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Colorectal cancer (CRC) is one of the prominent causes of cancer related deaths because, in part, there is not an early, non-invasive, effective detection strategy. Circulating microRNAs (miRNAs) have been proposed as potential non-invasive biomarkers for CRC. In this study, we evaluated the miRNA profile in sixteen CRC tissues by Next-Generation-Sequencing and compared the circulating expression levels of 22 miRNAs among 45 CRC, 14 hyperplastic polyps, 11 advanced adenoma patients and 45 control subjects, by reverse transcription-quantitative PCR, to search for miRNAs which could be potential biomarkers. In total, nine of them represented 70% of total read counts (miR-10a-5p, miR-192-5p, miR-10b-5p, miR-22-3p, miR-26a-5p, miR-148a-3p, miR-181a-5p, miR-92a-3p and miR-143-5p). In silico analysis found eight candidates to mature miRNAs. With respect to circulating miRNA, we found higher serum expression levels of miR-143-3p, miR-141-3p and miR-200c-3p in the CRC and adenoma groups compared with controls (P<0.002), and we also found significant higher levels of miR-141-3p and miR-200c-3p in serum of adenoma patients compared with the CRC group. In conclusion, the measurement of miRNAs in the blood could complement current screening methods for CRC and might provide new insights into mechanisms of tumorigenesis. miR-143-3p, miR-141-3p and miR-200c-3p could be interesting miRNAs to study as potential biomarkers for CRC.
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In colorectal carcinoma patients, distant metastatic disease is present at initial diagnosis in nearly 25% of them. The majority of patients with metastatic colorectal carcinoma have incurable disease; therefore, new therapies are needed. Agents derived from medicinal plants have already demonstrated therapeutic activities in human cancer cells. Antartina is an antitumor agent isolated from Deschampsia antarctica Desv. This study aimed to evaluate the antitumor properties of Antartina in colorectal carcinoma models. We used human and murine colorectal carcinoma cell lines for investigating proliferation, apoptosis, and cell-cycle effects of Antartina therapy in vitro Avatar and immunocompetent colorectal carcinoma animal models were applied for evaluating the effects of Antartina in vivo Immune response against colorectal carcinoma model was investigated using CTL assay, analyzing dendritic cell activation and intratumor T-cell subpopulation, and by tumor rechallenge experiments. Antartina inhibits in vitro human colorectal carcinoma cell proliferation; however, in vivo experiments in Avatar colorectal carcinoma model Antartina display a limited antitumor effect. In an immunocompetent colorectal carcinoma mice model, Antartina potently inhibited tumor growth and liver metastases, leading to complete tumor regressions in >30% of mice and increased animal survival. In addition, Antartina induced a potent specific cytotoxic T-cell response against colorectal carcinoma and a long-lasting antitumor immunity. Interestingly, Antartina increased tumor immunogenicity and stimulated dendritic cell activation. No toxic effects were observed at the doses employed. Our findings showed that Antartina has the ability to induce antitumor immunity against colorectal carcinoma and can be used to develop new tools for the treatment of colorectal carcinoma. Mol Cancer Ther; 17(5); 966-76. ©2018 AACR.
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Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Neoplasias Hepáticas/prevenção & controle , Extratos Vegetais/farmacologia , Poaceae/química , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Neoplasias Colorretais/imunologia , Neoplasias Colorretais/patologia , Feminino , Flavonoides/química , Flavonoides/farmacologia , Humanos , Neoplasias Hepáticas/imunologia , Neoplasias Hepáticas/secundário , Masculino , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Fitoterapia/métodos , Linfócitos T Citotóxicos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T Citotóxicos/imunologiaRESUMO
INTRODUCTION: Confirmation of tuberculosis (TB) cases in endemic TB settings is a challenge; obtaining fast and cheap, though accurate, diagnostic tools such as biomarkers is thus urgently needed to enable the early detection of TB. This paper evaluates the diagnostic accuracy of combinations of host serological biomarkers for identifying TB. METHODOLOGY: Enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) were used on 70 Venezuelan Creole individuals for evaluating host biomarkers (i.e. CXCL9, sCD14, MMP9 and uPAR proteins) and anti-synthetic peptides covering certain Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ESAT-6 (P-12033, P-12034 and P-12037) and Ag85A (P-29878) antigen sequences. The target population consisted of adults having active TB (ATB, n = 28), the tuberculin skin test positive (TST+) or individuals with latent TB infection (LTB, n = 28) and TST- or control subjects (CTRL, n = 14). RESULTS: Receiver operator curve (ROC) analysis revealed good biosignature discriminative ability for 5 serological biomarkers; the accuracy of 3 combinations had a good discriminative ability for diagnosing TB. Anti-P-12034/uPAR detected TB with 96.7% sensitivity and 86.0% specificity, followed by anti-P-12033/uPAR having 96.7% sensitivity and 81.4% specificity. Anti-P-29878/MMP9 had the highest sensitivity (100%), but low specificity (52.17%). Biomarker combinations did not prove efficacious for identifying incipient subclinical TST+TB- subjects at high-risk for TB. CONCLUSIONS: The anti-P-12034/uPAR combination could be useful for identifying clinical TB patients. Such an approach holds promise for further validation.
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Reports on taxonomic identification of E6/HPV 16 variants, don't have a worldwide, updated and unified criterion for clustering and nomenclature. Our aim was to update the existing criterion and propose a new one for clustering and nomenclature for E6/HPV 16 molecular variants based on the descriptive and comparative analyses of nucleotide sequences. A systematic search of the publications between 1991 and 2010 was carried out in PUBMED and manually. 240 E6/HPV 16 variants were identified. 157 were classified as European (E), 24 as Asian (As), 14 as Asian American (AA), 11 as North American 1 (NA 1), 19 as African 1 (Af 1) and 15 as African 2 (Af 2). Three classes were determined for the E, 3 each for the As, Af 2 and AA branches, 4 classes for the NA 1 and 6 for the Af 1 branch. This study reports our results and proposes an updated criterion for clustering and nomenclature that will be useful for E6 variant identification.
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Variação Genética , Papillomavirus Humano 16/classificação , Proteínas Oncogênicas Virais/genética , Proteínas Oncogênicas Virais/metabolismo , Proteínas Repressoras/genética , Proteínas Repressoras/metabolismo , Terminologia como Assunto , Sequência de Bases , Análise por Conglomerados , Feminino , Regulação Viral da Expressão Gênica/fisiologia , Saúde Global , Papillomavirus Humano 16/genética , Papillomavirus Humano 16/metabolismo , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Infecções por Papillomavirus/epidemiologia , Infecções por Papillomavirus/virologia , Neoplasias do Colo do Útero/epidemiologia , Neoplasias do Colo do Útero/virologiaRESUMO
The control of mycobacterial infection by the host depends on cell-mediated immunity (CMI), involving activated macrophages, T cells, and type 1 cytokines (Th1). Here we evaluated the capacity of antigen-induced proliferation by peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and the production of proinflammatory tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin 12 (IL-12p40). The Th1 cytokine interferon-gamma (IFN-γ) and Th2 cytokines interleukin 4 (IL-4) and interleukin 5 (IL-5) in 62 pulmonary tuberculosis (TB) patients (40 Warao indigenous patients [WP] and 22 Creole non-indigenous patients [CP]) and 24 healthy controls (12 Warao indigenous controls [WC] and 12 Creole non-indigenous controls [CC]) at 24 and 48 hours in response to purified protein derivative (PPD) from Mycobacterium tuberculosis. The overall results revealed that testing of CP and CC' PBMCs for TNF-α, IFN-γ, and IL-12p40 production was higher compared with WP and WC' PBMCs after stimulating for 24 and 48 hours (p < 0.0001), within the WP group, the lower productions of IL-12p40 and IFN-γ significantly correlated (r(2) = 0.91, p < 0.01). Although in general there was interindividual variability in the observed responses of Th2 cytokines, especially with IL-4, there was a trend to produce higher PPD-induced IL-5 by WP' PBMCs compared with WC' PBMCs and CP' PBMCs at 24 and 48 hours, respectively. High IL-5 production correlated inversely with low IFN-γ production (r(2) = -0.97, p < 0.002). In conclusion, our results suggest that PPD-induced responses observed in patients from both populations can be divided into two groups: one group that activates Creole' PBMCs to preferentially secrete TNF-α, IL-12p40 and IFN-γ and another group that activates preferential secretion of IL-5 in Warao' PBMCs.
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Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos , Mycobacterium tuberculosis/imunologia , Grupos Populacionais , Tuberculina/farmacologia , Tuberculose Pulmonar/imunologia , Adulto , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Citocinas/biossíntese , Citocinas/genética , Feminino , Humanos , Leucócitos Mononucleares/imunologia , Leucócitos Mononucleares/metabolismo , Leucócitos Mononucleares/patologia , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mycobacterium tuberculosis/patogenicidade , Prevalência , Células Th1/efeitos dos fármacos , Células Th1/imunologia , Equilíbrio Th1-Th2/efeitos dos fármacos , Células Th2/efeitos dos fármacos , Células Th2/imunologia , Tuberculose Pulmonar/epidemiologia , VenezuelaRESUMO
Un biobanco es una colección de muestras biológicas y datos asociados con fines diagnósticos, terapéuticos o de investigación. Las actividades llevadas a cabo por los bancos de muestras biológicas conllevan muchos dilemas éticos y legales, por lo que en el ámbito internacional existen diversas normas y recomendaciones establecidas para salvaguardar los derechos de los donantes. En Colombia, el Instituto Nacional de Cancerología considera prioritario la creación de un biobanco con fines de investigación. El propósito de este artículo es realizar una revisión de la literatura, internacional como nacional, sobre los aspectos éticos y legales relacionados con los biobancos para investigación científica. La adaptación de los requerimientos internacionales sería el primer paso para la implementación de los estándares éticos y legales de los biobancos en Colombia. Se hace necesario el establecimiento de regulaciones nacionales que controlen las actividades de dichos biobancos y de esta manera se contribuya a la participación activa de la sociedad colombiana.
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Bioética , Bancos de Espécimes Biológicos , Bancos de Espécimes Biológicos/ética , Bancos de Espécimes Biológicos/legislação & jurisprudência , Confidencialidade , Consentimento Livre e Esclarecido , Neoplasias , ColômbiaRESUMO
Relato de um caso clínico de tratamento de canal radicular em dente com necrose pulpar e lesão periapical crônica, após o qual houve reagudização do processo crônico-abscesso fênix (flare up), sendo instituido um novo tratamento local e sistêmico
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Abscesso Periapical , Radiografia Dentária , Tratamento do Canal Radicular , Dente não Vital , Necrose da Polpa DentáriaRESUMO
The aim of this study was to evaluate the apical and periapical repair after root canal treatment of dogs' teeth with pulp necrosis and chronic periapical lesion using different root canal sealers. After periapical lesion induction, forty-four root canals of 3 dogs were submitted to biomechanical preparation using 5.25% sodium hypochlorite as an irrigating solution. A calcium hydroxide dressing (Calen PMCC) was applied for 15 days and the root canals were filled using the lateral condensation technique with gutta-percha points and Sealapex, AH Plus or Sealer Plus for sealing. After 180 days, the animals were sacrificed by anesthetic overdose and the obtained histological sections were stained with hematoxylin-eosin for optical microscopic analysis of the apical and periapical repair. The groups filled with Sealapex and AH Plus had better histological repair (p < 0.05) than the group filled with Sealer Plus, that had unsatisfactory results.
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Periodontite Periapical/tratamento farmacológico , Tecido Periapical/efeitos dos fármacos , Materiais Restauradores do Canal Radicular/farmacologia , Obturação do Canal Radicular/normas , Animais , Materiais Biocompatíveis/farmacologia , Hidróxido de Cálcio/farmacologia , Cavidade Pulpar , Cães , Combinação de Medicamentos , Resinas Epóxi , Feminino , Masculino , Abscesso Periapical/terapia , Materiais Restauradores do Canal Radicular/normas , Irrigantes do Canal Radicular/farmacologia , Obturação do Canal Radicular/efeitos adversos , Cicatrização/efeitos dos fármacosRESUMO
O objetivo do presente estudo foi avaliar a reparaçäo apical e periapical pós tratamento endodôntico de dentes de cäes com necrose pulpar e reaçäo periapical crônica utilizando diferentes materiais obturadores. Foram utilizados 44 canais radiculares, nos quais após induçäo das lesöes periapicais, foi efetuado o preparo biomecânico empregando-se como soluçäo irrigadora a soluçäo de hipoclorito de sódio a 5,25 por cento. Após curativo de demora com pasta à base de hidróxido de cálcio (CalenPMCC), mantida no canal radicular durante 15 dias, os canais radiculares foram obturados pela técnica clássica complementada pela condensaçäo lateral ativa, empregando-se os cimentos Sealapex, AH Plus e o Sealer Plus. Decorrido o período de 180 dias, os animais foram mortos e as peças submetidas ao processamento laboratorial, sendo os cortes histológicos obtidos, corados pela Hematoxilina e Eosina. Os resultados da análise histopatológica demonstraram que, nos canais radiculares obturados com os cimentos Sealapex e AH Plus ocorreu melhores resultados (p<0,05) do que nos casos obturados com o Sealer Plus, o qual mostrou resultados insatisfatórios
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Materiais Biocompatíveis , Cimentos Dentários , Abscesso Periapical , Obturação do Canal RadicularRESUMO
Numerosos estudios realizados en países subdesarrollados la asociación que existe entre la pobreza y las condiciones higienicas limitantes que se asocian en una alta frecuencia e intensidad de estas infecciones. La situcaión de pobreza que acompaña a las parasitosis intestinales también se caracteriza por deficiencias nutricionales importantes que hacen más susceptibles a continuas reinfecciones. En Venezuela hemos venido realizando un estudio sobre los factores que promueven la alta frecuencia de parasitosis intestinales en áreas rurales y marginales urbanas de nuestro país tanto en niños escolares como preescolares. Hemos realizado un estudio comparativo en comunidades centinelas de los Estados Trujillo, Miranda, Sucre, Nueva Esparta, Delta Amacuro y en los barrios del 23 de Enero y Los Erasos en Caracas. Encontramos que la prevalencia e intensidad por Ascaris y Trichuris es similar en todos los grupos rurales (65-70 por ciento), mientras que la intensidad de las mismas, medidas en número de huevos por gramo de heces, fue significativamente (p<0,05) más alta en los Estados Sucre Y Miranda. En el ambiente urbano (Los Erasos y 23 de Enero), las prevalencias e intensidades por Ascaris y Trichuris fueron significativamente mas bajas (p<0,05). Con respecto a la prevalencia de otras helmintiasis como estrongiloidiasis y necatoriasis, las mismas sólo se encontraron en comunidades del estado Sucre y en niños de la etnia Warao en Delta de Amacuro. Entre los factores ambientales más importantes que se asocian a la alta prevalencia de estas infecciones, se encuentran la falta de agua potable y fallas en la disposición de excretas que promueven un ambiente adecuado para las continuas reinfecciones.
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Humanos , Masculino , Feminino , Enteropatias Parasitárias , Perfis Sanitários , Medicina , VenezuelaRESUMO
O objetivo deste estudo foi avaliar a reparação apical e periapical após tratamento endodôntico de dentes de cães com necrose pulpar e reação periapical crônica. Foram utilizados 44 canais radiculares, os quais após indução de reações periapicais crônicas, foram instrumentados empregando-se como solução irrigadora a solução de hipoclorito de sódio a 5,25. Após o curativo de demora com pasta à base de hidróxido de cálcio (Calen/PMCC), mantida no canal radicular durante 15 dias, os canais radiculares foram obturados pela técnica da condensação lateral ativa empregando-se o cimento endodôntico Sealapex, AH Plus ou Sealer plus. Decorrido o período de 180 dias, os animais foram sacrificados e as peças submetidas ao processamento histológico, sendo os cortes obtidos corados pela Hematoxilina e Eosina. Os resultados da análise histopatológica demonstraram que, os cimentos Sealapex e AH Plus apresentaram melhores resultados de reparo apical e periapical (p<0,05) do que aqueles obturados com Sealer Plus, o qual mostrou resultados insatisfatórios
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Tratamento do Canal RadicularRESUMO
O objetivo deste estudo foi avaliar a reparação apical e periapical após tratamento endodôntico de dentes de cães com necrose pulpar e reação periapical crônica. Foram utilizados 44 canais radiculares, os quais após indução de reações periapicais crônicas, foram instrumentados empregando-se como solução irrigadora a solução de hipoclorito de sódio a 5,25. Após o curativo de demora com pasta à base de hidróxido de cálcio (Calen/PMCC), mantida no canal radicular durante 15 dias, os canais radiculares foram obturados pela técnica da condensação lateral ativa empregando-se o cimento endodôntico Sealapex, AH Plus ou Sealer plus. Decorrido o período de 180 dias, os animais foram sacrificados e as peças submetidas ao processamento histológico, sendo os cortes obtidos corados pela Hematoxilina e Eosina. Os resultados da análise histopatológica demonstraram que, os cimentos Sealapex e AH Plus apresentaram melhores resultados de reparo apical e periapical (p<=0,05) do que aqueles obturados com Sealer Plus, o qual mostrou resultados insatisfatórios
The objective of this study was to evaluate the apical and periapical repair after endodontic treatment of teeth with pulp necrosis and chronic periapical lesion in dogs. 44 root canals from 3 mongrel dogs were submitted to biomechanical preparation using 5.25% sodium hypochlorite as the irrigating solution. The root canals were filled with a calcium hydroxide root canal dressing for 15 days before filling with lateral condensation technique and Sealapex, AH Plus or Sealer Plus. After 180 days, the animals were sacrificed by anesthetic overdose and the obtained histological sections were stained with hematoxylin and eosin for optical microscopic analysis of apical and periapical repair. There was better histological repair in the groups filled with Sealapex and AH Plus (p<=0.05), than Sealer Plus, with insatisfactory results
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Animais , Cães , Materiais Restauradores do Canal Radicular , Hipoclorito de Sódio , Hidróxido de Cálcio , Necrose da Polpa Dentária , Cimentos Dentários , Cavidade PulparRESUMO
O presente trablaho teve por objetivo verificar, "in vitro", a eficiência do preparo do canal radicular, empregando-se instrumentos de aço inoxidável através da técnica de Roane (Limas Flex-R) e com instrumentos acionados a motor (Sistema Quantec Series 2000). Trinta raízes mésio vestibulares de primeiros molares inferiores foram utilizadas, empregando o método da plataforma radiográfica, com a finalidade de estudar a capacidade de manutenção da forma original do canal radicular no terço apical. A análise dos resultados nos permite verificar maior incidência de desvio apical para a técnica de preparo manual (Limas Flex-R) do quepara i sistema de rotação contínua Quantec 2000