/farmacologia , Serina-Treonina Quinases TOR
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